DE1645918B2 - Verfahren zur herstellung des salicylsaeureesters des beta-pyridylcarbinols - Google Patents
Verfahren zur herstellung des salicylsaeureesters des beta-pyridylcarbinolsInfo
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
Claims (1)
1 2
carbinols, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
Patentanspruch: O-Acelylsalicylsäurechlorid mit /7-PyridyIcarbinol umsetzt,
das so erhaltene Produkt mit ln-Säzlsäure kurz
Verfahren zur Herstellung des Salicylsäureesters erhitzt und anschließend rasch auf Raumtemperatur
des jff-Pyridylcarbinols, dadurch gekenn- 5 abkühlt.
zeichnet, daß man O-Acetylsalicylsäurechlorid Das so in hohen Ausbeuten erhaltene Reaktions-
mit /S-Pyridylcarbinol umsetzt, das so erhaltene produkt kann gegebenenfalls in ein pharmazeutisch
Produkt mit ln-Salzsäure kurz erhitzt und an- verträgliches Salz, z. B. das Hydrochlorid, überführt
schließend rasch auf Raumtemperatur abkühlt. werden.
ίο Das folgende Beispiel dient zur Erläuterung des er-
findungsgemäßen Verfahrens.
95,5 g (0,48 Mol) frisch hergestelltes Acetylsaücyl-
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung säurechlorid, gelöst in 50 g Benzol, wird unter Rühren
des Salicylsäureesters des /3-Pyridylcarbinols. und Kühlen in ein Reaktionsgefiß, welches 60 g
Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung weist 15 (0,55 Mol) 0-Pyridylcarbinol, 50 g (0,50 MoY) Trisowohl
eine analgetische als auch eine vasodilatato- äthylamin und 200 g Benzol enthält, so eingetropft, daß
rische Wirkung auf. die Temperatur während der Zugabe des Säurechlo-Ein
Verfahren zur Herstellung des Salicylsäureesters rids 18°C nicht überschreitet. Die Reaktionszeit hängt
des /?-PyridylcarbinoIs ist aus »Rendiconti Istkuto von der Kühlwirkung ab, sollte jedoch zweckmäßiger-Superiore
Di Sanita«, XX (1957), S. 1020 bis 1024, be- 20 weise nicht mehr als 2 Standen betragen. Man läßt
sonders S. 1024, bekannt. Bei diesem \ ird eine Lösung dann die Mischung bei 20 bis 25'C 12 bis 16 Stunden
von Salicylsäurechlorid in Toluol mit einer Lösung von unter ständigem Rühren nachreagicren. Während der
/J-Pyridylchlobinol in Toluol versetzt. Der dabei er- Reaktion entsteht Triäthylaminhydrochlorid, dessen
haltene Ester konnte jedoch nicht in reiner Form iso- überwiegender Anteil durch Zusatz von 75 g Diäthylliert
werden und wurde als Pikrat charakterisiert. 25 äther ausgefällt wird. Nach dem Abfiltrieren des Tri-Es
wurde nun gefunden, daß man den Salicylsäure- äthylamin-hydrochlorids wird die Benzol-Ätherlösung,
ester des /J-Pyridylcarbinols mit ausgezeichneten Aus- die den O-Acetylsalicylsäureester des /?-Pyridylcarbibeuten
und in großer Reinheit erhalten kann, wenn man nols enthält, mit 600 g ln-Salzsäure extrahiert. Der
picht Salicylsäurechlorid, sondern das O-Acetylderivat Salzsäureextrakt wird schnell bis nahe an den Siededesselben
mit /J-Pyridylcarbinol umsetzt. Durch die 30 punkt erwärmt und daraufhin ebenso schnell auf 15 bis
Maskierung der Hydroxylgruppe der Salicylsäure wer- 20° C abgekühlt. Die so erhaltene salzsaure Lösung
den Nebenreaktionen vermieden, die gemäß dem Ver- wird mit 10%'gem wäßrigem Ammoniak neutralisiert,
fahren der genannten italienischen Veröffentlichung worauf der Salicylsäureester des /3-Pyridylcarbinols als
zur Bildung von gefärbten und hchermolekularen hellgelbes Öl ausfällt,das in 150 g Benzol aufgenommen
Nebenprodukten führen, welche die Herstellung des 35 wird. Die wäßrige Phase wird abgetrennt und die Ben-Salicylsäureesters
des /S-Pyridylcarbinols in der für zollösung zweimal mit je 150 g Wasser gewaschen.
Arzneimittel zu fordernden Reinheit sowie in wirt- Nach dem Trocknen mit 10 g Calciumchlorid und Abschuftlich
vertretbaren Ausbeuten verhindern. Die destillieren des Benzols wird ein gereinigter Salicyl-Maskierung
von reaktiven Gruppen zur Vermeidung säureester des /S-Pyridylcarbinols gewonnen, der in
von Nebenreaktionen ist zwar beispielsweise aus der 40 200 g trocknem Methylethylketon gelöst wird. Gut
Peptid- und Zucherchemie an sich bekannt; hierbei getrocknetes Chlorwasserstoffgas wird in die Methylwird
jedoch auf kompliziertere Maskierungsreaktionen äthylketonlösung eingeleitet, wobei das Hydrochlorid
zujückgegriffen, um bei der nachfolgenden Abspaltung des Salicylsäureesters des /9-Pyridylcarbinols in kristalder
Schutzgruppe Nebenreaktionen zu vermeiden. Das liner Form ausfällt. Das Einlöten des Gases wird so
gemäß dem Verfahren der Erfindung erhaltene Zwi- 45 lange fortgesetzt, bis eine kleine filtrierte Probe mit
schenprodukt, das O-Acetylderivat des Salicylsäure- Chlorwasserstoffgas keine weitere Hydrochloridfällung
esters des/S-Pyridylcarbinols, enthält zwei Esterbindun- zeigt. Im Pedarfsfalle kann das Hydrochlorid leicht aus
gen. von denen eine selektiv gespalten werden muß. Methyläthylketon in Gegenwart von Aktivkohle um-Dies
wird erfindungsgemäß durch kurzes Erhitzen mit kristallisiert werden. Die Ausbeute an Salicylsäureester
ln-Salzsäure und anschließendes rasches Abkühlen 50 des/J-Pyridylcarbinols beträgt 77 g (= 60°/0). Ein weiauf
Raumtemperatur erreicht. terer Anteil von etwa 10°'e kann durch Aufarbeitung
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren der Mutterlaugen gewonnen werden. Das Hydrochlozur
Herstellung des Salicylsäureesters des ß-Pyridyl- rid schmilzt bei 135 bis 137° C.
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