DE1795724A1 - Verfahren zur herstellung von phenazin-derivaten - Google Patents
Verfahren zur herstellung von phenazin-derivatenInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
Description
RAK
F. HofTmimn-Lä Roche & Go. Aktiengesellschaft, Basci/Schweis
Verfahren zur Herstellung von Phenazin-Derivaten
'. . Die -Erfindung betrifft- ein neues Verfahren zur Herstellung von PhenazInderivaten, !,S-PhenazindiQl-pjlQ-aioxyd--■(Iodinin),,
ist eine bekannte Verbindung mit einem breiten Spektrum von antibakteriellen Eigenschaften, Iodinin wurde zuerst aus Chrornobaoterium lodinum isoliert. Die Verbindung wurde
in der Folge dureh Q:d.d.ation von 1,6-Dihydr oxy phenazine vrelches
man durch De-'ä'thylierung von Ι,β-Diäthoxyphenazin entsprechend'
der ■'ViQhI-Aue-Heak-ti on erhält, synthetisiert. GeirJäss der vorliegenden
3rfinduns vrorde ein neues Verfahren zur üeterführung
Iodinin in Analogen hiervon gefunden.
tier -ilati^se-iistana der Srfindung besteht in einen Ver-
, 3, 73,
fahren, zur-Herstellung von Phenazinderivaten-der allgemeinen
Formel ' .' ;
worin R1 niederes Alkyl oder Benzyl bedeutet.
[ Pieses "Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass
•■man "das lf6~£henazindi0l<"5flO»-dioxid mit einem Alkylierungs-.
,oder Benzylierungsmittel behandelt ·und daa gewünschte Produkt
aus der Reaktionsmischung. isoliert, ■ - . ·
JL C
Der Ausdruck "niederes Alkyl" bezieht sich auf gerad-Jcettige
gesättigten Kohlenvrasserstoffe mit 1 Ms 7 Kohlenstoffatomen,
wie Methyl, Aethyl^YPropyl» n-Propyl, n-Butyl
dgl« Besonders bevorzugt sind.geradkettig© Alkylriste mit
1 bis ^ Kohlenstoffatomen#d.h, Methyl, Affehyl und Propyl.
408009/11E1
'-'7 —
T795724
Die erfindungsgemässe Alkylierung oder Benzylierung
von Iodinin wird durch Umsatz mit einem Alkylierungs- oder
Benzylierungsmittel, wie Dialkylsulfat, Benzylhalogenid und
dgl., bewirkt. Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart von wässrigem Alkali durchgeführt. Das Reaktionsprodukt ist
eine Mischung "einer Verbindung der Formel I und einer Verbindung
der Formel
worin R, und Rp je einzeln niederes Alkyl oder Benzyl
bedeutet.
Die Trennung der Produkte der Formeln I und II kann leicht durch
übliche Methoden, wie fraktionierte Kristallisation/ Chromatographie etc., bewirkt werden.
Die _erf indungsgemäss erhältlichen Verbindungen besitzen ausgeprägte
antiraikrobielle Aktivität mit breitem Wirkungsspektruin.
Sie sind insbesondere aktiv gegen eine Vielzahl gram-positiver und gram-negativer Bakterien, gegen Hefe, Schimmel, Pilze,
Hycobaktierien etc.
409809/1151
BAD
Sie sind z.B. wirksam gegen B. subtilis, Ξ« coli, M. phlei,
S. aureus, Ps. asruginosa, S. cerevisiae, P. varioti und C. albicans. Dementsprechend kennen diese Verbindungen als
Germizide eingesetzt werden, insbesondere eignen sie sich als innere Germizide zur Behandlung von Infektionskrankheiten.
Die Verfahrensendprodukte können unter Verwendung von
Hilfsstoffen in üblichen pharmazeutische Darreichungsfomen
überführt werden. Dazu können z.B. organische oder anorganische inerte Trägermaterialien, wie Wasser, Gelatine, Lactose, Stärke,
Magnesiumstearat, Talk, vegetabile OeIe, Gummi arabicum, PoIyalkylenglykole,""Vaseline,
etc. dienen. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, z.B. als Tabletten, Kautabletten,
Suppositorien, Kapseln oder in flüssiger Form, z.B.
als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen.eingesetzt werden.
Die pharmazeutischen Zusatzstoffe können Konservierungs-, Stabilisierungs-, Fetz- oder Emulgiermittel enthalten, Salze
zur Veränderung des osmotischen Druckes und Puffer. Sie können
auch andere therapeutisch-wirksame Materialien enthalten.
Die Erfindung wird anhand des nachstehenden^Beispiels
erläutert.
BAD 409809/IIS 1
50 nig Iodinin werden -in 50 rnl Chloroform gelöst.
Das Iodinin wird aus dieser Lösung in 20 ml 15/o-iger !Natronlauge extrahiert. Die alkalische Lösung wird abgetrennt und mit 5 --ral- Dimethyl sulfat versetzt. Die Reaktionsmischung wird hierauf 20 Minuten unter lebhaftem Rühren auf 40-45° erhitzt. Nach Ansäuern wird" die Mischung viermal mit je·50 ml Chloro-' form extrahiert. Die Chioroformextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der feste Bückstand besteht aus einer Mischung von im wesentlichen 1-Hydroxy
Das Iodinin wird aus dieser Lösung in 20 ml 15/o-iger !Natronlauge extrahiert. Die alkalische Lösung wird abgetrennt und mit 5 --ral- Dimethyl sulfat versetzt. Die Reaktionsmischung wird hierauf 20 Minuten unter lebhaftem Rühren auf 40-45° erhitzt. Nach Ansäuern wird" die Mischung viermal mit je·50 ml Chloro-' form extrahiert. Die Chioroformextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der feste Bückstand besteht aus einer Mischung von im wesentlichen 1-Hydroxy
6-me th oxy phenaz in -ρ- diOxiayund etv;as 1,6-DimethDxyphenazin-5/iO-tTJ'WSJ'C BJJ
diöxidVibie Komponenten herden durch Chromatographie an Aluminiumoxid
getrennt. *
Weise üönnen folgende
gesteilt werden ϊ
l-Methoxy-o-propylöxyphenasirf-^, 10-dioxid
-5,10-dioxid
rnenaSltF^-TiÖ^diox-id .
9809/11St
BAD ORIGINAL
Claims (1)
- ■ Patentansprüche: ·1. Verfahren zur Herstellung von Phenazinderivaten der allgemeinen FormelOH, (D• - .. worin R, niederes Alkyl oder Benzyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man i,6-Phenazindlol~5*10-dioxid der. PormelOHmit einem Alkylierungs- oder Benzylierungs-raittel behandelt und das gewünschte Reaktionsprodukt aus der Reaktionsmischung isoliert.■ 2, Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man li6-Phenazindiol-5ilÖ'-dioxld mit einem Methylierungsmittel behandelt,409809/11513. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,Ildass man l,6-Phena2indiol-5ilO-dioxid mit eine.m Afchylierungs-Propylierungs- oder Benzylierungs-mittel behandelt.J, 0 9 8 0 9Vl 1 5 1
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