DE1643412A1 - Verfahren zur Herstellung von Benzophenonderivaten - Google Patents

Description

RAU 447O/16-OOI

F. HofFmanix-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel/Schweiz

Verfahren zur Herstellung von Benzophenonderivaten

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Benzophenonderivaten der allgemeinen Pormol

in der R Brom oder Nitro bedeutet,
sowie von Salzen dieser Verbindungen.

Das erfindungspemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der- allgemeinen Ponael

HM/2.β.66

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II

in der R dieselbe Bedeutung wie oben besitzt,

mit einem Diäthylaminoäthylhalorenid verknüpft und das Reaktionsprodukt gegebenenfalls in ein Salz überführt.

_a = Die als Ausgangsmaterialien verwendeten p-Hydroxybenzophenone der allgemeinen Formel II können ausgehend von entsprechend substituierten Benzoesäurephenylestern durch Pries'sehe Umwandlung gewonnen werden.

Verbindungen der Formel II werden zweckmässig über ein Salz, vorzugsweise ein Alkalimetailsalζ, z.B. ein Natriumoder Kalium-Salz, mit dem Diäthylaminoäthylhalogenid, z.B. einem Bromid oder insbesondere Chlorid, verknüpft. Die Alkalimetallsalze können z.B. durch Zugabe eines Alkalimetallalkoholates, wie Fatriummethylat, zu einer in Lösung befindlichen Verbindung der Formel II hergestellt werden. Als Lösungsmittel können dabei beliebige inerte Lösungsmittel verwendet werden, z.B. Kohlenwasserstoffe oder halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Ohlorbenzol, Toluol, Xylol, Aether, z.B. Glykoläther.

Man kann auch eine p-Hydroxyverbindung der Formel II in einem inerten Lösungsmittel, wie einem. Keton, z.B. Aceton, Methyläthylketon, mit einem Alkalimetallcarbonate z.B. Kaliumcarbonat oder Natriumcarbonat, verseta&n und z\x dieser Mischung ein Diäthyl-

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aminoäthylhf5logenid,bzw. dessen Hydrohalop-enid langsam zugeben. Die Verknüpfung erfolgt zweckmässig unter Erwärmen auf eine Temperatur von 40° bis zur Siedetemperatur des Reaktionsgemisch.es', vorzugsweise etwa bei 55 bis 85 . :

Die Erfindung umfasst auchdie Herstellung: von.Salzender Benzophenone der Formel I,. z.B.Säureaäditionssalzemit anorganischen Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure

■-.■■■ - '■■■■'■■ - .".' ■"■'■. " ■.;."■ -■':.■: ν ....'.. j oder Schwefelsäure; mit organischen Säuren, wie Oxalsäure, Essig-

säure, Milchsäure, Weinsäure oder Citronensäure.

Die erfindunpcs&emäss herstellbaren Benzophenone haben chemotherapeutische iiigenschaften und können als Heilmittel in der Tuberkulosebekämpfung verwendet werden.

Beispiel 1 .", , ^ "

85,0 g 4-Hydroxy-4^l-brora-benzophenon werden in einem Ge- ] jnisch von 1 Liter Chlorbenzol und 70 ml Aethanol in der Wärme gelöst. Nach Zugabe von 22 gNatriummethylat destilliert man bei Normaldruck etwa l/3 des LÖsungsmitteigemisches ab (bis zum Erreichen der Siedetemperatur des Chlorbenzols) und lasst das Hejiktionsgemisch abkühlen. Nun tropft man 55 g N-Diäthylaminoäfchylchlorid zu und erhitzt nach beendeter Zugabe 10 Stunden zum .Sieden. Man lässt dje erhaltene Suspension erkalten; extrahiert mit Aether und wäscht den erhaltenen Aether nacheinander mit

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. 4- 1 6A34T2

2 $iger Natronlauge und viermal ml+

Nach dem Trocknen über Natriumsulfat dampft man den filtrierten Aetherextrakt im Vakuum ein. Das erhaltene 4-ß-Diäthy7amino- " äthoxy-4.¹-bran-benzo phenon kann durch Kristallisation aus P^troläther (Siedebereich 60-90°) gereinigt werden; Schmelzpunkt 75-76⁰C*=

2 g 4-ß-Diäthylamnnoäthoxy-4^l-broro-benzophenon werden in 20 ml Aether gelöst, mit 10 ml 3 η Salzsäure versetzt urri während 10 Minuten geschüttelt. Das ausgeschiedene Salz wird nbfiltriert, mit Aether und wenig Wasser /rewaschen und aus 10 ml Alkohol umkristallisiert. Man erhält das Hydrochlorid mit einem Schmelz-. punkt von 180-182⁰C.

Das als Ausgangsmateria] verwendete 4-Hydroxy-4^l-hrombenzoT^henon kann wie folp-t hergestellt werden:

126 g 4-Brombenzoei=!äurephenylester werden in 400 ml Nitrobenzol gelöst und nach Zugabe von 90 g gepulvertem Aluminiumchlorid 40 Stunden auf 60 erwärmt. Die abgekühlte Lösung wird dann auf eiskalte 3 η Salzsäure gegossen und mit Aether extrahiert. Der Aetherextrakt wird noch zweimal mit 2 η Salzsäure gewaschen und hierauf mit 7,5 ^c/°ig^r Natronlauge extrahiert, bis die alkalisch—wässerige Losung nicht mehr gefärbt ist. Der alkalischwässerige Auszug wird mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, mit Aether extrahiert und die Aetherphase viermal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum

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eingedampft. Man erhält rohes 4-Hydroxy-4^r-brom-benzophenon, das nach dem Umkristallisieren aus einem Aceton/Benzol-Gemisch (Verhältnis 1:10) bei 192-193°C schmilzt. -

Beispiel 2

Das ausgehend von 4-Nitrobenzoesäurephenylester erhältliche 4-Nitro-4'-hydroxy-benzophenon (Schmelzpunkt 191-193°C) ^v wird nach den Angaben im Beispiel 1 in 4-ß-Diäthylaminoäthoxy-4'-nitro-beizpphenon vom Schmelzpunkt 89-9O⁰C übergeführt.

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Claims (1)

Patentansprüche

1. Verfahren zur Herstellung von Benzophenonderivaten der allgemeinen Formel

in der R Brom oder Nitro bedeuten,

sowie von Salzen dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel

II

in der R dieselbe Bedeutung wie oben besitzt, ' mit einem Diäthylaminoäthylhalogenid verknüpft und das Reaktionsprodukt gegebenenfalls in ein Salz überführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Diäthylaminoäthylchlorid verwendet.

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J). Verfahren nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch "gekennzeichnet, dass die Verknüpfung über ein Alkalimetallsalz erfolgt. " , _

K. Verfahren nach Anspruch J₃ dadurch gekennzeichnet, dass die Verknüpfung über ein \Matriumsalz erfolgt* \

^; .."■■"," ■■■■ : /■'^y "■■■■:■■

5» Benzophenonderlvate der allgemeinen Formel - ■ ■;

\-C0-/ ^--0-CH₀-CH₀-N'^ ^{2 5}

; ^C2^H5

in der R Brom oder Nitro bedeuten, ■ und.deren Salze.

_. 6, 4-ß-Diäthylaminoäthoxy-4' -brom-benzophenon. 7· ^-ß-Dläthylaminoäthoxy-^'-nitro-benzophenon.;

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