JP3457313B2 - ピリジニウム中間体及びその製造方法 - Google Patents
ピリジニウム中間体及びその製造方法Info
- Publication number
- JP3457313B2 JP3457313B2 JP50636694A JP50636694A JP3457313B2 JP 3457313 B2 JP3457313 B2 JP 3457313B2 JP 50636694 A JP50636694 A JP 50636694A JP 50636694 A JP50636694 A JP 50636694A JP 3457313 B2 JP3457313 B2 JP 3457313B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chloro
- acid
- fluoro
- formula
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 title description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical class C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims abstract description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 4
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims abstract description 4
- AKAMNXFLKYKFOJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C=C1F AKAMNXFLKYKFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CGFMLBSNHNWJAW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,5-difluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C(F)C=C1Cl CGFMLBSNHNWJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 3
- IXIJRPBFPLESEI-UHFFFAOYSA-N 1,2-difluoro-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(F)=C1F IXIJRPBFPLESEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WEPXLRANFJEOFZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1F WEPXLRANFJEOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WIBUXFMHTIKCSD-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,4-difluoro-3-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1F WIBUXFMHTIKCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 2
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- LXUZKEKXMXCKHZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-fluoro-4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(F)=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl LXUZKEKXMXCKHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- UIOYEIHBWQTVJC-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2,4-difluoro-5-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=C(F)C=C1F UIOYEIHBWQTVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNAWJOBKLWLHTA-UHFFFAOYSA-N [4-(trifluoromethyl)benzoyl] 4-(trifluoromethyl)benzoate Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)OC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 FNAWJOBKLWLHTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000006298 dechlorination reaction Methods 0.000 description 2
- BKXBKDMTXGKPHE-UHFFFAOYSA-M ethyl 2-pyridin-1-ium-1-ylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C[N+]1=CC=CC=C1 BKXBKDMTXGKPHE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NARUMFSATWTJPE-UHFFFAOYSA-M methyl 2-pyridin-1-ium-1-ylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].COC(=O)C[N+]1=CC=CC=C1 NARUMFSATWTJPE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILNJBIQQAIIMEY-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical class C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CN=C21 ILNJBIQQAIIMEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- -1 but not limited to Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M chloroacetate Chemical compound [O-]C(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- YVYHSLJKEUXGQB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-pyridin-1-ium-1-ylacetate Chemical compound CCOC(=O)C[N+]1=CC=CC=C1 YVYHSLJKEUXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloroacetate Chemical compound COC(=O)CCl QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUEOOWJGGDGGJE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-pyridin-1-ium-1-ylacetate Chemical compound COC(=O)C[N+]1=CC=CC=C1 UUEOOWJGGDGGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005054 naphthyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072132 quinolone antibacterials Drugs 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ISXOBTBCNRIIQO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene 1-oxide Chemical compound O=S1CCCC1 ISXOBTBCNRIIQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
- C07D213/20—Quaternary compounds thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、キノロン抗菌剤の合成に使用される出発材
料の製造に係わる。特に本発明は、ハロニトロベンゼン
を選択的求核置換することにより２−クロロ−4,5−ジ
フルオロ安息香酸及び2,4,5−トリフルオロ安息香酸を
製造する改良方法に係わる。
料の製造に係わる。特に本発明は、ハロニトロベンゼン
を選択的求核置換することにより２−クロロ−4,5−ジ
フルオロ安息香酸及び2,4,5−トリフルオロ安息香酸を
製造する改良方法に係わる。
発明の背景
ハロ置換1,4−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３
−カルボン酸誘導体及びそれらの対応ナフチリジン（以
降はキノロンと記す）はヒト及び動物に使用するのに有
効な抗菌剤であることが公知である（例えば米国特許第
4,730,000号明細書参照）。かかるキノロンの合成に使
用される一般的な出発材料としてはハロ置換安息香酸並
びにそれらの対応エステル及びアセトフェノンが挙げら
れる。しかしながら、これらの化合物を製造する公知の
方法は、高価即ち入手困難な試薬が必要である、ジアゾ
ニウム塩の使用及び分解に伴う材料の害がある、市販に
望ましくない選択性及び／または収量を有する反応であ
るなどの多数の欠点をもつことが判っている。
−カルボン酸誘導体及びそれらの対応ナフチリジン（以
降はキノロンと記す）はヒト及び動物に使用するのに有
効な抗菌剤であることが公知である（例えば米国特許第
4,730,000号明細書参照）。かかるキノロンの合成に使
用される一般的な出発材料としてはハロ置換安息香酸並
びにそれらの対応エステル及びアセトフェノンが挙げら
れる。しかしながら、これらの化合物を製造する公知の
方法は、高価即ち入手困難な試薬が必要である、ジアゾ
ニウム塩の使用及び分解に伴う材料の害がある、市販に
望ましくない選択性及び／または収量を有する反応であ
るなどの多数の欠点をもつことが判っている。
特に、２−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸（CDFB
A）、2,4,5−トリフルオロ安息香酸（TFBA）及びそれぞ
れの類縁アセトフェノンは、キノロン合成の有利な出発
材料である。かかる化合物の製造は、1989年５月28日発
行米国特許第4,833,270号及び1990年５月31日公開ドイ
ツ特許出願公開第DE 38 40 371号明細書に記載されてい
る。しかしながら、上記及び関連のキノロン前駆体を得
る優れた手段を与える方法は依然として必要である。
A）、2,4,5−トリフルオロ安息香酸（TFBA）及びそれぞ
れの類縁アセトフェノンは、キノロン合成の有利な出発
材料である。かかる化合物の製造は、1989年５月28日発
行米国特許第4,833,270号及び1990年５月31日公開ドイ
ツ特許出願公開第DE 38 40 371号明細書に記載されてい
る。しかしながら、上記及び関連のキノロン前駆体を得
る優れた手段を与える方法は依然として必要である。
発明の概要
従って、比較的安価であり且つ容易に入手可能なハロ
ニトロベンゼンからハロ安息香酸、特にCDFBA及びTFBA
を製造する新規の方法をここに開示する。本発明の１つ
の態様においては、式： のハロニトベンゼンを、式： のピリジニウム塩と反応させ、式： の中間体を形成するステップを含む、ハロ安息香酸を製
造する方法を開示する。上記式において、Ｒは水素、ア
ルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、−CN、−
COOR′または−COR′（ここでＲ′はアルキルまたはア
リールである）であり得;Xはクロロまたはフルオロであ
り得;Yは水素、クロロまたはフルオロであり得;Zはクロ
ロ、ブロモまたはヨードであり得る。好ましい本発明の
実施態様は、ハロ安息香酸が５−クロロ−2,4−ジフル
オロニトロ安息香酸または2,4,5−トリフルオロ安息香
酸である方法；ハロニトロベンゼンが５−クロロ−2,4
−ジフルオロニトロベンゼンである方法;Rが−COOR′
（ここでＲ′はメチルまたはエチルである）である方
法；及びＺがクロロである方法を含む。
ニトロベンゼンからハロ安息香酸、特にCDFBA及びTFBA
を製造する新規の方法をここに開示する。本発明の１つ
の態様においては、式： のハロニトベンゼンを、式： のピリジニウム塩と反応させ、式： の中間体を形成するステップを含む、ハロ安息香酸を製
造する方法を開示する。上記式において、Ｒは水素、ア
ルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、−CN、−
COOR′または−COR′（ここでＲ′はアルキルまたはア
リールである）であり得;Xはクロロまたはフルオロであ
り得;Yは水素、クロロまたはフルオロであり得;Zはクロ
ロ、ブロモまたはヨードであり得る。好ましい本発明の
実施態様は、ハロ安息香酸が５−クロロ−2,4−ジフル
オロニトロ安息香酸または2,4,5−トリフルオロ安息香
酸である方法；ハロニトロベンゼンが５−クロロ−2,4
−ジフルオロニトロベンゼンである方法;Rが−COOR′
（ここでＲ′はメチルまたはエチルである）である方
法；及びＺがクロロである方法を含む。
本発明の第２の態様においては、上記方法は、前記中
間体を酸化剤と反応させ、式： のハロニトロ安息香酸を形成する追加ステップを含む。
酸化剤は、HNO3、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カ
ルシウムまたは過マンガン酸カリウムであるのが好まし
く、好ましいハロニトロ安息香酸は２−クロロ−５−フ
ルオロ−４−ニトロ安息香酸である。
間体を酸化剤と反応させ、式： のハロニトロ安息香酸を形成する追加ステップを含む。
酸化剤は、HNO3、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カ
ルシウムまたは過マンガン酸カリウムであるのが好まし
く、好ましいハロニトロ安息香酸は２−クロロ−５−フ
ルオロ−４−ニトロ安息香酸である。
本発明の更なる態様においては該方法は、ハロニトロ
安息香酸を選択的にフルオロ脱ニトロ化し、式： の安息香酸、好ましくは２−クロロ−4,5−ジフルオロ
安息香酸を形成する更なる追加ステップを含む。更にＸ
及び／またはＹがクロロである場合、ハロ安息香酸をよ
り完全にフッ素化し、対応のジ−またはトリフルオロ安
息香酸、好ましくは2,4,5−トリフルオロ安息香酸を形
成し得る。
安息香酸を選択的にフルオロ脱ニトロ化し、式： の安息香酸、好ましくは２−クロロ−4,5−ジフルオロ
安息香酸を形成する更なる追加ステップを含む。更にＸ
及び／またはＹがクロロである場合、ハロ安息香酸をよ
り完全にフッ素化し、対応のジ−またはトリフルオロ安
息香酸、好ましくは2,4,5−トリフルオロ安息香酸を形
成し得る。
本発明は更に、上記本発明方法において有効な式：
を有する新規の合成中間体をも含む。上記式中、Ｒ、Ｘ
及びＹは前記定義の通りである。好ましくはＲ−COOR′
（ここでＲ′はメチルまたはエチルである）であり;Xは
フルオロであり；及び／またはＹはクロロである。
及びＹは前記定義の通りである。好ましくはＲ−COOR′
（ここでＲ′はメチルまたはエチルである）であり;Xは
フルオロであり；及び／またはＹはクロロである。
発明の詳細
本明細書に使用される“アルケニル”なる用語は、少
なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する下記のごと
きアルキル基を指す。
なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する下記のごと
きアルキル基を指す。
本明細書に使用される“アルコキシド”なる用語は、
式−OR″（ここでＲ″は下記のごときアルキルである）
の基を指す。
式−OR″（ここでＲ″は下記のごときアルキルである）
の基を指す。
本明細書に使用される“アルキル”なる用語は、限定
的ではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、sec−ブチル及びtert−ブチルを含
む、１〜10個の炭素原子の直鎖または分枝鎖飽和炭化水
素基を指す。
的ではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、sec−ブチル及びtert−ブチルを含
む、１〜10個の炭素原子の直鎖または分枝鎖飽和炭化水
素基を指す。
本明細書に使用される“アルキニル”なる用語は、少
なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する上記のごと
きアルキル基を指す。
なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する上記のごと
きアルキル基を指す。
本明細書に使用される“アリール”なる用語は、フェ
ニルまたはナフチルのごとき、環式または融合二環式芳
香族炭化水素基を指す。
ニルまたはナフチルのごとき、環式または融合二環式芳
香族炭化水素基を指す。
本発明方法は、トリハロ安息香酸製造の好ましい例を
記載した下記の反応図式に関連してより理解されるであ
ろう。図式１に示したように、５−クロロ−2,4−ジフ
ルオロ−ニトロベンゼン（Ｉ）をピリジニウム塩（IIま
たはIII）と塩基の存在下に反応させ、パラ−ニトロピ
リジニウム−２−オキソアルキリド中間体（IVまたは
Ｖ）を形成し得る。適当な塩基としてはジアザビシクロ
ウンデセン（DBU）及びカリウム、リチウムまたはナト
リウムの水酸化物、炭酸塩またはアルコキシドが挙げら
れる。驚くべきことに、反応はニトロ基のパラ位置にの
み起こり（NMR分析によると＞98％）、通常はその官能
性の電子引抜き作用が優先するオルト位置には起こらな
い。理論に制約される意志はないが、パラ置換は、接近
する求核基及び遷移状態にある置換基との両方に対し、
ニトロ基が立体障害となる結果生じると考えられる。
記載した下記の反応図式に関連してより理解されるであ
ろう。図式１に示したように、５−クロロ−2,4−ジフ
ルオロ−ニトロベンゼン（Ｉ）をピリジニウム塩（IIま
たはIII）と塩基の存在下に反応させ、パラ−ニトロピ
リジニウム−２−オキソアルキリド中間体（IVまたは
Ｖ）を形成し得る。適当な塩基としてはジアザビシクロ
ウンデセン（DBU）及びカリウム、リチウムまたはナト
リウムの水酸化物、炭酸塩またはアルコキシドが挙げら
れる。驚くべきことに、反応はニトロ基のパラ位置にの
み起こり（NMR分析によると＞98％）、通常はその官能
性の電子引抜き作用が優先するオルト位置には起こらな
い。理論に制約される意志はないが、パラ置換は、接近
する求核基及び遷移状態にある置換基との両方に対し、
ニトロ基が立体障害となる結果生じると考えられる。
次いでピリジニウムイリド中間体（IVまたはＶ）を酸
化し、対応のハロニトロ安息香酸（VI）を形成する。酸
化は、硝酸（50％または濃硝酸）、次亜塩素酸ナトリウ
ム、次亜塩素酸カルシウムまたは他の適当な酸化剤で処
理することにより行ない得る。最後に、フルオロ脱ニト
ロ化及び必要によってはフルオロ脱塩素化を実施し、ニ
トロ安息香酸（VI）を２−クロロ−4,5−ジフルオロ安
息香酸（VII）または2,4,5−トリフルオロ安息香酸（VI
II）に変換する。脱ニトロ化及び脱塩素化は、好ましく
はTMSO2中のフチロイルジクロリド（PDC）またはベンゼ
ン−もしくはトルエンスルホニルクロリドのごとき亜硝
酸塩捕獲剤の存在下に、フッ化カリウムを用いて行ない
得る。2,4,5−トリフルオロ安息香酸を生成する場合に
は、２−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸が所望の生
成物である場合よりも高い温度で、しかもより多くのKF
を用いて反応を実施する。
化し、対応のハロニトロ安息香酸（VI）を形成する。酸
化は、硝酸（50％または濃硝酸）、次亜塩素酸ナトリウ
ム、次亜塩素酸カルシウムまたは他の適当な酸化剤で処
理することにより行ない得る。最後に、フルオロ脱ニト
ロ化及び必要によってはフルオロ脱塩素化を実施し、ニ
トロ安息香酸（VI）を２−クロロ−4,5−ジフルオロ安
息香酸（VII）または2,4,5−トリフルオロ安息香酸（VI
II）に変換する。脱ニトロ化及び脱塩素化は、好ましく
はTMSO2中のフチロイルジクロリド（PDC）またはベンゼ
ン−もしくはトルエンスルホニルクロリドのごとき亜硝
酸塩捕獲剤の存在下に、フッ化カリウムを用いて行ない
得る。2,4,5−トリフルオロ安息香酸を生成する場合に
は、２−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸が所望の生
成物である場合よりも高い温度で、しかもより多くのKF
を用いて反応を実施する。
ピリジニウムイリドを使用する求核置換の選択性の故
に、上記合成は、常用のポリハロニトロベンゼンのアシ
ル化後に一般的な異性体生成物の分離を必要としない。
所望の生成物は単に沈殿、抽出または結晶化によって単
離し得る。
に、上記合成は、常用のポリハロニトロベンゼンのアシ
ル化後に一般的な異性体生成物の分離を必要としない。
所望の生成物は単に沈殿、抽出または結晶化によって単
離し得る。
ピリジニウム試薬（IIまたはIII）及び関連ピリジニ
ウム塩は容易に製造される。モル当量のピリジン及びア
ルキル（メチルまたはエチル）クロロアセテートを混合
し、酢酸エチルまたはトルエンのごとき適当な溶剤中で
加熱し、対応の塩を生成する。ピリジンを適当なハロゲ
ン化物RCH2Zと反応させることにより形成される式： の他のピリジニウム試薬を本発明方法に使用することも
できる。適当なハロゲン化物としては、Ｚがクロロ、ブ
ロモまたはヨードであり、Ｒが水素、アルキル、アリー
ル、アルケニル、アルキニル、−CN、−COOR′または−
COR′（ここでＲ′はアルキルまたはアリールである）
であるものが挙げられる。
ウム塩は容易に製造される。モル当量のピリジン及びア
ルキル（メチルまたはエチル）クロロアセテートを混合
し、酢酸エチルまたはトルエンのごとき適当な溶剤中で
加熱し、対応の塩を生成する。ピリジンを適当なハロゲ
ン化物RCH2Zと反応させることにより形成される式： の他のピリジニウム試薬を本発明方法に使用することも
できる。適当なハロゲン化物としては、Ｚがクロロ、ブ
ロモまたはヨードであり、Ｒが水素、アルキル、アリー
ル、アルケニル、アルキニル、−CN、−COOR′または−
COR′（ここでＲ′はアルキルまたはアリールである）
であるものが挙げられる。
本発明の上記方法及び化合物は以下の実施例を参照す
ることでより理解されよう。実施例は説明のために与え
るものであって、本発明を制限するものではない。
ることでより理解されよう。実施例は説明のために与え
るものであって、本発明を制限するものではない。
実施例１
１−（メトキシカルボニルメチル）ピリジニウムクロリ
ド（II） 酢酸エチル中のピリジン（１当量）及びクロロ酢酸メ
チル（１当量）を24時間加熱（80℃）した。反応混合物
を室温に冷却し、得られた結晶ピリジニウム塩を濾過
し、酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥した。
ド（II） 酢酸エチル中のピリジン（１当量）及びクロロ酢酸メ
チル（１当量）を24時間加熱（80℃）した。反応混合物
を室温に冷却し、得られた結晶ピリジニウム塩を濾過
し、酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥した。
DMSO−d6（δppm）からの1H−NMR:3.78（s,3H）,5.85
（s,2H）,8.28（m,2H）,8.76（m,2H）,9.21（m,2H）。
（s,2H）,8.28（m,2H）,8.76（m,2H）,9.21（m,2H）。
実施例２
１−（エトキシカルボニルメチル）ピリジニウムクロリ
ド（III） 酢酸エチル中のピリジン（１当量）及びクロロ酢酸エ
チル（１当量）を24時間加熱（70℃）した。反応混合物
を室温に冷却し、得られた結晶ピリジニウム塩を濾過
し、酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥した。
ド（III） 酢酸エチル中のピリジン（１当量）及びクロロ酢酸エ
チル（１当量）を24時間加熱（70℃）した。反応混合物
を室温に冷却し、得られた結晶ピリジニウム塩を濾過
し、酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥した。
DMSO−d6（δppm）からの1H−NMR:1.26（t,3H,J＝7H
z）,4.24（q,2H）,5.81（s,2H）,8.27（m,2H）,8.72
（m,1H）,9.28（m,2H）。
z）,4.24（q,2H）,5.81（s,2H）,8.27（m,2H）,8.72
（m,1H）,9.28（m,2H）。
実施例３
ピリジニウムイリド（IV:R＝−COOMe）
氷浴に入れたDMF中の５−クロロ−2,4−ジフルオロニ
トロベンゼン（1.0当量）を、まず実施例１の１−（メ
トキシカルボニルメチル）ピリジニウムクロリド（1.2
当量）で、次いで水酸化カリウム（2.4当量）で処理し
た。暗赤色の混合物を室温で20時間撹拌し、冷水（〜５
℃）中に注ぎ込んだ。得られた暗赤色結晶を濾過によっ
て回収し、真空下に乾燥した。
トロベンゼン（1.0当量）を、まず実施例１の１−（メ
トキシカルボニルメチル）ピリジニウムクロリド（1.2
当量）で、次いで水酸化カリウム（2.4当量）で処理し
た。暗赤色の混合物を室温で20時間撹拌し、冷水（〜５
℃）中に注ぎ込んだ。得られた暗赤色結晶を濾過によっ
て回収し、真空下に乾燥した。
DMSO−d6（δppm）からの1H−NMR:3.52（s,3H）,7.80
（d,1H,J＝9Hz）,8.0（m,2H）,8.17（d,1H,J＝17Hz）,
8.42（m,1H）,8.91（m,2H）。
（d,1H,J＝9Hz）,8.0（m,2H）,8.17（d,1H,J＝17Hz）,
8.42（m,1H）,8.91（m,2H）。
実施例４
ピリジニウムイリド（V:R＝−COOEt）
氷浴に入れたDMF中の５−クロロ−2,4−ジフルオロニ
トロベンゼン（1.0当量）を、まず実施例２の１−（エ
トキシカルボニルメチル）ピリジニウムクロリド（1.2
当量）で、次いで水酸化カリウム（2.4当量）で処理し
た。暗赤色の混合物を室温で20時間撹拌し、冷水（〜５
℃）中に注ぎ込んだ。得られた暗赤色結晶を濾過によっ
て回収し、真空下に乾燥した。
トロベンゼン（1.0当量）を、まず実施例２の１−（エ
トキシカルボニルメチル）ピリジニウムクロリド（1.2
当量）で、次いで水酸化カリウム（2.4当量）で処理し
た。暗赤色の混合物を室温で20時間撹拌し、冷水（〜５
℃）中に注ぎ込んだ。得られた暗赤色結晶を濾過によっ
て回収し、真空下に乾燥した。
DMSO−d6（δppm）からの1H−NMR:1.08（t,3H,J＝7H
z）,4.0（q,2H）,7.80（d,1H,J＝9Hz）,7.99（m,2H）,
8.12（d,1H,J＝17Hz）,8.44（m,1H）,8.91（m,1H）。
z）,4.0（q,2H）,7.80（d,1H,J＝9Hz）,7.99（m,2H）,
8.12（d,1H,J＝17Hz）,8.44（m,1H）,8.91（m,1H）。
実施例5a
２−クロロ−５−フルオロ−４−ニトロ安息香酸（VI）
実施例３のピリジニウムイリドを50％硝酸で処理し、
混合物を20〜48時間、70〜100℃に加熱した。次いで混
合物を０℃に冷却し、淡黄色の沈殿物を濾過によって回
収した。
混合物を20〜48時間、70〜100℃に加熱した。次いで混
合物を０℃に冷却し、淡黄色の沈殿物を濾過によって回
収した。
実施例5b
２−クロロ−５−フルオロ−４−ニトロ安息香酸（VI）
実施例２のピリジニウムイリドをピリジン中に溶解
し、氷浴中で０℃に冷却した。過剰量の次亜塩素酸ナト
リウム（５％）を添加し、次いで混合物を18時間撹拌し
たが、反応の間に室温まで暖まった。飽和亜硫酸ナトリ
ウム水溶液を用いて過剰な漂白剤を分解し、濃塩酸を用
いて混合物を酸性化した。生成物を酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
で脱水し、濃縮し、粗２−クロロ−５−フルオロ−４−
ニトロ安息香酸を得、これをエタノール−H2Oから結晶
させた。淡黄色の固体生成物を得た。
し、氷浴中で０℃に冷却した。過剰量の次亜塩素酸ナト
リウム（５％）を添加し、次いで混合物を18時間撹拌し
たが、反応の間に室温まで暖まった。飽和亜硫酸ナトリ
ウム水溶液を用いて過剰な漂白剤を分解し、濃塩酸を用
いて混合物を酸性化した。生成物を酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
で脱水し、濃縮し、粗２−クロロ−５−フルオロ−４−
ニトロ安息香酸を得、これをエタノール−H2Oから結晶
させた。淡黄色の固体生成物を得た。
実施例5c
２−クロロ−５−フルオロ−４−ニトロ安息香酸（VI）
次亜塩素酸カルシウム（３当量）を水中に懸濁させ、
氷浴で冷却した。実施例２のピリジニウムイリド（１当
量）をジオキサン中に溶解し、混合物に少量ずつ添加し
た。淡黄色混合物を室温で２時間撹拌し、濃塩酸を用い
て酸性化した。実施例5bに記載のごとく抽出及び結晶化
することにより表題生成物を単離した。
氷浴で冷却した。実施例２のピリジニウムイリド（１当
量）をジオキサン中に溶解し、混合物に少量ずつ添加し
た。淡黄色混合物を室温で２時間撹拌し、濃塩酸を用い
て酸性化した。実施例5bに記載のごとく抽出及び結晶化
することにより表題生成物を単離した。
実施例5a、5b及び5cの各々に対するDMSO−d6（δpp
m）からの1H−NMR:8.01（d,1H,J＝11Hz）,8.36（d,1H,J
＝7Hz）,14.2（br,1H）。
m）からの1H−NMR:8.01（d,1H,J＝11Hz）,8.36（d,1H,J
＝7Hz）,14.2（br,1H）。
上記の本発明の実施態様は説明のためのものであり、
限定的なものではなく、本発明の範囲は請求の範囲及び
これに包含される均等物によって規定される。本発明の
主旨または必須特性から離れずとも、上述の詳細事項は
当業者には容易に変更され得るはずである。
限定的なものではなく、本発明の範囲は請求の範囲及び
これに包含される均等物によって規定される。本発明の
主旨または必須特性から離れずとも、上述の詳細事項は
当業者には容易に変更され得るはずである。
フロントページの続き
(72)発明者 カラリテイス，パノス
アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・
07974、ニユー・プロビデンス、エバー
グリーン・アベニユー・25
(72)発明者 チヤン，ミケール・エル
アメリカ合衆国、イリノイ・60661、バ
ーノン・ヒルズ、ポンテイアツク・レー
ン・212
(56)参考文献 西独国特許出願公開3840371（ＤＥ,
Ａ１)
米国特許4833270（ＵＳ，Ａ)
米国特許4730000（ＵＳ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 213/00 - 213/20
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ)
Claims (11)
- 【請求項１】式： のハロニトロベンゼンを、式： のピリジニウム塩と反応させ、式： 〔式中、Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、アル
キニル、−CN、−COOR′及び−COR′（ここでＲ′はア
ルキルまたはアリールである）からなる群から選択さ
れ;Xはクロロまたはフルオロであり;Yは水素、クロロま
たはフルオロであり;Zはクロロ、ブロモまたはヨードで
ある〕 の中間体を形成するステップを含む、ハロ安息香酸の製
造方法。 - 【請求項２】Ｒが−COOR′（ここでＲ′はメチルまたは
エチルである）であり、Ｚがクロロである請求項１に記
載の方法。 - 【請求項３】ハロ安息香酸が５−クロロ−2,4−ジフル
オロニトロ安息香酸または2,4,5−トリフルオロ安息香
酸である請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】ハロニトロベンゼンが５−クロロ−2,4−
ジフルオロニトロベンゼンである請求項３に記載の方
法。 - 【請求項５】前記中間体を酸化剤と反応させ、式： のハロニトロ安息香酸を形成する追加ステップを更に含
んでおり、前記酸化剤を、HNO3、次亜塩素酸ナトリウ
ム、次亜塩素酸カルシウム及び過マンガン酸カリウムか
らなる群から選択する請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】ハロニトロ安息香酸をフルオロ脱ニトロ化
し、式： の安息香酸を形成する追加ステップを更に含む請求項５
に記載の方法。 - 【請求項７】前記安息香酸が２−クロロ−4,5−ジフル
オロ安息香酸である請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】ハロニトロ安息香酸をフッ素化して2,4,5
−トリフルオロ安息香酸を形成する追加ステップを更に
含む請求項５に記載の方法。 - 【請求項９】式： 〔式中、Ｒは、アルキル、アリール、アルケニル、アル
キニル、−CN、−COOR′及び−COR′（ここでＲ′はア
ルキルまたはアリールである）からなる群から選択さ
れ;Xはクロロまたはフルオロであり;Yは水素、クロロま
たはフルオロである〕 を有するピリジニウム中間体。 - 【請求項１０】Ｒが−COOR′（ここでＲ′はメチルまた
はエチルである）である請求項９に記載の中間体。 - 【請求項１１】Ｘがフルオロであり、Ｙがクロロである
請求項９に記載の中間体。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/934,061 US5294721A (en) | 1992-08-21 | 1992-08-21 | Process for the preparation of pyridinium intermediates |
| US07/934,061 | 1992-08-21 | ||
| PCT/US1993/007521 WO1994004502A1 (en) | 1992-08-21 | 1993-08-11 | Pyridinium intermediates and the process for preparing the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08500592A JPH08500592A (ja) | 1996-01-23 |
| JP3457313B2 true JP3457313B2 (ja) | 2003-10-14 |
Family
ID=25464903
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50636694A Expired - Fee Related JP3457313B2 (ja) | 1992-08-21 | 1993-08-11 | ピリジニウム中間体及びその製造方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5294721A (ja) |
| EP (1) | EP0655997B1 (ja) |
| JP (1) | JP3457313B2 (ja) |
| AT (1) | ATE148881T1 (ja) |
| AU (1) | AU5004393A (ja) |
| CA (1) | CA2135888C (ja) |
| DE (1) | DE69308144T2 (ja) |
| DK (1) | DK0655997T3 (ja) |
| ES (1) | ES2100564T3 (ja) |
| GR (1) | GR3023075T3 (ja) |
| WO (1) | WO1994004502A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2106889T3 (es) * | 1991-10-31 | 1997-11-16 | Abbott Lab | Procedimiento de preparacion de acidos benzoicos fluorados. |
| CN115850083A (zh) * | 2022-11-25 | 2023-03-28 | 南京正荣医药化学有限公司 | 一种羧酸类化合物的制备方法 |
| CN115850082A (zh) * | 2022-11-25 | 2023-03-28 | 内蒙古蓝科生物科技有限公司 | 一种2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4730000A (en) * | 1984-04-09 | 1988-03-08 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
| US4833270A (en) * | 1987-12-21 | 1989-05-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing 2-chloro-4,5-difluorobenzoic acid |
| DE3840371A1 (de) | 1988-11-30 | 1990-05-31 | Lentia Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2,4,5-trifluorbenzoesaeure |
| ES2106889T3 (es) | 1991-10-31 | 1997-11-16 | Abbott Lab | Procedimiento de preparacion de acidos benzoicos fluorados. |
-
1992
- 1992-08-21 US US07/934,061 patent/US5294721A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-08-11 AT AT93919956T patent/ATE148881T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-08-11 DK DK93919956.8T patent/DK0655997T3/da active
- 1993-08-11 JP JP50636694A patent/JP3457313B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-11 AU AU50043/93A patent/AU5004393A/en not_active Abandoned
- 1993-08-11 DE DE69308144T patent/DE69308144T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-11 CA CA002135888A patent/CA2135888C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-11 WO PCT/US1993/007521 patent/WO1994004502A1/en active IP Right Grant
- 1993-08-11 EP EP93919956A patent/EP0655997B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-11 ES ES93919956T patent/ES2100564T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-08 GR GR970400743T patent/GR3023075T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0655997B1 (en) | 1997-02-12 |
| EP0655997A1 (en) | 1995-06-07 |
| JPH08500592A (ja) | 1996-01-23 |
| DE69308144T2 (de) | 1997-08-28 |
| GR3023075T3 (en) | 1997-07-30 |
| EP0655997A4 (en) | 1995-02-10 |
| CA2135888C (en) | 2006-07-25 |
| ATE148881T1 (de) | 1997-02-15 |
| US5294721A (en) | 1994-03-15 |
| CA2135888A1 (en) | 1994-03-03 |
| AU5004393A (en) | 1994-03-15 |
| ES2100564T3 (es) | 1997-06-16 |
| DK0655997T3 (da) | 1997-08-25 |
| DE69308144D1 (de) | 1997-03-27 |
| WO1994004502A1 (en) | 1994-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU625610A3 (ru) | Способ получени 3,3,5,5тетрахлорфенол-3,4,5,6тетрабромсульфофталеина или 3,3-дибром -5,5-дихлорфенол3,4,5,6-тетрахлорсульфофталеина | |
| JP2002338516A (ja) | ２−ハロゲン化安息香酸類の製造方法 | |
| JPH0566945B2 (ja) | ||
| JP4275748B2 (ja) | エチル−ｎ−（２，３−ジクロロ−６−ニトロベンジル）グリシンの製造方法 | |
| HU217545B (hu) | Eljárás 2-metil-3-trifluor-metil-anilin előállítására | |
| JP3457313B2 (ja) | ピリジニウム中間体及びその製造方法 | |
| JPH0148911B2 (ja) | ||
| JPH0134219B2 (ja) | ||
| JPH01224364A (ja) | 除草性ｏ―カルボキシアリ―ルイミダゾリノン類の製法 | |
| JP3350051B2 (ja) | フッ素化安息香酸の製造法 | |
| JP2502327B2 (ja) | ジフエニルエ―テル化合物の製造方法 | |
| JP3814742B2 (ja) | ４−フルオロサリチル酸類 | |
| JP4902976B2 (ja) | フッ素化された１，３−ベンゾジオキサン、その製造及び使用 | |
| JP2859791B2 (ja) | ４−ブロモメチルビフェニル化合物の製造法 | |
| JPS5821626B2 (ja) | チカンサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
| JP2000239223A (ja) | ３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0227994B2 (ja) | ||
| JP4426659B2 (ja) | ３，６−ビス置換アミノ−２，５−ピラジンジカルボニトリルの製造法 | |
| JPH08511790A (ja) | ２−置換ピリジンとのパラジウム触媒化ビニル置換反応 | |
| JP3495417B2 (ja) | ２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 | |
| JPH06247918A (ja) | フェニルベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| JPH0399065A (ja) | イミダゾール系化合物の製造方法 | |
| MELTZER et al. | 4-(4'-Hydroxyphenoxy)-3-iodophenylacetic Acid and Iodinated Derivatives | |
| JPH0616642A (ja) | キノリンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2003137835A (ja) | （ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（２−フェニルエチル）ヘキサン酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070801 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080801 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080801 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090801 Year of fee payment: 6 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |