DE1768334B2 - Schwefelhaltige bisphenole, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents
Schwefelhaltige bisphenole, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittelInfo
- Publication number
- DE1768334B2 DE1768334B2 DE19681768334 DE1768334A DE1768334B2 DE 1768334 B2 DE1768334 B2 DE 1768334B2 DE 19681768334 DE19681768334 DE 19681768334 DE 1768334 A DE1768334 A DE 1768334A DE 1768334 B2 DE1768334 B2 DE 1768334B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ecm
- crystals
- production
- washed
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/36—Sulfur-, selenium-, or tellurium-containing compounds
- C08K5/37—Thiols
- C08K5/375—Thiols containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
in der Ri für eine Alkylgruppe mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen und R2 für Wasserstoff oder eine n-Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen steht
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Mercaptophenol der Formel:
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Mercaptophenol der Formel:
OH
t-Butyl-/\-R,
Y
SH
mit einer Carbonylverbindung der Formel R2CH3CO in Anwesenheit eines sauren Katalysators
umsetzt.
3. Arzneimittel mit cholesterinspiegelsenkender Wirkung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an
mindestens einer Verbindung nach Anspruch 1.
In den US-Patentschriften 22 78 224 und 24 72 318 werden Verbindungen beschrieben, die, durch die
Formel DRxR'xRD dargestellt sind, in del! R für eine
Aryl- oder Alkylarylgruppe oder eine substituierte Aryl-
oder Aikylarylgruppe steht, χ für Schwefel!, Sauerstoff oder Tellur, jedoch vorzugsweise für Schwefel, R' für
eine Alkylgruppe oder eine substituierte Alkylgruppe und D für eine Inhibitorgruppe, d. h. ein,; Hydroxy-,
Amino- oder Alkylmercaptogruppe. Der Verwendungszweck
der in diesen Patentschriften beschriebenen Verbindungen ist die Stabilisierung von Schmierölen.
Die Erfindung betrifft demgegenüber :den in den Ansprüchen definiertem Gegenstand. ',
Die erfindungsgemiäßen Verbindungen !können wie
folgt hergestellt werden: Ausgangsmaterial ist das entsprechende Mercaptophenol, das nacli bekannten
Verfahren hergestellt wird; vgl. »Organic Reactions«,
t-Butyl
Band III, Kapitel 6, von Roger Adams et al.; Liebigs
Annalen, 1961, Band 645, Seite 79, und die USA-Patentschrift 31 29 262.
Das Mercaptophenol wird dann in Gegenwart eines Säurekatalysators, vorzugsweise eines stark sauren
Katalysators, mit der entsprechenden Carbonylverbindung umgeset/.t. Geeignete stark saure Katalysatoren
sind Salzsäure, Schwefelsäure, Perchlorsäure und stark saure Kationen-Austauscherharze. So kann das Mercaptophenol
z. B. in einer möglichst geringen Menge eines inerten Lösungsmittels gelöst werden, um eine
homogene Reaktionsmischung zu erhalten. Darauf wird konzentrierte Salzsäure (0,05 Mol je Mol Mercaptophenol)
und eine wenigstens stöchiometrische Menge der entsprechenden Carbonylverbindung zugegeben. Die
Reaktion kann durch die folgende Gleichung dargestellt werden:
HCl
!Beispiel 1
Herstellung von 2,2-Bis-(3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxyphenylmercapto)-propan:
1-C4H9
HO-
t-CtH,
CH,
-S—C—S—4
>-OH
1-C4H9
CH1
t-C4H,
Es wurden 47,5 g (0,2 Mol)4-Mercapto-2,6-di-tert.-butylphenol
bei 50° in 50 ecm Methanol [gelöst; dann H, O
wurden 1,0 ecm konzentrierte HCl zugegeben. Nach der
Zugabe von 5,8 g (0,1 Mol) Aceton stieg die Temperatur auf 60°. Die Reaktionsmischung wurde IV2 Stunden
durch Erhitzen auf 60° bis 65° gehalten, und dann ließ man sie abkühlen. Es wurden nun 10 ecm 10%iges
wäßriges Natriumbicarbonat zugegeben. Die Mischung wurde mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert.
Der nach dem Abdampfen der Ätherlösung erhaltene Rückstand, ein gelbes viskoses öl, wurde aus Äthanol zu
einem weißen kristallinen Feststoff umkristallisiert. Dieses erste kristalline Produkt wog 33,0 g und besaß
einen Schmelzpunkt von 124,5° —126°. Die Mutterlauge
aus der Kristallisation wurde durch Verdampfen
konzentriert und lieferte 12,0 g eines zweiten, feinen,
leichtgefärbten kristallinen Produktes. Die gesamte Ausbeute betrug 87,4%. Nach der Umkristallisation aus
Isopropylalkohol besaß das Produkt einen Schmelzpunkt von 125° -126,5°.
Herstellung von 2,2-Bis-(3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxyphenylmercapto)-butan:
HO
1-C4H9
1-C4H9
Es wurden 47,6 g 4-Mercapto-2,6-di-tert.-butylphenoI
in 50 ecm Methanol gelöst. Darauf wurde die Lösung mit 18,15 ecm Äthylmethylketon versetzt, und durch
Zugabe von 8 ecm 12 N-HCl stieg die Temperatur von 16° auf 26°. Die Reaktionsmischung wurde zum
Rückfluß (69°) erhitzt und 2 Stunden auf dieser Temperatur gehalten. Dann wurde sie unter 50°
abgekühlt, und es wurden 100 ecm Benzol zugesetzt. Die
Mischung wurde in einen Trenntrichter gegeben und zur Entfernung der Säure dreimal mit 100 ecm Wasser
gewaschen. Darauf wurde die Benzolphase abgetrennt und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Benzol
wurde in einem Drehverdampfer abgezogen. Es blieb ein klares gelbes öl zurück, das 53,3 g wog. Das öl
wurde in 100 ecm Äthanol gelöst. Die Äthanollösung wurde angeimpft und abgekühlt. Es bildeten sich
Kristalle, die durch AbfUtrieren gesammelt und mit 100 ecm kaltem Äthanol gewaschen wurden. Dann
wurden sie 5 Stunden an der Luft und eine Stunde in einem Vakuumtrockner getrocknet; nach dieser Zeit
wogen die Kristalle 29,2 g und besaßen einen Schmelzpunkt von 134,1° —135,8°. Das Produkt wurde aus
150 ecm heißem Äthanol umkristallisiert. Die Kristalle wurden mit 100 ecm Äthanol gewaschen, 2'/2 Stunden
an der Luft und 1 Stunde in einem Vakuumtrockner getrocknet. Dais Gewicht des so erhaltenen Endproduktes
betrug 22,5 g (44,7%ige Ausbeute), und der Schmelzpunkt lag bei 135,0° -136,8°.
Herstellung von 2,2-Bis-(3-tert.-butyl-5-methyl-4-hydroxy phenylmc rcapto)- propan:
o-cresiol bei Zimmertemperatur in 30 ecm Methanol
gelöst, und dann wurde 1 ecm konzentrierte HCl zugegeben. Durch Zugabe von 5,8 g (0,1 Mol) Aceton
stieg die Temperatur von 27° auf 46°. Die Reaktionsmischung wurde durch Erhitzen 45 Minuten auf 42° bis 45°
gehalten und dann mehrere Stunden stehengelassen. In dem Kolben bildeten sich große farblose Kristalle. Der
flüssige Teil der Mischung wurde abdekantiert. Die Kristalle wurden in Äther gelöst, und die Lösung wurde
ίο mit 10%igemNaOH extrahiert, mit Wasser bis zu einem
pH-Wert von 7 gewaschen, getrocknet und filtriert. Dann wurde die Ätherlösung zur Trockne eingedampft.
Der Rückstand, ein leichtgefärbter wachsartiger Feststoff, wurde mit 250 ecm Hexan unter Rückfluß
extrahiert. Man ließ die Hexanlösung auf Zimmertemperatur abkühlen, und hierbei wurden 34,3 g eines
weißen Pulvers mit einem Schmelzpunkt von 156,5° —
158,0° ausgefällt. Das Hexanfiltrat wurde auf etwa 30 ecm eingedampft und auf Zimmertemperatur abgekühlt.
Es wurden etwa 3,0 g leicht gelbe Kristalle ausgefällt, die einen Schmelzpunkt von 153,5° —155,5°
besaßen. Die Ausbeute, bezogen auf die beiden Produkte, betrug 86%. Eine kleine Probe des Gesamtproduktes,
die aus Isopropylalkohol umkristallisiert und im Vakuum bei 110° getrocknet wurde, besaß einen
Schmelzpunkt von 155,5° -156,5°.
B e i s ρ i e 1 4
Herstellung von 2,2-Bis-(3-isopropyl-5-tert.-butyl-4-hydroxyphenylmercapto)-propan:
HO
1-C4H9 ""3 1-C4H9
Es wurden 39,3 g (0,2 Mol) 4-Mercapto-6-tert.-butyl-
1-C3H7
OH
1-C4H9
UC4H9
Es. wurden 44.8 g 2-lsopropyl-4"mercapto-6-tert.-butylphenol,
50 ecm Methanol und 14,6 ecm Aceton miteinander vermischt. Dann wurden 8 ecm 12 n-HCl in
die Mischung gegeben, und die Temperatur stieg von 26° auf 41°. Die Reaktionsmischung wurde 2 Stunden
auf eine Endtemperatur von 54° erhitzt. Dann wurde die Lösung in einem Wasserbad abgekühlt. In einem
Trenntrichter wurden 100 ecm Bemzol zu der Lösung gegeben, und die Mischung wurde dreimal bis zur
Neutralität mit 100 ecm Wasser gewaschen. Die Phasen wurden getrennt, und die Benzolphase wurde über
Magnesiumsulfat getrocknet. Dann wurde das Magnesi-
ςς umsulfat abfiltriert, und das Benzol wurde durch
Abziehen in einem Drehverdampfer und durch Anschluß an eine Vakuumölpumpe entfernt. Es wurden
51 g eines klären, farblosen, viskosen Öls erhalten. Das öl wurde in 75 ecm heißem Hexan gelöst und mit 50 ecm
einer 10%igen (Natron- oder Kali-)Lauge und anschließend mit 100 ecm Wasser gewaschen. Die Hexanlösung
wurde mit einigen Tropfen HCl angesäuert. Sie wurde dann bis zur Neutralität mit Wasser gewaschen und
über Magnesiumsulfat getrocknet. Nachdem das Magnesiumsulfat
abfiltriert worden war, wurde das Hexan unter einem Vakuum abgezogen, und es blieb ein öl
zurück, das in 60 ecm heißem Methanol gelöst wurde. Sobald die Methanollösung abgekühlt war, wurden
absatzweise kleine Mengen eiitionisiertes Wasser
zugegeben, bis sich Kristalle bildeten. Insgesamt wurden 10 ecm entionisiertes Wasser benötigt. Das öl, das eine
kleine Menge Kristalle enthielt, wurde zur Vollendung der Kristallisation abgekühlt. Dann wurden die Kristalle
abfiltriert, mit 8 ecm einer 85,7%igen Methanollösung gewaschen und an der Luft getrocknet. Die Kristalle
wogen 11,9g und hatten einen Schmelzpunkt von
74°— 77°. Sie wurden mit 60 ecm Hexan trituriert und abgekühlt. Dann wurden sie abfiltriert und an der Luft
getrocknet. Die trockenen Kristalle wogen '9,1 g und schmolzen bei 77,0°—79,8°. Eine zweite Ausbeute an
Kristallen wurde aus der Methanollösung gewonnen, indem man gekühltes Hexan in die Lösung gab und diese
weiter abkühlte. Die so erhaltenen leicht gelben Kristalle wurden abfiltriert und an der Luft getrocknet.
Sie wogen 17,5 g und hatten einen Schmelzpunkt von 74,2°— 75,4°. Beide Ausbeuten wurden in 25 ecm
heißem Hexan gelöst. Die ausgefällten Kristalle wurden abfiltriert und an der Luft getrocknet. Das Endgewicht
des Produktes betrug 25,2 g (51,6%ige Ausbeute), und sein Schmelzpunkt lag bei 74,3° —78,6°.
Herstellung von l,l-Bis-(3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxyphenylmercapto)-äthan:
t-QH,
t-QH,
1-C4H9
Es wurden 47,5 g (0,2 Mol) 4-Mercapto-2,6-di-tert.-butylphenol in 50 ecm Methanol bei 50° gelöst, und dann
wurde 1,0 ecm konzentrierte HCl zugegeben. Darauf wurden 4,4 g (0,1 Mol) Acetaldehyd zugesetzt, ohne daß
ein merkliches Ansteigen der Temperatur über 53° festgestellt werden konnte. Die Lösung wurde 2
Stunden unter Rühren erhitzt, um die Temperatur auf 50° bis 55° zu halten, und man ließ sie anschließend auf
Zimmertemperatur abkühlen. Zur Neutralisierung der HCl wurden 9,5 ecm 10%iges NaHCC>3 zugegeben. Die
Mischung wurde mit 200 ecm H2O verdünnt und mit
Äther extrahiert, und der Ätherteil wurde mit !Obigem
NaOH extrahiert, um das nichtumgesetzte Mercaptophenol zu entfernen. Dann wurde der Ätherteil bis zu
einem pH-Wert von 7 mit Wasser gewaschen, getrocknet und zu einem gelben viskosen öl (44,5 g)
eingedampft. Das öl wurde in heißem Hexan gelöst, mit Aktivkohle verrührt, in heißem Zustand filtriert und
wiederum zu einem gelben Feststoff (Gewicht 41 g, 82%ige Ausbeute) konzentriert.
Herstellung von 2,2-Bis-(3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxyphenylmercapto)-pentan:
CH3
(CH2J2
(CH2J2
1-C4H9
CH3
1-C4H9
Zu einer Mischung aus 47,6 g 4-Mercapto-2,6-di-tcrt.-butylphenol, 50 ecm Methanol und 21,2 ecm 2-Pentanon
wurden unter Rühren 8 ecm 12n-HCl gegeben. Es bildete sich eine dichte Kristallaufschfämmung, und die
Temperatur stieg von 20° auf 26°. Nachdem '/2 Stunde erhitzt worden war, bildete sich (bei 53°) eine Emulsion,
die, nach einer weiteren Stunde, ein sehr viskoses öl
geworden war. Nach weiteren 5 Minuten entstand eine dichte Kristallaufschlämmung. Insgesamt dauerte die
Reaktion etwa 1,5 Stunden, und die Endtemperatur betrug 54°. Man ließ die Aufschlämmung unter Rühren
auf Zimmertemperatur abkühlen. Die Kristalle wurden abfiltriert, mit 50 ecm einer 80%igen wäßrigen Methanollösung
gewaschen und an der Luft getrocknet. Die rohen Kristalle wogen 48,8 g und besaßen einen
Schmelzpunkt von 129,2° bis 131,9°. Das Produkt wurde
in 200 ecm heißem Äthanol gelöst und heiß filtriert. Die
Lösung wurde auf Zimmertemperatur abgekühlt und dann in einen Kühlschrank gestellt. Die Kristalle
Wurden abfiltriert und mit einer solchen Menge Äthanol gewaschen, daß der Kristallkuchen bedeckt war. Das
Gewicht der getrockneten Kristalle betrug 35,7 g (65,7°/oige Ausbeute), und ihr Schmelzpunkt war
133,0° -134,4°.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich zur Reduzierung des Cholesteringehaltes im Blut von
Warmblütern. Sie können entweder unmittelbar verabfolgt, als Wirkstoff einem Futtermittel zugesetzt oder
zusammen mit nichttoxischen Trägern verwendet werden. Gute Ergebnisse werden mit Dosierungen von
15 bis 600 mg pro kg Körpergewicht des Tieres erzielt, die zu einer Gesamtaufnahme bis zu 3000 mg/kg
innerhalb von 24 Stunden führen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich außerdem für die gleichen Verwendungszwecke wie die
bekannten bisphenolischen und thiobisphenolischen Verbindungen. Sie können als Zwischenprodukte für die
Herstellung verschiedener Materialen, wie z.B. Kautschuk-Beschleuniger, Flotationsmittel, Farbstoff-Zwischenprodukte,
Pharmazeutika und Schmiermittelzusätze, oder als Oxydationsschutzmittel für Kautschuk,
Kunststoff, Fett, Petroleumprodukte und andere, normalerweise der Oxydation unterliegende organische
Stoffe verwendet werden.
Claims (1)
1. Schwefelhaltige Bisphenole der Formel:
OH OH
OH OH
t-Butyl
R2 t-Butyl—jf
CH3
CH3
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US63765067A | 1967-05-11 | 1967-05-11 | |
US63764967A | 1967-05-11 | 1967-05-11 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1768334A1 DE1768334A1 (de) | 1971-11-11 |
DE1768334B2 true DE1768334B2 (de) | 1977-10-13 |
DE1768334C3 DE1768334C3 (de) | 1978-06-01 |
Family
ID=27092902
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19681768334 Expired DE1768334C3 (de) | 1967-05-11 | 1968-05-02 | Schwefelhaltige Bisphenole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1768334C3 (de) |
FR (2) | FR8063M (de) |
GB (1) | GB1199871A (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0155474A1 (de) * | 1984-02-03 | 1985-09-25 | Ciba-Geigy Ag | Bis-,Tris-, Tetrakis-und Pentakis-(substituiertes hydroxy-phenylthio)-alkane und-cycloalkane und sie enthaltende Stoffzusammensetzungen |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1421108A (en) * | 1973-09-07 | 1976-01-14 | Exxon Research Engineering Co | Sulphurised phenols |
NZ205559A (en) * | 1982-09-23 | 1987-08-31 | Merck Frosst Canada Inc | Leukotriene antagonists, pharmaceutical compositions, and intermediates |
EP0106565B1 (de) * | 1982-09-30 | 1986-09-10 | Merck Frosst Canada Inc. | Leukotrienantagonisten, deren Herstellung und diese enthaltende Zusammensetzungen |
DE3565400D1 (en) * | 1984-02-03 | 1988-11-10 | Ciba Geigy Ag | Di-(substituted hydroxyphenylthio)-alkanes and cycloalkanes and compositions containing them |
CA1339222C (en) * | 1987-01-20 | 1997-08-05 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Process for preparing 2,6-di-tertiarybutyl-4-mercaptophenol and 4,4'-isopropylidenedithio-bis-(2,6-di-tertiarybutylphenol) |
US5401883A (en) * | 1987-01-20 | 1995-03-28 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Process for preparing 2,6-di-tertiarybutyl-4-mercaptophenol and 4,4'-isopropylidenedithio-bis-(2,6-di-tertiarybutylphenol) |
US4975467A (en) * | 1987-03-17 | 1990-12-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Method of inhibiting interleukin-1 release and alleviating interleukin-1 mediated conditions |
US4954528A (en) * | 1988-12-08 | 1990-09-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Hypocholesterolemic use of bis(3,5-di-tertiary-butly-4-hydroxyphenylthio)methane |
US4900757A (en) * | 1988-12-08 | 1990-02-13 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Hypocholesterolemic and antiatherosclerotic uses of bix(3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenylthio)methane |
DK0482071T3 (da) * | 1989-07-14 | 1998-09-07 | Biodor Us Holding Corp | Nye antivirale midler |
US4959392A (en) * | 1989-07-24 | 1990-09-25 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Method of treating diabetes mellitus |
US5677291A (en) * | 1993-12-10 | 1997-10-14 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Method of lowering serum cholesterol levels with 2,6-di-alkyl-4-silyl-phenols |
US5795876A (en) * | 1996-04-30 | 1998-08-18 | Hoechst Marion Rousssel, Inc. | Method of inhibiting vascular cell adhesion molecule-1 and treating chronic inflammatory diseases with 2, 6-di-alkyl-4-silyl-phenols |
US6114572A (en) * | 1996-11-20 | 2000-09-05 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Substituted phenols and thiophenols useful as antioxidant agents |
AU2006202461B2 (en) * | 1997-05-14 | 2009-12-03 | Atherogenics, Inc. | Compositions and methods for the inhibition of the expression of VCAM-1 |
PL194329B1 (pl) * | 1997-05-14 | 2007-05-31 | Atherogenics Inc | Zastosowanie monoestru probukolu kwasu bursztynowego lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli dowytwarzania leku do leczenia choroby, której mediatorem jest VCAM-1 |
US6852878B2 (en) | 1998-05-14 | 2005-02-08 | Atherogenics, Inc. | Thioketals and thioethers for inhibiting the expression of VCAM-1 |
EP1695959A1 (de) * | 1997-05-14 | 2006-08-30 | Atherogenics, Inc. | Verbindungen und Methoden zur Hemmung der VCAM-1 Expression |
US6670398B2 (en) | 1997-05-14 | 2003-12-30 | Atherogenics, Inc. | Compounds and methods for treating transplant rejection |
AU2002300328B2 (en) * | 1997-05-14 | 2006-04-13 | Atherogenics, Inc | Compounds and methods for the inhibition of the expression of VCAM-1 |
US6121463A (en) * | 1997-06-24 | 2000-09-19 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Alkyl-4-silylheterocyclic phenols and thiophenols useful as antioxidant agents |
US6133467A (en) * | 1997-06-25 | 2000-10-17 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | 2,6-di-t-butyl-4-[(dimethyl-4-methoxyphenylsilyl)-methyl-oxy]phenol and 2,6-di-t-butyl-4-[(dimethyl-2-methoxy-phenylsilyl)methyloxy]phenol |
US20070260087A1 (en) | 2004-04-20 | 2007-11-08 | Atherogenics, Inc. | Process of Preparing Esters and Ethers of Probucol and Derivatives Thereof |
US20100004333A1 (en) * | 2004-12-17 | 2010-01-07 | Stocker Roland O | Compositions and methods for treating cardiovascular disorders |
WO2008118948A1 (en) | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Atherogenics, Inc. | Methods and compositions of derivatives of probucol for the treatment of diabetes |
-
1968
- 1968-05-01 GB GB20551/68A patent/GB1199871A/en not_active Expired
- 1968-05-02 DE DE19681768334 patent/DE1768334C3/de not_active Expired
- 1968-05-09 FR FR151151A patent/FR8063M/fr not_active Expired
- 1968-05-09 FR FR1561853D patent/FR1561853A/fr not_active Expired
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0155474A1 (de) * | 1984-02-03 | 1985-09-25 | Ciba-Geigy Ag | Bis-,Tris-, Tetrakis-und Pentakis-(substituiertes hydroxy-phenylthio)-alkane und-cycloalkane und sie enthaltende Stoffzusammensetzungen |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR8063M (de) | 1970-07-06 |
FR1561853A (de) | 1969-03-28 |
GB1199871A (en) | 1970-07-22 |
DE1768334A1 (de) | 1971-11-11 |
DE1768334C3 (de) | 1978-06-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1768334C3 (de) | Schwefelhaltige Bisphenole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE1643146B2 (de) | Verfahren zur herstellung von epsilon-caprolactonen und bzw. oder 6-formyloxycapronsaeuren | |
DE3039960A1 (de) | Alkylphenylester von 5z, 8z, 11z, 14z, 17z-eicosapentaensaeuren und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE1055007B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Aminothiophen-2-carbonsaeureestern und den entsprechenden freien Carbonsaeuren | |
DE940827C (de) | Verfahren zur Herstellung von organischen Arsenverbindungen | |
DE2558399C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,6-Dichlorpicolinsäure | |
DE1493618A1 (de) | Cumarinderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE898899C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Carbothionverbindungen der Oxy-carboxy-phenylamine und deren Derivaten | |
CH494751A (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkylidendithiobisphenolen | |
EP0095569B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenylpyridazinverbindungen | |
AT163638B (de) | Verfahren zur Herstellung von Methylchlorphenoxyalkylcarbonsäureverbindungen | |
DE850297C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amidinsalzen | |
DE1593477A1 (de) | Verfahren zur herstellung von gammabrom-beta-alkoxycrotonaten | |
DE857501C (de) | Verfahren zur Herstellung von Disulfiden | |
DE1695605A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinoxalin-N,N'-dioxyden | |
DE481733C (de) | Verfahren zur Darstellung von C, C-disubstituierten Derivaten der Barbitursaeure | |
DE954332C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Ester | |
DE650431C (de) | Verfahren zur Darstellung von trisubstituierten Barbitursaeuren | |
DE575470C (de) | Verfahren zur Darstellung von C, C-disubstituierten Derivaten der Barbitursaeure | |
AT214453B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer organischer Zinnverbindungen | |
AT203482B (de) | Verfahren zur Darstellung von neuen N-Alkyl-p-toluolsulfonylaminoessigsäuren | |
DE870552C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Amidinsalze | |
DE1445073C (de) | 3H-l,4-Benzodiazepin-4-oxyde | |
CH631959A5 (en) | Processes for preparing carboxylic acids and/or carboxylic esters | |
DE1222068B (de) | Verfahren zur Herstellung von trisubstituierten 1, 2, 4-Triazolen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |