SU402204A1 - Способ получения этаноламинов - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых, не описанных в литературе нроизводных алканоламинов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получени  1-(3,4-диоксифенил )-2-аралкиламино5таиолов общей ф.; мулы

или их солеи, заключающийс  в том, что кетон общей формулы

VCKjJn

OC-CH,-N-A- 1;)CCH2D,.

I

Z pa растворитель выпаривают в вакууме, полученный остаток раствор ют в гор чей воде в присутствии небольшого количества NaHSOj и разбавленным аммиаком довод т рН до 8,3. Осажденные кристаллы отфильтровывают, промывают простым эфиром и сушат в эксикаторе . Получают 11,8 г (83% от теории) целевого продукта, т. нл. 143°С. Пример 2. 1-(3-Оксифенил)-2-(циклогсксил метиламине) -этанол- (1) -гидрохлорид. Это соединение получают из 3-окси-2-бензилциклогексил метил аминоацетофенонгидро хлорида но примеру 1. Выход 71% от теории. Полученный гидрохлорид носле перекристаллизации из изонропанола плавитс  при 170°С. Пайдено, %: С 63,16; Н 8,43; N 4,89. CisHasNOa-nCl. Вычислено, %: С 63,0; 11 8,46; N 4,90. Пример 3. и-Амипобензоат 1-{3-оксифепил )-2-(1-метил - 2 - циклогексилэтиламино)этапола- (1). Соединение получают восстановлением 3окси-2- (бензил - 1 - циклогексилнропил - (2)амино }-ацетофенонгидрохлорида но нримеРУ 1. После отфильтровывани  катализатора и выпаривани  растворител  остаток раствор ют в небольшом количестве смеси метанол-вода , довод т рП раствора едким натром до 8,3 и экстрагируют простым эфиром. Эфирпый раствор сушат над сульфатом натри , фильтруют и прибавл ют к нему концентрированный метанольный раствор рассчитанного количества /г-аминобензойной кислоты . Затем отгон ют растворитель и кристаллический остаток нерекристаллизовывают из уксусного эфира. Полученный целевой продукт плавитс  при 127°С. Выход 83% от теории . Найдепо, %: С 69,25; Н 8,25; N 6,45. C,7H27N02-C7H7N04. Вычислено, %: С 69,60; Н 8,26; N 6,76. Пример 4. п-Аминобензоат 1-{3-оксифенил ) - метил - 3 - никлогексилпропил - (1)амино -этанола- (1). К 91 г 2- 1-метил-3-циклогексилпронил-(1)амино -З-оксиацетофенонгидрохлоридав 1,5 л метанола прикапывают при охлаждении раствор 10,5 г боргидрида натри  в 50 мл лед ной воды. После отстаивани  в течение 1 час катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают в вакууме, сиропообразный остаток раствор ют в воде и экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу сушат над сульфатом натри , фильтруют и к раствору прибавл ют рассчитанное количество паминобензойной кислоты в 200 мл метанола. Затем растворители выпаривают и остаток нерекристаллизовывают из смеси изонропанол- эфир. Получают 83 г (67% от теории) целевого продукта, т. пл. 124-125°С. Найдено, %: С 70,02; П 8,08; N 6,69. СшПгэМОг CylizNOa. Найдено, %: С 70,00; Н 8,42; N 6,54. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Пример 5. и-Аминобе 13оат 1-(3-оксифенил ) - циклогексил - 2 - метилнронил - (2)амино -этанола- (1). Соединение получают восстановлением 3окси-2- 1 - метил - 3 - пиклогексилнронил - (2)амипо -аце1офенонгидрохлорида по примеру 4. После выпаривани  растворител  в вакууме и растворени  остатка в воде раствор экс1ра1ируют простым эфиром. Эфирную фаЗУ сушат над сульфатом натри  и после фильтровани  к пей прибавл ют эфирпый раствор рассчитанного количества /г-амииобе 1зойнои кислоты. Целевой нродукт выдел етс  в виде белой кристаллической массы, т. нл. . Выход 887о от теории. Пример 6. п-Аминобензоат 1-(3,5-диоксифенил )-2- 1-метил-3-циклогексилпропил - (1)амино -этанола- (1). Раствор 29 г 2- 1-метил-3-циклогексилпропил- (1)-амино -3,5-диоксиацетофепонав 2UO мл ме1апола восстанавливают и перерабатывают аналогично нримеру 4. Получен)1Ы11 целевой продукт плавитс  при 119-120С. Пример 7. «-Аминобензоат 1-(3-оксифепил ) - метил - 3 - циклогексилпроиил - (1)амино -этанола- (1). К раствору 43 г гидрохлорида 2-{N-бelIзпл 1-метил-З-циклогексилнропил - (1) - амино|}З-оксиацетофенона в 200 мл метанола добавл ют 18 г 10%-ного паллади  на угле в качестве катализатора и гидрируют при до поглош,ени  рассчитанного количества водорода . После отфильтровывани  катализатора растворитель выпаривают в вакууме, остаток раствор ют в воде, довод т рН раствора разбавленным едким натром до 8,3 и экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу сушат над сульфачом натри , фильтруют и смешивают с метанольным растворо.м рассчитанного количества п-амипобензойпой кислоты. Растворитель выпаривают в вакууме, остаток раствор ют в изопропаноле и 4ф1кционн() осаждают медленным прибавлением простого эфира. Получают 15 г целевого продукта с. т. пл. 153°С и 14,2 г с т. пл. 125°С. Пизкоилавка  форма соответствует соединению, нолученному в примере 4. Найдено, %: С 69,82; П 8,08; N 6,29. Ci8n29N02C7H7NO2 (низконлавкз  форма). Вычислено, %: С 70,00; Н 8,42; N 6,54. Пример 8. 1-(3-Оксифенпл)-2- 1-метил-3 (2,2,6-триметилциклогексил) - пропил-(1)-амино -этанол- (1) -гидрохлорид. Раствор 23 г (0,05 моль) 2-(Х -бензил)-{1метил-3- 2 ,2,6-триметилциклогексил - пропил (1) -амипо} -3-оксиацетофепонгидрохлорида в 200 мл этанола гидрируют с 5 г 10%-ного наллади  иа угле в качестве катализатора при температуре 50°С до окопчани  поглоП1ени  водорода. После отфильтровывани  катализатора растворитель выпаривают в вакууме , остаток раствор ют в гор чей воде в присутствии пебольшого количества спирта, рП раствора довод т бикарбонатом натри  до 8,3 и после охлаждени  экстрагируют эфи