DE1670306A1 - Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dionen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dionenInfo
- Publication number
- DE1670306A1 DE1670306A1 DE19681670306 DE1670306A DE1670306A1 DE 1670306 A1 DE1670306 A1 DE 1670306A1 DE 19681670306 DE19681670306 DE 19681670306 DE 1670306 A DE1670306 A DE 1670306A DE 1670306 A1 DE1670306 A1 DE 1670306A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- compound
- phenyl
- carbon atoms
- benzodiazepine
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/12—1,5-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,5-benzodiazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Dr. F. Zumsfein - Dr. E. Assmann
Dr. R. Koenigsberger
DipCThys. R. Ho'zbauer
Pa'entcrr.wälte
Jase 1/306
WE/ne
WE/ne
C.H.BOEHRIMÖER SOHH, INGELHEIM AM RKEIBT
Υ erfahren zur Herstellung von 5^Pkenyl-lH-l,-5-"benz.o-.
diazepin-2,4-dX-onen
(Zusatz zum JDBP (deutsche Pätentan^elduiig' -
B 91 071 IYd/12p)
Im DBP ....... (deutsche Patentanmeldung B 91 071 ITd/12p)
v/ird die Herstellung von 5-Phenyl-5H-l, 5-''benz ο diazepin-2,4-dionen
der allgemeinen Formel
1098 1 1/2139
worin R-, 'Wasserstoff oder einen geraden oder verzweigten
Alkylrest mit 1-5 Kohlenstoffatomen, Hp Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1—3 Kohlenstoffatomen und
R^, R. und Rc1- die gleich oder verschieden sein tonnen,
Wasserstoff, Alkyl- oder-Alko^gruppen mit 1-3 Kohlenstoffatomen
oder Halogenatoine bedeuten, durch Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen.
Formel
CH -
II
worin R einen niederen Alkylrest bedeutet und R21 %>
R, und R1- die oben angegebene Bedeutung besitzen, und
gegebenenfalls anschließende Alkylierung des Endproduktes in 1-Steilung beschrieben.
Mach der Erfindung wurde gefunden, daß sich die im
DBi? ...... (Anmeldung B "91-071) genannten Endprodukte
109811/2139
BAD ORIGINAL
nach einem weiteren Verfahren herstellen lassen.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen jpbnael I,
welches darin "besteht, daß .man eine Verbindung der
allgemeinen !Formel ·
III
worin R-,, R-, R, und R1- die oben angegebene Bedeutung
besitzen, mit einem Malonsäure-? bzw. Älkylaalonsäuredihalogenid
cyclisiert, und die so erhaltene Verbindung gegebenenfalls in 1-Stellung alkyliert
Die Reaktion findet vorzugsweise unter Verwendung eines geeigneten inerten Lösungsmittels, wie Benzol, üoluol,
Xylol, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid bei Raumtemperatur oder vorteilhafter bei der Siedetemperatur
des $tfeils verwendeten Lösungsmittels statt.
In manchen Pällen hat sich auch der Zusatz einer tertiären
10 9 8 11/2139
BAD OBIGlNAt
organischen Base, v/ie Pyridin, als günstig für den Ablauf
der Reaktion erwiesen«
Solche Endprodukte der allgemeinen Formel I, worin der Rest Rη Wasserstoff"bedeutet, können gegebenenfalls nachträglich in an sich bekannter Weise, z.B. mit Hilfe üb-.
lieher Alkylierungsmittel, wie einem Alkylhalogenid oder einem Dialkylsulfat, alkyl!ert werden. Zu diesem Zweck
wird ein Alkalisalz einer Verbindung der Formel I in einem geeigneten lösungsmittel gelöst, das Alkylierungsmittel zugegeben und das Reaktionsgemisch erwärmt.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel III
können nach üblichen Methoden hergestellt werden, beispielsweise durch katalytisch^ Reduktion des ent-
ψ sprechenden 2-H"itrodiphenylaiains. Solche Ausgangsstoffe,
worin R-, eine Alkylgruppe bedeutet, können erhalten werden
analog den Angaben in Chem. Berichte, Band 34, S. 4204 (1902) und Band 57,'S. 552 (1904) durch Ringschluß eines
2-Aminodiphenyl-amins mit Ameisensäure, Alkylierung am Stickstoffatom mittels Alkyljodid und-anschließende Aufspaltung
des Ringes mit Alkali.
Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung
der Erfindung:
·<:■·:,IÄg 109811/2139
BAD ORIGINAL
Beispiel 1 - . ■ ' \·
7-Chlor-l-raethyl-5-T>henyl~lH-l >
5-benzodiazepin-2, 4-
15 g 2-Methylamiiio-5-chlor-dipheiiylaiQirL (-Ep :Q ^ 147-
150 C) werden in 300 ml Benzol gelöst und unter Rühren
und Rückfluß langsam mit 11 g Malonsäuredichlorid, verdünnt mit 30 ml Benzol versetzt. ·
Man erhitzt weitere 7 Stunderi. uhi;er Rückfluß, trennt die
harzigen Anteile durch Absaugen über Kohle ab, dampft ein und kristallisiert den Rückstand aus Isopropanol .;,,·
um. . -■■'-." . v""-:'·
Ausbeute: 25 $> d.2h. vom Fp. 18O-1Q2°C.
Beispiel 1 a .
7-Chlor-l-methyl-5-phenyl■^lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H, 5H)-dion
5 g 7-Chlor-5-phenyl-lH-i,5-benzodiazepin-2,4-(3H, 5H)-dion
(hergestellt analog Beispiel 1 unter Verwendung von 2-Amino-5-ehlordiphenylamin (Pp. 102-1030G) werden in
250 ml Dioxan gelöst und mit 1,5 g Katriümamid versetzt.
10981IZ2139 BADOR1G1MAL
Die Lösung wird 3 Stunden auf 6O0G erwärmt, wobei die
Verbindung als Fatriumsalz klar in Lösung gellt. Anschließend werden 5 ml Methyl;] odid zugegeben und weitere
6 Stunden auf 700C erwärmt. Nach Zugabe von-.etwas
Methanol wird die Lösung im Yakuum eingeengt, der Kolbenrückstand in Wasser aufgenommen und die wässrige Lösung
mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. ... üiach Umkristallisation aus Essigester können 3,4 g
T-Chlor-l-methyl^-phenyl-lH-l^ 5-benzodiazepin-2,4- =
(3H, 5H)-dion vom Pp. 180-1820C isoliert werden.
der oben beschriebenen .Arbeitsweise wurden ferner
die folgenden Endprodukte erhalten: .
10 9 811/213 9
CO CD.
Beisp« j Verbindung
8 ■9
7-Chlor-5-phepyl-lH-a
diazepin-2,4-(3H, I)Ll),
7-Chlor-5-phenyl-l-üthyl-lH~ l,5-"benzodiazepin-2,4-«(3H, 5H)-dion)
7-Chlor-5~phenyl-l-n-])utyl-lH 1,5-"benziodiazepin-2,4- (211
5H)-cLI on
7-Chlor-5-(2' ,3 '-diraetliylplienyl)-1-raethyl-lH-l,
S-b'dii 2,4-(3H, )
5-Phenyl-l-inethyl-lH-l, 5>r-'benzodiazepi:n.-2,4"{3H,5H)jdion
5-Hienyl-lH-l, 5-"benzo-2,; 4- (311,
5H)-dion
745^y-l,3-dimethyl-lH-l,5-terizodiazepin-2,4-(3iH,
5H)-dion I'M sgan^ s s t ο £i e
2-iünino-5-chlor-diph.eny larain vom
Pp. 1O2-1O3°C
•f Malonsäuredichlorid
2-Ath.ylamino-5-chlor-diph.enylamin
vom Kp.n > M52-155 C
U , D
+ Malonsäuredichlorid
2-ButylaiBino-5-ch.lorrdiph.enyl-
2-ButylaiBino-5-ch.lorrdiph.enyl-
amin vom
: 155-15B 0O
+ Malonsäuredichlorid;'
2-Meth,ylamino-5-ciaor-2« , 3'«-diraqthyldiphenylärain
vorn Fp. 98-100 O + Hälonsäuredichlorid
2-Meth.ylarninodiph.enyl-arain-hydrochlorl.d
vom Pp. 167-17O0C
+ Malonsäuredichlorid
+ Malonsäuredichlorid
2-Aminodiphenyl-amin vom Pp.79-800O
+ Malonsäurediclilorid
2-MethylaminodiphenylaiBin vom
Kp0j5 : 147-15O0G
+ Methylmalonsäuredichiorid
Pp-0C
305-307
i 222-224
158-160
200-202
170 280-281
Claims (2)
- Patentansprüche1, Abwandlung des Verfahrens zur Herstellung von 5-Phenyl-IH-1,5-"benzodiazepin-2,4-dionen' der allgemeinen ITormelCH -worin R-, Wasserstoff oder einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1-5 Kohlenstoffatomen, Rp Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen undR^, R. und R,-"»~dTe~ gleich oder verschieden sein können,. Wasserstoff, Alkyl- oder Alkoxygruppen mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen oder Halogenatome bedeuten,nach DBP (deutsche Patentanmeldung B 91 071IVd/12. p) durch Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Pormel10 9 8 11/2139■ . BAD ORIGINALCH -worin R2, R*.,^ und Er die oben angegebene Bedeutung besitzen und R einen niederen Alkylrest bedeutetv und gegebenenfalls Alkylierung der so erhaltenen Verbindung in 1-Stellung, dadurch gekennzeichnet, ".-daß · man eine·Verbindung der Formel .worin R^, R^, R^ und Rc die oben angegebene Bedeutmg besitzen, mit eineni Malonsäure- bzw, Alkylmalonsäure-109811/2139• - ίο -dihalogenid cyclisiert und gegebenenfalls eine so erhaltene Verbindung in !-Stellung alkyliert.
- 2. Verfahren nach Anspruch.'!/ dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion unter Zusatz einer tertiären organischen Base durchführt. ".-..·10 9 811/2139 BAD
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEB0091071 | 1967-02-07 | ||
DEB0096282 | 1968-01-18 | ||
DEB0096281 | 1968-01-18 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1670306A1 true DE1670306A1 (de) | 1971-03-11 |
Family
ID=27209412
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19671670190 Pending DE1670190A1 (de) | 1967-02-07 | 1967-02-07 | Verfahren zur Herstellung von 1,5-Dihydro-5-phenyl-3H-1,5-benzodiazepin-2,4-dionen |
DE1670305A Expired DE1670305C3 (de) | 1967-02-07 | 1968-01-18 | 5-Phenyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-3H-1,5-benzodiazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE19681670306 Pending DE1670306A1 (de) | 1967-02-07 | 1968-01-18 | Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dionen |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19671670190 Pending DE1670190A1 (de) | 1967-02-07 | 1967-02-07 | Verfahren zur Herstellung von 1,5-Dihydro-5-phenyl-3H-1,5-benzodiazepin-2,4-dionen |
DE1670305A Expired DE1670305C3 (de) | 1967-02-07 | 1968-01-18 | 5-Phenyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-3H-1,5-benzodiazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US3684798A (de) |
AT (2) | AT281045B (de) |
BE (1) | BE710475A (de) |
CA (4) | CA970776A (de) |
CH (2) | CH523894A (de) |
DE (3) | DE1670190A1 (de) |
DK (3) | DK127065B (de) |
ES (2) | ES350203A1 (de) |
FI (2) | FI56003C (de) |
FR (2) | FR1574710A (de) |
GB (1) | GB1214662A (de) |
IL (1) | IL29425A (de) |
NL (1) | NL158386B (de) |
SE (4) | SE367418B (de) |
YU (1) | YU39921B (de) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4001408A (en) * | 1966-12-14 | 1977-01-04 | Roussel-Uclaf | Substituted heterocyclic compounds, processes and composition including those |
AT283372B (de) * | 1968-04-29 | 1970-08-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung neuer 1-Acyl-5-phenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-[3H,5H]-dione |
DE1934606C3 (de) * | 1968-07-12 | 1973-12-13 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 1 Substituierte 5 (2 Pyridyl) IH 2,3,4,5 tetrahydro 1,5 benzodiazepin 2,4 dione |
DE1913536C2 (de) * | 1969-03-18 | 1983-05-11 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | 1-Phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-one und Verfahren zu deren Herstellung |
DE2062237C2 (de) * | 1970-03-04 | 1983-08-04 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | 1-Phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-one, ihre Herstellung und Verwendung |
DE2052840C2 (de) * | 1970-10-28 | 1983-09-08 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | 8-Chlor-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on-Derivate |
US4442138A (en) * | 1982-02-22 | 1984-04-10 | Westinghouse Electric Corp. | Substrate pretreatment with a metal-beta keto ester complex in the method of curing an anaerobic resin |
AU7745991A (en) * | 1990-04-11 | 1991-10-30 | Warner-Lambert Company | Amide ester acat inhibitors |
CA2348267A1 (en) * | 1998-10-29 | 2000-05-11 | Henry H. Gu | Novel inhibitors of impdh enzyme |
US10150745B2 (en) | 2015-03-24 | 2018-12-11 | Piramal Enterprises Limited | Process for the preparation of clobazam and its intermediate |
-
1967
- 1967-02-07 DE DE19671670190 patent/DE1670190A1/de active Pending
-
1968
- 1968-01-18 DE DE1670305A patent/DE1670305C3/de not_active Expired
- 1968-01-18 DE DE19681670306 patent/DE1670306A1/de active Pending
- 1968-02-02 CH CH1382070A patent/CH523894A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-02-02 CH CH157868A patent/CH509330A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-02-05 AT AT05454/69A patent/AT281045B/de active
- 1968-02-05 AT AT109168A patent/AT281037B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-02-06 ES ES350203A patent/ES350203A1/es not_active Expired
- 1968-02-06 DK DK46268AA patent/DK127065B/da unknown
- 1968-02-06 IL IL6829425A patent/IL29425A/xx unknown
- 1968-02-07 SE SE02852/71A patent/SE367418B/xx unknown
- 1968-02-07 FI FI325/68A patent/FI56003C/fi active
- 1968-02-07 NL NL6801696.A patent/NL158386B/xx unknown
- 1968-02-07 BE BE710475D patent/BE710475A/xx unknown
- 1968-02-07 GB GB6068/68A patent/GB1214662A/en not_active Expired
- 1968-02-07 SE SE02851/71A patent/SE367417B/xx unknown
- 1968-02-07 SE SE1593/68A patent/SE342628B/xx unknown
- 1968-02-07 FR FR1574710D patent/FR1574710A/fr not_active Expired
- 1968-02-07 CA CA011,826A patent/CA970776A/en not_active Expired
- 1968-02-07 SE SE02850/71A patent/SE367416B/xx unknown
- 1968-05-07 FR FR150867A patent/FR8141M/fr not_active Expired
-
1969
- 1969-02-14 ES ES363654A patent/ES363654A1/es not_active Expired
-
1971
- 1971-02-01 US US111716A patent/US3684798A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-02-01 US US00111715A patent/US3711509A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-02-01 US US111713A patent/US3707539A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-02-01 US US00111714A patent/US3711470A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-08-27 DK DK421671A patent/DK131936C/da active
- 1971-08-27 DK DK421571AA patent/DK126330B/da unknown
-
1972
- 1972-09-27 US US00292749A patent/US3836652A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-09-27 US US00292748A patent/US3760074A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-10-30 US US00301896A patent/US3836653A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-05-21 YU YU1408/74A patent/YU39921B/xx unknown
-
1975
- 1975-06-11 CA CA229,102A patent/CA1006513A/en not_active Expired
- 1975-06-11 CA CA229,104A patent/CA997758A/en not_active Expired
- 1975-06-11 CA CA229,103A patent/CA997757A/en not_active Expired
- 1975-06-17 US US05/587,591 patent/USRE28935E/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-03-29 FI FI791055A patent/FI61309C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2413935C2 (de) | ||
DE1956384B2 (de) | 1 -Isopropyl-4 phenyl-2-( 1 H)-chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE1795808B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,2,6,6-Tetramethyl-4-oxopiperidin | |
DE1670306A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dionen | |
DE894396C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(o-, m- oder p-Oxyphenyl)-1-oxy-2-aralkylamino-aethanen | |
DE2534962B2 (de) | cis-3,4-Ureylenthiophan-l,1-dioxid und Verfahren zu seiner Herstellung | |
DE1695193A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinazolin-Derivaten | |
DE1795344A1 (de) | 3-Amino-isothiazole | |
DE1670478A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des alpha-Piperazino-phenylacetonitrils | |
DE2503699A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2- benzisothiazolen | |
DE2366394C1 (de) | 4H-Benzo [4,5] cyclohepta [1,2-b] thiophen-4-one und deren Herstellung | |
DE1670967C3 (de) | 3-Imino-l,2-benzisothiazolin-salze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1695226A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
DE1197887B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Trifluormethylphenoxazinderivaten | |
DE1962149A1 (de) | Organische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2354327B2 (de) | 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin- derivate, verfahren zu deren herstellung und verfahren zur herstellung von 6,7- benzomorphanen ausgehend von jenen | |
DE1470065C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinolizinderivaten | |
WO1991016304A1 (de) | Verfahren zur herstellung von gramin-derivaten | |
DE1695893C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4 Amino 5 acylamidomethyl pynmidinen | |
DE1960839C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen | |
DE1095833B (de) | Verfahren zur Herstellung von Azlactonen | |
DE1468624B2 (de) | Verfahren zur herstellung von beta-cyanketonen | |
DE60213604T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-amino-4-phenylpiperidinen | |
AT257617B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
DE1620395A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cycloheptimidazoliniumhalogeniden |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OHW | Rejection |