DE2010883A1 - Pharmakologisch wirksame Aminoalkohole und Verfahren zu ihrer Darstellung - Google Patents

Pharmakologisch wirksame Aminoalkohole und Verfahren zu ihrer Darstellung

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DE2010883A1
DE2010883A1 DE19702010883 DE2010883A DE2010883A1 DE 2010883 A1 DE2010883 A1 DE 2010883A1 DE 19702010883 DE19702010883 DE 19702010883 DE 2010883 A DE2010883 A DE 2010883A DE 2010883 A1 DE2010883 A1 DE 2010883A1
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ethanol
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Karl-Heinz Dipl.-Chem.Dr. 5060 Bensberg; Lorenz Dietrich Dr. 5060 Kleinhurden; Lehnen Hans Dieter 5201 Birk Boltze
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Troponwerke Dinklage & Co, 5000 Köln-Mülheim
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    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

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Description

DR.-ING. VON KREISLER DR.-ING. SCHÖN WALD DR.-ING. TH. MEYER DR. FUE5 DIPL.-CHEM. ALEK VON KRSJSLER DIPL.-CHEM. CAROLA KELLER DR.-ING. KLÖPSCH
KÖLN 1, DEICHMANNHAUS
Köln, den 13. Oktober 1969 Fu/st.-bz, '
Troponwerke Dlnklage & Co., '
Köln-Mülheim, Berliner Straße 220-2^2
Pharmakologisch wirksame Aminoalkohole und Verfahren zu ihrer Darstellung
Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel I
Y J
sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren, wobei in der allgemeinen Formel X für ein oder zwei Hydroxylgruppen in >-.. 4- und/ oder 5-St0IlU11S steht, A eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylengruppe mit !,bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, m für die Ziffern 0, 1 oder 2 und η für die Ziffern 0 bis 5 steht* wobei die Methylgruppen in beliebiger Stellung am Ring substituiert sein können.
Gegenstand der F,rfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung Gör Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. ihrer Salze mit physiologisch verträglichen Säuren, in
109839/1720
welcher X, A, m und η die oben angeführte Bedeutung haben. Das Verfahren 1st dadurch gekennzeichnet, daß entweder
a) in an sich bekannter Weise Ketone der allgemeinen Formel II
(CH0)
■2'm
II
in der X, A, m und η die oben angeführte Bedeutung haben, in Gegenwart von Metallen der VIII. Gruppe des Periodischen Systems als Katalysatoren hydriert werden, wobei zugleich auch die Benzylgruppe abhydriert wird, und daß gegebenenfalls anschließend die Salze mit physiologisch verträglichen organischen oder anorganischen Säuren gebildet werden, oder daß
b) Verbindungen der allgemeinen Formel III ·
III
in welcher X die oben genannte Bedeutung hat, mit Ketonen oder Aldehyden der allgemeinen Formel IV
(CH0)
0 B-C-Y
IV
10 9 8 3 9/1720
in welcher m und η die oben genannte Bedeutung haben, B eine niedere Alkylengruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und Y Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit bis zu 2 Kohlenstoffatomen bedeuten, reduktiv miteinander kondensiert werden und daß gegebenenfalls die entstehende Base in die entsprechenden Salze überführt wird.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formeln III und IV sind bekannt; die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II, soweit sie nicht bekannt sind, werden durch Kondensation von Verbindungen der allgemeinen Formel V
C - CH2 - Hal v.
in welcher X die^ oben genannte Bedeutung hat und Hai für ein Halogenatom steht, mit Verbindungen der allgemeinen Formel VI
in. welcher A, m und η die oben genannte Bedeutung haben, erhalten.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel VI entstehen wiederum durch reduktive Kondensation von Verbindungen Ci der allgemeinen Formel IV mit Benzylamin.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen m = 1 ist, können besonders bedeutungsvoll sein.
BAD ORIGINAL 10 98 39/1720
Von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen der Cyclohexylring durch einen Phenylring ausgetauscht worden ist, ist bekannt, daß sie bronchodilatatorisch wirksam sind und auch bei oraler Gabe ihre Wirksamkeit nicht verlieren. Beispiele hierfür sind l-(m-Hydroxyphenyl)- (vergl. belgisches Patent Nr. 693 120, im weiteren Verlauf als VII bezeichnet), l-(3.5-Dihydroxyphenyl)-(vergl. belgisches Patent Nr. 703 687, im weiteren Verlauf als VIII bezeichnet) und 1-(3»4-Οΐ-hydroxyphenyl)-2-(l-methyl-3-phenylpropylamino)-äthanol (vergl. DBP 916.I7O, im weiteren Verlauf als XI bezeichnet) .
Nachteilig für den Einsatz des bronchodilatierenden Agens in der Humanmedizin ist jedoch bei VII und VIII ein starker Effekt auf den Kreislauf und eine erhebliche Herzfrequenzsteigerung, welche bei der angeführten Indikation als unerwünschte Nebenwirkungen zu bezeichnen sind.
Andererseits weiß man, daß bei Einsatz von aliphatischen Resten anstelle von
- >—17^(CH
0H*>m
in Verbindungen der allgemeinen Formel I, Verbindungen erhalten werden, die zwar bronchodilatatorisch sehr wirksam sind, jedoch ebenfalls erhebliche Herz- und Kreislaufeffekte aufweisen und zudem oral unwirksam sind. Beispiele solcher Verbindungen sind Isoprenalin (1-(3.4-Dihydroxyphenyl)-2-isopropylaminoäthanol; (im weiteren Verlauf als IX bezeichnet) und Orciprenalin (1 -(3·5-Dihydroxyphenyl )-2-isopropylatniriaäthanolj im weiteren Verlauf als X bezeichnet). Es war deshalb
10 9 8 3 9/1720 ^iMÄ1
BAD ORIGINAL
■- 5.-
überraschend festzustellen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I zwar erwartungsgemäß die bronchospasmolytische Wirksamkeit der Vergleichssubstanzen VII bis X aufweisen, jedoch im Gegensatz zu IX und X auch oral wirksam sind, und vor allem im Gegensatz zu allen Vergleichssubstanzen eine erheblich geringere Wirkung auf Kreislauf und Herzfrequenz zeigen.
Die starke bronchodilatatorisehe Wirksamkeit einer Anzahl der erfindungsgemäßen Verbindungen sei beispielhaft in der folgenden Tabelle aufgeführt. In dieser bedeutet PE1-Q die Dosis, bei der im Histaminasthmatest am Meerschweinchen 50 % der Tiere das festgelegte Asthmakriterium innerhalb von 5 Minuten nicht zeigen. Falls nicht besonders vermerkt, bezieht sich die DEc0 auf orale Verabreichung. .
Tabelle 1
Verbindung DE
- ; mg
!-(^-Hydroxyphenyl)-2-(l-.methyI-3-cyelDhexylpropylaininö)-äthanol (im weiteren Verlauf als
XII bezeichnet) 0,23
Intravenös 0,12
Intraperitoneal 0,24
subkutan 0,3
l-(3*5"-Dihydroxyphenyl)-2- (l-methyl-3-cyclohexylpropyiamino)-äthanol 3,2
1 - (3.4-Dihydroxyphenyl) -2- (1 -methyl-3-cyclohexylpropylamino)-äthanol 1,66
1-(3-Hydroxyphenyl)-2-/T-methyl-3-(2.2.6-
trime thylcyclohexyl)-propylamino7-äthanol 2,98
1-(^-Hydroxyphenyl)-2-(I-methyl-2-cyclopentylpropylamino)-äthanol 0,28
1-(^-Hydroxyphenyl)-2-(1-methyl-^-cyclohexylpropylämihoj-äthanol 3*6
1-(5-Hydroxyphenyl)-2-/2F-methyl-4-cyclöhexylpentyl~(2)~amino7-äthanol 0*85
i-(3 .Λ-Dihydroxyphenyl)-2-(1-methy1-3-phenylpropylarnino)-äthanol (XI) 0^54
10 9339/1720'
Wie aus der Tabelle ersichtlich ist, zeigt die zum Stand der Technik gehörende Verbindung XI etwa die gleiche bronchodilatatorische Wirksamkeit wie die erfindungsgemäßen Verbindungen, jedoch ist diese Verbindung therapeutisch nicht verwendbar, da sie mit einer DL™ von 2,9 mg/kg bei oraler Applikation hochtoxisch ist. Demgegenüber beträgt für die beispielhaft angeführte erfindungsgemäße Verbindung XII die DL50 750 mg/kg bei oraler Verabreichung an der Maus, an der Ratte 1000 mg/kg und am Meerschwefchen 425 mg/kg.
Beispiel 1
1- (3.4-Dihydroxyphenyl) ^-/T-methyl-jJ-cyclohexylpropyl-(1)-amino/-äthanol-(1)
20 g des Hydrochlorides von 2-(N-Benzyl-/~l-methyl-3-cyclohexylpropyl-(1)-amino/)-3 *.4 *-dihydroxyacetophenon werden in 200 ml Methanol gelöst und mit 5 g lO^igem Palladium-Kohle-Katalysator bei normaler Temperatur und leichtem Druck bis zur Aufnahme der theoretischen Menge Wasserstoff hydriert. Nach Abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft und der er haltene Rückstand in heißem Wasser und etwas NaHSO^ gelöst und mit verdünntem Ammoniak auf einen pH von 8,j5 eingestellt. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert, mit Äther gewaschen und im Exsikkator getrocknet. Es werden 11,8 g (83 % der Theorie) l-(j5.4-Dihydroxyphenyl)-2-/T-methyl-3-cyclohexylpropyl-(1)-aminoZ-äthanol-(1) mit einem Schmelzpunkt von 143°C erhalten.
Beispiel 2
l-(3-Hydroxyphenyl)-2-(cyclohexylmethylamino)-äthanol-(1)-hydrochlorid
Die Verbindung wird aus J>'-Hydroxy-2-benzyl-cyclohexylmethylaminoacetophenonhydrochlorid wie unter Beispiel 1
109839/1720
beschrieben hergestellt. Die Ausbeute beträgt ?1 $ der Theorie und das erhaltene Hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol bei 1700C
Für G1κΗο,Ν0ο · HCl : ■
Ip 2J? 2 ».
berechnet: C 63,0 #; H 8,46 %; N 4,90 £,· gefunden; C 63,16 #;. H 8,43 #J N 4,89 #5
Beispiel
1 - (3-Hydroxyphenyl) -2- (1 -me thyl-^-cyclohexyläthylamino") äthanol-(l), p-Aminobenzoat . ;
Die Verbindung entsteht durch Reduktion von 3'-Hydroxy-2-/b~enzyl-( l-cyclohexylpropyl- (2)-amino7-9-cetophenonhydrochlorid, wie unter Beispiel 1 beschrieben. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators und Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand in wenig Methanol/Hasser gelöst, mit Natronlauge auf einen pH von 8,3 eingestellt und mit Kther extrahiert« Die Ätherlösung wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und mit einer konzentrierten methanolischen Lösung der berechneten Menge 4-Aminobenzoesäure versetzt. Anschließend wird das Lösungsmittel abdestilliert und der kristalline Rückstand aus Essigester umkristallisiert.
Das so erhaltene p-Aminobenzo'at von l-(3-Hydroxyphenyl)-2-(l-methyl-2-eyclohexyläthylamino)-äthanol-(1) schmilzt bei 1270C Die Ausbeute beträgt 83 % der Theorie.
Für C17H27NO 2 * C7 H7I ίθ4 * H 8, 26 %\ 6, 76
berechnet: C 69, 60 H 8, 25 %. 6, 45
gefunden: C 69, 25
! N
; N
109639/17 20
Beispiel 4
1-(^-Hydroxyphenyl)-2-/~l-methyl-3-cyclohexylpropyl-(I)-amino7-äthanol- (1)
91 g 2-/~l-Methyl-3-cyGlohexylpropyl-(l)-amin£7-3'-hydroxyacetophenonhydrochlorid werden in 1,5 1 Methanol und unter Kühlung tropfenweise mit einer Lösung von 10,5 g Natriumborhydrid in 50 ml Eiswasser versetzt. Nach einstündigem Stehen wird der Katalysator abfiltriert, das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft, der syrupartige Rückstand in Wasser gelöst und mit Äther extrahiert. Die ätherische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und die Lösung mit der berechneten Menge 4-Aminobenzoesäure, gelöst in 200 ml Methanol, versetzt. Anschließend werden die Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand aus Isopropanol/äther umkristallisiert. Es werden 85 g (67 % der Theorie) des 4-Aminobenzoats von 1-(^-Hydroxyphenyl) -2-/T-me thyl-jS-cyclohexylpropyl- (I)-amino7-äthanol-(l) mit einem Schmelzpunkt von 124 - 125°C erhalten.
Für
C18H29NO2 • C C7H7NO2 *
•		 H 8, 42 ti N 6, 54 ti
berechnet: C 70,00 H 8, 08 ti N 6, 69 ti
gefunden: 70,02 ti
Beispiel 5
l-(5-Hydroxyphenyl)-2-/~5-öyclohexyl-2-methylpropyl-(2)-amino7-äthanol-(1), p-Aminobenzoat
Die Verbindung entsteht durch Reduktion von J>' -Hydroxy-2■ ^T-methyl-3-cyclohexylpropyl-(2)-amin£7-acetoPhenonhydro· chlorid, wie im Beispiel 4 beschrieben. Nach Abdampfen des Lösungsmittels im Vakuum und Aufnahmen des Rückstandes in Wasser wird die Lösung mit Äther extrahiert. Die Ätherphase wird über Natriumsulfat getrocknet und nach
109839/1720
Filtration mit einer ätherischen Lösung der berechneten Menge 4-Aminobenzoesäure versetzt. Es fällt als weiße Kristallmasse das 4-Arninobenzoat von !-(^-Hydroxyphenyl)-2-/~3-cyclohexyl-2-methylpropyl-(2)-amino7-äthanolmit einem Schmelzpunkt '
trägt 88 % der Theorie.
mit einem Schmelzpunkt von 1O7°C aus. Die Ausbeute be-
Beispiel 6
1 - (5.5-Dihydroxyphenyl) -2-/~l -methyl-3-cyclohexylpropyl-(2)-·aΓninQ/-äthanol-(l)
29 g 2-/~l-Methyl-3-cyclohexylpropyi-(l)-amino7-3V5ldihydroxyacetophenon werden in 200 ml Methanol" gelöst und analog Beispiel 4 reduziert und aufgearbeitet., Das erhaltene 4-Aminobenzoat von l-(3.5~Dihydroxyphenyl)-2-/T-methyl-5-cyclohexylpropyl-( 1 )-schmilzt bei 119 - 1200C.
Beispiel 7
1-(^-Hydroxyphenyl)-2-/~l~methyl-3-cyclohexylpropyl-(I)-amino7-äthanol-(l)
g des Hydrochloride von 2-(N-Benzyl-/~l-methyl-3"-cyclohexylpropyl-(1)-amino/)-3'-hydroxyaoetophenon werden in 200 ml Methanol gelöst und mit 18 g lO^igem Palladium-Kohle-Katalysator versetzt. Anschließend wird bei 3O0C bis zur Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff hydriert. Nach Abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Wasser gelöst, mit verdünnter Natronlauge auf einen pH von 8,3 eingestellt und mit Äther extrahiert. Die Ätherphase wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und mit einer methanolisehen Lösung der berechneten Menge 4-Aminobenzoesäure versetzt« Das Lösungsmittel wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Isopropanol aufge-
■109839/1720.
/010883
- ίο -
nommen und durch langsames Zugeben von Kther fraktioniert gefällt. Es werden zwei Formen des 4-Aminobenzoats von 1- (^-Hydroxyphenyl )-2-/~l -methyl-jS-cyclohexylpropyl- (1) amino7-äthanol-(l) erhalten: 15 g mit einem Schmelzpunkt von 153°C und 14,2 g mit einem Schmelzpunkt von 1250C. Die niederschmelzende Form entspricht der im Beispiel 4 erhaltenen Verbindung.
Für CjgHggNOg · C7H7NO2 (niederschmelzende Form) :
berechnet: C 70,00 %\ H 8,42 %\ N 6,54 %', gefunden: C 69 82 %\ H 8,08 %\ N 6,29 %',
Beispiel 8
1-(3-Hydroxyphenyl)-2-/0-methyl-3-(2,2,6-trimethylcyclohexyl)-propyl-(l)-amiri<ä7-äthanol-(l)
9,6 g l-(3-Hydroxyphenyl)-2-aminoäthanol-(l) und 8,4 g 4-(2,2,6-Trimethylcyclohexyl)-butanon-(2) werden in 80 ml Methanol gelöst, mit 0,2 g Platindioxyd versetzt und bei Zimmertemperatur hydriert. Nach Aufnahme der theoretischen Menge Wasserstoff wird der Katalysator abfiltriert und , das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft. Der erhaltene Rückstand wird in Ä'ther aufgenommen, mit Wasser gewascF n, getrocknet und mit verdünnter Salzsäure versetzt. Es fällt als Niederschlag l-(3-Hydroxyphenyl)-2-/~l-methyl-5-(2,2,6-trimethylcyclohexyl)-propylamino-(lJ7-ätnano1-(l)-hydrochlorid aus, welches nach Kristallisation aus Isopropanol/Äther bei I7I - 1720C schmilzt. Die Ausbeute beträgt 12,8 g.
Für C21H55NO2 · HCl :
berechnet: C 68,20 %\ ._ H 9,8156; N 3,78#; Cl 9,58?S gefunden: C 68, l8 <f>\ H 9»73#; N 4,00#j Cl 9
109839/1720
7ϋΐϋ883 - Ii -
Beispiel 9
1- (3-Hydroxyphenyl )-2-/""l-methyl-5-cyclopentylpropyl- (1) aming7-äthanol-(1)-, p-Aminobenzoat ' - ~
2,5 g 1-(3~Hydroxyphenyl)-2-aminoäthanol-(1) und 2 g 4-Cyclopentylbutanon~(2) werden in 50 ml Methanol gelöst, mit 0,1 g Platindioxid versetzt und unter leichtem Druck bei Raumtemperatur bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme "hydriert. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators und Abdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand in Diäthyläther aufgenommen und mit p-Aminobenzoesäure behandelt. Das entstandene p-Aminobenzoat des 1-(JJ-Hydroxyphenyl )-2-/~l-methyl-3-cyclopentylpropyl-(1)-amin£7-äthanol~(l) schmilzt nach Kristallisation aus Kthylacetat bei 810C. Die Ausbeute beträgt 3.g. FUrC17H27NO2 .· C7H7NO2 ϊ
berechnet? C 68,4o %-, H 8,31 %l N 6,65 %', gefunden: C 68,40 %y H 8,1? %; N 6,'4θ ^; '
Beispiel 10
1-(3-Hydroxypheny1)-2-^~4-methyl-4-eyelohexylpentyl-(2)-amino7-äthanol-(l), p-Aminobenzoat
17»lfeg l-(3-Hydroxyphenyl)-2-aminoäthanol-(l) und 18,5 g 4-Methyl-4-cyclohexylpentanon-(2) werden in 200 ml Methanol gelöst und nach Zugabe von 0,3 S Platindioxyd bei leichtem Druck und Raumtemperatur mit Wasserstoff hydriert Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird das Reaktionsgemisch wie im Beispiel 9 beschrieben aufgearbeitet. Das so erhaltene p-Aminobenzoat des l-(3-Hydroxypheny3)-2-/ "4-methyl-4-cyclohexylpentyl-(2)-atnino7'-äthanol-( 1) schmilzt bei 195°C.
1 0 9 8 3 9 / -1 7 2 0
/•010883
Beispiel 11
1 - (4-Hydroxyphenyl) -2-/~l -me thyl-jS-cyclohexylpropyl- (I)- amino.7-propanol- (I), p-Atninobenzoat ■
Die Verbindung wurde nach der in Beispiel 8 angegebenen Vorschrift aus 8,7 S l~(4-Hydroxyphenyl)-2-aminopropanol-(1) und 8 g 4-Cyclohexylbutanon~(2) hergestellt. Das erhaltene p-Aminobenzoat des l-(4-Hydroxyphenyl)-2-/~lmethyl-3-cyclohexylpropyl-(1)-aminoZ-propanol-(1) schmilzt nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester bei ΙΟβ -
107PC. •C 7ΗγΝ( I
»		 %\ H 12 8, 69 %', N 6, 23
B1Ur ci cH^NOg C 69, Beispiel H 8, 62 *\ N 6, 03
berechnet: C 69,
gefunden:
)2 :
,50
,45
1- (4-Hydroxyphenyl )-2-/~l -methyl -j5-cyclohexylpropyl-( I)-amino7-äthanol, p-Aminobenzoat
9,8 g l-(4-Hydroxyphenyl)-2-aminoäthanol und 8 g 4-Cyclohexylbutanon-(2) werden unter Zusatz von 5»3 g Triäthylamin in 100 ml Methanol gelöst und mit 0,3 g Platindioxid versetzt. Anschließend wird bei leichtem Druck und Raumtemperatur bis zur Aufnahme der theoretischen Menge Wasserstoff hydriert. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt wie im Beispiel 9 beschrieben. Das erhaltene p-Aminobenzoat des l-(4-Hydroxyphenyl)-2-j!^~lmethyl-3-cyclohexylpropyl-(l)-amino7-äthanols schmilzt nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester/Petroläther bei l40 - l42°C.
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Claims (2)

  1. 2Ü10883
    Patentansprüche
    1) Verbindungen der allgemeinen Formel I
    OH
    CH-CH2-NH-A-
    CH 2)
  2. 2)m
    sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren, wobei in der allgemeinen Formel X für ein oder zwei Hydroxylgruppen in J3-, 4— und/oder 5-Stellung steht, A eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylengruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, m für die Ziffern 0, 1 oder 2 und η für die Ziffern 0 bis > steht, wobei die Methylgruppen in beliebiger Stellung am Ring substituiert sein können.
    2) Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. ihrer Salze mit physiologisch verträglichen Säuren, in welcher X, A, m und η die oben angeführte Bedeutung haben, dadurch gekennzeichnet, daß entweder
    a) in an sich bekannter Weise Ketone der allgemeinen Formel II
    98 39/1720
    in der X, A, m und η die oben angeführte Bedeutung haben, in Gegenwart von Metallen der VIII. Gruppe des Periodischen Systems als Katalysatoren hydriert werden, wobei zugleich auch die Benzylgruppe abhydriert wird, und daß gegebenenfalls anschließend die Salze mit physiologisch verträglichen organischen oder anorganischen Säuren gebildet werden, oder daß
    b) Verbindungen der allgemeinen Formel III
    CH-CH2-NH2 III
    in welcher X die oben genannte Bedeutung hat, mit Ketonen oder Aldehyden der allgemeinen Formel IV
    (ca ^ - V
    O
    B - C - Y IV
    in welcher tn und η die oben genannte Bedeutung haben, B eine niedere Alkylengruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen und Y Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit bis zu 2 Kohlenstoffatomen bedeuten, reduktiv miteinander kondensiert werden und daß gegebenenfalls die entstehende Base in die entsprechenden Salze überführt wird.
    10 9 8 3 9/1720 / BAD ORIGINAL
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