NO115579B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO115579B
NO115579B NO162064A NO16206466A NO115579B NO 115579 B NO115579 B NO 115579B NO 162064 A NO162064 A NO 162064A NO 16206466 A NO16206466 A NO 16206466A NO 115579 B NO115579 B NO 115579B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
bis
diethylaminoethoxy
benzophenone
phenyl
diol
Prior art date
Application number
NO162064A
Other languages
English (en)
Inventor
R Rueegg
G Ryser
U Schwieter
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of NO115579B publication Critical patent/NO115579B/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/04—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon triple bonds
    • C07C33/042—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon triple bonds with only one triple bond
    • C07C33/044—Alkynediols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/28—Alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/18—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with unsaturation outside the aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive acetylenforbindelser.
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive acetylenforbindelser med den generelle formel hvor Ri betyr en tertiæraminoalkoxyrest med den generelle formel R-(CH2)n-0-, hvor R betyr en dialkylaminogruppe, i særdeleshet di-ethylaminogruppen og n er helt tall fra 1 til 7, i særdeleshet 2 eller 3, R2, R3og R4hydrogen, lavere alkyl eller halogen, R5hydrogen, lavere alkyl, halogen eller nitro og R6hydrogen, lavere alkyl, halogen, nitro eller en tertiæraminoalkoxyrest med den generelle formel R - (CH2)n- O -, hvor R og n har den ovenfor angitte betydning, såvel som salter av disse forbindelser.
De med R2, R3, R4, R5og R6betegnede lavere alkylgrupper kan inneholde inntil 7 karbonato-mer. Som representanter for denne gruppe kan nevnes: methyl-, ethyl- og isopropyl-gruppen.
De med R2, R3, R4, R5og R6betegnede halo-genatomer er fortrinnsvis fluor, klor og brom.
',■ hvor Ri, R2, R3, R4, R5og Ro har den ovenfor v- angitte betydning, på i for seg kjent måte omsettes med en metallorganisk forbindelse og ace-," tylen og overfører det erholdte produkt eventuelt til et salt.
Som eksempler på forbindelser, som oppnåes etter fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, kan J nevnes: 1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy)-m-tolyl] - 1,4-bis- (m-klorfenyl) -2-butin-l,4-diol
1,4-bis- [p-diethylaminoethoxy)-f enyl]-1,4-bis- (m-klorfenyl)-2-butin-l,4-diol
1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -f enyl] -
1,4-bis- (m-fluorf enyl) -2-butin-l,4-diol
1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -f enyl] - 1,4-bis- (p-tolyl) -2-butin-1,4-diol
1,4-bis-[p-di-n-propylaminoethoxy)-f enyl]-1,4-bis- (m-klorfenyl)-2-butin-1,4-diol
1,4-bis- [p- (dimethylaminoethoxy) -f enyl] -
1,4-bis- (m-klorfenyl) -2-butin-l,4-diol '
1,4-bis- [p- (diethylaminopropoxy) -f enyl] -
1,4-bis- (m-klorfenyl) -2-butin-l,4-diol
1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -f enyl] -
1,4-bis (-p-klorf enyl) -2-butin-1,4-diol
1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -f enyl] -
1,4-bis-(m,p-diklorf enyl)-2-butin-l,4-diol
1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -f enyl] - 1,4-bis- (p-methoxyf enyl) -2-butin-l,4-diol 1,4-bis-[p-(diethylaminoethoxy)-f enyl] - 1,4-bis- (p-bromf enyl) -2-butin-il,4-diol
1,4-bis- [p-diethylaminoethoxy) -m-klorfenyl]-1,4-bis-(m-klorfenyl)-2-butin-l,4-diol
1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -0,0'-dimethyl-fenyl]-1,4-bis-(o,p-diklorf enyl)-2-butin-1,4-diol
1,1 ;4,4-tetrakis-[p-(diethylaminoethoxy)-fenyl]-2-butin-l,4-diol
1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -f enyl] - 1,4-bis-(p-nitrofenyl)-2-butin-l,4-diol
De fortrinnsvis i p-stilling stående tertiær-aminoalkoxyrester Ri og R6er f. eks. radikaler med formel
hvor R betyr en dialkylaminogruppe og n er et helt tall fra 1 til 7, i særdeleshet 2 eller 3.
Som dialkylaminogruppe er foretrukket i særdeleshet en di-(laverealkyl)aminogruppe, som dimethyl-, diethyl- eller di-n-propylamino-gruppen.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen karak-teriseres ved at et benzofenon med den generelle formel
1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -f enyl] -
1,4-bis-(o-nitro-p-klorfenyl)-2-butin-1,4-diol.
De som utgangsforbindelser anvendte benzofenoner kan f. eks. oppnås ved å gå ut fra eventuelt substituerte benzoesyrefenylestere ved Fries'ke omleiring. De således erholdte eventuelt substituerte p-hydroxy-benzofenoner lar seg f. eks. forbinde over natriumsaltet på enkel måte i p-stilling med et tertiæraminoalkylhalogenid.
Acetylenforbindelsene med formel I kan f. eks. fremstilles ved omsetning av et benzofenon med formel II med et acetylendimagnesiumhalogenid.
Fortrinnsvis innledes herved acetylen i over-skudd i en av et alkyl- .eller arylhalogenid og magnesium fremstilt alkyl- eller arylmagnesium-halogenidoppløsning. Reaksjonen gjennomføres fortrinnsvis i et inert oppløsningsmiddel som f. eks. absolutt ether. Til 1 mol av det dannende acetylendimagnesiumhalogenid anvendes fortrinnsvis minst 2 mol keton. Reaksjonen kan gjennomføres ved en temperatur mellom 0° og kokepunktet for oppløsningsmidlet.
Acetylenforbindelsene med formel I kan også fremstilles i en 2-trinns fremgangsmåte. Herved omsettes et fra acetylen på i og for seg kjent måte oppnådd alkalimetallacetylid med 1 mol keton til et acetylencarbinol, som etter omdan-nelse til et alkalimetallacetylid reagerer med et andre mol keton under dannelse av den ønskede sluttforbindelse.
Reaksjonsproduktet kan hydrolyseres uten rensing. Reaksjonsblandingen kan f. eks. helles på en blanding av is og fortynnet saltsyre og deretter innstilles alkalisk. En foretrukken ar-beidsmåte består i at reaksjonsblandingen inn-røres i en avkjølt, vandig ammoniumklorid opp-løsning. Den dannede acetylenforbindelse kan deretter skilles ved utrystning med egnede med vann ublandbare organiske oppløsningsmidler, f. eks. ved utrystning med kloroform, ether eller methylenklorid, og vasking med vann fra bipro-duktet ved reaksjonen og isoleres.
Oppfinnelsen omfatter også fremstillingen av salter av acetylenforbindelsene med formel I, f. eks. syreaddisjonssalter med uorganiske syrer, som klorhydrogensyre, bromhydrogensyre eller svovelsyre; med organiske syrer, som oxal-syre, eddiksyre, melkesyre, vinsyre eller sitron-syre eller også kvaternære ammoniumsalter, f. eks. med alkylhalogenid, som methylbromid eller ethyljodid eller med dialkylsulfater, som dime-thylsulfat eller også med aralkylhalogenider, som benzylbromid.
Sluttproduktene kan renses ved krystallisasjon eller ved adsorpsjon på aluminiumoxyd, hvorved man oppnår som regel fargeløse krystaller.
De ifølge oppfinnelsen fremstillbare acetylenforbindelser har anthelminthiske egenskaper og kan derfor anvendes som midler til bekjempelse av orme-angrep hos mennesker og dyr. Fortrinnsvis benytter man de mot tænia, i særdeleshet til bekjempelse av Hymenolopis nana (dvergbendelorm).
Fremgangsmåteproduktene kan finne anvendelse som legemidler, f. eks. i form av farma-søytiske preparater, hvilke inneholder de eller deres salter i blanding med et for den enterale administrasjon egnet farmasøytisk, organisk eller uorganisk inert bærematerial, som f. eks. vann, gelatin, melkesukker, stivelse, magnesium-stearat, talkum, vegetabilske oljer, gummi ara-bicum, polyalkylenglykoler, vaselin osv. De far-masøytiske preparatene kan foreligge i fast form, f. eks. som tabletter, drageer, suppositorier, kaps-ler eller i flytende form, f. eks. som oppløsnin-ger, suspensjoner eller emulsjoner. Eventuelt er de sterilisert og/eller inneholder hjelpestoffer, som konserverings-, stabiliserings-, fuktnings-eller emulgermidler, salter til forandring av det osmotiske trykk eller puffer. De kan også inneholde ennå andre therapeutiske verdifulle stof-fer.
Eksempel 1.
Fra 9,6 g magnesium i 50 ml absolutt ether og 70 g brombenzol i 120 ml absolutt ether fremstilles på vanlig måte en oppløsning av fenyl-magnesiumbromid og fra denne etter tilsetning av 25 g triethylamin ved innledning av acetylen acetylendimagnesiumbromid.
Acetylidet avkjøles etter tilsetning av 200 ml methylenklorid i isbad og tilsettes dråpevis en oppløsning av 61 g 4-^-diethylaminoethoxy-4'-methylbenzofenon i 200 ml methylenklorid. Deretter oppvarmes reaksjonsblandingen 2 timer under tilbakeløpsbetingelser til koking, avkjøles deretter, helles i en iskald mettet ammonium-kloridoppløsning og ekstraheres med methylenklorid. Ekstraktet vaskes flere ganger med vann, tørkes så over natriumsulfat, filtreres og inn-dampes under forminsket trykk. Det tilbakebli-vende rå 1,4-bis-[p-(diethylaminoethoxy)-f e-nyl ] -1,4-bis- (p-tolyl) -2-butin-1,4-diol smelter etter omkrystallisering fra eddiksyreethylester/ petrolether (kokeområdé 40—45° C) i form av fargeløse krystaller ved 104—106° C.
Det som utgangsstoff anvendte 4-^-diethylaminoethoxy-4'-methyl-benzofenon kan fremstilles på følgende måte: 255 g 4-toluylsyrefenylester oppløses i 680 ml nitrobenzol og oppvarmes etter tilsetning av 204 g pulverisert alumihiumklorid 24 timer til 60° C. Den avkjølte oppløsning helles så på iskald 3-n saltsyre og ekstraheres med ether. Etherekstraktet vaskes ennå to ganger med 2-n saltsyre og ekstraheres herpå med 7,5 %'ig natronlut, inntil den alkalisk-vandige oppløsning ikke mer er farget. Det alkalisk-vandige uttrekk
ansyres med konsentrert saltsyre, ekstraheres med ether og etherfasen vaskes fire ganger med
vann, tørkes over natriumsulfat, filtreres og inn-dampes i vakuum. Man oppnår rå 4-hydroxy-4'-methyl-benzofenon, som smelter etter omkrystallisering fra en aceton/benzol-blanding (forhold 1 : 10) ved 164—165° C.
142,4 g 4-hydroxy-4'-methyl-benzofenon oppløses i en blanding av 2,8 liter klorbenzol og
150 ml ethanol i varme. Etter tilsetning av 37
g natriummethylat destillerer man ved normaltrykk ca. 1/3 av oppløsningsmiddelblandingen fra
(inntil oppnåelse av koketemperaturen for klorbenzol) og lar reaksjonsblandingen avkjøle. Nå tildrypper man 110 g N-diethylaminoethylklorid og oppvarmer etter avsluttet tilsetning 20 timer til koking. Man lar den erholdte suspensjon av-kjøle, ekstraherer med methylenklorid og vasker det erholdte methylenkloridekstrakt i rekkefølge med 2 %'ig natronlut og fire ganger med vann.
Etter tørking over natriumsulfat inndamper man det filtrerte methylenkloridekstrakt i vakuum. Det erholdte 4-/S-diethylaminoethoxy-4'-methylbenzofenon kan renses ved destillasjon i høyvakuum; kokepunkt ved 10870,02 mm.
Eksempel 2.
Ved anvendelse av 62 g 4-^-diethylaminoethoxy-3'-fluor-benzofenon oppnås etter de i eksempel 1 angitte arbeidsbetingelser 1,4-bis-[p-(diethylaminoethoxy)-f enyl]-1,4-bis-(m-fluor-fenyl)-2-butin-1,4-diol, som smelter etter omkrystallisering fra eddiksyreethylester/petroleter (kokeområdé 40—45° C) i form av fargeløse krystaller ved 129—131° C.
Det som utgangsstoff anvendte 4-^-diethylaminoethoxy-3'-fluor-benzofenon (kp. 155— 158° C/0,01 mm Hg; = 1,5632) kan fremstilles etter den i eksempel 1 angitte arbeidsforskrift ved å gå ut fra 3-fluor-benzoesyrefenyl-ester over 3-fluor-4'-hydroxy-benzofenonet (frysepunkt 132—134° C).
Eksempel 3.
Fra 9,6 g magnesium i 50 ml absolutt ether og 45 g ethylbromid i 200 ml absolutt ether fremstilles på vanlig måte en oppløsning av ethylmagnesiumbromid, og fra denne ved innledning av acetylen acetylendimagnesiumbromid.
Acetylidet avkjøles etter tilsetning av 200 ml methylenklorid i isbad og tilsettes dråpevis en oppløsning av 80 g 4-^-diethylaminoethoxy-3'-klorbenzofenon og opparbeides etter de i eksempel i angitte arbeidsbetingelser. Det rå 1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -fenyl] - 1,4-bis- (m-klorfenyl)-2-butin-l,4-diol smelter etter omkrystallisering fra eddiksyreethylester/petrolether (kokeområdé 60—90° C) eller fra ethylalkohol i form av fargeløse krystaller ved 138— 140° C.
Det som utgangsstoff anvendte 4-/?-diethylaminoethoxy-3'-klorbenzofenon (kp. 128—132°C;2DB =1,5800) kan fremstilles etter den i eksempel I angitte arbeidsforskrift ved å gå ut fra 3-klorbenzoesyrefenylester over 3-klor-4'-hydroxy-benzofenonet (frysepunkt 168—169° C).
Eksempel 4.
Ved anvendelse av 72 g 4-/J-di-n-propylami-noethoxy-3'-klor-benzofenon oppnås etter de i eksempel 1 angitte arbeidsbetingelser 1,4-bis-[p-(di-n-propylaminoethoxy)-fenyl]-l,4-bis-(m-klorfenyl)-2-butin-l,4-diol, som smelter etter omkrystallisering fra ethylalkohol i form av far-geløse krystaller ved 113—117° C.
Det som utgangsstoff anvendte 4-/?-di-n-propylaminoethoxy-3'-klorbenzofenon (kp. 193— 198° C/0,015 mm Hg; n 2D5 = 1,5670) kan fremstilles etter den i eksempel 1 angitte arbeidsforskrift ved å gå ut fra 3-klorbenzoesyrefenylester over 3-klor-4'-hydroxy-benzofenon (frysepunkt 168— 169° C).
Eksempel 5.
Ved anvendelse av 69 g 4-/?-diethylaminoethoxy-3-methyl-3'-klorbenzofenon oppnås etter de i eksempel 1 angitte arbeidsbetingelser 1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -m-tolyl] -1,4-bis-(m-klorfenyl)-2-butin-l,4-diol, som smelter etter omkrystallisering fra ethylalkohol i form av far-geløse krystaller ved 133—137° C.
Det som utgangsstoff anvendte 4-^-diethylaminoethoxy-3-methyl-3'-klor-benzofenon (kp. 180—184° C/0,02 mm Hg; 1,5780) kan fremstilles etter den i eksempel 1 angitte arbeidsforskrift ved å gå ut fra 3-klorbenzoesyre-2-tolyl-ester over 3-klor-3'-methyl-4'-hydroxy-benzofenonet (n2D4=1,5672).
Eksempel 6.
Ved anvendelse av 90 g 4-/?-diethylaminoethoxy-4'-brombenzofenon oppnås etter de i eksempel 3 angitte arbeidsbetingelser 1,4-bis-[p-(diethylaminoethoxy) -f enyl] -1,4-bis- (p-brom-fenyl)-2-butin-l,4-diol i form av fargeløse krystaller, som smelter etter omkrystallisering fra eddiksyreethylester/petrolether (kokeområdé 40
—45° C) ved 138—140° C. 4-/?-diethylaminoethoxy-4'-brom-benzofenon kan fremstilles på følgende måte: 126 g 4-brombenzoesyrefenylester oppløses i 400 ml. nitrobenzol og oppvarmes etter tilsetning av 90 g pulverisert aluminiumklorid 40 timer ved 60°. Den avkjølte oppløsning helles deretter på iskald 3-n saltsyre og ekstraheres med ether. Etherekstraktet vaskes to ganger med 2-n salt-
syre og ekstraheres deretter med 7,5 %'ig natronlut, inntil den alkalisk-vandige oppløsning ikke mer er farget. Det alkalisk-vandige uttrekk ansyres med konsentrert saltsyre, ekstraheres med ether, og etherfasen vaskes fire ganger med vann, tørkes over natriumsulfat, filtreres og inn-dampes i vakuum. Man oppnår rå 4-hydroxy-4'-brom-benzofenon, som etter omkrystallisasjon fra en aceton/benzol-blanding (forhold 1 : 10) smelter ved 192—193° C.
85,0 g 4-hydroxy-4'-brom-benzofenon opp-løses i en blanding av 1 liter klorbenzol og 70 ml ethanol i varme. Etter tilsetning av 22 g na-triumethylat destillerer man ved normaltrykk ca. 1/3 av oppløsningsmiddelblandingen av (inntil oppnåelse av koketemperaturen for klorben-zolen) og lar reaksjonsblandingen avkjøle. Nå tildrypper man 55 g N-diethyl-aminoethylklorid og oppvarmer etter avsluttet tilsetning 10 timer til kokning. Man lar den erholdte suspensjon avkjøle, ekstraherer med ether og vasker den erholdte ether i rekkefølge med 2 %'ig natronlut og fire ganger med vann.
Etter tørking over natriumsulfat inndamper man det filtrerte etherekstrakt i vakuum. Det erholdte 4-J#-diethyl-aminoethoxy-4'-brom-benzofenon kan renses ved krystallisasjon fra petrolether (kokeområdé 60^—90°); smeltepunkt 75—76° C. 2 g 4-jtf-diethylaminoethoxy-4'-brom-benzofenon oppløses i 20 ml ether, tilsettes 10 ml 3-n saltsyre og rystes i 10 minutter. Det utskilte salt filtreres fra, vaskes med ether og lite vann og omkrystalliseres fra 10 ml alkohol. Man oppnår hydrokloridet med et smeltepunkt på 180— 182° C.
Eksempel 7.
Ved anvendelse av 88 g 4-/?-diethylaminoethoxy-3-klor-3'-klor-benzofenon oppnås etter de i eksempel 3 angitte arbeidsbetingelser 1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -m-klorfenyl] -1,4-bis-(m-klorfenyl)-2-butin-l,4-diol i form av far-geløse krystaller, som smelter etter omkrystallisering fra benzol ved 163—164° C.
Det som utgangsstoff anvendte 4-/?-diethylaminoethoxy-3-klor-3'-klor-benzofenon (n 2D7 = 1,5773) kan fremstilles etter den i eksempel 1 angitte arbeidsforskrift ved å gå ut fra 3-klor-benzoesyre-2-klorfenyl-ester over 3-klor-3'-klor-4'-hydroxy-benzofenon (frysepunkt 134—135°C).
Eksempel 8.
Ved anvendelse av 94 g 4-/?-diethylaminoethoxy-2,6-dimethyl-2', 4'-diklor-benzofenon oppnås etter de i eksempel 3 angitte arbeidsbetingelser 1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) - o,o'-dimethylfenyl]-1,4-bis-(o,p-diklorf enyl)-2-butin-1,4-diol i form av fargeløse krystaller, som smelter etter omkrystallisering fra eddiksyreethylester/petrolether (kokeområdé 40—45° C) ved 200—201° C.
Det som utgangsstoff anvendte 4-/?-diethylaminoethoxy-2,6-dimethyl-2', 4'-diklor-benzofe non (ny= 1,5801) kan fremstilles etter den i eksempel 1 angitte arbeidsforskrift ved å gå ut fra 2,4-diklorbenzoesyre-3,5-dimethyl-fenylester over 2,4-diklor-2,6'-dimethyl-4'-hydroxybenzo-fenon (frysepunkt 184—185° C).
Eksempel 9.
Ved anvendelse av 82 g 4,4'-bis-(4-ji§-diethylaminoethoxy)-benzofenon oppnås etter de i eksempel 3 angitte arbeidsbetingelser 1,1; 4,4- te-trakis- [p- (diethylaminoethoxy) -f enyl] -2-butin-1,4-diol, en seig, lysebrun olje, som kan renses ved adsorpsjon på aluminiumoxyd (aktivitets-trinn III).
Det som utgangsstoff anvendte 4,4'-bis-(4-/g-diethylaminoethoxy)-benzofenon (n2D6 = 1,5488) kan fremstilles etter den i eksempel 1 angitte arbeidsforskrift ved å gå ut fra 4-hydroxy-ben-zoesyrefenylester over 4,4'-dihydroxy-benzofeno-net (frysepunkt 206° C).
Eksempel 10.
Ved anvendelse av 80 g 4-^-diethylaminoethoxy-4'-nitro-benzofenon oppnås etter de i eksempel 3 angitte arbeidsbetingelser 1,4-bis-[-p- (diethylaminoethoxy) -f enyl] - 1,4-bis- (p-nitrofenyl)-2-butin-l,4-diol i form av svakt gulfargede krystaller, som smelter etter omkrystallisering fra eddiksyreethylester ved 94—98° C.
Det som utgangsstoff anvendte 4-y?-diethylaminoethoxy-4'-nitrobenzofenon (frysepunkt 89 —90° C) kan fremstilles etter den i eksempel 1 angitte arbeidsforskrift ved å gå ut fra 4-nitro-benzoesyre-fenylester over 4-nitro-4'-hydroxy-benzofenonet (frysepunkt 191—193° C).
Eksempel 11.
Ved anvendelse av 30 g 4-^-diethylaminoethoxy-2'-nitro-4'-klor-benzofenon oppnås etter de i eksempel 3 angitte arbeidsbetingelser 1,4-bis- [p- (diethylaminoethoxy) -f enyl] -1,4-bis- (o-nitro-p-klorfenyl)-2-butin-l,4-diol i form av svakt gulfargede krystaller, som smelter etter omkrystallisering fra eddiksyreethylester/petrolether (kokeområdé 40—45° C) ved 121—123° C.
Det som utgangsstoff anvendte 4-^-diethylaminoethoxy-2'-nitro-4'-klor-benzofenon (n y= 1,5948) kan fremstilles etter den i eksempel 1 angitte arbeidsforskrift ved å gå ut fra 2-nitro-4-klor-4'-hydroxy-benzofenonet (frysepunkt 190 —192° C).

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk aktive acetylenforbindelser med den generelle formel
    hvor Ri betyr en tertiæraminoalkoxyrest med den generelle formel R-(CH2 )n -0-, hvor R betyr en dialkylaminogruppe, i særdeleshet diethyl-aminogruppen og n et helt tall fra 1 til 7, i særdeleshet 2 eller 3, R2 , R3 og R4 hydrogen, lavere alkyl eller halogen, R5 hydrogen, lavere alkyl, halogen eller nitro og R6 hydrogen, lavere alkyl, halogen, nitro eller en tertiæraminoalkoxyrest med den generelle formel R-(CH2 )n -0-, hvor R og n har den ovenfor angitte betydning, såvel som salter av disse forbindelser, karakterisert ved at et benzofenon med den generelle formel
    hvor Ri, R2 , R3 , R4 , R5 og R8 har den ovenfor angitte betydning, på i for seg kjent måte omsettes med en metallorganisk forbindelse og acetylen, og overfører det erholdte produkt eventuelt til et salt.
NO162064A 1965-03-12 1966-03-11 NO115579B (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH349465A CH465589A (de) 1965-03-12 1965-03-12 Verfahren zur Herstellung von Acetylenverbindungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO115579B true NO115579B (no) 1968-10-28

Family

ID=4257197

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO162064A NO115579B (no) 1965-03-12 1966-03-11

Country Status (8)

Country Link
BE (1) BE677687A (no)
CH (1) CH465589A (no)
DE (2) DE1643412A1 (no)
ES (1) ES324129A1 (no)
FR (2) FR1470938A (no)
GB (2) GB1123942A (no)
NL (1) NL6600694A (no)
NO (1) NO115579B (no)

Also Published As

Publication number Publication date
GB1123941A (en) 1968-08-14
FR5288M (no) 1967-08-07
DE1543039A1 (de) 1969-09-11
GB1123942A (en) 1968-08-14
FR1470938A (fr) 1967-02-24
NL6600694A (no) 1966-09-13
DE1643412A1 (de) 1971-03-11
ES324129A1 (es) 1967-01-16
BE677687A (no) 1966-09-12
CH465589A (de) 1968-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IE49558B1 (en) Process for the preparation of 2,5-bis(2,2,2-trifluoro-ethoxy-n-(2-piperidylmethyl)benzamide
US3968124A (en) Process for preparing phenyl-acetic acid esters
NO115579B (no)
US3225096A (en) N-cyclopropylamine aralkanone and aralkanol amine derivatives
NO165104B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1, 1-disubstituerte cyklopropanderivater.
EA016762B1 (ru) Способ получения фармацевтических промежуточных соединений
US4078008A (en) Process for the preparation of dienes
US4185018A (en) Process for producing benzofurazan-1-oxides
NO750878L (no)
DE3912964A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethyl-pyridin und neue zwischenprodukte
CH616416A5 (no)
US3398188A (en) And [4-(2-haloalkanoyl) phenylmercapto]-alkanoic acids
DE3810093A1 (de) Verfahren zur herstellung von tetrafluorbenzoesaeure und deren saeurehalogeniden
JPH0759562B2 (ja) １，３−ジアルキルピラゾール−５−カルボン酸エステル類の製造法
US4052409A (en) Disubstituted triphenylmethylimidazoles
US4440947A (en) Preparation of substituted alpha-halogeno-propionic acids and their derivatives
US4131747A (en) Process for preparing α-substituted phenylalkanecarboxylic acid
US4607108A (en) Process for the preparation of 3-isomers of 1-cyclohexyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-one derivatives
EP0168732B1 (de) Verfahren zur Herstellung von halogenierten Aroylessigestern
US3301896A (en) 1-(cyclopropylcarbonyl) ureas
US2519999A (en) Dialkoxyxylylene-bisquaternary salts
EP0071833B1 (en) Process for producing 4-benzoylpyrazoles
DE3840371A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,4,5-trifluorbenzoesaeure
EP0017264B1 (en) Bicyclic lactams and a process for their preparation
DK145293B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af n-cyclohexyl-n-methyl-n-(2-amino-3,5-dibrom-benzyl)-amin