DE1793205A1 - Verfahren zur Herstellung von N-(4.4'-Dimethoxybenzhydryl)-harnstoffen und N-(4.4'-Dimethoxy-benzhydryl)-urethanen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N-(4.4'-Dimethoxybenzhydryl)-harnstoffen und N-(4.4'-Dimethoxy-benzhydryl)-urethanen

Info

Publication number
DE1793205A1
DE1793205A1 DE19681793205 DE1793205A DE1793205A1 DE 1793205 A1 DE1793205 A1 DE 1793205A1 DE 19681793205 DE19681793205 DE 19681793205 DE 1793205 A DE1793205 A DE 1793205A DE 1793205 A1 DE1793205 A1 DE 1793205A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
dimethoxybenzhydryl
radical
urethanes
ureas
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19681793205
Other languages
English (en)
Inventor
Wolfgang Dr Koenig
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DE19681793205 priority Critical patent/DE1793205A1/de
Publication of DE1793205A1 publication Critical patent/DE1793205A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur herstellung von N-(4,4'-Dimethoxybenzhydryl)-harnstoffen und N-(4,4'-Dimethoxybenzhydryl)-urethanen Es wurde bereits vorgeschlagen, als Schutzgruppe fur die Amidfunktion von Asparagin und Glutamin den 4,4'-Dimethoxybenzhydrylrest zu bverwenden, da 4,4'-Dimethoxybenzhydrol unter Protonenkatalyse mit der Amidfunktion zu 4,4'-dimethoxybenzhydrylamiden reagiert. Weiter wurde festgestellt, daß diese Reaktion allgemein zur ilerstellung von 4,4'-Dimethoxybenzhydrylcarbonsäureamiden herangezogen werden kann.
  • Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß auch die primären Aminogruppen von llarnstoffen und Ureethanen mit 4,4'-Dimethoxybenzhydrol zu den 4. 4'-Dimethoxybenzhydrylverbindungen reagieren können.
  • Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von N- (4.4'-Dimethoxybenzhydryl)-harnstoffen und -urethanon, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel (I) und (II) R' R-N-CO-NH2 R"-O-CO-NH2 (I) (11) worin R ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen Aralkylrest oder einen Phenylrest, die gegebenenfalls durch niedere Alkyl-oder Alkoxygruppen substituiert sein könne, R' ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen oder cycloaliphatiscIIon Kolenwasscrstoffrcst oder einen Aralkylrest die gegebenenfalls durch niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein können, und R" einen gegebenenfalls durch niedere Alkyl-oder Alkoxygruppen substituierten Alkyl-, Cycloalkyi-oder Aralkylrest darstellt, wobei auch R und R' Glieder eines Cycloalkylrestes oder eines cyclischen Äthers sein können, mit 4.4'-Dimethoxybenzhydrol in Eisessig in Gegenwart saurer Katalysatoren umsetzt.
  • Besonders günstig für die Darstellung dieser Verbindungen ist es, wenn R, R' und R" elektronenschiebende Gruppen enthalten. So werden als Ausgangsverbindungen bevorzugt Harnstoffe der allgeieinen Formel (I) verwendet, in denen R und R' verzweigte oder unverzweigte Alkylreste bis zu 18 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkylreste von 5-7 Kohlenstoffatonen darstellen. Bedeuten R und R' Aralkylreste, so kopien insbesondere Benzyl-oder Phenylalkyl-reste, deren Alkylreste vorzugsweise 1-4 Kohlenstoffatome enthalten, in Frage.
  • Stellt n einen Phenylrest dar, so kann dieser durch gegebenenfalls verzweigte Alkylgruppen bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder durch Methoxy sowie Äthoxygruppen substituiert sein.
  • Als Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II werden beispielsweise Urethane, die sich von aliphatischen Alkoholen mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ableiten, verwendet. Es können auch ungesättigte oder cyclische Urethane verwendet worden. Bedeutet R11 einen Aralkylrest, so kommen insbesondere Phenylalkylreste, deren Alkylrest vorzugsweisel-4 C-Atome enthält oder auch ungcsattigt sein kann, wie bei der Zimtsäure, in Frage.
  • Das erfindungsgemäße Verfahren wird in Gegenwart von Eisessig als Lösungsmittel bei Zimmertemperatur oder wenig erhöhten Temperaturen bis etwa 600 durchgeführt.
  • Die Komponenten werden in etwa äquivalenten Mengen zusammengegeben, wobei jedoch auch eine der beiden Komponenten im Überschuß verwendet werden kann. Man arbeitet in Gegenwart saurer Katalysatoren. So werden mit Vorteil konzentrierte Schwefelsäure, sirupöse Pllosphorsäure, Bortrlfluorid oder auch Aluminiumchlorid und Zinkchlorid verwendet, es kann aber auch mit organischen Sulfonsåurep, beispielsweise Toluolsulfonsaure oder Bonzolsulfonsaure gearbeitet werden.
  • Überschüssige Mengen an sauren Katalysatoren sind zweckmäßig zu vermeiden, um eine nachträgliche Spaltung der bereits entstandenen 14'-Dimethoxybenzhydrylvurbindungen zu verhindern. Die Reaktionszeiten sind je nach singesetzten Ausgangsstoffen verschieden. Man läßt meist etwa 12 Stunden bei Zimmertemperatur stehen.
  • Die Aufarbeitung ist sehr einfach: Die Eisessiglösung wird in Wasser gegossen und das Reaktionsprodukt durch Filtrieren oder Extrahieren in Üblicher Weise isoliert.
  • Das erfindungsgemäße Verfahren ist äußerst überraschend, da nicht vorauszusehen war, daß relativ reaktionsträge Harnstoffe und Urethane zu einer glatten Umsetzung mit dem 4.4'-Dimethoxybenzhydrol fähig sein würden, zumal eine entsprechende Umsetzung mit dem unsubstituierten Benzhydrol praktisch nicht zum Erfolg führt.
  • Dieerfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind von chemotherapeutischen und pharmakologischen Interesse, da durch den 4,4'-Dimcthoxybenzhydrylrest die entsprechenden Harnstoffe und Urethane lipidlöslicher werden.
  • Beispiele Allgemeine Vorschrift: 10 mMol eines Harnstoffs der allgemeinen Formel (I) oder eines Urethans der allgemeinen Formel (11) werden in etwa 20 ml Eisessig gelöst. Dazu gibt man 2,4 g (10 mMol) 4. 4' -Dimethoxybenzhydrol und einen Tropfen konzentrierte Schwefelsäure. Man läßt über Nacht bei Zimmertemperatur stehen, verdnnt anderntags mit Wasser, filtriert die ausgefallene Substanz ab und kristallisiert sie aus einem geeigneten Lösungsmittel um. Kristallisiert die Substanz nicht aus, so wird sie mit Essigester extrahiert. Die Essigesterlösung wird dann mit Soda- oder Natriurnearbonatlosung säurefrei gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt, Der Rückstand wird mit Äther verrieben, wobei das zurückbleibende öl kristallisiert.
  • 1) N.N'-di-(4.4'-dimethoxybenzhydryl)-harnstoff Ausb. 95.5 %, Schmp. 254-256°. Die Substanz ist sehr schwerlöslich und wurde zur Reinigung mit Alkohol ausgekocht.
  • 2) N-Cyclohexyl-N'- (4. 4'-dimethoxybenzhydryl)-harnstoff Ausb. 92 %, Schmp. 216-2180. pie Substanz ist sehr schwerlöslich und wurde zur Reinigung mit Alkohol ausgekocht.
  • 3) N-Diäthyl-N'-(4,4'-dimethoxybenzhydr4yl)-harnstoff Ausb. 65 %, Schmp. 123-124° (aus Isopropanol).
  • 4) N-Benzyl-N-methyl-N'-(4.4'-dimethoxybenzhydryl)-harnstoff Ausb. 50 %, Schmp, 107-109° (aus Isopropanol).
  • 5) N-(4.4'-Dimethoxybenzhydryl)-piperidyl-harnstoff Ausb. d64 %, Schmp. 166-167° (aus Isopropanol).
  • 6) N-(4.4'-Dime6thoxybenzhydryl)-morpholyl-harnstoff Ausb. 56 %, Schmp. 146-147° (aus Isopropanol).
  • 7) N-Phenyl-N'-(4.4'-dimethoxybenzhydryl)-harnstoff Ausb. 50 %, Schmp. 146-147 (aus Isopropanol).
  • 8) N-Anisyl-N'-(4.4'-dimethoxybenzhydryl)-harnstoff Ausb. 81 %, Schmp. 207-209° (aus Äthanol).
  • 9) N-Phenetyl-N'-(4.4'-dimethoxybenzhydryl)-harnstoff Ausb. 84 %, Schmp. 219-220° (aus Isopropanol).
  • 10) N-Phenyl-N-äthyl-N'-(4.4'-dimethoxybenzhydryl)-harnstoff Ausb. 68 %, Schmp. 1230 (aus Isopropanol).
  • 11) N-(4.4'-Dimethoxybenzhydryl)-O-äthyl-urethan Ausb. 62 %, Schmp. 123-124° (aus Isoprppanol).
  • 12) N-(4.4'-Dimethoxybenzhydryl)-O-benzyl-urethan Ausb. 70 %, Schmp. 121-123° (aus Äthanol).

Claims (1)

  1. Patentanspruch Verfahren zur Herstellung von N-(4,4'-Dimethoxybenzhydryl)-harnstoffen und -urethanen, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel (I) und (II) R' R-N-CO-NH2 R"-O-CO-NH2 (I) (II) worin R ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen Aralkylrest oder einen Phenylrest, die gegebenenfalls durch niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein können, R' ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest oder einen Aralkylrest die gegebenenfalls durch niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein können, und R" einen gegebenenfalls durch niedere Alkyl-oder Alkoxygruppen substituierten Alkyl-, Cycloalky-1-oder Aralkylrest darstellt, wobei auch R un R' Glieder eines Cycloalkylrestes oder eines cyclischen äthern sein können, mit 4.4'-Dimethoxybenzhydrol in Eisessig in Gegenwart saurer Katalysatoren umsett.
DE19681793205 1968-08-16 1968-08-16 Verfahren zur Herstellung von N-(4.4'-Dimethoxybenzhydryl)-harnstoffen und N-(4.4'-Dimethoxy-benzhydryl)-urethanen Pending DE1793205A1 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19681793205 DE1793205A1 (de) 1968-08-16 1968-08-16 Verfahren zur Herstellung von N-(4.4'-Dimethoxybenzhydryl)-harnstoffen und N-(4.4'-Dimethoxy-benzhydryl)-urethanen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19681793205 DE1793205A1 (de) 1968-08-16 1968-08-16 Verfahren zur Herstellung von N-(4.4'-Dimethoxybenzhydryl)-harnstoffen und N-(4.4'-Dimethoxy-benzhydryl)-urethanen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1793205A1 true DE1793205A1 (de) 1971-12-16

Family

ID=5707614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19681793205 Pending DE1793205A1 (de) 1968-08-16 1968-08-16 Verfahren zur Herstellung von N-(4.4'-Dimethoxybenzhydryl)-harnstoffen und N-(4.4'-Dimethoxy-benzhydryl)-urethanen

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE1793205A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0068592A1 (de) * 1981-06-30 1983-01-05 THE PROCTER & GAMBLE COMPANY Carbamatderivate

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0068592A1 (de) * 1981-06-30 1983-01-05 THE PROCTER & GAMBLE COMPANY Carbamatderivate

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0106055B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Carbamaten
DE2363458C3 (de) Aminobenzaldehydverbindungen und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1793205A1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-(4.4'-Dimethoxybenzhydryl)-harnstoffen und N-(4.4'-Dimethoxy-benzhydryl)-urethanen
DE947554C (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Sulfamids
DE3039572C2 (de)
DE1569603B2 (de) Verfahren zur herstellung von oxazinfarbstoffen
DE2455238A1 (de) Verfahren zur herstellung aromatischer hydroxylamine durch hydrierung aromatischer nitroderivate
DE1493746C3 (de) 2- (p-Aminobenzoyloxy)-3-methylnaphtho-l,4-hydrochlnon und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2528367C3 (de) Verfahren zur Herstellung von aromatischen Urethanen
CH660491A5 (de) Verfahren zur herstellung von triarylmethanverbindungen.
DE1670580C3 (de) Verfahren zur Herstellung von sekundären Aminen, die einen Arylalkyl- beziehungsweise Xanthinoalkylrest enthalten
DE848825C (de) Verfahren zur Herstellung von AEthergruppen enthaltenden tertiaeren und quaternaeren Triaminen
DE942149C (de) Verfahren zur Herstellung substituierter Glycinamide
DE2528368A1 (de) Verfahren zur herstellung von heterozyklischen verbindungen
DE2659147C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Halogenbenzoesäureverbindungen
DE923192C (de) Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-pseudothiohydantoinen
EP0547414A2 (de) Verfahren zur Herstellung N-substituierter Nitro-p-phenylendiamine
DE2521701C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Glykolaldehydestern organischer Säuren
DE959551C (de) Verfahren zur Herstellung von 4-substituierten 1-Carbobenzoxypiperazinen
DE934824C (de) Verfahren zur Herstellung von Alkoxyvinylmethylketonen
DE2354288B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Aminophenylalkylaethern
DE931652C (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Cycloalkyliden-pseudothiohydantoinen
DE1226589B (de) Verfahren zur Herstellung von Imidazolidonen
DE2452683A1 (de) Verfahren zur herstellung von salzen von p-phenylendiaminderivaten
DE1028554B (de) Verfahren zur Herstellung von Trialkylphosphiten