DE2159011B2 - Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure und Di-(6-methoxy-2-naphthyl)zink und 6-Methoxy-2-naphthylzinkhalogenid - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure und Di-(6-methoxy-2-naphthyl)zink und 6-Methoxy-2-naphthylzinkhalogenidInfo
- Publication number
- DE2159011B2 DE2159011B2 DE2159011A DE2159011A DE2159011B2 DE 2159011 B2 DE2159011 B2 DE 2159011B2 DE 2159011 A DE2159011 A DE 2159011A DE 2159011 A DE2159011 A DE 2159011A DE 2159011 B2 DE2159011 B2 DE 2159011B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- methoxy
- naphthyl
- zinc
- propionic acid
- ecm
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 6-methoxy-2-naphthyl zinc halide Chemical class 0.000 title claims description 11
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- VHRRZJASORWNIU-UHFFFAOYSA-N zinc;6-methoxy-2h-naphthalen-2-ide Chemical compound [Zn+2].C1=[C-]C=CC2=CC(OC)=CC=C21.C1=[C-]C=CC2=CC(OC)=CC=C21 VHRRZJASORWNIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 5
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-M 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate Chemical compound C1=C(C(C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 23
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 5
- AYFJBMBVXWNYLT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-methoxynaphthalene Chemical compound C1=C(Br)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 AYFJBMBVXWNYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- ARFLASKVLJTEJD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)Br ARFLASKVLJTEJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- DMMNAMUAQVNNBC-UHFFFAOYSA-M magnesium;6-methoxy-2h-naphthalen-2-ide;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C1=[C-]C=CC2=CC(OC)=CC=C21 DMMNAMUAQVNNBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 description 2
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKYUFAYOVXNKFX-UHFFFAOYSA-M [Cl-].C1=C([Zn+])C=CC2=CC(OC)=CC=C21 Chemical compound [Cl-].C1=C([Zn+])C=CC2=CC(OC)=CC=C21 VKYUFAYOVXNKFX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PGTXKIZLOWULDJ-UHFFFAOYSA-N [Mg].[Zn] Chemical compound [Mg].[Zn] PGTXKIZLOWULDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010936 aqueous wash Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- INMAEXGIVZJYIJ-UHFFFAOYSA-N butyl 2-bromopropanoate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)Br INMAEXGIVZJYIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- URNAYRDBUUZOIU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate Chemical compound C1=C(OC)C=CC2=CC(C(C)C(=O)OCC)=CC=C21 URNAYRDBUUZOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027950 fever generation Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- CVIVDRZPZOBMDR-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-bromopropanoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(C)Br CVIVDRZPZOBMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACEONLNNWKIPTM-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromopropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)Br ACEONLNNWKIPTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- ODCLWDCSAGRHKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-bromopropanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(C)Br ODCLWDCSAGRHKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDPGCHFFZZXKTQ-UHFFFAOYSA-N propyl 2-bromopropanoate Chemical compound CCCOC(=O)C(C)Br GDPGCHFFZZXKTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- CVAWKJKISIPBOD-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-bromopropanoate Chemical compound CC(Br)C(=O)OC(C)(C)C CVAWKJKISIPBOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/02—Magnesium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/06—Zinc compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als niedriges Alkyl-2-halogenpropionat
ein niedriges Alkyl-2-brompropionat einsetzt.
3. Di-(6-methoxy-2-naphthyl)-zink und 6-Methoxy-2-naphthyl-zinkhalogenid,
wobei das Halogenid ein Jodid, Bromid oder Chlorid ist.
Die vorliegende Rrfindiing bezieht sich auf ein
Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure
und ihrer Zwischenprodukte.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure, ist dadurch
gekennzeichnet, daß man Di-(6-methoxy-2-naphthyl)-zink oder ein 6-Methoxy-2-naphthylzinkhalogenid
(Bromid, jodid oder Chlorid) mit einem niedrigen Alkyl-2-halogen-propionat (Brom, Jod oder Chlor) in
ZnX
CH3O
einem inerten organischen Lösungsmittel bis zur Bildung eines niedrigen Alkyl-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionates
umsetzt, die Estergruppe des 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionatex hydrolysiert und die
2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure aus der Reaktionsmischung gewinnt und gegebenenfalls daraus
d-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure isoliert.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann wie folgt dargestellt werden:
COOR
CH3O
CH3O
In den obigen Formeln steht R füi" eine niedrige Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopro
Alkylgruppe, und X bedeutet Urom, Jod oder Chlor. f,-, pyl, n-Bulyl. Isobutyl, tert.-Bulyl, π Pentyl und n-Hcxyl.
Die Bezeichnung »niedrig Alkyl« umfnß'. primäre,
sekundäre und tertiiire Alkylgnippen mit gerader und
vcr/wcigtkctliL'cr Konfiguniiion und mil l· s /ii b
Die Verbindungen der Formel (III) werden hergestellt,
indem man dir. Verbindung der Formel (I) und Ivw. oder die Verbindung von Formel (II) mit einem
niedrigen Alkyl-2-halogenpropionat in einem inerten
organischen Lösungsmittel bis zur Bildung des entsprechenden niedrigen A|kyl-2-(6-methoxy-2-naphthylpropionates
umsetzt.
Die Verbindungen der Formel (I) werden vorzugsweise mit mindestens einem molaren Äquivalent eines
2-Halogenpropionates umgesetzt.
Geeignete niedrige AlkyI-2-halogenpropionate haben
als Halogengruppe Brom, Jod oder Chlor; sie umfassen Methyl-2-brompropionat, Äthyl-2-brompropionat, Propyl-2-brompropionat,
lsopropyl-2-brompropionat, n-Butyl-2-brompropionat, tert.-Butyl-2-brompropionat,
n-Hexyl-2-brompropionat und die entsprechenden Jod- und Chlorverbindungen usw.
In dieser Reaktion kann jedes übliche, gegenüber den Reaktionsteilnehmern inerte Lösungsmittel verwendet
werden. Geeignete Lösungsmittel umfassen Kohlenwasserstofflösungsmittel,
wie Benzol, Toluol, Xylol, Cyclohexan, und Äther, wie Diäthyläther, andere
Di-(niedrig)-alk:'läther, Tetrahydrofuran, Tetrahydropyrsn,
Dimethoxyäihan usw.
Die Reaktion erfolgt bei einer Temperatur von 0 bis 800C, vorzugsweise vor. 25 bis 55° C. Die für die
Reaktion erforderliche Zeit hängt von der Reaktionstemperatur ab, wobei Zeiten von 2 bis 15 Stunden
gewöhnlich ausreichen.
Die Verbindungen der Formel (ill) werden dann zur Erzielung der Verbindung von Formel (IV) hydrolysiert.
Die Hydrolyse kann durch Behandlung mit einer Base und anschlieBendes Ansäuern oder durch Behandlung
mit einer starken Säure erfolgen. Zur basischen Hydrolyse wird eine Lösung einer starken Base, wie
Natrium- oder Kaliumhyciroxyd, wi einem geeigneten
Lösungsmittel, wie Methanol, mit der Reaktionsmischung
gemischt, und diese wird b . zur erfolgenden Hydrolyse auf einer Temperatur von 500C bis zur
Rückflußtemperatur gehalten. Gewöhnlich reichen 30 Minuten bis 2 Stunden für diese Hydrolyse aus. Dann
wird die Reaktionsmischung mit einer Säure, wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure.
Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure angesäuert.
Die Reaktionsmischung kann auch mit einer Lösung
CHjO
II)
Ii
2>
einer starken organischen oder anorganischen Säure, wie Trifluoressigsäure. p-Toluolsulfonsäure, Salzsäure,
Bromwasserstoffsäure, jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure, bis zur erfolgenden Hydrolyse
bei einer Temperatur von mindestens 0°C und vorzugsweise von 20°C bis zur RückHußtemperatur der
Mischung gemischt werden. Geeignete Lösungsmittel für die Säuren umfassen Wasser, Essigsäure und
wäßrige Alkohole. Für di»se Hydrolyse sind gewöhnlich
I bis 10 Stunden ausreichend. Bei Anwendung der Säurehydrolyse wird die freie Säure der Formel (IV)
direkt gebildet. Gegebenenfalls kann die Reaktionsmischung zur Ausfällung des Produktes mit Wasser
verdünnt werden.
Dann wird die Verbindung der Formel (IV) nach üblichen Verfahren von der Reaktionsmischung getrennt.
Die Reaktionsmischung wird z. B. filtriert, mit Wasser gemischt und zur Ausfällung der Verbindung
vor. Formel (IV) angesäuert Der Niederschlag kann
abfiltriert und aus Aceton/Hexan umkristallisiert werden. Die Reaktionsmischung kann auch mit einem
geeigneten Lösungsmittel, wie Methylenchlorid oder Diäthyläther, extrahiert, die organische Phase abgetrennt
und eingedampft und der Rückstand aus Acelon/Hexan umkristallisiert werden. Zur Reinigung
und bzw. oder Isolierung des Produktes der Formel (IV) kann auch Chromatographie angewendet werden.
Das bevorzugte Produkt ist die d-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure.
Die optische Auftrennung der Verbindung von Formel (IV) kann durch selektiven biologischen Abbau oder durch Herstellung der
Diastereoisomerensalze der 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure
mit einer aufgetrennten, optisch aktiven Aminbase, wie Cinchonidin, und anschließende Trennung
der so gebildeten Diastereoisomerensalze durch fraktionierte Kristallisation erhalten werden. Dann
werden die getrennten Diastereoisomerensalze mit Säure gespalten und liefern die entsprechende d-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure.
Die Verbindungen der Formel (I) und (II) können aus o-Methoxy^-naphthyl-bromid, -chlorid oder -jodid
nach dem im folgenden dargestellten Verfahren hergestellt werden:
MgX
CH3O
(A)
(B)
ZnX
CH1O
(I)
In den obigen Formeln hat X die bereits eingegebene
Bedeutung.
Die Verbindungen der Formel (A) sind alle bekannt.
CH1O
Zn
(II)
Die Verbindungen der Formel (IJ) werden hergestellt durch Umsetzung der Verbindungen von Formel (A) mil
Magnesium in einem geeigneten organischen l.ösiings-
mittel, wie ein Atherlösungsmittel, z. B. Tetrahydrofuran,
bei erhöhten Temperaturen (s. FR-PS 15 09 087). Die Verbindungen der Formeln (I) und (II) werden
hergestellt durch Umsetzung der Verbindungen von Formel (B) mit Zinkhalogenid in einem geeigneten ">
Lösungsmittel, wie ein Kohlenwasserstofflösungsmittel,
bei erhöhten Temperaturen. Ob die Verbindung der Formel (I) oder die Verbindung der Formel (II) gebildet
wird, hänf»t von der in der Reaktion verwendeten
Menge an Zinkhalogenid ab, wobei ein molares i<> Äquivalent Zinkverbindung vorherrschend die Verbindung
der Formel (I) und ein halbes molares Äquivalent die Verbindung der Formel (II) liefert. Durch Wahl von
0.5—!molaren Äquivalenten Zinkhalogenid können gegebenenfalls Mischungen der Verbindungen von r>
Formel (I) und(II)erhalten werden.
Die Verbindung der Formel (IV) zeigt entzündungshemmende,
analgetische und antipyretische Wirksamkeit und eignet sich somit zur Behandlung von
Entzündungen, Schmerzen und Pyrexia bei Mensch und Tier. So können z. B. entzündliche Erkrankungen des
Muskel-Skelettal-Systems, der Gelenk"; und anderer
Gewebe behandelt werden. Außerdem eignet sich diese Verbindung zur Behandlung von durch Entzündung
gekennzeichneten Erkrankungen, wie Rheumatismus, >i
Prellungen, Lazerationen, Arthritis, Knochenfrakturen, post-traumatische Zustände und Gicht.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung.
Versuch 1
Eine Lösung aus 11,3 g 2-Brom-6-methoxynaphthalin
in 30 ecm Tetrahydrofuran wurde langsam unter Stickstoff bei RQckflußtemperatur zu 5.2 g Magnesiumspänen
in 20 ecm Benzol zugegeben. r.
Zur erhaltenen Lösung aus 6-Methoxy-2-naphthylmagnesiumbromid
wurden unter Stickstoff 3,14 g wasserfreies Zinkchlorid zugefügt. Die Temperatur der
Mischung wurde I Stunde auf 25 bis 30°C gehalten. wodurch man eine Lösung aus Di-(6-methoxy-2-naph- in
thyl)-zink erhielt Diese Verbindung besitzt folgende IR-undNMR-Daten:
NMR: (5335(3 H singulet.CH,O):
7,0—7,8(6 H, multiple!, aromatischer
Wasserstoff);
Wasserstoff);
IR(CiXU)cm-1: 1250,1350.139li, 1470,1500,
1600,1630,2890.2980.3000.
1600,1630,2890.2980.3000.
Bcis piel I
Zu der gemäß Versuch 1 erhaltenen Lösung aus Di-(6-methoxy-2-naphthyl)-zink wurden 9,96 g Äihyl-2-brompropionat
in 5 ecm wasserfreiem Benzol zugefügt. Die Temperatur der Reaktionsmischung wurde 15
Stunden unter Stickstoff auf 50 bis 55°C gehalten, dann -,->
wurde die Reaktionsmischung mit 175 ecm 1,5 N-SaIzsäurelösung
und dann mit 65 ecm Methylenchlorid gemischt. Die Mischung wurde filtriert und die
organische Phase abgetrennt. Die wäßrige Säureschicht wurde weitere 2mal mit jeweils 30 ecm Methylenchlorid hn
extrahiert und die Methylenchloridextrakte vereinigt, mit 50 ecm Wasser gewaschen und unter Vakuum vom
Lösungsmittel befreit; so erhielt man das Äthyl-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionat.
F.ine Lösung aus 6,0 g Kaliumhydroxyd, 6 ecm Wasser h-,
und 60 ecm Me'hanol wurde zum Äthyl-2-(6-metho\y-2-naphthyl)-propionat
zugefügt und die Mischung 45 Minuten unter Rücxfluß erhitzt, auf Zimmertemperatur
abgekühlt, angesäuert und mit 60 ecm Wasser gemischt. Das Methanol wurde unter Vakuum abgedampft und die
erhaltene Lösung zweimal mit je 60 ecm Methyleuchlorid
extrahiert. Die vereinigten Methylenchloridextrakte wurden zur Trockne eingedampft und ergaben 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure.
Eine Lösung aus dl-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure
in Methanol wurde durch Lösen von 230 g des Produktes von Beispiel 1 in 4,6 I warmem Methanol
hergestellt. Die erhaltene Lösung wurde bis zum Trübewerden zum Sieden erhitzt; dann wurde ausreichend
Methanol zugegeben, um die Lösung wieder klar zu machen. Diese heiße Lösung wurde zu einer auf etwa
6O0C erhitzten Lösung aus 296 g Cinchonidin und 74 1 Methanol zugefügt. Die Lösungen wurden unter Rühren
vereinigt, dann wurde die kombinierte Mischung innerhalb von 2 Stunden auf Zimmertemperatur
kommen gelassen. Nachdem die Reaktionsmischung Zimmertemperatur erreicht hüiie, wurde sie weitere 2
Stunden gerührt und dann nitriert. Der abfiltrierte
Feststoff wurde mit einigen Anteilen kaltem Methanol gewaschen und getrocknet.
100 g der Cinchonidinsalzkristaüe wurden unter Ruhren zu einer Mischung aus 600 ecm Äthylacetat und
450 ecm einer 2 N-wäßrigen Salzsäurelösung zugegeben. Nachdem die Mischung 2 Stunden gerührt worden
war. wurde die Äthylacetatschicht abgetrennt und neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und
eingedampft; so erhielt man d-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure.
Versuch 2
Eine Lösung aus 237,0 g (1 Mol) 2-Brom-6-methoxynaphthalin (Reinheit 97.5%) in 525 g wasserfreiem
Benzol wurde durch Destillation eingestellt, bis 425 g Benzol verblieben. Es wurden 1623 g (2,25 Mol)
wasserfreies Tetrahydrofuran zugefügt und <Jie Lösung auf einer Temperatur nicht unter 30°C gehalten. Eine
Mischung aus 32,0 g (132MoI) Magnesium in 122.7 g wasserfreiem Benzol und 54,0 g (0,75 Mol) wasserfreie^
Tetrahydrofuran wurde hergestellt und auf 55 bis 6O0C erhitzt. 5% der erhitzten 2-Brom-6-methoxynaphthalinlösung
wurden zur erhitzten Magnesiummischung zugefügt, und nach Beginn der Reaktion wurde die
restliche 2-Brom-6-methoxynaphthalinlösung innerhalb von etwa 4 Stunden zugefügt, wobei die Reaktionsmischung
auf 55 bis 60°C gehalten wurde. Nach beendeter Reaktion wurde das nicht umgesetzte Magnesium von
der (55° C) wa-men Lösung des 6-Methoxy-2-naphthylmagnesiumbromid abfillriert.
Versuch 3
26,3 g (0,194 Mol) wasserfreies Zinkchlorid wurde unter Stickstoff zu einem (auf 42°C) erwärmten
200-ccm-Anteil der in Versuch 2 hergestellten 6-Methoxy-2-naphthylmagnesiumbromidlösung
zugefügt. Die Reaktionsmischung wurde bis zum beendeten Magnesium-Zink-Ausiausch
auf etwa 650C gehalten und dann auf 42'C abgekühlt.
6-Methoxy-2-naphthylzinkchloricl:
NMR: 0 3,85(3 H,Singlet.CHjO);
7,0 — 7,8(6 H, Multiplct, aromatische
V.dssersioffc);
IR(( im I11: 1300, 1350. 1380,1435, 1470, 1500.
IR(( im I11: 1300, 1350. 1380,1435, 1470, 1500.
1600, 1630,2880,2960 und 3000 cm ~ '.
40,0 g (0,221 Mol) Äthyl-2-brompropionat in 9 ecm
(7,92 g) wasserfreiem Benzol wurde innerhalb von etwa 12 Minuten zu der (auf 42°C) erwärmten, im obigen
Versuch 3 hergestellten Reaktionsmischung zugefügt. Die Reaktionsmischung wurde etwa 6 Stunden unter
einer Stickstoffatmosphäre bei heftigem Rühren auf etwa 50 bis 55° C gehalten; dann wurde sie auf 6 bis 10c C
abgekühlt, und unter Stickstoff wurden 10,0 ecm (11,9 g)
37"/oige konz. Salzsäure in 90 ecm Wasser zugefügt; dann wurde 5 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt.
Die kombinierten wäßrig-organischen Phasen wurden filtriert.
Reaktionskolben und Filterkuchen wurden mit 150 ecm wasserfreiem Benzol und dann mit 50 ecm
Wasser gewaschen. Die obere organische Phase wurde von der unteren wäßrigen Phase abgetrennt und mit
150 ecm Wasser gewaschen. Die gewaschene organische Phase wurde vom wäßrigen Waschmaterial
abgetrennt und durch atmosphärische Destillation bis zu einem Endvolumen von etwa 350 ecm konzentriert.
Eine Lösung aus 30 g Kaliumhydroxid in 20 ecm Wasser und 50 ecm Methanol wurde unter Stickstoff zu
der im ersten Absatz von Beispiel 3 hergestellten, konzentrierten organischen Phase zugefügt. Das System
wurde unter heftigem Rühren 3 Stunden unter Stickstoff unter Rückfluß erhitzt und dann auf 40°C
abgekühlt. Nach Zugabe von 200 ecm Wasser wurde 5 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt, dann wurde
die untere wäßrige Phase von der organischen Phase abgetrennt. Die organische Phase wurde mit einer
Lösung aus 1.5 g Kaliumhydroxid in 50 ecm Wasser extrahiert. Dann wurden die vereinigten wäßrigen
Phasen mit 50 ecm Benzol extrahiert. Die extrahierte wäßrige Lösung wurde innerhalb von 15 bis 30 Minuten
-, unter mäßigem Rühren zu einer (auf 15 bis 20°C)
gekühlten Lösung aus 38 ecm konz. Salzsäure in 100 ecm Wasser zugefügt. Die Aufschlämmung wurde
unter Rühren auf I5°C abgekühlt, filtriert und mit deionisiertem Wasser gewaschen, bis das Filtrat laut
κι Bestimmung frei von Chloridionen war. Das Produkt
wurde über Nacht durch Absaugen bei einer Temperatur nicht über 80"C getrocknet und lieferte 35.3 g rohe
d.l-2-(6-Met hoxy-2-naph thy I)-propionsäure.
30.0 g der oben hergestellten, rohen d.l-2-(6-Mcthoxy-
i-, 2-naphthyl)-propionsäure und 150 ecm Methanol wurden
3 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt. Dann wurden 150 ecm Wasser zugefügt und die Aufschlämmung
unter Rückfluß 2 Stunden heftig gerührt. Nach dem Abkühlen auf 20cC wurde 15 Minuten unter
>o Rühren gealtert, filtriert und zweimal mit 75 ecm
Methanol-Wasser fl : 1 (V0I./V0I.)] gewaschen. Das
Produkt wurde unter Vakuum bei einer Temperatur nicht über 80°C getrocknet. 26,5 g dieses halbreinen
Produktes wurden unter Rühren zu 132,5 ecm Toluol
:-, zugefügt. Die Mischung wurde auf 90—95CC erhitzt,
etwa 3 Minuten auf dieser Temperatur gehalten, unter heftigem Rühren auf 2O0C abgekühlt und dann 30
Minuten bei 20°C gealtert. Das Produkt wurde filtriert,
zweimal mit 37 ecm Toluol gewaschen und unter
in Vakuum bei einer Temperatur nicht über 80°C
getrocknet; so erhielt man 25.25 g reine d.l-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure.
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthylj-propionsäure,
dadurch gekennzeichnet, daß man
a) Di-(6-methoxy-2-naphthyl)-zink oder 6-Methoxy-2-naphthyl-zink
halogenid, wobei das Halogenid ein Chlorid, Bromid oder Jodid ist, mit
einem niedrigen Alkyl-2-halogenpropionat, in
welchem die Halogengruppe eine Chlor-, Jododer Bromgruppe ist, in einem inerten organischen
Lösungsmittel bis zur Bildung eines niedrigen Alky!-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionates
umsetzt;
b) die Estergruppe des 2-(6-Methoxy-2-naphihyl)-propionates
hydrolysiert; und
c) die 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure aus der Reaktionsmischung gewinnt und gegebenenfalls
daraus
d) d-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure isoliert.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US9537770A | 1970-12-04 | 1970-12-04 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2159011A1 DE2159011A1 (de) | 1972-06-08 |
| DE2159011B2 true DE2159011B2 (de) | 1980-11-27 |
| DE2159011C3 DE2159011C3 (de) | 1981-09-17 |
Family
ID=22251663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2159011A Expired DE2159011C3 (de) | 1970-12-04 | 1971-11-29 | Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure und Di-(6 methoxy-2-naphthyl)zink und 6-Methoxy-2-naphthylzinkhalogenid |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3663584A (de) |
| JP (1) | JPS5411304B1 (de) |
| AT (1) | AT312584B (de) |
| AU (1) | AU454101B2 (de) |
| CA (1) | CA1020575A (de) |
| CH (1) | CH559163A5 (de) |
| CS (1) | CS168574B2 (de) |
| DE (1) | DE2159011C3 (de) |
| DK (1) | DK139962B (de) |
| ES (1) | ES397591A1 (de) |
| FI (1) | FI55985C (de) |
| FR (1) | FR2116495B1 (de) |
| GB (1) | GB1321347A (de) |
| HU (1) | HU162870B (de) |
| IL (1) | IL37972A (de) |
| IT (1) | IT1182250B (de) |
| NL (1) | NL168820C (de) |
| NO (1) | NO134417C (de) |
| PH (1) | PH10254A (de) |
| SE (2) | SE385118B (de) |
| SU (1) | SU571186A3 (de) |
| YU (1) | YU35865B (de) |
| ZA (1) | ZA716993B (de) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4009197A (en) * | 1967-01-13 | 1977-02-22 | Syntex Corporation | 2-(6-Substituted-2'-naphthyl) acetic acid derivatives and the salts and esters thereof |
| US3904682A (en) * | 1967-01-13 | 1975-09-09 | Syntex Corp | 2-(6{40 -Methoxy-2{40 -naphthyl)acetic acid |
| US3998966A (en) * | 1971-11-04 | 1976-12-21 | Syntex Corporation | Anti-inflammatory, analgesic, anti-pyretic and anti-pruritic 6-substituted 2-naphthyl acetic acid derivative-containing compositions and methods of use thereof |
| US3975432A (en) * | 1972-03-16 | 1976-08-17 | Syntex Corporation | Process for preparing 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid |
| US4033816A (en) * | 1973-06-18 | 1977-07-05 | The Upjohn Company | Process for inhibiting platelet aggregation |
| JPS57156434A (en) * | 1981-03-19 | 1982-09-27 | Takeda Chem Ind Ltd | Zinc indanecarboxylate |
| US4395571A (en) * | 1982-06-03 | 1983-07-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for the preparation of d,1-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid |
| US4723033A (en) * | 1982-11-24 | 1988-02-02 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Manufacture of optically active α-arylalkanoic acids and precursors thereof |
| JPS6081145A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Nissan Chem Ind Ltd | ｄ−α−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エステルのアルカリ性加水分解による，ｄ−α−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法 |
| DE3345660A1 (de) * | 1983-12-16 | 1985-06-27 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur gewinnung von d(+)naproxen |
| EP0231257A1 (de) * | 1985-07-12 | 1987-08-12 | The Upjohn Company | Chemische verbindungen mit substituierten phenylringen |
| US5049685A (en) * | 1988-11-22 | 1991-09-17 | Sanko Kaihatsu Kagaku Kenkyusho | Nuclear substituted salicylic acids and their salts |
| KR930003864B1 (ko) * | 1990-10-19 | 1993-05-14 | 한국과학기술연구원 | d-2-(6-메톡시-2-나프틸)-프로피온산의 제조방법 |
| US5179208A (en) * | 1990-10-19 | 1993-01-12 | Korea Institute Of Science And Technology | Process for preparing d-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid and intermediate thereof |
| WO1997019048A1 (en) * | 1995-11-17 | 1997-05-29 | Aeci Limited | Synthesis of propionic acid derivatives |
| US6080888A (en) * | 1997-01-08 | 2000-06-27 | Albemarle Corporation | Preparation of olefinic compounds and carboxylic derivatives thereof |
| US6096920A (en) * | 1997-01-08 | 2000-08-01 | Albemarle Corporation | Preparation of carboxylic compounds and their derivatives |
| US5792886A (en) * | 1997-01-08 | 1998-08-11 | Albemarle Corporation | Production of racemic 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of precursors thereof |
| WO2008134890A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Valorisation-Recherche, Societe En Commandite | Methods for preparing diorganozinc compounds |
| CN101412670B (zh) * | 2007-10-19 | 2011-11-09 | 浙江普洛医药科技有限公司 | 洛索洛芬钠的合成方法 |
| BRPI1007861A2 (pt) | 2009-02-25 | 2016-11-29 | Council Scient Ind Res | processo para preparação ecológica de 3,5-dibromo 4- hidroxibenzonitrila |
-
1970
- 1970-12-04 US US95377A patent/US3663584A/en not_active Expired - Lifetime
-
1971
- 1971-10-19 ZA ZA716993A patent/ZA716993B/xx unknown
- 1971-10-20 IL IL37972A patent/IL37972A/xx unknown
- 1971-10-20 CA CA125,589A patent/CA1020575A/en not_active Expired
- 1971-10-26 FI FI3029/71A patent/FI55985C/fi active
- 1971-11-03 NL NLAANVRAGE7115162,A patent/NL168820C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-11-08 IT IT70654/71A patent/IT1182250B/it active
- 1971-11-09 DK DK547771AA patent/DK139962B/da not_active IP Right Cessation
- 1971-11-18 AU AU35863/71A patent/AU454101B2/en not_active Expired
- 1971-11-18 NO NO4256/71A patent/NO134417C/no unknown
- 1971-11-18 JP JP9270171A patent/JPS5411304B1/ja active Pending
- 1971-11-18 CS CS8070*BA patent/CS168574B2/cs unknown
- 1971-11-25 CH CH1715371A patent/CH559163A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-11-25 AT AT1015771A patent/AT312584B/de active
- 1971-11-29 GB GB5537871A patent/GB1321347A/en not_active Expired
- 1971-11-29 SU SU7101719843A patent/SU571186A3/ru active
- 1971-11-29 DE DE2159011A patent/DE2159011C3/de not_active Expired
- 1971-12-02 YU YU3036/71A patent/YU35865B/xx unknown
- 1971-12-02 FR FR7143294A patent/FR2116495B1/fr not_active Expired
- 1971-12-02 ES ES397591A patent/ES397591A1/es not_active Expired
- 1971-12-03 SE SE7115548A patent/SE385118B/xx unknown
- 1971-12-03 HU HUSI1239A patent/HU162870B/hu unknown
-
1974
- 1974-01-17 PH PH15425*A patent/PH10254A/en unknown
- 1974-09-16 SE SE7411643A patent/SE402109B/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO134417B (de) | 1976-06-28 |
| ZA716993B (en) | 1973-06-27 |
| DK139962C (de) | 1979-11-12 |
| FI55985B (fi) | 1979-07-31 |
| PH10254A (en) | 1976-10-14 |
| US3663584A (en) | 1972-05-16 |
| CH559163A5 (de) | 1975-02-28 |
| SU571186A3 (ru) | 1977-08-30 |
| DK139962B (da) | 1979-05-28 |
| DE2159011C3 (de) | 1981-09-17 |
| IL37972A (en) | 1974-12-31 |
| NL168820C (nl) | 1982-05-17 |
| SE402109B (sv) | 1978-06-19 |
| DE2159011A1 (de) | 1972-06-08 |
| JPS5411304B1 (de) | 1979-05-14 |
| NL7115162A (de) | 1972-06-06 |
| FI55985C (fi) | 1979-11-12 |
| ES397591A1 (es) | 1974-06-16 |
| CA1020575A (en) | 1977-11-08 |
| IT1182250B (it) | 1987-09-30 |
| AU454101B2 (en) | 1974-09-25 |
| FR2116495A1 (de) | 1972-07-13 |
| CS168574B2 (de) | 1976-06-29 |
| GB1321347A (en) | 1973-06-27 |
| AT312584B (de) | 1974-01-10 |
| YU303671A (en) | 1981-02-28 |
| SE7411643L (de) | 1974-09-16 |
| SE385118B (sv) | 1976-06-08 |
| NL168820B (nl) | 1981-12-16 |
| IL37972A0 (en) | 1971-12-29 |
| FR2116495B1 (de) | 1974-09-06 |
| AU3586371A (en) | 1973-05-24 |
| NO134417C (de) | 1976-10-06 |
| HU162870B (de) | 1973-04-28 |
| YU35865B (en) | 1981-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2159011C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-propionsäure und Di-(6 methoxy-2-naphthyl)zink und 6-Methoxy-2-naphthylzinkhalogenid | |
| DE3002678C2 (de) | ||
| DE1668603C3 (de) | ||
| EP0008734B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Fluoro-3-phenoxy-toluol | |
| EP0034741B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines substituierten Bromfluorbenzols und 3-Brom-4-fluorbenzonitril | |
| DE2751610A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclopropanderivaten | |
| DE2437882B2 (de) | Verfahren zur herstellung von estern des 3-phenoxybenzylalkohols | |
| DE2940443A1 (de) | Verfahren zur herstellung von erythro-(alpha)-2-piperidyl-2,8-bis-(trifluormethyl)-4-chinolin-methanol | |
| EP1002786B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Trifluorbenzoesäuren | |
| EP0299277B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyridylalkylketonen | |
| DE949888C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrrolidinen | |
| DE2621830A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclopropanderivaten | |
| EP0061629B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierter alpha-Halogenpropionsäure und ihren Derivaten; substituiertes Vinylidenchlorid | |
| DE2638453A1 (de) | Verfahren zur decarbalkoxylierung von carbonsaeureestern | |
| DE2034943C3 (de) | ||
| DE2361144C3 (de) | SuIfon-Alkohole und deren Ester und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1959401B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von in 2-SteIlung substituierten trans-33-Dimethyl-cyclopropan-1 -carbonsäuren | |
| DE174496C (de) | ||
| DE915814C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Alkylestern phenylsubstituierter, halogenierter o-Oxybenzoesaeuren und deren Saeureadditionssalzen | |
| EP0302331A2 (de) | Ester von Arylbisperfluoralkylcarbinolen, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und der zugrundeliegenden Arylbisperfluoralkylcarbinole | |
| DE951997C (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‡-Amino-benzoylessigsaeuren | |
| DE1008300B (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Coffeinderivaten | |
| CH551939A (de) | Verfahren zur herstellung der d-2-(6-methoxy-2-naphthyl) -propionsaeure. | |
| DE2039639C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von l-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)-1-propanol | |
| DE2916980C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Thenoyl-phenoxyessigsäureestern |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |