JPH0469137B2 - - Google Patents
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- JPH0469137B2 JPH0469137B2 JP59085065A JP8506584A JPH0469137B2 JP H0469137 B2 JPH0469137 B2 JP H0469137B2 JP 59085065 A JP59085065 A JP 59085065A JP 8506584 A JP8506584 A JP 8506584A JP H0469137 B2 JPH0469137 B2 JP H0469137B2
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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-
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアルカン酸の工業的製造方法に関す
る、特に一般式 〔式中Ｒは水素原子またはC1〜C4アルキル基を
表わし、Arは２−チエニル基、２−メトキシ−
１−ナフチル基、３，４−メチレンジオキシフエ
ニル基および一般式 （式中R1は水素原子またはC1〜C4アルキル基を
表わし、R2は水素原子、ハロゲン原子、アルキ
ル基、アルコキシ基またはヒドロキシ基を表わ
す）を有する置換フエニル基からなる群から選択
した芳香族性の基を表わす〕を有するアリール酢
酸として以後表わす置換酢酸の製造法に関する。
一般式（）を有するアリール酢酸は文献に広く
記載されている。それらは特に活性医薬物質の合
成に関係する原材料である。
る、特に一般式 〔式中Ｒは水素原子またはC1〜C4アルキル基を
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表わし、R2は水素原子、ハロゲン原子、アルキ
ル基、アルコキシ基またはヒドロキシ基を表わ
す）を有する置換フエニル基からなる群から選択
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酸として以後表わす置換酢酸の製造法に関する。
一般式（）を有するアリール酢酸は文献に広く
記載されている。それらは特に活性医薬物質の合
成に関係する原材料である。
従つてできる限り合理的にそれらに作ることが
できることに大きな関心がもたれている。
できることに大きな関心がもたれている。
置換酢酸の製造のため非常に多くの方法が知ら
れている。中でもアリールアルキルケトンのアリ
ールアルキルカルボン酸への変換を行なうウイル
ゲロツト−キンドラ−反応は最も知られた反応の
一つである。しかしながらそれは一般に中程度ま
たは劣つた収率しか与えず、また現在では許容し
得ない汚染の原因となる二次的硫黄含有生成物を
もたらす。かかる不都合を克服するため、相当す
る芳香族誘導体へのある場合にはグリアキシル酸
の縮合から生ずるアリールグリコール酸、アリー
ルグリコール−ｏ−アシル化酸または２−アリー
ル−２−ハロゲノアルカン酸の化学的または触媒
的水素添加分解の如き幾つかの反応工程の使用を
必要とする更にむづかしい方法が開発された（ヨ
ーロツパ特許出願第0032374号、および第0028375
号およびヨーロツパ特許第0003825号）、または四
級化された適当に置換されたベンジルアミンにつ
いてシアンイオンを反応させて得られるアリール
アルキルアセトニトリルの加水分解の如きむずか
しい方法も開発された（ヨーロツパ特許出願第
0062440号）。かかる方法は確立されたのは最近で
あり、出発原料として、市場で殆ど入手できない
生成物を必要とし、これによつてそれらの予めの
製造を必要としており、これがため欠点が含まれ
ている。
れている。中でもアリールアルキルケトンのアリ
ールアルキルカルボン酸への変換を行なうウイル
ゲロツト−キンドラ−反応は最も知られた反応の
一つである。しかしながらそれは一般に中程度ま
たは劣つた収率しか与えず、また現在では許容し
得ない汚染の原因となる二次的硫黄含有生成物を
もたらす。かかる不都合を克服するため、相当す
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必要とする更にむづかしい方法が開発された（ヨ
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級化された適当に置換されたベンジルアミンにつ
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しい方法も開発された（ヨーロツパ特許出願第
0062440号）。かかる方法は確立されたのは最近で
あり、出発原料として、市場で殆ど入手できない
生成物を必要とし、これによつてそれらの予めの
製造を必要としており、これがため欠点が含まれ
ている。
しかしながら本発明者は、赤りんおよび触媒量
の沃素または沃化水素酸の存在下、酸性媒体中で
一般式 （） Ｒ−CO−COOH （式中Ｒは前述した意味を有する）を有するα−
カルボニル化カルボン酸を、チオフエン、２−メ
トキシ−ナフタレン、１，２−メチレンジオキシ
ベンゼンまたは１，３−ベンゾジオキソール、お
よび一般式 （式中R1およびR2は前述したとおりであり）を
有する置換芳香族炭化水素からなる群から選択し
た芳香族性不飽和誘導体と加熱反応させることに
よつて一工程で一般式（）を有するアリール酢
酸を得ることができることを驚いたことに見出し
た。
の沃素または沃化水素酸の存在下、酸性媒体中で
一般式 （） Ｒ−CO−COOH （式中Ｒは前述した意味を有する）を有するα−
カルボニル化カルボン酸を、チオフエン、２−メ
トキシ−ナフタレン、１，２−メチレンジオキシ
ベンゼンまたは１，３−ベンゾジオキソール、お
よび一般式 （式中R1およびR2は前述したとおりであり）を
有する置換芳香族炭化水素からなる群から選択し
た芳香族性不飽和誘導体と加熱反応させることに
よつて一工程で一般式（）を有するアリール酢
酸を得ることができることを驚いたことに見出し
た。
このクラスの芳香族性不飽和誘導体を以後Ａで
表わす。
表わす。
相関関係的に、一般式（）を有するアリール
酢酸１モルの形成について水１モルア形成される
が、時には本発明の方法を補助的少量の水の存在
下に実施すると有利である。
酢酸１モルの形成について水１モルア形成される
が、時には本発明の方法を補助的少量の水の存在
下に実施すると有利である。
更に詳細には本発明による方法は、できる限り
酢酸の如き有機溶媒内で、0.5〜５原子ｇの赤り
ん、0.5〜２モルの水および0.01〜0.1モルの沃素
または沃化水素酸の存在下に、クラスＡに属する
誘導殆１〜10モルと、一般式()を有するα−カ
ルボン化カルボン酸１モルを、酸性媒体中で30〜
100℃の温度で反応させ、次いでそれ自体知られ
ている方法で一般式（）を有する目的の酸を分
離することからなる。
酢酸の如き有機溶媒内で、0.5〜５原子ｇの赤り
ん、0.5〜２モルの水および0.01〜0.1モルの沃素
または沃化水素酸の存在下に、クラスＡに属する
誘導殆１〜10モルと、一般式()を有するα−カ
ルボン化カルボン酸１モルを、酸性媒体中で30〜
100℃の温度で反応させ、次いでそれ自体知られ
ている方法で一般式（）を有する目的の酸を分
離することからなる。
有利には本発明方法は、できる限り酢酸内で、
0.5〜３原子ｇの赤りん、0.5〜２モルの水、およ
び0.025〜0.05モルの沃素または沃化水素酸の存
在下に、クラスＡに属する誘導体１〜10モルとグ
リオキシル酸またはピルビン酸の１モルを酸性媒
体中で50〜80℃の温度で反応させ、次いでそれ自
体知られている方法で式（）を有する目的の酸
を分離することからなる。
0.5〜３原子ｇの赤りん、0.5〜２モルの水、およ
び0.025〜0.05モルの沃素または沃化水素酸の存
在下に、クラスＡに属する誘導体１〜10モルとグ
リオキシル酸またはピルビン酸の１モルを酸性媒
体中で50〜80℃の温度で反応させ、次いでそれ自
体知られている方法で式（）を有する目的の酸
を分離することからなる。
沃化水素酸は、75重量％で水溶液の形の市販の
沃化水素酸である。
沃化水素酸である。
改変した実施態様によれば本発明方法は、一般
式（）を有するα−カルボニル化カルボン酸１
モルについてメタンスルホン酸の如き有機スルホ
ン酸0.001〜１モル、有利には0.005〜0.3モルの存
在下に実施する。本発明の方法の反応時間は、使
用する材料によつて決るが、通常かかる時間は４
〜20時間である。
式（）を有するα−カルボニル化カルボン酸１
モルについてメタンスルホン酸の如き有機スルホ
ン酸0.001〜１モル、有利には0.005〜0.3モルの存
在下に実施する。本発明の方法の反応時間は、使
用する材料によつて決るが、通常かかる時間は４
〜20時間である。
一般式（）を有するα−カルボニル化カルボ
ン酸はグリオキシル酸またはピルビン酸であるの
が好ましい。使用するグリオキシル酸は一般に80
重量％で水溶液のグリオキシル酸である。
ン酸はグリオキシル酸またはピルビン酸であるの
が好ましい。使用するグリオキシル酸は一般に80
重量％で水溶液のグリオキシル酸である。
反応完了時に、一般式（）を有する所望のア
リール酢酸をそれ自体知られている方法で反応媒
体から分離する。一般に過によつて変換されな
かつたりんは、常温に戻された反応媒体から除去
し、次いで液を酢酸ナトリウムで処理して、存
在する沃化水素酸および／または有機スルホン酸
を中和する。
リール酢酸をそれ自体知られている方法で反応媒
体から分離する。一般に過によつて変換されな
かつたりんは、常温に戻された反応媒体から除去
し、次いで液を酢酸ナトリウムで処理して、存
在する沃化水素酸および／または有機スルホン酸
を中和する。
次に液を制御された温度で源圧下濃縮して反
応媒体のみおよび／または反応しなかつた出発生
成物を除去する。かくして得られた濃縮物を相溶
性の水非混和有機溶媒中に溶解し、得られた溶液
を先ず溶液の形のピロ亜硫酸ナトリウムを含有す
る水で洗い、次いで水を洗い、最後に減圧下濃縮
乾燥する。かくして一般式（）を有する所望の
アリール酢酸を分離する、これは必要に応じて再
結晶によつて精製できる。
応媒体のみおよび／または反応しなかつた出発生
成物を除去する。かくして得られた濃縮物を相溶
性の水非混和有機溶媒中に溶解し、得られた溶液
を先ず溶液の形のピロ亜硫酸ナトリウムを含有す
る水で洗い、次いで水を洗い、最後に減圧下濃縮
乾燥する。かくして一般式（）を有する所望の
アリール酢酸を分離する、これは必要に応じて再
結晶によつて精製できる。
ある種の物質を用い、時にはソーダ塩の形で所
望のアリール酢酸を分離するのが有利であり、次
にかかる塩を濃塩酸で除去する。
望のアリール酢酸を分離するのが有利であり、次
にかかる塩を濃塩酸で除去する。
本発明方法は中でも下記の酸を得ることができ
る： ２−チオフエン酢酸； ｐ−メトキシフエイル酢酸； ３，４−ジメトキシフエニル酢酸； ３−クロロ−４−ヒドロキシフエニル酢酸； ３，４−メチレンジオキシフエニル酢酸； （２−エトキシ−１−ナフタレン）−酢酸； ２−メチル−２−ｐ−ヒドロキシフエニル酢酸； チオフエン−２−メチル酢酸。
る： ２−チオフエン酢酸； ｐ−メトキシフエイル酢酸； ３，４−ジメトキシフエニル酢酸； ３−クロロ−４−ヒドロキシフエニル酢酸； ３，４−メチレンジオキシフエニル酢酸； （２−エトキシ−１−ナフタレン）−酢酸； ２−メチル−２−ｐ−ヒドロキシフエニル酢酸； チオフエン−２−メチル酢酸。
かかる酸は全て治療的に活性な物質の製造のた
めの高価な原料である。
めの高価な原料である。
下記実施例の例示のため示し、本発明を限定す
るためのものではない。
るためのものではない。
実施例 １
46.3ｇ（0.5モル）の水中85重量％のグリオキ
シル酸、210ｇ（2.5モル）のチオフエン、1.65cc
（0.0125モル）の沃化水素酸（57％、ｄ＝1.7）、
0.25ｇ（0.0025モル）のメタンスルホン酸（98
％）、23.3ｇ（0.75原子ｇ）の赤りん、氷酢酸の
懸濁液を撹拌下50℃で６時間加熱した。
シル酸、210ｇ（2.5モル）のチオフエン、1.65cc
（0.0125モル）の沃化水素酸（57％、ｄ＝1.7）、
0.25ｇ（0.0025モル）のメタンスルホン酸（98
％）、23.3ｇ（0.75原子ｇ）の赤りん、氷酢酸の
懸濁液を撹拌下50℃で６時間加熱した。
次に常温に冷却した反応媒体を過して未反応
りんを除去した。液を1.23ｇ（0.015モル）の
純粋の乾燥酢酸ナトリウムで処理し、60℃の温度
に達するまで20mmHgの源圧下濃縮した。常温に
冷却後、この濃縮媒体中に125c.c.ジクロロエタン
を導入し、それを傾瀉し、有機相を、15ｇの塩化
ナトリウムおよび３ｇのピロ亜硫酸ナトリウム含
有する水80ｇの溶液で洗つた。次いで有機相を減
圧下乾燥まで濃縮し、油状残渣（36.5ｇ）を減圧
蒸溜した（0.6mmHg）。かくして、94℃で蒸溜し
て35.5ｇ（0.25モル）の２−チオフエン酢酸を集
めた、融点62±１℃であつた。収率は使用したグ
リオキシル酸に対して計算して理論値の50％とな
つた。
りんを除去した。液を1.23ｇ（0.015モル）の
純粋の乾燥酢酸ナトリウムで処理し、60℃の温度
に達するまで20mmHgの源圧下濃縮した。常温に
冷却後、この濃縮媒体中に125c.c.ジクロロエタン
を導入し、それを傾瀉し、有機相を、15ｇの塩化
ナトリウムおよび３ｇのピロ亜硫酸ナトリウム含
有する水80ｇの溶液で洗つた。次いで有機相を減
圧下乾燥まで濃縮し、油状残渣（36.5ｇ）を減圧
蒸溜した（0.6mmHg）。かくして、94℃で蒸溜し
て35.5ｇ（0.25モル）の２−チオフエン酢酸を集
めた、融点62±１℃であつた。収率は使用したグ
リオキシル酸に対して計算して理論値の50％とな
つた。
実施例 ２
水中80重量％のグリオキシル酸277.5ｇ（３モ
ル）、アニソール972ｇ（９モル）、純粋の昇華さ
せた沃素21ｇ（0.0827モル）、赤りん279ｇ（９原
子ｇ）、氷酢酸600c.c.の懸濁液を撹拌下70℃で390
分加熱した。
ル）、アニソール972ｇ（９モル）、純粋の昇華さ
せた沃素21ｇ（0.0827モル）、赤りん279ｇ（９原
子ｇ）、氷酢酸600c.c.の懸濁液を撹拌下70℃で390
分加熱した。
次に反応媒体を常温に冷却し、過し未反応り
んを除去した。液を14ｇ（0.17モル）の純粋乾
燥酢酸ナトリウムで処理し、次いで20mmHgの源
圧下濃縮した。残渣を再び400c.c.の水および600c.c.
のエチルエーテルで抽出した。傾瀉して、エーテ
ル相をピロ亜流酸ナトリウム５重量％の水溶液で
先ず洗い、次いで水洗した。次に有機相を減圧下
濃縮し、油状残渣（455ｇ）を源圧下に蒸溜した。
かくして３mmHgの減圧で180±３℃で蒸溜して
368.8ｇ（2.22モル）のｐ−メトキシフエニル酢
酸を集めた、融点85±１℃を有していた。収率は
使用したグリオキシル酸に対して計算したとき理
論値の74％であつた。
んを除去した。液を14ｇ（0.17モル）の純粋乾
燥酢酸ナトリウムで処理し、次いで20mmHgの源
圧下濃縮した。残渣を再び400c.c.の水および600c.c.
のエチルエーテルで抽出した。傾瀉して、エーテ
ル相をピロ亜流酸ナトリウム５重量％の水溶液で
先ず洗い、次いで水洗した。次に有機相を減圧下
濃縮し、油状残渣（455ｇ）を源圧下に蒸溜した。
かくして３mmHgの減圧で180±３℃で蒸溜して
368.8ｇ（2.22モル）のｐ−メトキシフエニル酢
酸を集めた、融点85±１℃を有していた。収率は
使用したグリオキシル酸に対して計算したとき理
論値の74％であつた。
実施例 ３
水中80重量％で46.3ｇ（0.5モル）のグリオキ
シル酸、183ｇ（1.5モル）１，２−メチレンジオ
キシベンゼン、46.5ｇ（1.5原子ｇ）の赤りん、
3.3c.c.（0.025モル）の沃化水素酸（57％でｄ＝
1.7）、10ｇ（0.102モル）のメタンスルホン酸
（98％）、250c.c.の酢酸の懸濁液を撹拌下70℃で16
時間加熱した。
シル酸、183ｇ（1.5モル）１，２−メチレンジオ
キシベンゼン、46.5ｇ（1.5原子ｇ）の赤りん、
3.3c.c.（0.025モル）の沃化水素酸（57％でｄ＝
1.7）、10ｇ（0.102モル）のメタンスルホン酸
（98％）、250c.c.の酢酸の懸濁液を撹拌下70℃で16
時間加熱した。
その後反応媒体を常温に冷却し、過して未反
応りんを除去した。液を10.5ｇ（0.128モル）
の純粋乾燥酢酸ナトリウムで処理し、次いで減圧
下濃縮乾燥した。油状残渣を水および硫酸エーテ
ルの混合物で再び抽出し、傾瀉し、エーテル相を
重亜硫酸ナトリウムの水溶液で、次い水で洗浄し
た。
応りんを除去した。液を10.5ｇ（0.128モル）
の純粋乾燥酢酸ナトリウムで処理し、次いで減圧
下濃縮乾燥した。油状残渣を水および硫酸エーテ
ルの混合物で再び抽出し、傾瀉し、エーテル相を
重亜硫酸ナトリウムの水溶液で、次い水で洗浄し
た。
有機相の減圧下乾燥濃縮し、84.5ｇの部分結晶
した生成物を得た、これを1/4（容量／容量）の
酢酸と水の混合物６倍容量中で加熱し、冷却して
結晶化した。かくして、127±１℃の融点を有す
る結晶化した３，４−メチレンジオキシフエニル
酢酸53.6ｇ（0.2976モル）を分離した。収率は使
用したグリオキシル酸に対して計算して理論の
59.5％であつた。
した生成物を得た、これを1/4（容量／容量）の
酢酸と水の混合物６倍容量中で加熱し、冷却して
結晶化した。かくして、127±１℃の融点を有す
る結晶化した３，４−メチレンジオキシフエニル
酢酸53.6ｇ（0.2976モル）を分離した。収率は使
用したグリオキシル酸に対して計算して理論の
59.5％であつた。
実施例 ４
水中で80重量％のグリオキシル酸46.3ｇ（0.5
モル）、ｏ−クロロフエノール80.35ｇ（0.625モ
ル）、57％でｄ＝1.7の沃化水素酸1.65c.c.（0.0125
モル）、98％のメタンスルホン酸５ｇ（0.05モ
ル）、赤りん19ｇ（0.5原子ｇ）の懸濁液を撹拌下
80℃で４時間加熱した。
モル）、ｏ−クロロフエノール80.35ｇ（0.625モ
ル）、57％でｄ＝1.7の沃化水素酸1.65c.c.（0.0125
モル）、98％のメタンスルホン酸５ｇ（0.05モ
ル）、赤りん19ｇ（0.5原子ｇ）の懸濁液を撹拌下
80℃で４時間加熱した。
その後反応媒体を100ｇの氷水中に注入し、得
られた懸濁液を過し、液を30c.c.の30％
NaOH（0.3モル）で処理し、次いで水蒸気蒸溜
し、未反応ｏ−クロロフエノールで除去した。か
くして32ｇ即ち0.25モルのｏ−クロロフエノール
を回収した。水蒸気蒸溜残渣は30％NaOHでPH
７にした。３−クロロ−４−ヒドロキシフエニル
酢酸のナトリウム塩が結晶化した。これを絞り、
110℃で減圧下一定重量まで乾燥した。かくして
結晶化した３−クロロ−４−ヒドロキシフエニル
酢酸ナトリウム66ｇを分離した。かかる塩を50℃
で水中に懸濁させ、濃塩酸を入れてPH１にした。
油が形成され、これは徐々に結晶化した。結晶生
成物を絞り、一定重量まで、70℃で減圧下乾燥し
た。結晶化した３−クロロ−４−ヒドロキシフエ
ニル酢酸53.5ｇ（0.286モル）を得た。融点108±
１℃を有していた。収率は使用したグリオキシル
酸に対して計算して理論の57.3％であつた。
られた懸濁液を過し、液を30c.c.の30％
NaOH（0.3モル）で処理し、次いで水蒸気蒸溜
し、未反応ｏ−クロロフエノールで除去した。か
くして32ｇ即ち0.25モルのｏ−クロロフエノール
を回収した。水蒸気蒸溜残渣は30％NaOHでPH
７にした。３−クロロ−４−ヒドロキシフエニル
酢酸のナトリウム塩が結晶化した。これを絞り、
110℃で減圧下一定重量まで乾燥した。かくして
結晶化した３−クロロ−４−ヒドロキシフエニル
酢酸ナトリウム66ｇを分離した。かかる塩を50℃
で水中に懸濁させ、濃塩酸を入れてPH１にした。
油が形成され、これは徐々に結晶化した。結晶生
成物を絞り、一定重量まで、70℃で減圧下乾燥し
た。結晶化した３−クロロ−４−ヒドロキシフエ
ニル酢酸53.5ｇ（0.286モル）を得た。融点108±
１℃を有していた。収率は使用したグリオキシル
酸に対して計算して理論の57.3％であつた。
実施例 ５
水中で80重量％のグリオキシル酸46.3ｇ（0.5
モル）、ベラトロール69ｇｇ（0.5モル）、57％で
ｄ＝1.7の沃化水素酸3.3c.c.（0.025モル）、98％の
メタンスルホン酸10ｇ（0.1モル）、赤りん46.5ｇ
（1.5原子ｇ）、酢酸250c.c.の懸濁液を70℃で16時間
撹拌加熱した。
モル）、ベラトロール69ｇｇ（0.5モル）、57％で
ｄ＝1.7の沃化水素酸3.3c.c.（0.025モル）、98％の
メタンスルホン酸10ｇ（0.1モル）、赤りん46.5ｇ
（1.5原子ｇ）、酢酸250c.c.の懸濁液を70℃で16時間
撹拌加熱した。
次いで反応媒体を実施例２に記載した如く処理
した。かくして68.7ｇの粗製３，４−ジメトキシ
フエニル酢酸を得た、これを17.5ｇの水酸化ナト
リウムを含有する525c.c.の水中に溶解して精製し
た、得られた水溶液を硫酸エーテルで洗浄し、次
いで所望の酸を、濃塩酸を加えてPH１にして沈澱
させた。かくして融点97±１℃を有する結晶化し
た３，４−ジメトキシフエニル酢酸48.1ｇ
（0.245モル）を得た。収率は使用したグリオキシ
ル酸に対して計算して理論の49％であつた。
した。かくして68.7ｇの粗製３，４−ジメトキシ
フエニル酢酸を得た、これを17.5ｇの水酸化ナト
リウムを含有する525c.c.の水中に溶解して精製し
た、得られた水溶液を硫酸エーテルで洗浄し、次
いで所望の酸を、濃塩酸を加えてPH１にして沈澱
させた。かくして融点97±１℃を有する結晶化し
た３，４−ジメトキシフエニル酢酸48.1ｇ
（0.245モル）を得た。収率は使用したグリオキシ
ル酸に対して計算して理論の49％であつた。
実施例 ６
水中80重量％でグリオキシル酸46.3ｇ（0.5モ
ル）、２−メトキシナフタレン237.5ｇ（1.5モ
ル）、昇華した沃素５ｇ（0.02モル）、赤りん46.5
ｇ（1.5原子ｇ）、氷酢酸175c.c.の懸濁得液を75℃
で撹拌し８時間加熱した。
ル）、２−メトキシナフタレン237.5ｇ（1.5モ
ル）、昇華した沃素５ｇ（0.02モル）、赤りん46.5
ｇ（1.5原子ｇ）、氷酢酸175c.c.の懸濁得液を75℃
で撹拌し８時間加熱した。
次に反応媒体を常温まで冷却した。それは固化
した。それを再び酢酸エチル650c.c.で還流下再び
抽出した。それを熱過し、液を減圧下濃縮乾
燥した。残渣を再び硫酸エーテルで、そして重炭
酸ナトリウムで飽和した水溶液で抽出した。傾瀉
し、水姓相を濃塩酸でPH１で酸性にした。目的生
成物が晶出した。絞り、次いで一定重量まで100
℃で減圧下乾燥した。かくして融点216±１℃の
結晶２−メトキシナフタレン酢酸20ｇ（0.0925モ
ル）を得た。収率は使用したグリオキシル酸に対
して計算し理論の18.5％であつた。
した。それを再び酢酸エチル650c.c.で還流下再び
抽出した。それを熱過し、液を減圧下濃縮乾
燥した。残渣を再び硫酸エーテルで、そして重炭
酸ナトリウムで飽和した水溶液で抽出した。傾瀉
し、水姓相を濃塩酸でPH１で酸性にした。目的生
成物が晶出した。絞り、次いで一定重量まで100
℃で減圧下乾燥した。かくして融点216±１℃の
結晶２−メトキシナフタレン酢酸20ｇ（0.0925モ
ル）を得た。収率は使用したグリオキシル酸に対
して計算し理論の18.5％であつた。
実施例 ７
ピルビン酸44ｇ（0.5モル）、チオフエン420ｇ
（５モル）、57％ｄ＝1.7の沃化水素酸3.3c.c.（0.025
モル）、98％のメタンスルホン酸13ｇ（0.13モ
ル）、赤りん46.5ｇ（1.5原子ｇ）、氷酢酸200c.c.、
水10ｇの懸濁液を撹拌して75℃で10時間加熱し
た。
（５モル）、57％ｄ＝1.7の沃化水素酸3.3c.c.（0.025
モル）、98％のメタンスルホン酸13ｇ（0.13モ
ル）、赤りん46.5ｇ（1.5原子ｇ）、氷酢酸200c.c.、
水10ｇの懸濁液を撹拌して75℃で10時間加熱し
た。
次に反応媒体を常温に冷却し、過した。液
を乾燥した純粋の酢酸ナトリウム13.2ｇ（0.161
モル）で処理し、次いで減圧下濃縮乾燥した。
を乾燥した純粋の酢酸ナトリウム13.2ｇ（0.161
モル）で処理し、次いで減圧下濃縮乾燥した。
油状残渣を再び硫酸エーテルで抽出し、次いで
かかる溶液を３重量％のピロ亜硫酸ナトリウムの
溶液を含有する水を洗い、次いで減圧下濃縮乾燥
した。かくして65ｇの油を得た、これを減圧下蒸
溜した。144±２℃で８mmHgの減圧下48.9ｇの２
−メチル−２−（２−チエニル）酢酸を得た。収
率は使用したピルピン酸に対して計算して理論値
の62.6％であつた。
かかる溶液を３重量％のピロ亜硫酸ナトリウムの
溶液を含有する水を洗い、次いで減圧下濃縮乾燥
した。かくして65ｇの油を得た、これを減圧下蒸
溜した。144±２℃で８mmHgの減圧下48.9ｇの２
−メチル−２−（２−チエニル）酢酸を得た。収
率は使用したピルピン酸に対して計算して理論値
の62.6％であつた。
実施例 ８
ピルビン酸44ｇ（0.5モル）、フエノール70.5ｇ
（0.75モル）、ｄ＝1.7の57％沃化水素酸3.3c.c.
（0.025モル）、98％のメタンスルホン酸4.9ｇ
（0.05モル）、赤りん23ｇ（0.74原子ｇ）、氷酢酸
50c.c.、水10ｇの懸濁液を撹拌下75℃で７時間加熱
した。
（0.75モル）、ｄ＝1.7の57％沃化水素酸3.3c.c.
（0.025モル）、98％のメタンスルホン酸4.9ｇ
（0.05モル）、赤りん23ｇ（0.74原子ｇ）、氷酢酸
50c.c.、水10ｇの懸濁液を撹拌下75℃で７時間加熱
した。
次いで反応媒体を常温に冷却し、過した。
液を乾燥酢酸ナトリウム6.5ｇ（0.08モル）で処
理し、次いで濃縮乾燥した。残渣を400ｇの水お
よび20重量％のNaOHになる充分な量で抽出し、
PH６の溶液を得た。かかる溶液をエチルエーテル
で洗浄し、次いで濃塩酸でPH1.5にした。
液を乾燥酢酸ナトリウム6.5ｇ（0.08モル）で処
理し、次いで濃縮乾燥した。残渣を400ｇの水お
よび20重量％のNaOHになる充分な量で抽出し、
PH６の溶液を得た。かかる溶液をエチルエーテル
で洗浄し、次いで濃塩酸でPH1.5にした。
目的の酸をエチルエーテルで抽出し、次いで抽
出溶媒を減圧除去して精製生成物を分離した。
出溶媒を減圧除去して精製生成物を分離した。
かくして40ｇの粗製結晶酸を得、これを減圧下
蒸溜して精製した（E0．1＝150±４℃）。溜出物
を冷却して結晶化した。かくして130±２℃の融
点を有する２−ｐ−ヒドロキシフエニル−２−メ
チル酢酸を得た。
蒸溜して精製した（E0．1＝150±４℃）。溜出物
を冷却して結晶化した。かくして130±２℃の融
点を有する２−ｐ−ヒドロキシフエニル−２−メ
チル酢酸を得た。
本発明は例示のためにのみ示したのであり、限
定するものではない。そして本発明の範囲を逸脱
することなく有用な改変をなしうることは判るで
あろう。
定するものではない。そして本発明の範囲を逸脱
することなく有用な改変をなしうることは判るで
あろう。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 酸性媒体中で、赤りんおよび触媒量の沃素ま
たは沃化水素酸の存在下、加熱して、一般式 （） Ｒ−CO−COOH （式中Ｒは１個の水素原子およびC1〜C4アルキ
ル基からなる群から選択する）を有するα−カル
ボニル化カルボン酸をチオフエン、２−メトキシ
ナフタレン、１，２−メチレンジオキシベンゼ
ン、および一般式 （式中R1は水素およびC1〜C4アルキル基からな
る群から選択し、R2は水素、ハロゲン、アルキ
ル基、アルコキシ基およびヒドロキシ基からなる
群から選択する）を有する置換芳香族炭化水素か
らなる群から選択した芳香族性不飽和誘導体と反
応させることを特徴とする一般式 （） Ar−CHR−COOH 〔式中Ｒは前述したとおりであり、Arは２−チ
エニル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、３，
４−メチレンジオキシフエニル基、および一般式 （式中R1およびR2は前述したとおりである）の
置換フエニル基から選択した芳香族性の基からな
る群から選択する〕を有する置換酢酸の製造法。 ２ 反応を酢酸中で行う特許請求の範囲第１項記
載の方法。 ３ 0.01〜0.1モルの沃素または沃化水素酸およ
び0.5〜２モルの水の存在下、一般式（）を有
するα−カルボニル化カルボン酸１モルを芳香族
性不飽和誘導体１〜10モルと酸性媒体中で30〜
100℃の温度で反応させる特許請求の範囲第１項
記載の方法。 ４ 0.025〜0.05モルの沃素または沃化水素酸お
よび0.5〜２モルの水および0.5〜３原子ｇの赤り
んの存在下に、グリオキシル酸およびピルビン酸
からなる群から選択した酸１モルを芳香族性の不
飽和誘導体１〜10モルと酸性媒体中で50〜80℃の
温度で反応させる特許請求の範囲第１項記載の方
法。 ５ α−カルボニル化カルボン酸１モルについて
有機スルホン酸0.001〜１モルの存在下に行う特
許請求の範囲第１項記載の方法。 ６ 有機スルホン酸がメタンスルホン酸である特
許請求の範囲第５項記載の方法。 ７ 芳香族性不飽和誘導体がチオフエンであり、
α−カルボニル化カルボン酸がグリオキシル酸で
あり、これによつて２−チオフエン酢酸を得る特
許請求の範囲第１項記載の方法。 ８ 芳香族性不飽和誘導体がチオフエンであり、
α−カルボニル化カルボン酸がピルビン酸であ
り、これによつて２−チオフエン−２−メチル酢
酸を得る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ９ 芳香族性不飽和誘導体がアニソールであり、
α−カルボニル化カルホン酸がグリオキシル酸で
あり、これによつてｐ−メトキシフエニル酢酸を
得る特許請求の範囲第１項記載の方法。 １０ 芳香族性不飽和誘導体がｏ−クロロフエノ
ールであり、α−カルボニル化カルボン酸がグリ
オキシル酸であり、これによつて３−クロロ−４
−ヒドロキシフエニル酢酸を得る特許請求の範囲
第１項記載の方法。 １１ 芳香族性不飽和誘導体がフエノールであ
り、α−カルボニル化カルボン酸がピルビン酸で
あり、これによつて２−メチル−ｐ−ヒドロキシ
フエニル酢酸を得る特許請求の範囲第１項記載の
方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8307137A FR2545086B1 (fr) | 1983-04-29 | 1983-04-29 | Procede de preparation d'acides alkanoiques |
| FR8307137 | 1983-04-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59206331A JPS59206331A (ja) | 1984-11-22 |
| JPH0469137B2 true JPH0469137B2 (ja) | 1992-11-05 |
Family
ID=9288389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59085065A Granted JPS59206331A (ja) | 1983-04-29 | 1984-04-25 | アルカン酸の製造法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4515970A (ja) |
| EP (2) | EP0124407B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59206331A (ja) |
| DE (2) | DE3479498D1 (ja) |
| ES (1) | ES8502075A1 (ja) |
| FR (1) | FR2545086B1 (ja) |
| IE (1) | IE57749B1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2588870B1 (fr) * | 1985-10-21 | 1989-01-20 | Hoechst France | Procede d'obtention d'acides alkanoiques |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2810262A1 (de) * | 1977-03-11 | 1978-09-28 | Sagami Chem Res | Verfahren zur herstellung von thiophenderivaten sowie alpha-substituierte 2-thiophenessigsaeure-verbindungen und 2-(2,2-dihalogenvinyl)-thiophene |
| FR2470127A1 (fr) * | 1979-11-19 | 1981-05-29 | Hoechst France | Thienyl-2-glycolate de sodium racemique cristallise, son procede de preparation et son application a la fabrication de l'acide thienyl-2 acetique |
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| DE3001511C2 (de) * | 1980-01-17 | 1982-04-01 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von p-Hydroxyphenylessigsäure |
-
1983
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-
1984
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- 1984-04-06 EP EP87115150A patent/EP0265793B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-06 DE DE8484400689T patent/DE3479498D1/de not_active Expired
- 1984-04-06 DE DE8787115150T patent/DE3480922D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-04-17 US US06/601,221 patent/US4515970A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-04-25 JP JP59085065A patent/JPS59206331A/ja active Granted
- 1984-04-27 ES ES531976A patent/ES8502075A1/es not_active Expired
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| EP0265793B1 (fr) | 1990-01-03 |
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| ES8502075A1 (es) | 1984-12-16 |
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| US4515970A (en) | 1985-05-07 |
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