AT258891B - Verfahren zur Herstellung neuer N-acylierter 2,4,6-Trijod-3-aminobenzoesäuren und ihrer Salze - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer N-acylierter 2,4,6-Trijod-3-aminobenzoesäuren und ihrer SalzeInfo
- Publication number
- AT258891B AT258891B AT703065A AT703065A AT258891B AT 258891 B AT258891 B AT 258891B AT 703065 A AT703065 A AT 703065A AT 703065 A AT703065 A AT 703065A AT 258891 B AT258891 B AT 258891B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- acid
- radical
- general formula
- triiodo
- new
- Prior art date
Links
- QMQFFHSJUJDRPG-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical class NC1=C(I)C=C(I)C(C(O)=O)=C1I QMQFFHSJUJDRPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 23
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YHBWXWLDOKIVCJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]acetic acid Chemical compound COCCOCCOCC(O)=O YHBWXWLDOKIVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- DDTZAHIJJCRGFT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetic acid Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCC(O)=O DDTZAHIJJCRGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CLLLODNOQBVIMS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)acetic acid Chemical compound COCCOCC(O)=O CLLLODNOQBVIMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-1-ol Chemical compound CCC(O)OC LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFFWONKYNSJNQQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methoxypropan-2-yloxy)acetic acid Chemical compound COCC(C)OCC(O)=O YFFWONKYNSJNQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGBYVQPINZHIRM-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methoxypropan-2-yloxy)acetyl chloride Chemical compound CC(OCC(=O)Cl)COC FGBYVQPINZHIRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCGLNCAVZDQPGE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]acetic acid Chemical compound COCCOCCOCCOCC(O)=O BCGLNCAVZDQPGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSMDUOFOPDSKIQ-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypropanoyl chloride Chemical compound COCCC(Cl)=O JSMDUOFOPDSKIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- TUEYHEWXYWCDHA-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-methylthiadiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1N=NSC=1C TUEYHEWXYWCDHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLGLQAWTXXGVEM-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCO JLGLQAWTXXGVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> EMI1.1 Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer acylierter Aminosäuren der allgemeinen Formel EMI1.2 EMI1.3 EMI1.4 R3 steht für-CH, und-C, H, ; n ist eine ganze Zahl von 0 bis 7 einschliesslich und K steht für H oder ein Radikal einer pharmazeutisch wertvollen anorganischen Base oder einer organischen Base in Ammoniumform. Die neuen acylierten Aminosäuren gemäss der allgemeinen Formel I und ihre Salze sind wertvolle X-Strahlenkontrastmittel oder schattengebende Substanzen für X-Strahlenkontrastmittel. Sie können für die Bronchiographie, für Kontrastaufnahmen der Harnwege, zur Röntgendarstellung der Gefässe, zur Röntgendarstellung von Lymphgefässen, für die Salpingographie, für die Sichtbarmachung des Gallenweges usw. verwendet werden. Die neuen acylierten Aminosäuren der allgemeinen Formel I werden erfindungsgemäss durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI1.5 <Desc/Clms Page number 2> in der R Hydroxy oder ein Radikal, das unter milden Hydrolysebedingungen in eine Hydroxygruppe umwandelbar ist, beispielsweise ein niederes Alkoxy, darstellt, mit einem Säurehalogenid der allgemeinen Formel HalOC-Ri-CO-RJn-O-R (III) und notfalls Umwandlung des Radikals R des erhaltenen Kondensationsproduktes in die Hydroxylgruppe hergestellt. Die Reaktion wird zweckmässig in einem inerten Lösungsmittel, wie z. B. Benzol, Toluol, Xylol, Chlorbenzol oder Dichlorbenzol, durchgeführt. Gemäss dem Verfahren ist es möglich, entweder 3-Amino-2, 4, 6-trijodbenzoesäure mit einem Säurehalogenid der allgemeinen Formel III oder beispielsweise einen Ester der 3-Amino-2, 4, 6-trijodbenzoesäure mit einem Säurehalogenid der allgemeinen Formel III zur Reaktion zu bringen und anschliessend die Estergruppe in dem erhaltenen Kondensationsprodukt zu verseifen. Die Säurehalogenide der allgemeinen Formel III sind teilweise bekannt ; soweit sie unbekannt sind, ist das Verfahren zu ihrer Herstellung im einzelnen im Experimentalteil veranschaulicht. Der Einfachheit halber und zum besseren Verständnis sind die Polyalkoxyfettsäuren so benannt, wie dies beispielsweise an Hand der 3, 6, 9-Trioxadecansäure- (I) gezeigt ist : EMI2.1 Beispiel 1 : a) 3, 6-Dioxaheptansäure- (1) : Die oben genannte Säure wird nach "Berichte" 63. Seite 3117 (1930) durch Reaktion von Äthylenglykolmonomethyläther mit Chloressigsäure in Gegenwart von Natriumäthoxyd hergestellt. Die durchschnittlichen Ausbeuten betragen 80% des theoretischen Wertes. Die Säure siedet bei 88-89 C/0, 08 mm. b) 3, 6-Dioxaheptansäure- (1) -chlorid : Das oben genannte Chlorid wird analog dem Verfahren gemäss USA-Patentschrift Nr. 2, 769, 838 hergestellt : 55 g 3, 6-Dioxaheptansäure- (1) und 170 cm3 destilliertes Thionylchlorid in 170 cm3 absolutem Benzol werden 2t h bei 50 C gerührt. Anschliessend wird die Lösung unter Vakuum bei nahezu 500 C eingeengt. Dem Rückstand werden zweimal 170 cm3 absolutes Toluol zugesetzt, und das Ganze wird nochmals unter Vakuum destilliert. Der Rückstand stellt das oben angegebene Säurechlorid dar ; dieses wird nicht weiter gereinigt, sondern unmittelbar zur weiteren Umsetzung verwendet. c) 2,4,6-Trijod-3-[(3',6'-dioxaheptanoyl-1')-amino]-benzoesäure: 132 g 2, 4, 6- Trijod-3-aminobenzoesäure werden in 2, 5 1 absolutem Toluol erhitzt und es werden nahezu 150 cm3 Toluol abdestilliert. Der kochenden Lösung werden 58, 6 g des nach b) erhaltenen Säurechlorids, das in 50 cm3 Toluol gelöst ist, zugesetzt. Das Ganze wird unter Rückfluss und Rühren 1 h erhitzt. Nach etwa l h hört die Chlorwasserstoffentwicklung auf und das Endprodukt beginnt zu kristallisieren. Man EMI2.2 C3-[(3',6'-dioxaheptanoyl-1')-amino]-benzoesäure, Fp. = 193-196 C, erhalten. Die neue Säure wird durch Fällung mit Chlorwasserstoffsäure aus verdünnter Natriumhydroxydlösung gereinigt. Das reine Produkt, eine farblose kristalline Substanz, schmilzt bei 196-198 C. Die neue Säure ist in kaltem Wasser unlöslich, in heissem Wasser wenig löslich ; sie ist wenig löslich in kaltem Äthanol und Aceton, aber gut löslich in der Hitze ; die neue Säure ist in Äther, Petroläther und chloroformpraktischunlöslich. 100cm3Wasservon20 Clösennahezu0,2gderVerbindungund100cm3 einer wässerigen 10% eigen Triäthylenglykollösung lösen nahezu 0, 6 g der Verbindung. Beispiel 2 : EMI2.3 liegen bei 70%. Die Säure siedet bei 133-136 C/0, 08 mm. b) 3,6,9-Trioxadecansäure-(1)-chlorid: Das vorgenannte Säurechlorid wird analog dem Verfahren gemäss der USA-Patentschrift Nr. 2, 769, 838 hergestellt. Aus 80 g der freien Säure und 185 cm3 Thionylchlorid werden 90 g Säurechlorid erhalten. EMI2.4 chlorids in 2, 9 I absolutem Toluol erhitzt und wie in Beispiel 1 angegeben aufgearbeitet ; man erhält etwa 172 g roher 2,4,6-Trijod-3-(3',6'-9'-trioxadecanoyl-1')-aminobenzoesäure. Fp. = 144-147 C. Nach erneuter Fällung aus verdünnter Natriumhydroxydlösung mit Chlorwasserstoffsäure werden 150 g eines reineren Produktes erhalten. Die Umkristallisation aus Methanol ergibt 130 g der reinen Säure ; Fp. = 148 bis 1500 C. Die neue Säure löst sich in kaltem Wasser sehr wenig, etwas besser in heissem Wasser. Sie ist in kaltem Äthanol und kaltem Aceton mässig löslich und in der Hitze gut löslich. 100 cm3 Wasser von 20 C lösen nahezu 1 g der Säure. 100 cm3 einer wässerigen 10%igen Triäthylenglykollösung lösen etwa 1, 7 g der Säure. <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 in Portionen 113 g Chloressigsäure zugesetzt. Hiebei steigt die Temperatur auf nahezu 100 C. Dann wird das Ganze 2 h bei 95-100 C gerührt und über Nacht stehen gelassen ; der überschüssige Triäthylenglykolmonomethyläther wird mit Dampf destilliert. Der Rückstand wird unter Vakuum eingeengt, das Konzentrat mit 139 g 84%iger Phosphorsäure neutralisiert, dann mehrmals mit Äther geschüttelt und dann im Hochvakuum destilliert. Es werden 120 g der Säure, die bei 150-152 C/0, 05 mm siedet, erhalten. b) 3, 6, 9, 12- Tetraoxatridecansäure- (l) -chlorid : Das Säurechlorid wird in genau derselben Weise, wie dies in den vorhergehenden Beispielen beschrieben worden ist, hergestellt. Aus 100 g der Säure und 185 cm3 Thionylchlorid in 185 cm3 absolutem Benzol werden 110g Säurechlorid erhalten. EMI3.2 154 g 2, 4, 6-Trijod-3-aminobenzoesäure werden bis zum Kochen in 2, 91 absolutem Toluol unter Rühren erhitzt. Nahezu 250 cm3 Toluol werden abdestilliert. Dann werden 110 g des nach b) erhaltenen Säurechlorids in einer Lösung von 70 cm3 absolutem Toluol der kochenden Lösung zugesetzt. Die Zugabe erfolgt in kleinen Portionen innerhalb 15-30 min. Das Ganze wird erhitzt, bis das Entweichen von HC1 aufhört, und die so erhaltene Lösung wird unter Vakuum eingeengt. Nach erneuter Fällung aus verdünnter Natriumhydroxydlösung mit HC1 wird das Produkt aus Aceton umkristallisiert. Man erhält 94 g 2,4,6-Trijod-3-(3',-6',-9',-12'-tetraoxatridecanoyl-1')-aminobenzoesäure, Fp. = 102-104 C. Die neue Säure ist wenig löslich in kaltem Wasser, sehr gut löslich in heissem Äthanol und Aceton ; sie löst sich leicht in kaltem Chloroform, ist aber unlöslich in Äther und Petroläther ; 100 cm3 Wasser von 80 C lösen nahezu 1, 5 g der Säure. 100 cm3 einer 10% igen Triäthylenglykollösung lösen etwa 2, 4 g der Säure. Beispiel 4 : 260 g 2, 4, 6-Trijod-3-aminobenzoesäure werden in 4, 9 1 absolutem Toluol erhitzt ; es werden etwa 450 cm3 des Lösungsmittels abdestilliert. Der kochenden Lösung wird während eines Zeitraumes von 20 min eine Lösung von ss-Methoxypropionsäurechlorid (93, 3 g) in 90 cm3 absolutem Toluol EMI3.3 Nach Filtrieren unter Absaugen wird aus Methanol umkristallisiert. Auf diese Weise werden 85, 5 g 2,4,6-Trijod-3-(ss-methoxypropionylamino-)-benzoesäure, Fp. = 232-234 C, erhalten. Beispiel 5 : a) 473 g 1-Methoxypropanol- (2) werden mit kleinen Portionen Natrium (insgesamt 76, 3 g) unter Stickstoffatmosphäre behandelt. Dabei steigt die Temperatur auf 140 C. Man lässt stehen, bis sich alle EMI3.4 bei 95 C Innentemperatur gerührt wird. Dann wird das überschüssige Methoxypropanol unter Vakuum abdestilliert. Dem Rückstand werden dann 193 g 84%ige Phosphorsäure zugesetzt, die Mischung wird kurz auf dem Dampfbad erhitzt, abgekühlt und dann werden 400 cm3 Äther zugesetzt. Die ätherische Lösung wird getrocknet, abgedampft und der Rückstand unter Vakuum destilliert. Es werden 204 g (entsprechend 83% des theoretischen Wertes) 4-Methyl-3, 6-dioxaheptansäure- (1), Kp. = 134-137 C/ 12 mm, erhalten. b) 70 g der nach a) erhaltenen Säure werden 1 h bei 500 C Innentemperatur in 150 cm3 absolutem Benzol gerührt und mit 150 cm3 destilliertem Thionylchlorid gemischt. Anschliessend wird das Ganze unter Vakuum fraktioniert und man erhält auf diese Weise 72, 4 g eines farblosen Öls, das 4-Methyl-3, 6-di- oxaheptansäurechlorid, Kp. = 51-530 Cj4 mm. EMI3.5 lieren von etwa 250 cm3 des Lösungsmittels wird tropfenweise eine Lösung von 72, 3 g des nach b) erhaltenen Säurechlorids in 70 cm3 absolutem Toluol zugesetzt. Das Ganze wird 2 h unter Rühren und Rückfluss gehalten. 48 h bei Zimmertemperatur stehengelassen, und dann werden die niedergeschlagenen Kristalle unter Absaugen filtriert. Die erneute Fällung aus verdünntem NaOH/HGl und die Umkristallisation EMI3.6 Beispiel 6 : a) 474 g Tetraäthylenglykolmonomethyläther werden in üblicher Weise in 700 cm3 absolutem Doixan in Gegenwart von 123 g Natriummethylat mit 108 g Chloressigsäure zur Reaktion gebracht. Nach der Aufarbeitung, wie dies in den vorhergehenden Beispielen beschrieben ist, werden 158 g 3, 6, 9, 12, 15-Pen- taoxahexadecansäure- (l) erhalten. Die neue Säure siedet bei 167-170 C/0, 08 mm. <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1
Claims (1)
- g.PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer N-acylierter 2, 4, 6-Trijod-3-aminobenzoesäuren und ihrer Salze der allgemeinen Formel EMI5.1 LNH-CO-Ri- (0-R,) n-0-R3,R3 Methyl oder Äthyl, n eine ganze Zahl von 0 bis 7, und K Wasserstoff, das Radikal einer anorganischen, pharmazeutisch wertvollen Base oder das Radikal einer organischen pharmazeutisch wertvollen Base in Ammoniumform darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI5.2 in der R eine Hydroxygruppe oder ein unter milder Hydrolyse in eine Hydroxygruppe umwandelbares Radikal, insbesondere eine Alkoxygruppe, darstellt, mit einem Säurehalogenid der allgemeinen Formel HalOC-Ri- (0-R2) n-O-R3, (III) in der Ri, R ,Rg und n die oben angegebene Bedeutung haben und Hal ein Halogenatom darstellt, zur Reaktion bringt, nötigenfalls in dem erhaltenen Kondensationsprodukt das Radikal R in eine Hydroxylgruppe umwandelt und gegebenenfalls die so erhaltene acylierte Aminosäure mit Hilfe einer anorganischen oder organischen Base in ein Salz überführt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT703065A AT258891B (de) | 1965-07-29 | 1965-07-29 | Verfahren zur Herstellung neuer N-acylierter 2,4,6-Trijod-3-aminobenzoesäuren und ihrer Salze |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT703065A AT258891B (de) | 1965-07-29 | 1965-07-29 | Verfahren zur Herstellung neuer N-acylierter 2,4,6-Trijod-3-aminobenzoesäuren und ihrer Salze |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT258891B true AT258891B (de) | 1967-12-11 |
Family
ID=3592081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT703065A AT258891B (de) | 1965-07-29 | 1965-07-29 | Verfahren zur Herstellung neuer N-acylierter 2,4,6-Trijod-3-aminobenzoesäuren und ihrer Salze |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT258891B (de) |
-
1965
- 1965-07-29 AT AT703065A patent/AT258891B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2064906A1 (de) | Adamantane und Verfahren zu ihrer Herstellung. Ausscheidung aus: 2043380 | |
| DE2116293A1 (de) | Ketonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT258891B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer N-acylierter 2,4,6-Trijod-3-aminobenzoesäuren und ihrer Salze | |
| DE1493562A1 (de) | Verfahren zur Herstellung acylierter Aminosaeuren | |
| AT202152B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dimethylaminopropylidenthiaxanthenen. | |
| AT336594B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 3-(4- biphenylyl)-buttersaureamiden | |
| AT276407B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 1,2,3,4-Tetrahydrochinazolinderivate und ihrer Salze | |
| DE935129C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Sultamen | |
| AT163638B (de) | Verfahren zur Herstellung von Methylchlorphenoxyalkylcarbonsäureverbindungen | |
| CH616406A5 (en) | Process for the preparation of novel oxime derivatives | |
| CH621550A5 (de) | ||
| AT259557B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3- Aminoisoxazolen | |
| AT362374B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen amino- propanolderivaten und deren salzen | |
| AT376677B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen indolizinderivaten und deren pharmazeutisch zulaessigen saeureadditionssalzen | |
| AT337173B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen isoindolinderivaten und ihren salzen | |
| AT334349B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 3- (4-biphenylyl) -buttersauren, deren estern, amiden und salzen | |
| AT163640B (de) | Verfahren zur Herstellung eines Salzes einer Chloraryloxyalkylcarbonsäure | |
| DE1493854C (de) | Benzanilide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT255404B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 3-Amino-2,4,6,-trijodbenzoesäurederivate | |
| AT200141B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Carbonsäuren der Pyrazolreihe, sowie von ihren Estern und Salzen | |
| AT281005B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen o-Aroylaminoaryloxyessigsäuren | |
| AT211829B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Aminothiophen-2-carbonsäureestern und den entsprechenden freien Carbonsäuren | |
| AT247859B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer sekundär-tertiärer Alkendiole | |
| AT336592B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 3-(4- biphenylyl)-buttersauren, deren estern, amiden und salzen | |
| AT234703B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Uracilderivaten |