FI61309B - Foerfarande foer framstaellning av nya psykosedativa och antikonvulsiva 5-fenyl-1h-1,5-benzodiazepin-2,4-dioner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya psykosedativa och antikonvulsiva 5-fenyl-1h-1,5-benzodiazepin-2,4-dioner Download PDFInfo
- Publication number
- FI61309B FI61309B FI791055A FI791055A FI61309B FI 61309 B FI61309 B FI 61309B FI 791055 A FI791055 A FI 791055A FI 791055 A FI791055 A FI 791055A FI 61309 B FI61309 B FI 61309B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- formula
- phenyl
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/12—1,5-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,5-benzodiazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
RSFn M (njKUULUTUSJULKAISU . 1 7 n g jUA LJ ' ' UTLÄGGNI NGSSKRIFT O I vj U y C (45) Patentti myönnetty i2 07 1982 Patent cteddelat ^ T ^ (51) Kv.ik?/int.a.3 C 07 D 243/12 SUOMI —FINLAND (21) P»t*nUlh»ktmu* — Pstuntamdknlnf 791055 (22) H»k*mi*pllvt — Aiwttknlngtdag 29.03*79 (23) Alkupilvi — Glltl|h«udt| 07.02.68 (41) Tullut |ulklMlul — Bllvlt offuntllf 29.03.79
Patentti· ja rekisterihallitus Niha»«k..p«o« |. k«uL|ulk..Wn pvm. -
Patent· och registerstyrelsen Antokin utltgd oeh uti.tkrifun pubikwred 31.03.82 (32)(33)(31) Pyydetty «tuolkeu» —B«|ird prioriett 07 · 02.67 05.0U.67, 18.01.68, 18.01.68 Saksan Liitto-tasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) B 91071, B 9IO7I, B 9628I, B 96282 (71) C.H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Karl Heinz Weber, Gau-Algesheim, Karl Zeile, Ingelheim/Rhein,
Rolf Giesemann, Bingen, Peter Danneberg, Ingelheim/Rhein,
Karl Heinz Hauptmann, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7U) Leitzinger Oy (5U) Menetelmä uusien psykosedatiivisten ja antikonvulsiivisten 5-fenyyli-lH--l,5-bentsodiatsepiini-2,U-dionien valmistamiseksi - Förfarande för fram-ställning av nya psykosedativa och antikonvulsiva 5-ίβη7ΐ-1Η-1,5-ΐ>θηζοάί-azepin-2,U-dioner (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 325/68 (patentti 56003) -Avdelad frän ansökan 325/68 (patent 56003)
Keksintö kohdistuu menetelmään uusien farmakologisesti vaikuttavien 5-fenyyli-lH-l,5bentsodiatsepiini-2,4-dionien valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on i1 / R5 4 I ^ CH-R2 ,N—% I (I) R3 jossa on ryhmä (CH2)nR» jossa n on 1-3 ja R on hydroksiryhmä, halogeeniatomi, dialkyyliaminoryhmä, jossa on 2-4 hiiliatomia, tai piperidiiniryhmä, alkoksi- tai alkoksikarbonyyliryhmä, jossa on 1-2 hiiliatomia, alkyylimerkaptoryhmä, jossa on 1-2 hiiliatomia, R2 on vety tai alkyyliryhmä, jossa on 1-3 hiiliatomia, (' Λ 3 0 9 R3 ja R5» jotka voivat olla keskenään erilaiset tai samanlaiset, ovat vetyjä, halogeeniatomeja, trifluorimetyyliryhmiä tai alkyyli-tai alkoksiryhmiä, joissa on 1-2 hiiliatomia, ja R4 on vety, halogeeniatomi tai alkyyli- tai alkoksiryhmä, jossa on 1-2 hiiliatomia.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että a) 5-fenyyli-lH-l,5-bentsodiatsepiini-2,4-dioni, jonka kaava II on .0 aNH-
J^CH-R, (ID
N -C ^ 1 A' R3 jossa R2, R3, R4 ja R5 tarkoittavat samaa kuin edellä saatetaan reagoimaan R^-alkyyliryhmän sisältämän alkylointiaineen, kuten alkyylihalogenidin, alkyylirikkihappoesterin, esim. dialkyvli-sulfaatin kanssa, b) kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa R^ on hydroksialkyyli, saatetaan kaavan II mukainen yhdiste, reagoimaan alkyleenioksidin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa, c) kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa R^ on halogeenialkyyli, saatetaan kaavan II mukainen yhdiste, jossa Rl on hydroksialkyyli reagoimaan tionyylihalogenidilla, tai d) kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa R^ on alkoksialkyyli, käsitellään kaavan II mukainen yhdiste, jossa Rl on hydroksialkyyli, diatsoalkaanilla.
Menetelmävaihtoehto a) suoritetaan edullisimmin siten, että liuotetaan tai suspendoidaan kaavan I mukaisen yhdisteen alkalisuolaa sopivaan liuottimeen, alkvlointlainetta lisätään ja reaktioseos lämmitetään.
Menetelmävaihtoehdossa b) sellaisten lopputuotteiden valmistamiseksi, joissa Ri on hydroksialkyyliryhmä, suoritetaan 1-asemaan substitu- 3 61309 oimattoman, kaavan I mukaisen yhdisteen reaktio alkyleenioksidin kanssa voimakkaan emäksen, esimerkiksi Triton B läsnäollessa.
Lisäreaktio c): Mikäli yleiskaavan I mukaisessa yhdisteessä tarkoittaa hydroksialkyyliryhmää, voidaan hydroksiryhmä muuttaa jälkeenpäin käsittelemällä sitä tionyylihalogenidilla dimetyyliform-amidissa halogeeniatomiksi tai lisäreaktio d): käsittelemällä sitä diatsoalkaanilla booritrifluori-dieetteraatin läsnäollessa alkoksiryhmäksi.
Yleiskaavan I mukaisilla uusilla yhdisteillä on voimakkaita psyko-sedatiivisia ja kouristuksia ehkäiseviä ominaisuuksia, minkä lisäksi , niiden myrkyllisyys on osittain erittäin vähäinen. Erikoisen arvok- ι käiksi ovat osoittautuneet tällöin sellaiset yhdisteet, joissa R^ on (3-hydroksi- tai β-alkoksialkyyliryhmä, Rj on vety, R3 on orto- ! klooriatomi, R4 on vety ja R5 on halogeeniatomi tai trifluorimetyy-liryhmä 7-asemassa.
Erikoisesti on mainittava 7-kloori-l-((3 -hydroksietyyli)-5-fenyyli-1H-1,5-bentsodiatsepiini-2,4-(3H,5H)-dioni, 7-kloori-l-metoksi-metyyli-5-fenyyli-lH-1,5-bentsodiatsepiini-2,4-(3H,5H)-dioni, 7-kloori-l- ((¾ -met oksi etyyli) -5-fenyyli-lH-l, 5-bentsodiatsepi ini- 2.4- (3H,5H)-dioni, 7-kloori-5-(2'-kloorifenyyli)-l-metyyli-lH- 1.5- bentsodiatsepiini-2,4-(3H,5H)-dioni ja 7-kloori-5-(2'-kloori-fenyyli)-1-((5 -hydroksi-isopropyyli)-1H-1,5-bentsodiatsepiini-2,4-(3H,5H)-dioni.
Käytettäessä kaavan I mukaisia uusia yhdisteitä ehdotetaan 1-50 mg, sopivimmin 5,25 mg kerta-annokseksi ja 10-150 mg päiväannokseksi.
Tämän keksinnön mukaan saatavia yhdisteitä voidaan käyttää joko pelkkinä tai yhdessä muiden tämän keksinnön mukaisten vaikuttavien aineiden kanssa ja mahdollisesti myös yhdessä toisten farmakologisesti vaikuttavien aineiden kuten spasmolyyttisten aineiden tai psykofar-maseuttisten aineiden kanssa.
4 61 309 Lähtöaineen valmistus: 7-kloori-5-fenyyli-lH-l,5-bentsodiatsepiini-2,4-(3H, 5P)-dioni a) 39 g N-fenyyli-N-(2-amino-5-kloorifenyyli)-malonihappoetyylieste-ri-amidia, jonka sulamispiste on 108-109°C, liuotetaan 150 millilit-raan metanolia, liuokseen lisätään 5 ml väkevää suolahappoa ja liuos laimennetaan 75 millilitraan vettä. Huoneen lämpötilassa kiteytyy yön aikana 20,5 g (60,5 % teoreettisesta määrästä) 7-kloori-5-fenyy-li-lH-1,5-bentsodiatsepiini-2,4-(3H,5H)-dionia, jonka sulamispiste on 300 - 302°C.
Samaa yhdistettä saadaan lisäämällä väkevää suolahappoa katalyytistä vapautettuun, hydratun N-fenyyli-N-(2-nitro-5-kloorifenyyli)-maloni-happoetyyliesteri-amidin metanoliliuokseen ja jättämällä se seisomaan huoneen lämpötilaan.
b) Tässä lähtöaineena käytettyä N-fenyyli-N-(2-amino-5-kloorifenyy-li)-malonihappoetyyliesteri-amidia voidaan valmistaa esimerkiksi seuraavasti.
50 g N-fenyyli-N-(2-nitro-5-kloorifenyyli)-amiinia ja 35,5 g maloni-happoetyyliesterikloridia liuotetaan 500 ml:aan bentseeniä ja liuosta kuumennetaan pystyjäähdyttimen alla 15 tuntia. Rentseeniliuos pestään dikarbonaattiliuoksella ja vedellä ja liuotin haihdutetaan pois tyhjössä. Metanolin lisäämisen jälkeen kiteytyy 52 g (82 * teoreettisesta määrästä) N-fenyyli-N-(2-nitro-5-kloorifenyvli)-malonihappoetyyliesteri-amidia , jonka sulamispiste on 83 - 85°C.
52 g N-fenyyli-N-(2-nitro-5-kloori fenyyli)-malonihappoetyyliesteri-amidia liuotetaan metanoliin ja hydrataan käyttämällä 6 ilmakehän ylipainetta, huoneen lämpötilaa ja Raney-nikkeliä. Katalyytin poistamisen jälkeen tislataan liuotin pois ja kolvissa oleva jäännös kiteytetään pienestä määrästä metanolia. Saadaan 29,4 g (62 % teoreettisesta määrästä) N-fenyyli-N-(2-amino-5-kloorifenyyli)-malonihappo-etyyliesteriamidia, jonka sulamispiste on 108 - 109°C.
5 61309
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä:
Esimerkki 1 7-kloori-1-(β-hydroksietyyli)-5-fenyyli-lH-l,5-bentsodiatsepi ini- 2.4- (3H,5H)-dioni_
Seosta, jossa on 0,1 moolia eli 28,6 g 7-kloori-5-fenyyli-lH-1,5-bentsodiatsepiini-2,4-(3H,5H)-dionia, 500 ml metanolia, 25 ml vettä, 10-15 ml etyleenioksidia ja 1 ml ainetta Triton B, sekoitetaan noin 8 tuntia huoneen lämpötilassa. Tällöin syntyy kirkas liuos, joka haihdutetaan kuiviin. Jäännös liuotetaan metyleenikloridiin, ravistetaan veden kanssa, kuivataan ja metyleenikloridi haihdutetaan pois. Etanolista suoritetun toistokiteytyksen jälkeen saadaan 25,6 g (78 % teoreettisesta määrästä) värittömiä kiteitä, joiden sulamispiste on 208 - 218°C.
Esimerkki 2 7-kloor i-1- ( (b -met oksi etyyli) -5-f enyyli-lH-1,5-bentsodiatsepi ini- 2.4- (3H,5H)-dioni_ 0,1 moolia eli 28,6 g 7-kloori-5-fenyyli-lH-l,5-bentsodiatsepiini- 2.4- (3H,5H)-dionia suspendoidaan 750 ml:aan absoluuttista tetrahyd-rofuraania ja kun siihen on lisätty 5 g 50 %:sta natriumhydrididis-persiota, sekoitetaan sitä 2 tuntia huoneen lämpötilassa. Kun kaikki on liuennut, lisätään 0,15 - 0,2 moolia eli 21 - 28 g β-bromietyyli-metyylieetteriä ja seosta keitetään 15 - 20 tuntia pystyjäähdyttimen alla. Tämän jälkeen haihdutetaan se tyhjössä kuiviin, siihen lisätään vettä ja ravistetaan metyleenikloridin kanssa. Liukenemattomista aineksista imusuodattamalla puhdistettu ja kuivattu metvleeniklo-ridiliuos haihdutetaan kuiviin ja jäännös toistokiteytetään isopro-pyylieetteristä. Saanto: 22 g (64 % teoreettisesta määrästä) 7-kloori-1-( β-metoksietyyli)-5-fenyyli-lH-l,5-bentsodiatsepiini- 2.4- (3H,5H)-dionia, jonka sulamispiste on 178 - 180°C.
6 61309
Edellä selostettujen työtapojen mukaan voidaan lisäksi valmistaa seuraavat yhdisteet: s-<x R3 , .
Esi- R^ R2 R3 R4 R5 sp. valmistet- merkki o^ tu esimer- n: o_kin mukaan CH 3 3 HO-CH2-CH H H H 7-Cl 192-94 1 4 HO-CH2-CH2 H 2-C1 H 7-Cl 197-9° 1
CH3 t J
5 HO-CH 2-CH H 2-Cl H 7-Cl 156-58 1 6 H3CO-CH2-CH2 F H H 7-Cl 175-78 2 7 H2C20_CH2“CH2 H H H 7-Cl 135-37 2
HoC
\ R NH-CH2-CH2 F H H 7-Cl 148-50 2
H3C
h5c2 9 V"NH-CH2-CH2 H H H 7-Cl 145 2
O
II
10 H5C20-C-CH2 H H h 7-Cl 15°-60 2 11 C1-CH2-CH2-CH2 H H H 7-Cl 156-58 2 12 H5C2-S-CH2-CH2 H H H 7-Cl 129-31 2 7 61309
Esi- Rl R2 r3 r4 r5 sp. valmistet- merkki oc tu esimer- n; o _______kin mukaan 13 HO-(CH2)3 H H H 7-Cl 211-13 2 14 HO-(CH2)3 H H H 7-CF3 157-5«* 2 15 HO-(CH 2)2 H H H 7-CF3 153-4 3 2 ch3 16 ^N-(CH2)2 H 2-F H 7-Cl 134-36 2 ch3^ 17 C N-(CH2)3 H H H 7-Cl 142-44 2
Seuraavassa taulukossa on esitetty farmakologisten vertailukokeiden tuloksia. Kaikki kokeet suoritettiin hiirillä, ja aineet annettiin suun kautta.
a) Ataksia AD50 merkitsee taulukossa sellaista ainemäärää, jolloin 50 % koe-eläimistä eivät enää pystyneet koordinoimaan raajojen liikkeitä.
b) Myrkyllisyys
Keskimääräinen kuolettava annos (LD50) määrättiin Litchfield ja Wilcoxon J. Pharmac. exptl. Therap. Bd. o6, s. 99 (194Q) mukaan.
Arvot kaikissa tapauksissa on saatu graafisesti.
Koetulokset.
* 61309
Taulukko
Ataksia Myrkyllisyys Terap.
AD 5 o r,D50 indeksi
Yhdiste mg/kq mg/kg LD^q : AD^q 5-(2'-kloorifenyyli)-1-metyyli- 7-trifluorimetyyli-lH-l,5-bent- sodiatsepiini-2,4- (3H, 5H)-dioni 9 3500 3<>0 7-kloori-l-l-(Λ -hydroksipropyy-li)-5-fenyyli-lH-1,5-bentsodiat- sepiini-2,4-(3H,5H)-dioni 10 > 3100 > 310 7-kloor i-5-(21-kloori fenyyli)-1- ( (b -hydroksi-isopropyyli) -1H- 1,5-bentsod iatsepiini-2,4- (3H,5H)-dioni 13 2000 150 7-kloori-1-(β -hydroksietyyli)- 5-fenyyli-1H-1,5-bentsodiatsepiini-2 ,4-(3H,5H)-dioni 19 2550 135 7-kloori-l-(A-metoksietyyli)- 5-fenyyli-1H-1,5-bentsodiätse- piini-2,4-(3H,5H)-dioni_16_2000_125
Librium © 33 720 22
Valium © 10 620 67 9 61309
Ataksia Myrkyllisyys 'I’erap. AD50 LP50 indeksi
Yhdiste * mg/kq mg/kg :ADc;q a) 1H-1,5-bentsodiatsepiini- 2.4- (3H,5H)-dioni, * > 1584 > 1584 > 1 b) 1,5-dimetyyli-lH-l,5-bentso- diatsepiini-2,4-(3H,5H)-dioni ** 40 40 1 c) 1,5-d imetyyli-3,3-d ietyyli-1H- 1.5- bentsodiatsepiini-2,4-(3H,5H)-
dioni, * 50 400 R
d) 3,3-dietyyli-lR-l,5-bentsodiat- sepiini-2,4-(3H,5H)-dioni, * 220 > 2068 > Q,4 e) l,5-dibentsyyli-3,3-dietyyli-1H-1,5-bentsodiatsepiini-2,4- (3H,5H)-dioni, * > 3708 > 3708 > 1 * Vertailuyhdisteet, J.Biichi et al (Helvetica Chimica Acta, Rand 3R (1956), sivut 956 - 957. Yhdisteet on nimitetty esillä olevan keksinnön mukaisesti. Typpiatomi on 1- ja 5-asemassa ja mainitussa kirjallisuusviitteessä mainittu 6-asema on tässä tapauksessa 3-asema.
** Tämä yhdiste ei ole mainittu kirjallisuusviitteessä, mutta se vastaa yhdistettä b) jossa R^ ja R2 on vety.
Edellä esitetyistä koetuloksista voidaan todeta, että esillä olevan hakemuksen mukaiset uudet yhdisteet ovat erittäin tehokkaita jo pienissä määrissä ja niiden myrkyllisyys on pieni.
Claims (1)
10 61 309 Patenttivaatimus Menetelmä uusien farmakologisesti vaikuttavien 5-fenyyli-lH-1,5-bentsodiatsepiini-2,4-dionien valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on Ri yO l1 S R, -1— CH-R» N C R3 jossa on ryhmä (CH2)nR* jossa n on 1-3 ja R on hydroksiryhmä, halogeeniatomi, dialkyyliaminoryhmä, jossa on 2-4 hiiliatomia, tai piperidiiniryhmä, alkoksi- tai alkoksikarbonyyliryhmä, jossa on 1-2 hiiliatomia, alkyylimerkaptoryhmä, jossa on 1-2 hiiliatomia, R2 on vety tai alkyyliryhmä, jossa on 1-3 hiiliatomia, R3 ja R5, jotka voivat olla keskenään erilaiset tai samanlaiset, ovat vetyjä, halogeeniatomeja, trifluorimetyyliryhmiä tai alkyyli-tai alkoksiryhmiä, joissa on 1-2 hiiliatomia, ja R4 on vety, halogeeniatomi tai alkyyli- tai alkoksiryhmä, jossa on 1-2 hiiliatomia, tunnettu siitä, että a) 5-fenyyli-lH-1,5-bentsodiatsepiini-2,4-dioni, jonka kaava II on O s R5 -i 0[ CH-R2 XXs N - cv ^ '· R3 11 61 309 jossa R2» £3, R4 ja R5 tarkoittavat samaa kuin edellä saatetaan reagoimaan R^-alkyyliryhmän sisältämän alkylointiaineen, kuten alkyylihalogenidin, alkyylirikkihappoesterin, esim. dialkyyli-sulfaatin kanssa, b) kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa R]_ on hydroksialkyyli, saatetaan kaavan II mukainen yhdiste, reagoimaan alkyleenioksidin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa, c) kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa R^ on halogeenialkyyli, saatetaan kaavan II mukainen yhdiste, jossa Rj on hydroksialkyyli reagoimaan tionyylihalogenidin kanssa, tai d) kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa R^ on alkoksialkyyli, käsitellään kaavan II mukainen yhdiste, jossa Rl on hydroksialkyyli, diatsoalkaanilla. Pörfarande för framställning av nya farmakolgiskt verkande 5-fenyl-lH-1,5-benzodiazepin-2,4-dioner som har den allmänna formeln I \ (I) R3 där Ri är gruppen (CH2)nRr där n är 1-3 och R är en hydroxigrupp, en halogenatom, en dialkylaminogrupp med 1-4 kolatomer eller en piperidingrupp, en alkoxi- eller alkoxikarbonylgrupp med 1-2 kolatomer, en alkymerkaptogrupp med 1-2 kolatomer, R2 betecknar väte eller en alkylgrupp med 1-3 kolatomre, R3 oc^ r5, kan vara lika eller olika och betecknar väte, halogenatomer, trifluormetylgrupper eller alkyl- eller alkoxigrupper med 1-2 kolatomer och R4 betecknar väte, en halogenatom, eller en alkyl- eller alkoxigrupp med 1-2 kolatomer, kännetecknat därav, att
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEB0091071 | 1967-02-07 | ||
| DEB0091071 | 1967-02-07 | ||
| DEB0096281 | 1968-01-18 | ||
| DEB0096282 | 1968-01-18 | ||
| DEB0096281 | 1968-01-18 | ||
| DEB0096282 | 1968-01-18 | ||
| FI32568 | 1968-02-07 | ||
| FI325/68A FI56003C (fi) | 1967-02-07 | 1968-02-07 | Foerfarande foer framstaellning av nya psykosedativa och antikonvulsiva 5-fenyl-1h-1,5-benzodiazepin-2,4-dioner |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI791055A FI791055A (fi) | 1979-03-29 |
| FI61309B true FI61309B (fi) | 1982-03-31 |
| FI61309C FI61309C (fi) | 1982-07-12 |
Family
ID=27209412
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI325/68A FI56003C (fi) | 1967-02-07 | 1968-02-07 | Foerfarande foer framstaellning av nya psykosedativa och antikonvulsiva 5-fenyl-1h-1,5-benzodiazepin-2,4-dioner |
| FI791055A FI61309C (fi) | 1967-02-07 | 1979-03-29 | Foerfarande foer framstaellning av nya psykosedativa och antikonvulsiva 5-fenyl-1h-1,5-benzodiazepin-2,4-dioner |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI325/68A FI56003C (fi) | 1967-02-07 | 1968-02-07 | Foerfarande foer framstaellning av nya psykosedativa och antikonvulsiva 5-fenyl-1h-1,5-benzodiazepin-2,4-dioner |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US3684798A (fi) |
| AT (2) | AT281037B (fi) |
| BE (1) | BE710475A (fi) |
| CA (4) | CA970776A (fi) |
| CH (2) | CH523894A (fi) |
| DE (3) | DE1670190A1 (fi) |
| DK (3) | DK127065B (fi) |
| ES (2) | ES350203A1 (fi) |
| FI (2) | FI56003C (fi) |
| FR (2) | FR1574710A (fi) |
| GB (1) | GB1214662A (fi) |
| IL (1) | IL29425A (fi) |
| NL (1) | NL158386B (fi) |
| SE (4) | SE367417B (fi) |
| YU (1) | YU39921B (fi) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4001408A (en) * | 1966-12-14 | 1977-01-04 | Roussel-Uclaf | Substituted heterocyclic compounds, processes and composition including those |
| AT283372B (de) * | 1968-04-29 | 1970-08-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung neuer 1-Acyl-5-phenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-[3H,5H]-dione |
| DE1934606C3 (de) * | 1968-07-12 | 1973-12-13 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 1 Substituierte 5 (2 Pyridyl) IH 2,3,4,5 tetrahydro 1,5 benzodiazepin 2,4 dione |
| DE1913536C2 (de) * | 1969-03-18 | 1983-05-11 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | 1-Phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-one und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE2062237C2 (de) * | 1970-03-04 | 1983-08-04 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | 1-Phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-one, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE2052840C2 (de) * | 1970-10-28 | 1983-09-08 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | 8-Chlor-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on-Derivate |
| US4442138A (en) * | 1982-02-22 | 1984-04-10 | Westinghouse Electric Corp. | Substrate pretreatment with a metal-beta keto ester complex in the method of curing an anaerobic resin |
| WO1991015464A1 (en) * | 1990-04-11 | 1991-10-17 | Warner-Lambert Company | Amide ester acat inhibitors |
| AU1707700A (en) * | 1998-10-29 | 2000-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel inhibitors of impdh enzyme |
| WO2016151464A1 (en) * | 2015-03-24 | 2016-09-29 | Piramal Enterprises Limited | An improved process for the preparation of clobazam and its intermediate |
-
1967
- 1967-02-07 DE DE19671670190 patent/DE1670190A1/de active Pending
-
1968
- 1968-01-18 DE DE1670305A patent/DE1670305C3/de not_active Expired
- 1968-01-18 DE DE19681670306 patent/DE1670306A1/de active Pending
- 1968-02-02 CH CH1382070A patent/CH523894A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-02-02 CH CH157868A patent/CH509330A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-02-05 AT AT109168A patent/AT281037B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-02-05 AT AT05454/69A patent/AT281045B/de active
- 1968-02-06 DK DK46268AA patent/DK127065B/da unknown
- 1968-02-06 IL IL6829425A patent/IL29425A/xx unknown
- 1968-02-06 ES ES350203A patent/ES350203A1/es not_active Expired
- 1968-02-07 NL NL6801696.A patent/NL158386B/xx unknown
- 1968-02-07 FR FR1574710D patent/FR1574710A/fr not_active Expired
- 1968-02-07 GB GB6068/68A patent/GB1214662A/en not_active Expired
- 1968-02-07 FI FI325/68A patent/FI56003C/fi active
- 1968-02-07 CA CA011,826A patent/CA970776A/en not_active Expired
- 1968-02-07 BE BE710475D patent/BE710475A/xx unknown
- 1968-02-07 SE SE02851/71A patent/SE367417B/xx unknown
- 1968-02-07 SE SE1593/68A patent/SE342628B/xx unknown
- 1968-02-07 SE SE02850/71A patent/SE367416B/xx unknown
- 1968-02-07 SE SE02852/71A patent/SE367418B/xx unknown
- 1968-05-07 FR FR150867A patent/FR8141M/fr not_active Expired
-
1969
- 1969-02-14 ES ES363654A patent/ES363654A1/es not_active Expired
-
1971
- 1971-02-01 US US111716A patent/US3684798A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-02-01 US US00111715A patent/US3711509A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-02-01 US US111713A patent/US3707539A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-02-01 US US00111714A patent/US3711470A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-08-27 DK DK421571AA patent/DK126330B/da unknown
- 1971-08-27 DK DK421671A patent/DK131936C/da active
-
1972
- 1972-09-27 US US00292748A patent/US3760074A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-09-27 US US00292749A patent/US3836652A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-10-30 US US00301896A patent/US3836653A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-05-21 YU YU1408/74A patent/YU39921B/xx unknown
-
1975
- 1975-06-11 CA CA229,102A patent/CA1006513A/en not_active Expired
- 1975-06-11 CA CA229,103A patent/CA997757A/en not_active Expired
- 1975-06-11 CA CA229,104A patent/CA997758A/en not_active Expired
- 1975-06-17 US US05/587,591 patent/USRE28935E/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-03-29 FI FI791055A patent/FI61309C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3211731A (en) | Pyrazolo-pyrimidines and process for preparing same | |
| FI61309B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya psykosedativa och antikonvulsiva 5-fenyl-1h-1,5-benzodiazepin-2,4-dioner | |
| US3428646A (en) | 4-imidazolidones and processes for preparing same | |
| US3721668A (en) | Novel 5-nitro-imidazole antimicrobially effective compounds | |
| EA003468B1 (ru) | Способ получения производных морфолина | |
| AU628579B2 (en) | Triazine or triazole condensed system having serotonin 2-receptor antagonistic activity | |
| US2932645A (en) | Nu-(dialkylaminomethyl) benzilic amides | |
| Denecker et al. | Synthesis and spectral characteristics of vinyltetrazolinones | |
| US3654275A (en) | Quinoxalinecarboxamide antiinflammatory agents | |
| US3176017A (en) | Aroylalkyl derivatives of diazabicyclo-nonanes and-decanes | |
| US3158599A (en) | Nu-(arylcarbamoyl)- and nu-(arylthiocarbamoyl)-glucosamines | |
| US3173912A (en) | Benzodiazepines | |
| US3320247A (en) | Phenthiazine compounds | |
| US3272816A (en) | 7-amino-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrido[2, 3-d]pyrimidines | |
| US3211792A (en) | 1-(phenyl)-or 1-(alkyl-substitutedphenyl)-5-(substituted-phenyl)-3-aza penta-(1)-ols and salts thereof | |
| US3135756A (en) | Table ii | |
| IL26416A (en) | History of 6,5 - Dihydro - Divance - [e, b] - Azpine-6, 11 - 11 - Basic-transformed oxen | |
| US3391143A (en) | 9-piperidyl and 9-piperidylidene derivatives of acridan | |
| US4029786A (en) | Morpholine derivatives for treating depression | |
| US3483187A (en) | Certain n11-substituted pyridobenzodiazepine derivatives | |
| US3025297A (en) | Aminoalkyl esters of 3, 4, 5-trihalobenzoic acids | |
| US3206478A (en) | Aminoarylalkanone | |
| US3412109A (en) | Process for 2-alkoxy-2, 3-dihydro 5-benzofuranols | |
| US3517061A (en) | 5h-1,4-benzodiazepin-5-ones | |
| US3717637A (en) | TRIFLUOROMETHYLTHIO SUBSTITUTED DIBENZ [b,f] [1,4] OXAZEPINES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |