DE1645918C3 - Verfahren zur Herstellung des Salicyl saureesters des beta Pyridyl carbinols - Google Patents
Verfahren zur Herstellung des Salicyl saureesters des beta Pyridyl carbinolsInfo
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Claims (1)
- ι 2carbinols, das dadurch gekennzeichnet ist, daß manPatentanspruch: O-Acetylsalicylsäurechlorid mit /J-Pyridylcarbinol umsetzt, das so erhaltene Produkt mit 1 η-Salzsäure kurzVerfahren zur Herstellung des Salicylsäureesters erhitzt und anschließend rasch auf Raumtemperaturdes /7-Pyridylcarbinols, dadurch gekenn- 5 abkühlt.ζ e i c h η e t, daß man O-Acetylsalicylsäurechlorid Das so in hohen Ausbeuten erhaltene Reaktions-mit /J-Pyridylcarbinol umsetzt, das so erhaltene produkt kann gegebenenfalls in ein pharmazeutischProdukt mit ln-Salzsäure kurz erhitzt und an- verträgliches Salz, z. B. das Hydrochlorid, überführtschließend rasch auf Raumtemperatur abkühlt. werden.ίο Das folgende Beispiel dient zur Erläuterung des er-findungsgemäßen Verfahrens.95,5 g (0,48 MoI) frisch hergestelltes Acetylsalicyl-Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung sänrechlorid, gelöst in 50 g Benzol, wird unter Rühren des Salicylsäureesters des /J-Pyridylcarbinols. und Kühlen in η Reaktionsgefäß, welches 60 g Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung weist 15 (0,55 Mol) /?-Pyr ,ylcarbinol, 50 g (0,50 M'v) Trisowohl eine analgetische als auch eine vasodilatato- äthylamin und 200 g Benzol enthält, so eingetropft, daß rische Wirkung auf. die Temperatur während der Zugabe des Säurechlo-Ein Verfahren zur Herstellung des Salicylsäureesters rids 18°C nicht überschreitet. Die Reaktionszeit hängt des /J-Pyridylcarbinols ist aus »Rendiconti Istituto von der Kühlwirkung ab, sollte jedoch zweckmäßiger-Superiore Di Sanita«, XX (1957), S. 1020 bis 1024, be- 20 weise nicht mehr als 2 Stunden betragen. Man läßt sonders S. 1024, bekannt. Bei diesem wird eine Lösung dann die Mischung bei 20 bis 25 C 12 bis 16 Stunden von Salicylsäurechlorid in Toluol mit einer Lösung von unter ständigem Rühren nachreagieren. Während der /S-Pyridylchlobinol in Toluol versetzt. Der dabei er- Reaktion entsteht .* riäthylaminhydrochlorid, dessen haltene Ester konnte jedoch nicht in reiner Form iso- überwiegender Anteil durch Zusatz von 75 g Diäthylliert werden und wurde als Pikrat charakterisiert. 25 äther ausgefällt wird. Nach dem Abfiltrieren des Tri-Es wurde nun gefunden, daß man den Salicylsäure- äthyiamin-hydrochlorids wird die Benzol-Ätherlösung, ester df>s ß-Pyridylcarbinols mit ausgezeichneten Aus- die den O-Acetylsalicylsäureester des /7-Pyridylcarbibeuten und in großer Reinheit erhalten kann, wenn man nols enthält, mit 600 g ln-Salzsäure extrahiert. Der nicht Salicylsäurechlorid, sondern das O-Acetylderivat Salzsäureextrakt wird schnell bis nahe an den Siededesselben mit /f-Pyridylcarbinoi umsetzt. Durch die 30 punkt erwärmt und daraufhin ebenso schnell auf 15 bis Maskierung der Hydroxylgruppe der Salicylsäure wer- 20°C abgekühlt. Die so erhaltene salzsaure Lösung den Nebenreaktionen vermieden, die gemäß dem Ver- wird mit 10%igem wäßrigem Ammoniak neutralisiert, fahren der genannten italienischen Veröffentlichung worauf der Salicylsäureester des /9-PyridyIcarbinols als zur Bildung von gefärbten und höhermolekularen hellgelbes Öl ausfällt,das in 150g Benzol aufgenommen Nebenprodukten führen, welche die Herstellung des 35 wird. Die wäßrige Phase wird abgetrennt und die Ben-Salicylsäureesters des /3-Pyridylcarbinols in der für zollösung zweimal mit je 150 g Wasser gewaschen. Arzneimittel zu fordernden Reinheit sowie in wirt- Mach dem Trocknen mit 10 g Calciumchlorid und Abschaftlich vertretbaren Ausbeuten verhindern. Die destillieren des Benzols wird ein gereinigter Salicyl-Maskierung von reaktiven Gruppen zur Vermeidung säureester des /7-Pyridylcarbinols gewonnen, der in von Nebenreaktionen ist zwar beispielsweise aus der 40 200 g trocknem Methyläthylketon gelöst wird. Gut Peptid- und Zucherchemie an sich bekannt; hierbei getrocknetes Chlorwasserstoffgas wird in die Methylwird jedoch auf kompliziertere Maskierungsreaktionen äthylketonlösung eingeleitet, wobei das Hydrochlorid zurückgegriffen, um bei der nachfolgenden Abspaltung des Salicylsäureesters des /3-PyridylcarbinoIs in kristalder Schutzgruppe Nebenreaktionen zu vermeiden. Das liner Form ausfällt. Das Einleiten des Gases wird so gemäß dem Verfahren der Erfindung erhaltene Zwi- 45 lange fortgesetzt, bis eine kleine filtriene Probe mit schenprodukt, das O-Acetylderivat des Salicylsäure- Chlorwasserstoffgas keine weitere Hydrochloridfällung esters des/3-Pyridylcarbinols, enthält zwei Esterbindun- zeigt. Im Bedarfsfalle kann das Hydrochlorid leicht aus gen, von denen eine selektiv gespalten werden muß. Methyläthylketon in Gegenwart von Aktivkohle um-Dies wird trflndungsgemäß durch kurzes Erhitzen mit kristallisiert werden. Die Ausbeute an Salicylsäureester ln-Salzsäure und anschließendes rasches Abkühlen 50 des/9-PyridyIcarbinols beträgt 77 g (= 60%). Ein weiauf Raumtemperatur erreicht. terer Anteil von etwa 10% kann durch Aufarbeitung Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren der Mutterlaugen gewonnen werden. Das Hydrochlozur Herstellung des Salicylsäureesters des /S-Pyridyl- rid schmilzt bei 135 bis 137°C.
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