DE1695070A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepin- und Oxepinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepin- und OxepinderivatenInfo
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Description
J. R, G E-I G Y A. G. BASEL ζτ
Or. F. Zumstein sen. - Dr. E. Assmann
Or.R.Koenigsl?erger - pipI.Phys.R. Holzhauer
8 München 2, Bräuhausstraße 4/IH
2174 *
Neue vollständige Anmeldungsunterjagen
j
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Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepin- und Oxepin-
derivaten . : : ; ■-,..-"-. ,
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Thiepin- und Oxepinderivate,
ihre Additionssalze mit anorganischen und organischen Säuren, Verfahren zur ihrer Herstellung, Arzneimittel,
welche die neuen Verbindungen enthalten und deren Verwendung als
Arzneimittel. ;
Verbindungen der allgemeinen Formel I (Numerierung nach Chemical Abstracts), ' .■
-.X
(I)
CD X CO
cn
in welcher · "
n 2 oder 3, Q ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, Hydroxyalkyl- oder
Alkanoyloxyalkylgruppe und
und
Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35, oder niedere Alkyl-
oder Alkoxygruppen bedeuten, „.
sind bisher nidht bekannt geworden.
Wie nun gefunden wurde, besitzen solche Verbindungen und
ihre Salze mit anorganischen oder organischen Säuren wertvolle zentraldämpfende Eigenschaften. Sie weisen narkosepotenzierende,
katatone, sedative, relaxierende und antikonvulsive Wirkung auf,
welche die Verbindungen als "tranquilizer" (Neuroleptika) charakterisieren,
die zur Behandlung von Geisteskrankheiten sowie, von Angst- und Spannungszuständen verwendet werden." Neben den zentralen
zeigen die Verbindungen auch periphere pharmakologische Eigenschaften, wie z.B. histaminantagonistisehe und muskulotrope spasmolytische
Wirkung. '
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann X als
niedere Alkylgruppe, die Methyl-, Aethyl-, Propyl-, Isopropyl-,
Butyl-, Isobutyl- oder die sek. Butylgruppe, als Hydroxyalkylgruppe
die 2-Hydroxyäthyl-, o-Hydroxypropyl- oder die 2-Methyl-3-hydroxypropylgruppe
und als Alkanoyloxyalkylgruppe die 2-Ace-". toxyäthyl-, 2-Propionyloxyäthyl-, 3-Acetoxypropyl-, 2-Methyl-3-acetoxypropyl-,
3-Propionyloxypropyl-, 2-Methyl-3-propionyl~
oxypropyl-, 2-Pivaloyloxyäthyl-, 3-Pivaloyloxypropyl- oder die
2-Methyl-3-pivaloyloxypropylgruppe sein.
Y und Z können unter sich gleich oder verschieden sein
und als Substituenten der Benzolringe diel-, 2-, 3- oder 4- . bzw. 6-, 7-, 8- oder 9-Steilung einnehmen, wobei die 2- und
8-Steilung bevorzugt sind ; als niedere Alkylreste bedeuten sie
beispielsweise die Methyl-, Aethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-- oder die Isobutylgruppe und als niedere Alkoxyreste z.B. die
Methoxy-, AethoXy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy- oder die Isobutcjxygruppe.
· :
Zur Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen
Formel I setzt man eine Verbindung der allgemeinen Formel ITV '
009834/1886
BAD ORiGlWAL
Hal
(ID
in welcher Q, Y und Z die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und Hai ein Halogenatom, insbesondere Chlor oder· Brom, bedeutet,
in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels, vorzugsweise,
in einem Losungs~ oder Verdünnungsmittel, mit.einer
Verbindung der allgemeinen Formel III,
HN: . ; . .- N -X. (III)
in welcher -X und η die unter Formel I angegebene Bedeutung haben,
um, behandelt gewünschtenfalls eine Verbindung der allgemeinen
Formel I·, deren Rest X Wasserstoff bedeutet., mit einem
niederen Alkylenoxyd, mit einem reaktionsfähigen Monpester eines
niederen Alkandiols, mit einem reaktionsfähigen Ester eines niederen Alkanoyloxyalkanols oder- mit- einem reaktionsfähigen Ester
eines niederen Alkanols, wie: Methanol, und führt gewünschtenfalls eine Verbindung der allgemeinen Formel I mit einer anorganischen
oder organischen. Säure.in ein Additionssalζ über.
Als Lösungs- oder Verdünnungsmittel eignen sich Kohlenwasserstoffe,
wie z.B. Benzol, Toluol oder .Xylol, niedere Alkanole,
wie Methanol oder Aethanol, oder ein Alkansäureamid, wie
Dimethylformamid, Die Umsetzung kann bei einer Temperatur von
ca. 60-200° erfolgen $ je nach Siedepunkt des Lösungsmittels sowie
der benötigten fteaktionsternperatur ist sie gegebenenfalls im
geschlossenen,Gefäss durchzuführen. Es ist zweckmassig, als
säurebindendes Mittel überschüssiges Amin: der; allgemeinen For-
009834/ 1886
JA*i.ra-i Q^ BAD
mel III oder eine tertiäre organische Phase, wie Pyridin, Lutidin,,
Collidin,; Chinolin oder Chinaldin, einzusetzen. Solche Basen
können, sofern sie im Ueberschuss verwendet werden, auch als
t Lösungsmittel in Betracht kommen. Ferner eignen sich als säurebindende
Mittel auch Alkali- oder Erdalkalicarbonate, wie Natriumcarbonat bzw., Calciumcarbonate die vorzugsweise in Aceton
oder in einem wässerigen niederen Alkanols wie Aethanol, verwendet
werden.
Verbindungen der allgemeinen Formel Is deren Rest X Wasserstoff
bedeutet, werden zwecks Einführung einer niederen Hydroxyalkyl- , Alkanoyloxyalkylgruppe oder Alkylgruppe in die 4-Stellung
der Piperazin- oder der Hexahydro-lH-l^-diazepingruppe,
z.B. mit ß-Bromäthanol, β-p-Toluolsulfonyloxyäthanol, β-Bromäthylacetat
oder Methyl- oder Aethylbroüiid in Gegenwart eines geeigneten
säurebindenden Mittels, wie z.B. Kaliumcarbonat oder Natriumcarbonat, in »einem organischen Lösungsmittel, wie z.B.
Benzol, Toluol, Aceton oder Butanon, umgesetzt, oder mit einem Alkylenoxyd, wie Aethylenoxyd oder Propylenoxyd, in einem inerten
organischen Lösungsmittel behandelt.
Zu Ausgangsstoffen der allgemeinen Formel II gelangt man
beispielsweise, indem man vom bekannten Dibenzo[b,f]thiepin-10 ■
(llH)-on oder von in analoger Weise herstellbaren, in den Benzolkernen
substituierten Derivaten ausgeht und diese vorzugsweise in einem Lösungs- oder Verdünnungsmittel, wie z.B. Schwefelkohlenstoff,
mit Halogen, insbesondere mit Brom oder Chlor, umsetzt.
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Verbindungen
der allgemeinen Formel I werden anschliessend gewünsch-· tenfalls in üblicher Weise in ihre Additionssalze mit anorganischen
oder organischen Säuren übergeführt. Beispielsweise versetzt
man eine Lösung einer Verbindung der allgemeinen Formel I
. · 009834718Sf-
in einem organischen Lösungsmittel mit der als Salzkomponente
gewünschten Säure oder mit einer Lösung derselben, Vorzugsweise wählt man für die Umsetzung organische Lösungsmittel, in denen
das entstehende Salz schwer löslich ist, damit es durch Filtration
abgetrennt werden kann. Solche Losungsmittel sind z.B. Methanol, Methanol/Aether oder Aethanol/Aether..
Zur Verwendung als Arzneistoffe können anstelle -freier
Basen nicht-toxische Säureadditionssalze eingesetzt werden, d.h. Salze mit solchen Säuren, deren Anionen bei den in Frage kommenden
Dosierungen pharmazeutisch annehmbar sind. Ferner ist es von Vorteil, wenn die als Arzneistoffe zu verwendenden Salze
gut kristallisier bar und nicht oder wenig hygroskopisch sind.
Zur Salzbildung mit Verbindungen der allgemeinen Formel I können z.B. die Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure,
Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Aethansulfohsäure,
ß-Hydroxyäthansulfonsäure, Essigsäure, Aepfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure,
Maleinsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Phenylessigsäure, Mandelsäure und Embonsäure verwendet werden.
Die neuen Wirkstoffe werden peroral, rektal und parenteral
verabreicht. Die täglichen Dosen der freien Basen oder von nichttoxischen Salzen derselben bewegen sich zwischen 10 und 800 mg
für erwachsene Patienten. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragees, Tabletten, Suppositorien oder Ampullen, enthalten vorzugsweise
5-50 mg eines erfindungsgemässen Wirkstoffs oder eines nicht-toxischen Salzes desselben. Ferner kommt auch die. Anwendung
entsprechender Mengen von nicht-einzeldosierten Applikations.formen,
wie Sirups in Betracht.
Doseneinheitsformen für die perorate Anwendung- enthalten
als Wirkstoff vorzugsweise zwischen 1-90$ einer Verbindung der
allgemeinen Formel I oder eines nicht-toxischen Salzes einer solche
~ ÖÖ 9 0-3 4/Tt β S
Zu ihrer Herstellung kombiniert man den Wirkstoff z.B.
mit festen, pulverförmigen Trägerstoffen, wie Lactose, Saccharose,
Sorbit, Mannit ·, Stärken, wie. Kartoff el stärke, Maisstärke oder Amylopektin, ferner Laminariapulver oder Citruspulpenpulver;
Cellulosederivaten oder Gelatine, gegebenenfalls unter Zusatz
von Gleitmitteln, wie Magnesium- oder Calciumstearat oder PoIyäthylenglykolen(Carbowaxen)
von geeigneten Molekulargewichten zu Tabletten oder zu Dragee-Kernen. -Letztere überzieht man beispielsweise
mit konzentrierten Zucker-Lösungen, welche z.B. noch
arabischen Gummi, Talk und/oder Titandioxyd enthalten können, oder mit einem in leichtflüchtigen organischen Lösungsmitteln
oder Lösungsmittelgemischen gelösten Lack. Diesen Ueberzügen können Farbstoffe zugefügt werden, z.B. zur Kennzeichnung verschiedener
Wirkstoffdosen. = .
Als Doseneinheitsformta für die rektale Anwendung kommen
z.B. Suppositorien, welche aus einer Kombination eines Wirkstoffes oder eines geeigneten Salzes desselben mit einer Neutralfettgrundlage bestehen, oder auch Gelatine-Rektalkapseln,
welche eine Kombination des Wirkstoffes oder eines geeigneten Salzes desselben mit Polyäthylenglykolen (Carbowaxen) von geeignetem
Molekulargewicht enthalten, in Betracht.
Ampullen zur parenteralen, insbesondere intramuskulären
Verabreichung enthalten vorzugsweise ein wasserlösliches Salz eines Wirkstoffes in einer Konzentration von vorzugsweise
0,5-5$, gegebenenfalls zusammen mit geeigneten Stabilisierungsmitteln und Puffersubstanzen, in wässriger Lösung.
Die folgenden Vorschriften, sollen die Herstellung .von
Tabletten und Dragees näher erläutern :
a) 250 g ll-(4-Methyl-l-piperazinyl)-dibenzo[b,f]thiepin-10(llH)-on
werden mit 175,80 g Lactose und 169,70 g Kartoffelstärke
vermischt, die Mischung mit einer alkoholischen Lö-
10^834/188· , .
BAD ORIGINAL
sung von. 10 g. Stearinsäure "befeuchtet und durch ein: Sieb granuliert..
Nach dem Trocknen mischt man 1.60 g Kartoffelstärke, 200.g Talk,, 2,50 g Magnesiumstearat und 32 g kolloidales SiIiciumdioxyd
zu und presst die Mischung zu 10'000 Tabletten von je
1OQ mg Gewicht und 25 mg Wirkstoffgehalt, die gewünschtenfalls
mit Teilkerben zur feineren Anpassung der Dosierung versehen
sein können. . .
b) Aus 250 g ll-[4-(2-Hydroxyäthyl)-l-piperazinyl]-dibenzo
[b,f]thiepin-10(llH)-on-dihydrochlorid, 175,90 g Lactose und der
alkoholischen Lösung von 10 g Stearinsäure stellt man ein Granulat _
her, das man nach dem Trocknen mit 56,60 g kolloidalem SiIiciumdioxyd,
165 g Talk, 20 g Kartoffelstärke und 2,50 g Magnesiumstearat
mischt und zu 10'000 Dragee-Kernen presst. Diese werden
anschliessend mit einem konzentrierten Sirup aus 502,28 g krist. Saccharose, 6 g Schellack, 10 g arabischem Gummi, 0,22 g
Farbstoff und 1,5 g Titandioxyd überzogen und getrocknet. Die erhaltenen Dragees wiegen je 120 mg und enthalten je 25 mg
Wirkstoff.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung
der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher W
nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, sollen jedoch den Umfang der Erfindung in keiner Weise beschränken. Die Temperaturen
sind in Celsiusgraden angegeben.
00 9 8 347 18.8 6
a) Man löst 45 g Dibenzo[b,f ] thiepin-10 (llH)--on in
250 ml Schwefelkohlenstoff und tropft zur Lösung unter Rühren
bei 0 bis 5° 9,6 ml Brom in 50 ml Schwefelkohlenstoff zu. Das braune Reaktionsgemisch, das man während einer Stunde weiter
rührt, entfärbt sich. Anschliessend wird es im Vakuum ein-t
gedampft, der Rückstand aus Aethanol umkristallisiert und man
erhält das ll-Brom-dibenzo[b,f]thiepin-10(HH)-on vom Smp. 105-106°.
b) Eine Lösung von 30,5 g des nach a) bereiteten Bromketons
und 20 ml 1-Methyl-piperazin in 20 ml Dimethylformamid wird
eine halbe Stunde auf 100° erwärmt und in viel Wasser eingetragen.
Dann stellt man das Reaktionsgemisch mit konzentrierter Natronlauge alkalisch und extrahiert es mit Diäthylather. Dem
ätherischen Extrakt werden mit 2-n. Salzsäure die basischen Anteile
entzogen. Die saure Lösung wird mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und man extrahiert die freien Basen mit
Diäthyläther. Die ätherische Lösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man destilliert
den Rückstand im Hochvakuum bei 197°/0,02 Torr und kristallisiert das Destillat fraktioniert aus Aethanol. Eine
erste Fraktion aus 80 ml Aethanol, vom Smp. 210°, besteht aus einem Nebenprodukt. Nach Einengen der Mutterlauge erhält :nan
das 11-(4-Methyl-l-piperazinyl)-dibenzo[b,f]thiepin-10(11H)-on,
das, nach Umkristallisieren aus Benzin, bei 101,5° schmilzt.
0 9 8 3 4/1886 BAD ORlOlNAU
••ν . - 9;··
Beispiel 2 '
Man erwärmt während'20 Stunden 30 g des nach Beispiel
la) erhaltenen Bromketons mit 35 g 1-Piperazinäthanol auf
160-170°. Nach erfolgter Abkühlung auf Zimmertemperatur wird die Reaktionslösung mit Aether extrahiert. Man wäscht den Aether·
extrakt mit Wasser, trocknet ihn über Natriumsulfat, dampft ihn ein und versetzt den Rückstand mit äthanolischer Salzsäure. Das
erhaltene ll-[4-(2-Hydroxyäthyl)-l-piperazinyl]-dibenzo[b,f]
thiepin-10(11H)-qn-dihydrochlorid wird aus Aethanol umkristallisiert
; es schmilzt bei 174-175°.
Analog Beispiel Ib) werden aus einer der nachstehend unter
a)-d) genannten ll-Brom-dibenzo[b,f]thiepin-10(HH)-on-Verbindungen
durch Umsetzen mit 4-Methyl-piperazin die folgenden
Endprodukte erhalten :
a) aus ll-Brom-2-chlor-dlbenzo[b,f]thiepin-10(HH)-on
das 2-Chlor-ll-(4-methyl-1-piperazinyl)-dibenzo[ b,f]thiepin-10
(HH)-on, Smp. 167-170° (aus Aethanol) ,
b) aus ll-Brom-3-chlor-dibenzo[b,f]thlepin-iO(HH)-on
das 3-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenzo[ b,f]thiepin-10(llH)-on,
Smp. 136-139° (aus Benzin),
c) aus ll-Brom-8-chlor-dibenzo[b,f]thiepin-10(HH)-on
das 8-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenzo[b,f]thiepin-10
(HH)-on, Smp. 15 3-157° -(aus Acetonitril) unter Zersetzung, und
d) aus ll-Brom-2-methoxy-dlbenzo[b,f]thiepin-10(HH)-on
das 2-Methoxy-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenzo[b,f]thiepin-10
(HH) -on, Smp ^ 122-124,5° (aus Nitromethan),. gAp
009834/ 1 88 6
-AOr-- .."""■
Analog Beispiel 2 werden aus einer der nachstehend unter
a)-d) genannten ll-Brom-dibenzo[b,f]thiepin-10(HH)-on-Verbindungen
durch Umsetzen mit 1-Piperazinäthahol die folgenden Endprodukte erhalten : - - .
a) aus ll-Brom-2-chlor-dibenzo[b,f]thiepin-10(HH)-on
das 2-Chlor-ll-[4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazinyl]-dibenzo[b,f]
thiepin-10(llH)-on, Smp. des Monochlorhydrates 195-197° (aus
Pyridin),
b) aus ll-Brom-3-chlor-dibenzo[b,f] thiepin-10 (HH)-on
das 3-Chlor-ll-[4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazinyl]-dibenzo[b, f ]
thiepin-10 (HH)-on, Snip, der Base 14 7-151° (aus Cyelohexan/
Benzol),
c) aus ll-Brom-8-chlor-dibenzo[b,f]thiepin-10(11H)-on
das 8-Chlor-H-[ 4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazinyl] dibenzo[b,f]
thiepin-10(HH)-on, Smp. der Base 144-148° (aus Acetonitril) und
d) aus H-Brom-2-methoxy-dibenzo[b,f] thiepin-10 (HH)-on
das 2-Methoxy-H-[4-C2-hydroxyäthyl)-1-piperazinyl]dibenzo[b,f]
thiepin-10(HH)-on, Smp, der Base 140-143° (aus Nitromethan).
a) Man tropft unter Rühren zu einer Lösung von 22 g 4-Methylpiperazin
in 80 ml absolutem Benzol innerhalb einer halben Stunde eine Lösung von 29 g ll-Broin-dibenz[b,f]oxepin-10(llH)-on
in 200 ml absolutem Benzol und rührt das Gemisch 20 Stunden bei 50-55° weiter. Dann wäscht man die Reaktionslösung mit 500 ml
Wasser und extrahiert die organische Phase mit 2-n. Salzsäure. Der saure Extrakt wird mit konzentrierter Natronlauge alkalisch
gestellt und die ausgefallene Base mit Aethei extrahiert. Man
& 9 9.3 47 188S
BAD ORIGINAL
;~M~ 169507Q
wäscht den Aetherextrakt-mit-. Wasser, trocknet ihn über Natriumhydroxyd
und dampft ihn im Vakuum ein. Der Rückstand wird in trockenem Aceton aufgenommen und mit absoluter, äthanolischer
Salzsäure Dis zur kongosauren Reaktion versetzt. Man saugt das ausgefallene ll-(4-Methyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,fJoxepin-10(llH)-on-dihydrochlorid-dihydrat
ab, wäscht mit trockenem . Aceton nach und kristallisiert es aus absolutem Aethanol um ;
es schmilzt bei 177-198° unter Zersetzung.
Der Ausgangsstoff, das ll-Brom-dibenz[b,f]oxepin-10(LlH)-on,wird
wie folgt erhalten :
b) Man löst 52,5 g Dibenz[b,f ]oxepin-10 (11H)-on in 250 ml
Schwefelkohlenstoff und tropft zur Lösung innerhalb einer Stunde
unter Rühren bei 0° bis 5° 40 g Brom in 140 ml Schwefelkohlenstoff
zu. Das braune Reaktionsgemisch, das man während einer Stunde weiterrührt, entfärbt sich.. Anschliessend wird es im Vakuum eingedampft,
der Rückstand aus Aethanol umkristallisiert 'und man erhält
das ll-Brom-dibenz[b,f]oxepin-10(llH)-on vom Smp. 94,5-96,8°.
Man tropft unter Rühren innerhalb 30 Minuten 29 g 11-Bromdibenz[
b,f]oxepin-10(HH)-on in 180 ml trockenem Aceton zu 29 g
1-Piperazinäthanol in 100 ml trockenem Aceton und erhitzt die
Reaktionslösung während 5 Stunden auf Siedetemperatur. Dann wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingedampft und der Rückstand in
Aether aufgenommen. Man wäscht die Aetherlösung mit wasser, extrahiert
sie mit 2-n. Salzsäure und stellt den sauren Extrakt mit konzentrierter Natronlauge alkalisch. Die ausgeschiedene Base
wird in Aether aufgenommen, die Aetherlösung mit Wasser gewaschen, über Natriumhydroxyd getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man
nimmt den hellorangen Rückstand in trockenem Aceton auf und ver-
00 98 34/ 1886
BAO ORIGINAL
setzt die AcetonlÖsung mit absoluter äthanolischer Salzsäure bis
zur kongosauren Reaktion. Das ausgefallene ll-[4-(2-Hydroxyäthyl) 1-piperazinyl]-dibenz[b,f]oxepin-10(11H)-on-dihydrochlorid wird
'abgesaugt, mit trockenem Aceton gewaschen und aus Aethanol umkristallisiert 'y es schmilzt bei 185-189° unter Zersetzung.
a) Gemäss Beispiel 5a) wird aus dem 2-Chlor-ll-brom-dibenz
[b,f]oxepin-10(llH)ron mit 4-Methylpiperazin das" 2-Chlor-ll-(4-methyl-l-piperazinyl)-dibenz[
b,f]oxepin-10(HH)-on-dihydrochlorid-hydrat,
Smp. 218-225° (unter Zersetzung) erhalten und
b) gemäss Beispiel 5b) wird aus dem 2-Chlor-dibenz[b,f]
oxepin-10(HH)-on mi't Brom.das Zwischenprodukt 2-Chlor-ll-bromdibenz[b,f]
oxepin-10 (HH) -on, Smp. 111-113,8° (aus Aethanol), erhalten.'
Analog Beispiel 6 erhält man aus dem 2-Chlor-ll-bromdibenz[b,f]
oxepin-10 (llH)-on mit 1-Piperazinäthanol das 2-Chlor-11-[4
-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazinyl]-dibenz[b,f]oxepin-10(llH) on-hydrochloridj
Smp. 189-193° (aus absolutem Aethanol), unter Zersetzung.
009834/1.&&6 ■ „.
Claims (2)
1. Neue Thiepin- und Oxepinderivate der allgemeinen Formel I,
(D
in welcher
η 2 oder 3j >
-
Q ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, X Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, Hydroxyalkyl- oder Alka-
noyloxyalkylgruppe und-Y und Z Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35» oder niedere Alkyl- ^l
oder Alkoxygruppen bedeuten,
sowie deren Additionssalze mit anorganischen oder organischen
Säuren«
Neue Unjterlagen (Art. 7 § T Abs. 2 Nr. 1 Sitz 3 des Änderungsgea. Vj4.9« 1S&2
00983A/1886 BAD
2. Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepin- und Oxe·
pinderivaten der allgemeinen Formel I,
pinderivaten der allgemeinen Formel I,
(I)
in welcher
η 2 oder 3,
Q ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
X Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, Hydroxyalkyl- oder Alka-
nöyloxyalkylgruppe und
Y und '
Z Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35, oder niedere Alkyl-
oder Alkoxygruppen bedeuten,
sowie ihrer Additionssalze mit anorganischen oder organischen
Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
(II)
009834/1886
BAD ORIGINAL
in welcher Hal ein HalogenatoDi und ·
Q, Y und Z die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, in'Gegenwart "eines "basischen Kondensationsmittels mit einer
Verbindung der allgemeinen Formel III,
HN N-X- (III)
in welcher X und η die unter Formel I angegebene Bedeutung haben,
umsetzt, gewünschtenfalls eine Verbindung der allgemeinen
Formel I, deren Rest. X Wasserstoff bedeutet, mit einem niederen Alkylenoxyd, mit einem reaktionsfähigen Monoester eines niederen
Alkandiols, mit einem reaktionsfähigen Ester eines niederen Alkanoyloxyalkanols
oder mit einem reaktionsfähigen Ester eines niederen Alkanols behandelt und gewünschtenfalls eine Verbindung
der allgemeinen Formel I mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz überführt.
009834/1886
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|---|---|---|---|
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| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |