DE1670306A1 - Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dionen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dionen

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DE1670306A1
DE1670306A1 DE19681670306 DE1670306A DE1670306A1 DE 1670306 A1 DE1670306 A1 DE 1670306A1 DE 19681670306 DE19681670306 DE 19681670306 DE 1670306 A DE1670306 A DE 1670306A DE 1670306 A1 DE1670306 A1 DE 1670306A1
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DE
Germany
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compound
phenyl
carbon atoms
benzodiazepine
hydrogen
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DE19681670306
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Peter Dr Danneberg
Rolf Dr Giesemann
Dr Hauptmann Karl Heinz
Karl-Heinz Dr Weber
Karl Prof Dr Zeile
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CH Boehringer Sohn AG and Co KG
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CH Boehringer Sohn AG and Co KG
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/121,5-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,5-benzodiazepines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients

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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
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  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Dr. F. Zumsfein - Dr. E. Assmann Dr. R. Koenigsberger
DipCThys. R. Ho'zbauer
Pa'entcrr.wälte
München 2, Bräuhausstrtifje 4/III
Jase 1/306
WE/ne
C.H.BOEHRIMÖER SOHH, INGELHEIM AM RKEIBT
Υ erfahren zur Herstellung von 5^Pkenyl-lH-l,-5-"benz.o-.
diazepin-2,4-dX-onen
(Zusatz zum JDBP (deutsche Pätentan^elduiig' -
B 91 071 IYd/12p)
Im DBP ....... (deutsche Patentanmeldung B 91 071 ITd/12p) v/ird die Herstellung von 5-Phenyl-5H-l, 5-''benz ο diazepin-2,4-dionen der allgemeinen Formel
1098 1 1/2139
worin R-, 'Wasserstoff oder einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1-5 Kohlenstoffatomen, Hp Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1—3 Kohlenstoffatomen und
R^, R. und Rc1- die gleich oder verschieden sein tonnen, Wasserstoff, Alkyl- oder-Alko^gruppen mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder Halogenatoine bedeuten, durch Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen.
Formel
CH -
II
worin R einen niederen Alkylrest bedeutet und R21 %> R, und R1- die oben angegebene Bedeutung besitzen, und gegebenenfalls anschließende Alkylierung des Endproduktes in 1-Steilung beschrieben.
Mach der Erfindung wurde gefunden, daß sich die im DBi? ...... (Anmeldung B "91-071) genannten Endprodukte
109811/2139
BAD ORIGINAL
nach einem weiteren Verfahren herstellen lassen.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen jpbnael I, welches darin "besteht, daß .man eine Verbindung der allgemeinen !Formel ·
III
worin R-,, R-, R, und R1- die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit einem Malonsäure-? bzw. Älkylaalonsäuredihalogenid cyclisiert, und die so erhaltene Verbindung gegebenenfalls in 1-Stellung alkyliert Die Reaktion findet vorzugsweise unter Verwendung eines geeigneten inerten Lösungsmittels, wie Benzol, üoluol, Xylol, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid bei Raumtemperatur oder vorteilhafter bei der Siedetemperatur des $tfeils verwendeten Lösungsmittels statt. In manchen Pällen hat sich auch der Zusatz einer tertiären
10 9 8 11/2139
BAD OBIGlNAt
organischen Base, v/ie Pyridin, als günstig für den Ablauf der Reaktion erwiesen«
Solche Endprodukte der allgemeinen Formel I, worin der Rest Rη Wasserstoff"bedeutet, können gegebenenfalls nachträglich in an sich bekannter Weise, z.B. mit Hilfe üb-. lieher Alkylierungsmittel, wie einem Alkylhalogenid oder einem Dialkylsulfat, alkyl!ert werden. Zu diesem Zweck wird ein Alkalisalz einer Verbindung der Formel I in einem geeigneten lösungsmittel gelöst, das Alkylierungsmittel zugegeben und das Reaktionsgemisch erwärmt.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel III können nach üblichen Methoden hergestellt werden, beispielsweise durch katalytisch^ Reduktion des ent-
ψ sprechenden 2-H"itrodiphenylaiains. Solche Ausgangsstoffe, worin R-, eine Alkylgruppe bedeutet, können erhalten werden analog den Angaben in Chem. Berichte, Band 34, S. 4204 (1902) und Band 57,'S. 552 (1904) durch Ringschluß eines 2-Aminodiphenyl-amins mit Ameisensäure, Alkylierung am Stickstoffatom mittels Alkyljodid und-anschließende Aufspaltung des Ringes mit Alkali.
Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung:
·<:■·:,IÄg 109811/2139
BAD ORIGINAL
Beispiel 1 - . ■ ' \·
7-Chlor-l-raethyl-5-T>henyl~lH-l > 5-benzodiazepin-2, 4-
15 g 2-Methylamiiio-5-chlor-dipheiiylaiQirL (-Ep :Q ^ 147-
150 C) werden in 300 ml Benzol gelöst und unter Rühren und Rückfluß langsam mit 11 g Malonsäuredichlorid, verdünnt mit 30 ml Benzol versetzt. · Man erhitzt weitere 7 Stunderi. uhi;er Rückfluß, trennt die harzigen Anteile durch Absaugen über Kohle ab, dampft ein und kristallisiert den Rückstand aus Isopropanol .;,,· um. . -■■'-." . v""-:
Ausbeute: 25 $> d.2h. vom Fp. 18O-1Q2°C.
Beispiel 1 a .
7-Chlor-l-methyl-5-phenyl■^lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H, 5H)-dion
5 g 7-Chlor-5-phenyl-lH-i,5-benzodiazepin-2,4-(3H, 5H)-dion (hergestellt analog Beispiel 1 unter Verwendung von 2-Amino-5-ehlordiphenylamin (Pp. 102-1030G) werden in 250 ml Dioxan gelöst und mit 1,5 g Katriümamid versetzt.
10981IZ2139 BADOR1G1MAL
Die Lösung wird 3 Stunden auf 6O0G erwärmt, wobei die Verbindung als Fatriumsalz klar in Lösung gellt. Anschließend werden 5 ml Methyl;] odid zugegeben und weitere 6 Stunden auf 700C erwärmt. Nach Zugabe von-.etwas Methanol wird die Lösung im Yakuum eingeengt, der Kolbenrückstand in Wasser aufgenommen und die wässrige Lösung mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. ... üiach Umkristallisation aus Essigester können 3,4 g T-Chlor-l-methyl^-phenyl-lH-l^ 5-benzodiazepin-2,4- = (3H, 5H)-dion vom Pp. 180-1820C isoliert werden.
der oben beschriebenen .Arbeitsweise wurden ferner die folgenden Endprodukte erhalten: .
10 9 811/213 9
CO CD.
Beisp« j Verbindung
8 ■9
7-Chlor-5-phepyl-lH-a diazepin-2,4-(3H, I)Ll),
7-Chlor-5-phenyl-l-üthyl-lH~ l,5-"benzodiazepin-2,4-«(3H, 5H)-dion)
7-Chlor-5~phenyl-l-n-])utyl-lH 1,5-"benziodiazepin-2,4- (211 5H)-cLI on
7-Chlor-5-(2' ,3 '-diraetliylplienyl)-1-raethyl-lH-l, S-b'dii 2,4-(3H, )
5-Phenyl-l-inethyl-lH-l, 5>r-'benzodiazepi:n.-2,4"{3H,5H)jdion
5-Hienyl-lH-l, 5-"benzo-2,; 4- (311, 5H)-dion
745^y-l,3-dimethyl-lH-l,5-terizodiazepin-2,4-(3iH, 5H)-dion I'M sgan^ s s t ο £i e
2-iünino-5-chlor-diph.eny larain vom
Pp. 1O2-1O3°C
•f Malonsäuredichlorid
2-Ath.ylamino-5-chlor-diph.enylamin vom Kp.n > M52-155 C
U , D
+ Malonsäuredichlorid
2-ButylaiBino-5-ch.lorrdiph.enyl-
amin vom
: 155-15B 0O
+ Malonsäuredichlorid;'
2-Meth,ylamino-5-ciaor-2« , 3'«-diraqthyldiphenylärain vorn Fp. 98-100 O + Hälonsäuredichlorid
2-Meth.ylarninodiph.enyl-arain-hydrochlorl.d vom Pp. 167-17O0C
+ Malonsäuredichlorid
2-Aminodiphenyl-amin vom Pp.79-800O + Malonsäurediclilorid
2-MethylaminodiphenylaiBin vom Kp0j5 : 147-15O0G
+ Methylmalonsäuredichiorid
Pp-0C
305-307
i 222-224
158-160
200-202
170 280-281

Claims (2)

  1. Patentansprüche
    1, Abwandlung des Verfahrens zur Herstellung von 5-Phenyl-IH-1,5-"benzodiazepin-2,4-dionen' der allgemeinen ITormel
    CH -
    worin R-, Wasserstoff oder einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1-5 Kohlenstoffatomen, Rp Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen und
    R^, R. und R,-"»~dTe~ gleich oder verschieden sein können,. Wasserstoff, Alkyl- oder Alkoxygruppen mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen oder Halogenatome bedeuten,
    nach DBP (deutsche Patentanmeldung B 91 071
    IVd/12. p) durch Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Pormel
    10 9 8 11/2139
    ■ . BAD ORIGINAL
    CH -
    worin R2, R*.,
    ^ und Er die oben angegebene Bedeutung besitzen und R einen niederen Alkylrest bedeutetv und gegebenenfalls Alkylierung der so erhaltenen Verbindung in 1-Stellung, dadurch gekennzeichnet, ".-daß · man eine·Verbindung der Formel .
    worin R^, R^, R^ und Rc die oben angegebene Bedeutmg besitzen, mit eineni Malonsäure- bzw, Alkylmalonsäure-
    109811/2139
    • - ίο -
    dihalogenid cyclisiert und gegebenenfalls eine so erhaltene Verbindung in !-Stellung alkyliert.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch.'!/ dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion unter Zusatz einer tertiären organischen Base durchführt. ".-..·
    10 9 811/2139 BAD
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4001408A (en) * 1966-12-14 1977-01-04 Roussel-Uclaf Substituted heterocyclic compounds, processes and composition including those
AT283372B (de) * 1968-04-29 1970-08-10 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur Herstellung neuer 1-Acyl-5-phenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-[3H,5H]-dione
DE1934606C3 (de) * 1968-07-12 1973-12-13 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 1 Substituierte 5 (2 Pyridyl) IH 2,3,4,5 tetrahydro 1,5 benzodiazepin 2,4 dione
DE1913536C2 (de) * 1969-03-18 1983-05-11 Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen 1-Phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-one und Verfahren zu deren Herstellung
DE2062237C2 (de) * 1970-03-04 1983-08-04 Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen 1-Phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-one, ihre Herstellung und Verwendung
DE2052840C2 (de) * 1970-10-28 1983-09-08 Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen 8-Chlor-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on-Derivate
US4442138A (en) * 1982-02-22 1984-04-10 Westinghouse Electric Corp. Substrate pretreatment with a metal-beta keto ester complex in the method of curing an anaerobic resin
AU7745991A (en) * 1990-04-11 1991-10-30 Warner-Lambert Company Amide ester acat inhibitors
CA2348267A1 (en) * 1998-10-29 2000-05-11 Henry H. Gu Novel inhibitors of impdh enzyme
US10150745B2 (en) 2015-03-24 2018-12-11 Piramal Enterprises Limited Process for the preparation of clobazam and its intermediate

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DK131936C (da) 1976-02-23
NL6801696A (de) 1968-08-08
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US3684798A (en) 1972-08-15
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DE1670305C3 (de) 1982-03-25
NL158386B (nl) 1978-11-15
SE367416B (de) 1974-05-27
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FI61309B (fi) 1982-03-31
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FI56003C (fi) 1979-11-12
ES350203A1 (es) 1969-11-16
CA970776A (en) 1975-07-08
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CA997757A (en) 1976-09-28
SE367417B (de) 1974-05-27
US3836652A (en) 1974-09-17
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YU39921B (en) 1985-06-30

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