JP3495417B2 - ２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 - Google Patents
２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/08—Preparation of nitro compounds by substitution of hydrogen atoms by nitro groups
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は中間体の製造法に関す
る。更に詳しくは２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ
−６−ニトロ安息香酸類の製造方法に関する。
る。更に詳しくは２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ
−６−ニトロ安息香酸類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−
６−ニトロ安息香酸類は、医薬の原料として、重要な中
間体である。２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６
−ニトロ安息香酸類はこれを、還元することにより、医
薬の原料として重要な中間体である２−アルコキシ−６
−アミノ安息香酸類を得る事ができる。
６−ニトロ安息香酸類は、医薬の原料として、重要な中
間体である。２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６
−ニトロ安息香酸類はこれを、還元することにより、医
薬の原料として重要な中間体である２−アルコキシ−６
−アミノ安息香酸類を得る事ができる。
【０００３】ところで２−アルコキシ−６−アミノ安息
香酸類の合成法としては、例えば次のような方法が文献
に見られる。 １）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９９ ３７３４
（１９７７）によると、ｍ−ジニトロベンゼンをメタノ
ール中、ＫＣＮで処理し２−メトキシ−６−ニトロベン
ゾニトリルとし、還元して２−アミノ−６−メトキシベ
ンゾニトリルとし、さらに、加水分解し、２−アミノ−
６−メトキシ安息香酸を得ている（ｍ−ジニトロベンゼ
ンからの収率１７％）。 ２）Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．３３ ２７７７ （１９
８０）によると、２，６−ジニトロ安息香酸から収率４
５％で、２−アミノ−６−メトキシ安息香酸を得てい
る。しかし、１）の方法は、工程が複雑、長い、収率が
低い、等の問題があり、また、２）の方法は、原料が高
価、収率が低い、等の問題があり、いずれの方法も２−
アルコキシ−６−アミノ安息香酸類の工業的に有利な製
造方法とはいい難い。
香酸類の合成法としては、例えば次のような方法が文献
に見られる。 １）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９９ ３７３４
（１９７７）によると、ｍ−ジニトロベンゼンをメタノ
ール中、ＫＣＮで処理し２−メトキシ−６−ニトロベン
ゾニトリルとし、還元して２−アミノ−６−メトキシベ
ンゾニトリルとし、さらに、加水分解し、２−アミノ−
６−メトキシ安息香酸を得ている（ｍ−ジニトロベンゼ
ンからの収率１７％）。 ２）Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．３３ ２７７７ （１９
８０）によると、２，６−ジニトロ安息香酸から収率４
５％で、２−アミノ−６−メトキシ安息香酸を得てい
る。しかし、１）の方法は、工程が複雑、長い、収率が
低い、等の問題があり、また、２）の方法は、原料が高
価、収率が低い、等の問題があり、いずれの方法も２−
アルコキシ−６−アミノ安息香酸類の工業的に有利な製
造方法とはいい難い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従来の２−アルコキシ
−６−アミノ安息香酸類の製造方法では、煩雑な操作ま
たは高価な原料を必要とし、目的化合物を工業的に安価
に製造できる方法とはいいがたい。従って、２−アルコ
キシ−６−アミノ安息香酸類に容易に誘導する事のでき
る中間体並びにその製造方法の確立が望まれている。
−６−アミノ安息香酸類の製造方法では、煩雑な操作ま
たは高価な原料を必要とし、目的化合物を工業的に安価
に製造できる方法とはいいがたい。従って、２−アルコ
キシ−６−アミノ安息香酸類に容易に誘導する事のでき
る中間体並びにその製造方法の確立が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は前記課題を解
決すべく鋭意検討の結果、２−アルコキシ−６−アミノ
安息香酸類に容易に誘導することのできる化合物（中間
体）の製造法を見いだし本発明を完成させたものであ
る。
決すべく鋭意検討の結果、２−アルコキシ−６−アミノ
安息香酸類に容易に誘導することのできる化合物（中間
体）の製造法を見いだし本発明を完成させたものであ
る。
【０００６】即ち、本発明は
（１）式（１）
【０００７】
【化３】
【０００８】（式（１）中、Ｒはハロゲンで置換してい
てもよいアルキル基を表し、Ｘ1 およびＸ2 はハロゲン
原子を表し、Ｘ1 およびＸ2 は同種であっても、異なっ
ていてもよい。）で示される２−アルコキシ−３，５−
ジハロゲノ安息香酸類をニトロ化する事を特徴とする式
（２）
てもよいアルキル基を表し、Ｘ1 およびＸ2 はハロゲン
原子を表し、Ｘ1 およびＸ2 は同種であっても、異なっ
ていてもよい。）で示される２−アルコキシ−３，５−
ジハロゲノ安息香酸類をニトロ化する事を特徴とする式
（２）
【０００９】
【化４】
【００１０】（式（２）においてＲ、Ｘ1 およびＸ2 は
式（１）におけるのと同様な意味を表す）で示される２
−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香
酸類の製造方法 （２）ニトロ化剤が硝酸である前項（１）に記載の２−
アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸
類の製造方法 （３）硫酸または燐酸の存在下、硝酸または硝酸塩を用
いてニトロ化する前（２）の２−アルコキシ−３，５−
ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 （４）反応温度が、−２０〜１００℃である前項
（１）、（２）または（３）に記載の２−アルコキシ−
３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 （５）硫酸または燐酸の含水率が０〜５０重量％の反応
条件下でニトロ化する前項（４）に記載の２−アルコキ
シ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造
方法に関する。
式（１）におけるのと同様な意味を表す）で示される２
−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香
酸類の製造方法 （２）ニトロ化剤が硝酸である前項（１）に記載の２−
アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸
類の製造方法 （３）硫酸または燐酸の存在下、硝酸または硝酸塩を用
いてニトロ化する前（２）の２−アルコキシ−３，５−
ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 （４）反応温度が、−２０〜１００℃である前項
（１）、（２）または（３）に記載の２−アルコキシ−
３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 （５）硫酸または燐酸の含水率が０〜５０重量％の反応
条件下でニトロ化する前項（４）に記載の２−アルコキ
シ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造
方法に関する。
【００１１】以下、本発明を詳細に説明する。前記式
（１）においてＲで示されるハロゲンで置換していても
よいアルキル基とは、炭素数１〜１０の直鎖または分岐
鎖のアルキル基叉はそれらのハロゲン置換物をいう。置
換ハロゲン原子の好ましい例は塩素叉はフッ素である。
これらの基の具体例としては例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−
ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等
のアルキル基、トリフルオロメチル、ジクロロエチル等
のハロゲン置換アルキル基が挙げられる。また、前記式
（１）においてＸ1 叉はＸ2 で示されるハロゲン原子と
は、塩素、臭素、ヨウ素叉はフッ素を意味する。好まし
いものは塩素、臭素である。
（１）においてＲで示されるハロゲンで置換していても
よいアルキル基とは、炭素数１〜１０の直鎖または分岐
鎖のアルキル基叉はそれらのハロゲン置換物をいう。置
換ハロゲン原子の好ましい例は塩素叉はフッ素である。
これらの基の具体例としては例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−
ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等
のアルキル基、トリフルオロメチル、ジクロロエチル等
のハロゲン置換アルキル基が挙げられる。また、前記式
（１）においてＸ1 叉はＸ2 で示されるハロゲン原子と
は、塩素、臭素、ヨウ素叉はフッ素を意味する。好まし
いものは塩素、臭素である。
【００１２】式（２）で示される２−アルコキシ−３，
５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の具体的化合物
としては、例えば、３，５−ジクロロ−２−メトキシ−
６−ニトロ安息香酸、３，５−ジクロロ−２−エトキシ
−６−ニトロ安息香酸、３，５−ジクロロ−２−ｎ−プ
ロポキシ−６−ニトロ安息香酸、３，５−ジクロロ−２
−ｉｓｏ−プロポキシ−６−ニトロ安息香酸、２−ｎ−
ブトキシ−３，５−ジクロロ−６−ニトロ安息香酸、２
−ｉｓｏ−ブトキシ−３，５−ジクロロ−６−ニトロ安
息香酸、２−ｓｅｃ−ブトキシ−３，５−ジクロロ−６
−ニトロ安息香酸、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３，５−
ジクロロ−６−ニトロ安息香酸、３，５−ジクロロ−２
−ペントキシ−６−ニトロ安息香酸、３，５−ジクロロ
−２−ヘキソキシ−６−ニトロ安息香酸、３，５−ジク
ロロ−２−トリフルオロメトキシ−６−ニトロ安息香
酸、３−ブロモ−５−クロロ−２−メトキシ−６−ニト
ロ安息香酸、５−ブロモ−３−クロロ−２−メトキシ−
６−ニトロ安息香酸、３−ブロモ−５−クロロ−２−エ
トキシ−６−ニトロ安息香酸、５−ブロモ−３−クロロ
−２−エトキシ−６−ニトロ安息香酸、３−ブロモ−５
−クロロ−６−ニトロ−２−トリフルオロメトキシ安息
香酸等を挙げることが出来る。
５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の具体的化合物
としては、例えば、３，５−ジクロロ−２−メトキシ−
６−ニトロ安息香酸、３，５−ジクロロ−２−エトキシ
−６−ニトロ安息香酸、３，５−ジクロロ−２−ｎ−プ
ロポキシ−６−ニトロ安息香酸、３，５−ジクロロ−２
−ｉｓｏ−プロポキシ−６−ニトロ安息香酸、２−ｎ−
ブトキシ−３，５−ジクロロ−６−ニトロ安息香酸、２
−ｉｓｏ−ブトキシ−３，５−ジクロロ−６−ニトロ安
息香酸、２−ｓｅｃ−ブトキシ−３，５−ジクロロ−６
−ニトロ安息香酸、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３，５−
ジクロロ−６−ニトロ安息香酸、３，５−ジクロロ−２
−ペントキシ−６−ニトロ安息香酸、３，５−ジクロロ
−２−ヘキソキシ−６−ニトロ安息香酸、３，５−ジク
ロロ−２−トリフルオロメトキシ−６−ニトロ安息香
酸、３−ブロモ−５−クロロ−２−メトキシ−６−ニト
ロ安息香酸、５−ブロモ−３−クロロ−２−メトキシ−
６−ニトロ安息香酸、３−ブロモ−５−クロロ−２−エ
トキシ−６−ニトロ安息香酸、５−ブロモ−３−クロロ
−２−エトキシ−６−ニトロ安息香酸、３−ブロモ−５
−クロロ−６−ニトロ−２−トリフルオロメトキシ安息
香酸等を挙げることが出来る。
【００１３】本発明において原料として用いられる式
（１）の２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ安息香酸
類は、例えば、Ａ．８（１９３８） ２０８，２１１
に記載の方法に従い、例えば、２−メトキシ安息香酸を
酢酸中、塩素で処理する事により、３，５−ジクロロ−
２−メトキシ安息香酸を得ることが出来る。同様にし
て、２−アルコキシ安息香酸類より、対応する２−アル
コキシ−３，５−ジハロゲノ安息香酸類を容易に得るこ
とが出来る。
（１）の２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ安息香酸
類は、例えば、Ａ．８（１９３８） ２０８，２１１
に記載の方法に従い、例えば、２−メトキシ安息香酸を
酢酸中、塩素で処理する事により、３，５−ジクロロ−
２−メトキシ安息香酸を得ることが出来る。同様にし
て、２−アルコキシ安息香酸類より、対応する２−アル
コキシ−３，５−ジハロゲノ安息香酸類を容易に得るこ
とが出来る。
【００１４】本発明の製造法において用いられる硝酸ま
たは硝酸塩は、２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ安
息香酸類に対して、大過剰の硝酸を用いても良いが、好
ましくは、０．８〜１．３当量、さらに好ましくは、
１．０〜１．２当量である。ニトロ化反応は、大過剰の
硝酸中へ少量づつ２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ
安息香酸類を添加しても良いが、２−アルコキシ−３，
５−ジハロゲノ安息香酸類を硫酸または燐酸に、溶解ま
たは懸濁させ、硝酸または硝酸塩を少量づつ添加するの
が、安全上好ましい。さらに好ましくは、硝酸を硫酸ま
たは燐酸に混合した混酸を用いる。混酸は、通常、硫酸
または燐酸を冷却、攪拌しながら、硝酸を滴下する等し
て作られる。又、硝酸と、硫酸または燐酸の混合比率
（重量比）は特に限定されないが、発熱制御面および装
置材質面および反応時の含水率の調整面を考え１〜１０
程である。硫酸または燐酸の含水率は下記で計算され、 硫酸または燐酸の含水率＝水分×１００／（水分＋硫酸
または燐酸） ０〜５０重量％が良く、さらに好ましくは、０〜３０重
量％である。
たは硝酸塩は、２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ安
息香酸類に対して、大過剰の硝酸を用いても良いが、好
ましくは、０．８〜１．３当量、さらに好ましくは、
１．０〜１．２当量である。ニトロ化反応は、大過剰の
硝酸中へ少量づつ２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ
安息香酸類を添加しても良いが、２−アルコキシ−３，
５−ジハロゲノ安息香酸類を硫酸または燐酸に、溶解ま
たは懸濁させ、硝酸または硝酸塩を少量づつ添加するの
が、安全上好ましい。さらに好ましくは、硝酸を硫酸ま
たは燐酸に混合した混酸を用いる。混酸は、通常、硫酸
または燐酸を冷却、攪拌しながら、硝酸を滴下する等し
て作られる。又、硝酸と、硫酸または燐酸の混合比率
（重量比）は特に限定されないが、発熱制御面および装
置材質面および反応時の含水率の調整面を考え１〜１０
程である。硫酸または燐酸の含水率は下記で計算され、 硫酸または燐酸の含水率＝水分×１００／（水分＋硫酸
または燐酸） ０〜５０重量％が良く、さらに好ましくは、０〜３０重
量％である。
【００１５】ニトロ化の反応温度は−２０〜１００℃で
行われるが、好ましくは−１０〜３０℃であり、叉反応
時間は添加に要する時間も含め、通常、０．５〜１０時
間で充分である。反応が終了したならば、反応液を、例
えば、氷水あけして結晶を取り出す。
行われるが、好ましくは−１０〜３０℃であり、叉反応
時間は添加に要する時間も含め、通常、０．５〜１０時
間で充分である。反応が終了したならば、反応液を、例
えば、氷水あけして結晶を取り出す。
【００１６】本発明で目的とする式（２）の化合物は必
要により精製する事も出来る。精製は例えば、２−アル
コキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類を
そのナトリウム塩またはカリウム塩の水溶液として、活
性炭または活性白土で処理し、酸析して精製された２−
アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸
類を得る事が出来る。また有機溶媒等を用いて再結晶さ
せ精製する方法も採用できる。目的物の純度はＬＣ（高
速液体クロマトグラフィー）で容易に測定される。
要により精製する事も出来る。精製は例えば、２−アル
コキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類を
そのナトリウム塩またはカリウム塩の水溶液として、活
性炭または活性白土で処理し、酸析して精製された２−
アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸
類を得る事が出来る。また有機溶媒等を用いて再結晶さ
せ精製する方法も採用できる。目的物の純度はＬＣ（高
速液体クロマトグラフィー）で容易に測定される。
【００１７】２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６
−ニトロ安息香酸類はこれを還元することによって医薬
中間体として有用な２−アルコキシ−６−アミノ安息香
酸類に誘導される。
−ニトロ安息香酸類はこれを還元することによって医薬
中間体として有用な２−アルコキシ−６−アミノ安息香
酸類に誘導される。
【００１８】
【実施例】実施例によって本発明を更に具体的に説明す
るが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるもので
ない。
るが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるもので
ない。
【００１９】実施例１
９８％硫酸４６０ｇに３，５−ジクロロ−２−メトキシ
安息香酸１１０．５ｇを加え、９８％硫酸９０ｇに９５
％硝酸３４．５ｇを添加して得た混酸を、撹はん下−５
〜０℃で、１時間で滴下した。さらに１時間撹はん後、
氷水あけし、濾過、水洗し、得られたケーキを、水４０
０ｇおよび８５％水酸化カリウム２６ｇからなる溶液に
加え、活性白土５ｇを加え、３０分間撹はんし、濾過し
た。濾液に３５％塩酸を０〜５℃で滴下し、ｐＨ１とし
た。濾過、水洗、乾燥し、３，５−ジクロロ−２−メト
キシ−６−ニトロ安息香酸１０７ｇを得た。（ＬＣ純度
９８．７％、 収率８０％、 融点１２２℃） 本反応において、硫酸の含水率は反応開始時２％、反応
終了時３．９％であった。反応終了時の含水率は次の式
に依った。 （硫酸中の水分＋硝酸中の水分＋反応生成水）÷（硫酸
＋硝酸中の水分＋反応生成水）
安息香酸１１０．５ｇを加え、９８％硫酸９０ｇに９５
％硝酸３４．５ｇを添加して得た混酸を、撹はん下−５
〜０℃で、１時間で滴下した。さらに１時間撹はん後、
氷水あけし、濾過、水洗し、得られたケーキを、水４０
０ｇおよび８５％水酸化カリウム２６ｇからなる溶液に
加え、活性白土５ｇを加え、３０分間撹はんし、濾過し
た。濾液に３５％塩酸を０〜５℃で滴下し、ｐＨ１とし
た。濾過、水洗、乾燥し、３，５−ジクロロ−２−メト
キシ−６−ニトロ安息香酸１０７ｇを得た。（ＬＣ純度
９８．７％、 収率８０％、 融点１２２℃） 本反応において、硫酸の含水率は反応開始時２％、反応
終了時３．９％であった。反応終了時の含水率は次の式
に依った。 （硫酸中の水分＋硝酸中の水分＋反応生成水）÷（硫酸
＋硝酸中の水分＋反応生成水）
【００２０】実施例２
９８％硫酸４６０ｇに３，５−ジクロロ−２−メトキシ
安息香酸１１０．５ｇを加え、９８％硫酸９０ｇに９５
％硝酸３４．５ｇを添加して得た混酸を、撹はん下２０
〜２５℃で、１時間で滴下した。さらに１時間撹はん
後、氷水あけし、濾過、水洗し、得られたケーキを、水
４００ｇおよび８５％水酸化カリウム２６ｇからなる溶
液に加え、活性白土５ｇを加え、３０分間撹はんし、濾
過した。濾液に３５％塩酸を０〜５℃で滴下し、ｐＨ１
とした。濾過、水洗、乾燥し、３，５−ジクロロ−２−
メトキシ−６−ニトロ安息香酸９２ｇを得た。（ＬＣ純
度９８．５％、 収率６９％、）
安息香酸１１０．５ｇを加え、９８％硫酸９０ｇに９５
％硝酸３４．５ｇを添加して得た混酸を、撹はん下２０
〜２５℃で、１時間で滴下した。さらに１時間撹はん
後、氷水あけし、濾過、水洗し、得られたケーキを、水
４００ｇおよび８５％水酸化カリウム２６ｇからなる溶
液に加え、活性白土５ｇを加え、３０分間撹はんし、濾
過した。濾液に３５％塩酸を０〜５℃で滴下し、ｐＨ１
とした。濾過、水洗、乾燥し、３，５−ジクロロ−２−
メトキシ−６−ニトロ安息香酸９２ｇを得た。（ＬＣ純
度９８．５％、 収率６９％、）
【００２１】実施例３
９８％硫酸４６０ｇに３，５−ジクロロ−２−エトキシ
安息香酸１１７．５ｇを加え、９８％硫酸９０ｇに９５
％硝酸３４．０ｇを添加して得た混酸を、撹はん下−５
〜０℃で、１時間で滴下した。さらに１時間撹はん後、
氷水あけし、濾過、水洗し、得られたケーキを、水４０
０ｇおよび８５％水酸化カリウム２６ｇからなる溶液に
加え、活性炭５ｇを加え、３０分間撹はんし、濾過し
た。濾液に３５％塩酸を０〜５℃で滴下し、ｐＨ１とし
た。濾過、水洗、乾燥し、３，５−ジクロロ−２−エト
キシ−６−ニトロ安息香酸１０５ｇを得た。（ＬＣ純度
９８．２％、 収率７５％、 融点１１７℃）
安息香酸１１７．５ｇを加え、９８％硫酸９０ｇに９５
％硝酸３４．０ｇを添加して得た混酸を、撹はん下−５
〜０℃で、１時間で滴下した。さらに１時間撹はん後、
氷水あけし、濾過、水洗し、得られたケーキを、水４０
０ｇおよび８５％水酸化カリウム２６ｇからなる溶液に
加え、活性炭５ｇを加え、３０分間撹はんし、濾過し
た。濾液に３５％塩酸を０〜５℃で滴下し、ｐＨ１とし
た。濾過、水洗、乾燥し、３，５−ジクロロ−２−エト
キシ−６−ニトロ安息香酸１０５ｇを得た。（ＬＣ純度
９８．２％、 収率７５％、 融点１１７℃）
【００２２】実施例４
９８％硫酸４６０ｇに２−ｎ−ブトキシ−３，５−ジク
ロロ安息香酸１３１．５ｇを加え、９８％硫酸９０ｇに
９５％硝酸３４．５ｇを添加して得た混酸を、撹はん下
−５〜０℃で、１時間で滴下した。さらに１時間撹はん
後、氷水あけし、濾過、水洗し、得られたケーキを、水
４００ｇおよび８５％水酸化カリウム２６ｇからなる溶
液に加え、活性炭５ｇを加え、３０分間撹はんし、濾過
した。濾液に３５％塩酸を０〜５℃で滴下し、ｐＨ１と
した。濾過、水洗、乾燥し、２−ｎ−ブトキシ−３，５
−ジクロロ−６−ニトロ安息香酸１１８ｇを得た。（Ｌ
Ｃ純度９８．４％、収率７３％、）
ロロ安息香酸１３１．５ｇを加え、９８％硫酸９０ｇに
９５％硝酸３４．５ｇを添加して得た混酸を、撹はん下
−５〜０℃で、１時間で滴下した。さらに１時間撹はん
後、氷水あけし、濾過、水洗し、得られたケーキを、水
４００ｇおよび８５％水酸化カリウム２６ｇからなる溶
液に加え、活性炭５ｇを加え、３０分間撹はんし、濾過
した。濾液に３５％塩酸を０〜５℃で滴下し、ｐＨ１と
した。濾過、水洗、乾燥し、２−ｎ−ブトキシ−３，５
−ジクロロ−６−ニトロ安息香酸１１８ｇを得た。（Ｌ
Ｃ純度９８．４％、収率７３％、）
【００２３】参考例１
３，５−ジクロロ−２−メトキシ−６−ニトロ安息香酸
８５ｇに水５５０ｇを加え、炭酸カリウム１３８ｇを添
加し、さらに５％Ｐｄ−Ｃ（水素還元触媒）５ｇを加
え、４０〜５０℃で、水素圧８〜１０ｋｇ／ｃｍ2 に８
時間で水素還元した。反応液を濾過し、３５％塩酸を滴
下しｐＨ３とし、析出した結晶を濾過、水洗、乾燥し、
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸４８、４ｇを得た。
（ＬＣ純度９９．０％、 収率９１％、 融点８３℃）
８５ｇに水５５０ｇを加え、炭酸カリウム１３８ｇを添
加し、さらに５％Ｐｄ−Ｃ（水素還元触媒）５ｇを加
え、４０〜５０℃で、水素圧８〜１０ｋｇ／ｃｍ2 に８
時間で水素還元した。反応液を濾過し、３５％塩酸を滴
下しｐＨ３とし、析出した結晶を濾過、水洗、乾燥し、
２−アミノ−６−メトキシ安息香酸４８、４ｇを得た。
（ＬＣ純度９９．０％、 収率９１％、 融点８３℃）
【００２４】
【発明の効果】中間体として有用な２−アルコキシ−
３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の簡便な製
造方法が見いだされた。このものは容易に医薬の中間体
として有用な２−アルコキシ−６−アミノ安息香酸類に
導かれる。
３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の簡便な製
造方法が見いだされた。このものは容易に医薬の中間体
として有用な２−アルコキシ−６−アミノ安息香酸類に
導かれる。
Claims (5)
- 【請求項１】式（１） 【化１】 （式（１）中、Ｒはハロゲンで置換していてもよいアル
キル基を表し、Ｘ1 およびＸ2 はハロゲン原子を表し、
Ｘ1 およびＸ2 は同種であっても、異なっていてもよ
い。）で示される２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ
安息香酸類をニトロ化する事を特徴とする式（２） 【化２】 （式（２）においてＲ、Ｘ1 およびＸ2 は式（１）にお
けるのと同様な意味を表す）で示される２−アルコキシ
−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方
法。 - 【請求項２】ニトロ化剤が硝酸である請求項１に記載の
２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息
香酸類の製造方法。 - 【請求項３】硫酸または燐酸の存在下、硝酸または硝酸
塩を用いてニトロ化する請求項１の２−アルコキシ−
３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方
法。 - 【請求項４】反応温度が、−２０〜１００℃である請求
項１、２または３に記載の２−アルコキシ−３，５−ジ
ハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法。 - 【請求項５】硫酸または燐酸の含水率が０〜５０重量％
の反応条件下でニトロ化する請求項４に記載の２−アル
コキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12325194A JP3495417B2 (ja) | 1994-05-13 | 1994-05-13 | ２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12325194A JP3495417B2 (ja) | 1994-05-13 | 1994-05-13 | ２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07304714A JPH07304714A (ja) | 1995-11-21 |
| JP3495417B2 true JP3495417B2 (ja) | 2004-02-09 |
Family
ID=14855952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12325194A Expired - Fee Related JP3495417B2 (ja) | 1994-05-13 | 1994-05-13 | ２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3495417B2 (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3013053A (en) | 1958-11-19 | 1961-12-12 | Velsicol Chemical Corp | 2-methoxy-3, 5-dichloro-6-nitro-benzoates |
| GB901553A (en) | 1958-08-04 | 1962-07-18 | Velsicol Chemical Corp | New compounds having herbicidal activities and process of making same |
-
1994
- 1994-05-13 JP JP12325194A patent/JP3495417B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB901553A (en) | 1958-08-04 | 1962-07-18 | Velsicol Chemical Corp | New compounds having herbicidal activities and process of making same |
| US3013053A (en) | 1958-11-19 | 1961-12-12 | Velsicol Chemical Corp | 2-methoxy-3, 5-dichloro-6-nitro-benzoates |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07304714A (ja) | 1995-11-21 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |