DE1792758C2 - Mittel gegen Leberegel. Ausscheidung aus: 1543792 - Google Patents

Mittel gegen Leberegel. Ausscheidung aus: 1543792

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DE1792758C2
DE1792758C2 DE1792758A DE1792758DA DE1792758C2 DE 1792758 C2 DE1792758 C2 DE 1792758C2 DE 1792758 A DE1792758 A DE 1792758A DE 1792758D A DE1792758D A DE 1792758DA DE 1792758 C2 DE1792758 C2 DE 1792758C2
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/06Phosphorus compounds without P—C bonds
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    • C07F9/09Esters of phosphoric acids
    • C07F9/12Esters of phosphoric acids with hydroxyaryl compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C37/00Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/62Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms

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Description

worin X Wasserstoff, Chlor oder Brom und Y Chlor oder Brom bedeutet, und/oder an einem oder mehreren Alkalisalzen dieser Biphenole.
OH
worin X Wasserstoff, Chlor oder Brom und Y Chlor oder Brom bedeutet, und/oder an einem oder mehreren Alkalisalzen dieser Biphenole.
Das erfindungsgemäße Mittel enthält einen oder mehrere physiologisch verträgliche inerte Träger.
Die wirksamen Biphenole sowie ihre Alkalisalze sind bereits bekannt (vgl. beispielsweise die USA.-Patentschrift 2 487 799, Ind. Eng. Chem. 38, 701 [1946], Pharm. Soc. Japan 72, 1403 [1952], J. Chem. Soc. [London], Bd. 101, 1912, S. 1973 und Industrial and Engineering Chem., Bd. 41,1949.S. 2176 bis2184).
Diese Biphenole können nach an sich bekannten bzw. für analoge Verbindungen bekannten Methoden hergestellt werden, beispielsweise durch die Halogenierung entsprechender Ausgangsverbindungen.
Die Biphenole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel sind zwar bekannte Verbindungen, es war jedoch nicht bekannt, daß sie eine antiparasitäre Wirksamkeit besitzen und insbesondere gute Wirkstoffe gegen Leberegel bzw. Leberegelbefall sind.
Der Leberegelbefall bzw. die Fascioliase ist eine Krankheit, von der insbesondere Schafe oder Vieh befallen werden, an der jedoch auch andere Warmblüter und sogar in manchen Fällen Menschen leiden. Verursacht wird diese Krankheit durch den Leberegel (Fasciola hepatica), einen Parasiten, der in der Leber und den Gallengängen der infizierten Lebewesen
Beispiel 2
1,6 g4,4',6,6'-Tetrabrom-o,o'-biphenol werden unter Rühren und Erhitzen auf einem Dampfbad in 100 ml eines Gemisches aus Polyäthylenäthern von Hydroxyfettsäuren gelöst. Darauf wird die Lösung mit Wasser auf ein Volumen von 80 ml verdünnt. Die erhaltene Lösung kann Tieren zur Bekämpfung der Fascioliase verabreicht werden.
B e i s ρ i e 1 3
Ein Gemisch aus 810 g 4,4',6,6'-Tetrabrom-o,o'-biphenol, 2770 g Laktose und 120 g Polyvinylpyrrolidon wird in üblicher Weise granuliert. Dann werden 400 g saures Natriumcarbonat, 140 g pulverisiertes Talkum, 70 g Natriumstearat und 190 g Maisstärke zugesetzt. Das Gemisch wird in der üblichen Weise zu 1000 länglichen Tabletten mit einem Gewicht von jeweils 4,5 g aufgearbeitet.
Beispiel 4
Einige Ratten, denen subkutan Leberegel eingepflanzt worden waren, wurden mit einer einzigen Dosis einer erfindungsgemäßen Verbindung behandelt. Drei Tage nach der Behandlung wurde der Prozentsatz der vernichteten Leberegel bestimmt. Einige Testtiere wurden zu Vergleichszwecken nicht behandelt. Die angewendete Methode ist analog der von E. Lien er t, Exp. Parasitol, 10, 223 (1960), beschriebenen Methode. Die erhaltenen Resultate gehen aus der folgenden Tabelle hervor.
- Prozentsatz 4er vernichteten 10 mg/ 20 mg/ Kon
ι (X—cly=ci) Leberegd kg k* trolle
Veiabisidit)S Verbindungen Π (X=Br, Y=Br) .... Dosierung 93 _
HI(K=Cl1Y=Br).... 5mg/I 59 94 12
kg 76 14
60 17
57
48
Tabelle I
Einfluß von Biphenolen auf künstlich in Ratten implantierte Leberegel
Beispiel 5
14 stark von Fascioliase befallene Schafe, deren Kot beträchtliche Mengen an Leberegel-Eiern aufwies, wurden mit länglichen Tabletten, hergestellt gemäß Beispiel 3, behandelt Die jeweilige Dosis betrug bis al 20 mg/kg Körpergewicht Eine, zwei und dici Wochen nach der Behandlung wurde der Kot der Tiere auf das Vorhandensein von Leberegel-Eiern geprüft. Es wurde festgestellt, daß keine Ausscheidung von Eiern mehr erfolgte.
Beispiel 6
Zwölf Schafe, deren Kot durchschnittlich 73 Leberegel-Eier pro Gramm enthielt, wurden jeweils mit einer einzigen Dosis von 20 mg/kg 4,4'-Dibrom-6,6'-dichlor-o,o'-biphenol in Form einer Lösung, hergestellt nach der Methode von Beispiel 1, behandelt.
Zwei, drei und vier Wochen nach der Behandlung wurde der Kot der Schafe untersucht. Er war frei von Eiern des Parasiten.
Beispiel 7
Fünfzehn Schafe, deren Kot beträchtliche Mengen an Leberegel-Eiern enthielt, wurden mit länglichen Tabletten, hergestellt gemäß Beispiel 3, behandelt. Die Einzeldosis betrug 16 mg/kg Körpergewicht. Zwei und drei Wochen nach der Behandlung wurde der Kot der Tiere auf das Vorhandensein von Leberegel-Eiern untersucht. Es wurde festgestellt, daß keine Eier mehr ausgeschieden wurden.
Beispiel 8
Zur Bestimmung der Wirksamkeit derVerbindungen gegen Leberegel (Fasciola hepatica) sowie der Toxizität wurden 4,4',6,6'-Tetrachlor-o,o'-biphenol (Verbindung I), 4,4\6,6'-Tetrabrom-o,o'-biphenol (Verbindung II), 4,4'-Dibrom-6,6'-dichlor-o,o'-biphenol (Verbindung III) und 4,4'-Dibrom-o,o'-biphenoi (Verbindung IV) im Vergleich zu Hexachlorophen (Verbindung V) untersucht.
Dabei wurde als Testmethode eine Variante des Leberegeltests angewendet, der von E. L i e η e r t in »Exp. Parasit.«, 10, 223 (1960), beschrieben wird. Zur Durchführung dieses Tests werden Leberegel künstlich in Ratten implantiert, worauf diese Tiere mit den zu untersuchenden Verbindungen behandelt werden. Nach 3 Tagen wird der Prozentsatz der getöteten Leberegel bestimmt (vgl. auch das vorstehende Beispiel 4).
Die dabei erzielten Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle I zusammengefaßt.
Verab lpfitui 10 mg/kg 20 mg/kg 40 mg/kg Kon
trolle
rächte
Verbin
iteof-» «tor <n* 93
dung 59 94 12
I 76 14
Π .Π irfJlilM mi η Ji my rj π 1 — "ΐ~ uwwvtbKvi
bei einmaliger Dosierung von
60 76 17
ΠΙ 5 mg/kg 79 86 14
IV 60 14
ν 57
48
.,—
59
Neben den vorstehenden Versuchen, bei deren Durchführung die Verbindungen unter standardisierten, von den normalen Bedingungen abweichenden
Bedingungen getestet wurden, wurden auch noch Versuche unter Verwendung natürlich infizierter Tiere durchgeführt Bezüglich der Verabreichung erfindungsgemäßer Verbindungen ist auf die Beispiele 5,6 und 7 der vorliegenden Anmeldung hinzuweisen. Setzt man
unter identischen Bedingungen Hexachlorophen ein, so erhält man folgende Ergebnisse, die mit den Ergebnissen der Beispiele 5, 6 und 7 verglichen werden können:
Zehn von Fascioliase befallene Schafe, deren Kot beträchtliche Mengen an Leberegeleiern enthielt, wurden jeweils mit einer einzigen Dosis von 20 mg/kg Bis - (2 - hydroxy - 3,5,6 - trichlorphenyl) - methan oder Hexachlorophen in Form einer mit Hilfe eines Lösungsvermittlers (ein Polyäthylenäther von einer
Hydroxyfettsäure) solubilisierten Lösung behandelt. Drei Wochen nach der Verabreichung enthielt der Kot von sechs Schafen noch Leberegeleier (die Ergebnisse dieses Versuch sind auch in der Literatur erwähnt, vgl. J. J. Koopman et al in »Tijdsch.
Diergeneesk.«, 89, S. 364 bis 375 (1964), insbesondere Tabelle II auf S. 368).
Ferner wurden die oralen Toxizitäten der obengenannten Verbindungen untersucht. Die LD50 ist diejenige Dosierung, welche letal für 50% der Tiere
ist. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle II zusammengefaßt.
Tabelle II
Orale Toxizität (in mg/kg) der untersuchten Biphenole bei Mäusen
Verabreichte Verbindung LD50
I 87,5
II 178
III 145
IV >640
V 97
Aus diesen Ergebnissen ist zu ersehen, daß die erfindungsgemäßen Mittel bessere Mittel gegen Leberegel sind als bekannte Hexachlorophen enthaltende Mittel. Bezüglich der Verbindung IV ist daraufhinzuweisen, daß diese Verbindung gegenüber Hexa-, chlorophen eine sehr geringe Toxizität aufweist, so daß auf diese Weise eine etwa gleiche Wirksamkeit mehr als ausgeglichen wird.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Mittel*gegen LeberegeLge k en aze fρ b .TLp t d ur ah leinen Gehalt an einem oder mehreren Bipheaolen der allgemeinen Formel
    OH OH
    gedeflit und dort Schäden verursacht, die das normale + Funktionieren dieser Oügane stören und sogar unter-" binden. Die Endwirioing ist eine mehr oder weniger ernste Schädigung des allgemeinen Wohlbefindens und mitunter sogar der Tod.
    Das erfindungsgemäße Mittel gegen Leberegel wird vorzugsweise in Form von Tabletten, Pulen, Kapseln und Tränken hergestellt. Dabei werden die Wirkstoffe mit üblichen pharmazeutischen Trägerstoffen ίο vermischt, beispielsweise mit Talkum, Magnesiumstearat, Stärke, Laktose sowie physiologisch verträglichen Lösungsmitteln.
    Besonders wirksam sind Tabletten, die neben dem Wirkstoff 1 Äquivalent saures Natriumcarbonat bzw. is Natriumbicarbonat enthalten. Möglich sind auch Zubereitungen in Form von Futterkomponenten oder Futtermitteln.
    Im allgemeinen werden die erfindungsgemäß eingesetzten Wirkstoffe in einer Dosis von etwa 10 bis etwa 30 mg/kg verabreicht.
    Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung sowie die Anwendung von erfindungsgemäßen Mitteln gegen LeberegeL
    B e i s ρ i e 1 1
    6,5 g 4,4',6,6'-Tetrachlor-o,o'-biphenol werden in
    Die Erfindung betrifft ein Mittel gegen Leberegel, 40 ml 1 n-Natriumhydroxyd gelöst. Die Lösung wird das gekennzeichnet ist durch ein Gehalt an einem mit Wasser auf 325 ml verdünnt. Die erhaltene Lösung oder mehreren Bi phenolen der allgemeinen Formel 30 kann Tieren zur Bekämpfung von Leberegelbefall
    (Fascioliase) verabreicht werden.
    χ~ψ^τχ
    Y Y
DE1792758A 1965-05-04 1966-05-03 Mittel gegen Leberegel. Ausscheidung aus: 1543792 Expired DE1792758C2 (de)

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