SU649306A3 - Способ получени -замещенных производных бензгидрола или их солей - Google Patents

Способ получени -замещенных производных бензгидрола или их солей

Info

Publication number
SU649306A3
SU649306A3 SU762349103A SU2349103A SU649306A3 SU 649306 A3 SU649306 A3 SU 649306A3 SU 762349103 A SU762349103 A SU 762349103A SU 2349103 A SU2349103 A SU 2349103A SU 649306 A3 SU649306 A3 SU 649306A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
spectrum
hydrogen
calculated
found
catalyst
Prior art date
Application number
SU762349103A
Other languages
English (en)
Inventor
Тот Эдит
Терлей Иожеф
Себереньи Саболч
Палоши Ева
Спорни Ласло
Герег Шандор
Месарош Чилла
Original Assignee
Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие) filed Critical Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр Рт (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU649306A3 publication Critical patent/SU649306A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

1
Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений, в частности об -замещенных производных бензгидрола или их солей, которые могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов в медицине.
Применение известной реакции гидрировани  ненасыщенных соединений водородом в присутствии катализатора
ri позвол ет получить неописанные в литературе od -замененные производные бензгидрола общей формулы
К,.
где R и Rg водород, галоген, низший алкил-, трифторметил-, аралкил-, арил-, циклоалкил-, карбокси-, пипери- дил-, морфолинил-, морфолинилметил-, М -метилпиперазинил-, нитро-, циано-, ОКСИ-, алкокси-, алкиламино-, диапкипамино- , алкилмеркапто-, диалкилами- ноалкокси-, алкоксиалкил-, амино-, аминоалкил- , ацилированна  аминогруппа:
2 -этил или Винил,
Т,Т 4ЦТ 5-водород, галоген, алкоксигруппа , при условии, что если Z -этил то - могут одновременно означать водород; если 1 - водород, то Т j и не могут означать диме-
тиламино- или аминогруппу в положении 2 или 4 бром, метил- или метоксигруппу в положении 4, если Rg водород , то RJ и R2 и® могут одновременно означать 2,4- или 3,4 - диметилметоксигруппу , если R j и Rg -водород , то могут означать 2,4,5- или 2,4,6 - триметоксигруппу, 4-метокси-3 ,5-диметил или 2-амино-3,5-дибром; если Z винил, то R
не могут одновременно означать водород , если - Hs - водород, то R не может быть 4-метил, или их солей. Соединение формулы I обладают более высокой физиологической активностью при меньшей токсичности по срав нению с известным соединением аналогичного назначени , а именно ( 2-диэтил- аминоэтил)-od ,06 -дифенилвалериатом (проадифен). Способ получени  ad -замещенных производных бензгвдрола формулы I заключаетс  в том, что этинилбензгидрол общей формулы 2 ОН Л где 1( , , А 5 имеют вышеуказанные значени , подвергают гидрированию водородом при температуре от О доЧ-5О С и-давлении1-65 ат в среде ооганического растворител  в присутствии катализатора. Обычно в качестве растворителей ис пользуют алифатические спирты, сложны эфиры, простые эфиры, циклоалифатические или ароматические углеводороды При получении соединений формулы I, где Z -этил, желательно использовать в качестве каталтизатора никель на носителе, представл ющим собой или палладий, или платину, или рутений и процесс ведут до поглощени  2 молей водорода на моль исходного соединени . Дл  синтеза 06- замещенных производных бензгидрола формулы Г, где Z -винил, в качестве катализатора луч ще использовать никель Рене  или палладиевый катализатор и процесс проводить до поглощени  эквимол рного количества водорода к исходному соедине нию. Полученные об -замещенные производные бензгидрола могут быть переведены в аддитивные соли действием н них кислот. Пример. 22,6 г 2-фтор -ей-этинилбензгидрола и 0,74 г дигид- рата ацетата пинка раствор ют в смеси из 260 мл метанола и 10 мл пиридина и к раствору добавл ют 4,4 г  жкел  Рене  в качестве катализатора. Реакци онную смесь гидрируют до поглощени  рассчитанного количества водорода при комнатной температуре и при атмосфер ном давлении. Затем катализатор отфил ровывают, растворитель отгон ют в вакууме . Остаток раствор ют в бензоле и ацетат цинка вымывают водой. Бензо Л1Й раствор высушивают над безводным ульфатом магни , отфильтровывают и аконец упаривают. Масл нистый остаток ерегон ют при давлении 0,55 мм рт.ст. олучают 21,4 г (93,8%) в виде бесветного масла. -Т.кип. 91-93 С. Вычислено,%: С 78,92; Н, 5,74; F 8,32 СвН,зГО . Найдено,%: С 79,О4; Н 5,81; Р 8,18. ИК-спектр: 7О5, 765, 770, 1220, 3580 см. УФ-спектр: Л макс 263,269 нм. Путем выбора исходных веществ приготовл ют следующие соединени : из 32,34 г 4-( р -диэтиламиноэтокси)-ей -этилбензгидрола получают 28,47 г (87,5%) 4-( |5 -диэтиламиноэтокси)-с -винилбензгидрола). Т.кип. 168172°С/0 ,05 ми рт.ст. Вычислено,%: С 77,5OJ Н 8,36, N 4,30 Сз, Н„Н02 Найдено, %: С 77,49; Н 8,21; N 4,41. ИК-спектр: 705, 765, 835, 1О60, 125О, 282О, 310О, 35ОО УФ-спектр; 229, 276, 283 нм. Из 2 6,43 г 4- утил-об-этилилбензгидрола получают 22,75 г (85,4%) 4-бутил- об -винилбензгидрола, т.кип. 136-138°С/0,1 мм рт.ст. Вычислено,%: С 85,67; Н 8,33 С IP Н 2-5 О Найдено,%: С 85,86; Н 8,21. ИК-спектр: 705, 765, 835, 286О, 2880, 2940, 2970, 3460, 3570 см УФ-спектр: 260,265 нм. Из 26,83 г 2,4-диметокси- 06 -этинилбензгидрола получают 26,22 г (97,0%) 2,4-диметокси- с6 -винилбензгидрола , т.пл. 52-53 С. Вычислено,%: С 75,53; Н 6,71 IT IS-S Найдено,%: С 75,52, Н 6,88. ИК-спектр: 705,765,820,850,1030, 121О, 3560 см УФ-спектр: 278, 283 Из 22,42 г 4-окси-об-этинилбензгидрола получают 21,68г (95,8%) 4-оксЕ-oi-винилбензгидрола т. пл. 104-1G5 С. Вычислено,%: С 79,62; Н 6,24 Найдено,%: С 79,55; Н 6,18 ИК-спектр: 700, 77О, 83О, 1640, 3280, 3410 см УФ-спектр: Л 228, 278 нм. Из 47,26 г 2,4-диметил- с6 -эти бензгидрола получают 39,17 г (82,2 2,4-диметил- c(t -винилбензгидрола, т.пл. 52-53 °С. Вычислено,%: С 86,67; Н 7,61 Найдено,%: С 85,78; Н 7,57. ИК-спектр: 705, 760, 825,870, 2870, 2930, 3460, 3560 см. УФ-спектр: Я акс 272.283 нм. Из 25,77 г З-амино-4-хлор- об -этинилбензгидрола получают 22,33 (86,0%) З-амино-4-хлор- об -винилб гидрола. Вычислено, %: С 69,36; Н 5,43: С1 13,65; N 5,39 Найдено,%: С 69,42; Н 5,37; С1 13,59; N 5,41 ИК-спектр: 7О5, 765, 805, 875 3220, 3325, cMpJУФ-спектр: Я . 215, 294 н Из 70,89 г 2,5-диметил- с6 -эти нилбензгидрола получают 63,05 г (88,2%) 2,5-диметил- -винилбенз гидрола, т. кип. 103-104 С/О,05 м рт.ст. Вычислено,%: С 85,67; Н 7,61 C|-jH|gO Найдено,%: С 85,68; Н 7,59. ИК-спектр: 705, 765, 815, 85О 2870, 2930, 3460, 355О см. УФ-спектр:Я с 255 (перегиб), 262, 266, 272, 279 нм. Из 27,62 г 3-трифторметил- oii -этинилбензгидрола получают 25,05 г (90,0%) 3-трифторметил- об -винилбензгидрола .,, т.кип. 91-92 С/О,1мм Бычислено,%; С 69,05; Н 4,71, Р 2О,48 СбН. Найдено,%: С 69,12, Н 4,69; Р 20,52. ИК-спектр: 705,. 750, 81О, 112 1335, 3450, 336О см УФ-спектр: Я д,ц(, 255 (перегиб), 260, 266, 272 нм Из 55,43 г 2,4-дихлор- е6-этинил бензгидрола получают 52,98 г (94,9 2,4-дихлор- oCi -винилбензгидрола, т.кип. 13 6-137 °С/0,15 мм рт.ст. Вычислено,%: С 64,53; Н 4,33; С1 25,4О CisHijC aO Найдено,%: С 64,61; Н 4,28; С 25, ИК-спектр: 7О5, 760, 825, 87О, 3460, 3570 см 6 УФ-спектр: 257, 261, 267, 283 нм Из 33,41 г 3-й од- оС -этинилбензгидрола получают 27,97 г (83,2%) 3 йод- ей -винилбензгидрола, т.кип. 129131°С/0 ,О8 мм рт.ст. Вычислено,%: С 53,39; Н 3,90; 3 37,75 с.5н,зао Найдено, %: С 53,50; Н 3,92; D 37,58. ИК-спектр: 7ОО, 765, 346О, 3560 см УФ-спектр: 254, 260 (перегиб ) 280 (перегиб) нм. Из 28,71 г 4-бром- oil -этинилбензгидрола получают 22,61 г (78,2%) 4-бром- об -винилбензгидрола, т.кип. 122-123°С/О,О8 мм рт.ст. Вычислено, %: С 62,30; Н 4,53; Вг 27,64 C,5H,.jBPO Найдено, %: С 62,16; Н 4,48; ВР 27,53. ИК-спектр: 705, 765, 825, 345О, 3560 см УФ-спектр: АМООСС ® 277 нм. Из 48,54 г 2-.хлор- оО -этинилбензгидрола получают 46.98 г (96,0%) 2- -хлор- с6 -винилбензпадрола, т.крш. 123-125°С/О,1мм рт.ст. Вычислено,%: С 73,62, Н 5,35; С1 14,49 с,5Н,г,сш Найдено, %: С 73,57; Н 5,38; С1 14,41. ИК-спектр: 705, 76О, 3440, 3570 см УФ-спектр: с 55, 259, 264нм. Из 22,62 г 4-фтор- о5 -этинилбензгидрола получают 18,28 г (8О,1%) 4-фтор- o(i -винилбензгидрола, т.кип. 1О6-1О8°С 0,09 мм рт.ст. Вычислено,%: С 78,92; Н 5,74, 8,32 С)5Н,аРО Найдено, %: С 78,77; Н 5,71 8,14 ИК-спектр: 705, 76О, 835, 3460, 3570 см УФ-спектр: ; д° 255 (перегиб), 261, 266, 283, нм. Из 27,71 г 3,4-дихлор- оСг -этинил- бензгидрола получают 22,92 г (82,1%) 3,4-дихлор- Л -винилбензгидрола, Т.КИП. 139-141 С /ОД мм рт.ст. Вычислено, %: С 64,52, Н 4,35; eg 25,4О -isHiiCejO С, Найдено, %: С 64,37; Н 4,3i; С1 25,28. ИК-спектр: 705-775, 825, 885, 3460, 3570 см УФ-спектр: 261, 267, 275 284 нм Из 52,87 г 4-трет.бутил- л -этинилбензгидрола получают 49,01 г . (92,0%) 4-трет.бутил- с6 -винипбенаг дрола , т.кип. 122-124°С/О,03 мм рт.ст. Вычислено.%: С 85,67; И 8,33 CigHj20 Найдено, %: С 85,71; Н 8,28. ИК-спектр: 7О5, 765, 835, 1365 1395, 2870, 2960, 346О, 3560 УФ-сдектр:Л Ук с 56 (перегиб), 26О, 266 (перегиб), 274 (перегиб) Из 24,27 г 3-хлор- об -этинилбе гидрола получают 23,42 г (95,7%) 3 -хлор- с6 -винилбезнгидрола, т.кип. 134-136°С/О,06 мм рт.ст. Вычислено,%: С 73,62; Н 5,35, С1 14,49 CisHf ceo Найдено,%: С 73,47; Н 5,31; С1 14,57 ИК-спектр: 7О5, 755, 790, 3460 3570 CM-i УФ-спектр:Л;иоГкс ® 277нм. Из 29,83 г 3,4,5 триметокси- ей -этинилбеизгидрола получают 29,64 г (98,7%) 3,4,5-триметокси- с6 -винил бензгидрола, т.пл. 84-85 С. Вычислено,%: С 71,98; Н 6,71 Найдено,%: С 72,1О; Н 6,73. ИК-спектр: 705,760, 84О, 1135, 1450, 3440 см УФ-спектр:Я, 268, 272, 281 / ( перегиб; нм. Из 48,54 г 4-хлор- 06 -этинилбен гидрола получают 45,07 г (92,1%) 4-хлор- сб -винилбензгидрола, т.кип. 134-136°С/О,1 мм рт.ст. Вычислено: %: С 73,62, Н 5,35, С1 14,49 c. Найдено, %: С 73,51; Н 5,36; С1 14,35 ИК-спектр: 7О5, 760, 830, 346О 357О см УФ-спектр:Я ° с256, 261, 267, 278нм Из 25,32 г 4-нитро- об -этинилензгидрола получают 23,2 г (81,8%) нитро- й6 -винилбензгидрола, т.кип. 52-154°С/ОД мм рт.ст. %: С 70,53; Н 5,13; Вьиислено, 5,49 С,9Н,эМО. Найдено, %: С 70,68, Н 5,10; ИК-спектр: 700,855, 1600, 1350, 500, 1520, 3550 см УФ-спектр:Д 276 нм. Пример 2. 2,4-дихлор- о -этилбензгидрол . 19,4 г 2,4-дихлор-СС -этинилбензгидрола раствор ют в 200 мл бензола и после добавлени  0,48 г 10%-ного паллади  на активном угле гидрируют. После поглощени  рассчитанного количества водорода (спуст  60 мин) катализатор отфильтровывают, бензол отгон ют .Сырой продукт (16,1 г) перегон ют в вакууме. Выход 81,8% Т.кип. 136-138с/О, мм рт.ст. Вычислено,%: С 64,07; Н 5,02; С 25,22 CisHi/ce o Найдено,%: С 64,21; Н 5,13; С1 25,41. ИК-спектр: 70О, 77О, 880, 825, 105О, 1О95, 3500 см, УФ-cпeктp:Л д 254, 259, 264, 280 нм. Путем соответствующего выбора исходных веществ аналогичным образом получают следующие соединени : Из 33,41 г 3-йод- об -этилбензгидрола получают 28,74 г (85,0%) об -этилбензгидрола, т. кип. 136-139°С/О ,04 мм рт.ст. Вычислено, % С 53,26 Н 4,47; и 37,52 CisHis O Найдено,%: С 53,11} Н 4,71; 37,44 ИК-спектр: 7ОО, 765, 785, 34ООсм УФ-спектр 253, 258 нм Из 48,54 г 3-хлор- ей -этинилбенэгидрола получают 45,54 г (92,3%) 3-хлор- 0 -этилбензгидрола, тжип. 124-125 С/0,02 мм рт.ст. Вычислено, %: С 73,02; Н 6,13; С1 14,37 Найдено,%: С 72,87, Н 6,28; С1 14,36. ИК-спектр: 695, 7ОО, 74О, 785. 1О75, 34ОО см yO-cneKTp:a jfj,, 259, 274 Из 22,62 г 2-фтор- (и -этипбенз гидрола получают 22,И г (96,О%) 2-фтор- сКг -этилбензгидрола, т.пл. 52,5-53,5°С. Вычислено,%: С 78,23; Н 6,57; Р 8,25 С15 Н, Найдено,%: С 78,39, Н 6,75, Р . ИК-спектр: при 700, 760, 770, 3500 , УФ-cпeктp:Лд o,y 262, 268 н Из 24,27 г 2-хлорэтинилбензгидр ла получают 23,61 г (95,7%) 2-хл - ей -этилбензгидрола, т.пл. 50,551 ,5°а Вычислено, % С 73,ОЗ; Н 6,13; С1 14,37 Ci HisCeO Найдено,%: С 73,00; Н 6,21; С1 14,39. ИК-спектр: при 700, 750, 760, 3350 cM-i УФ-спектр: 254, 259, 265 нм. Из 45,24 г 4-фтор- с6 -этинилб гидрола получают 38,41 г (83,4%) 4-фгор- й6 -этилбензгидоола, т.кип. 135-137 С/5 мм рт. ст. Вычислено,%: С 78,23; Н 6,67; Р 8,25 С,5Н,зРО Найдено,%: С 78,26; Н 6,29; Р 8 ИК-спектр: при 700, 830, 76О, 3500 УФ-спектр: , Из 24,27 г 4-хлор- Л -этинилбе гидрола получают 24,34 г (98,7%) 4-клор- о -этилбензгидрсхпа, т.кип. 1 155°С/0,3 мм рг. ст. Вьнислено, 7с: С 73,02f Н 6,13, С1 14,37 CigHigCBO Найдено,%: С 72,84; Н 5,84 С1 14,49. ИК-спектр: при 700, 765, 830, 3500 УФ-спектр;Я,223, 254, 259 275 нмч. Из 27,71 г 3,4-дихлор-«:, -атин бензгидрола получают 23,17 г (82,4 3,4-дихлор- с6 -этилбензгидрола, т. кип. 14О-142 С/0,1 мм рт. ст. Вычислено,%: С 64,07; Н 5,02, С1 25,22 %: С 64,22; Н 5,13; Найдено, С1 25,11. ИК-спектр: при 7ОО, 755, 825, 880, 1070, 3400 УФ-спектр:Я ° 258, 264, 272, 281 нм. П р и м е р 3. 3,4,5-триметокси- о(, -этилбензгидрол. 28,3 г 3,4,5-триметокси- о -этинилбензгидрола раствор ют в 227 мл Этанола и раствор встр хивают в реактор дл  гидрировани  с 11 г никел  Рене . Реакционную смесь восстанавливают до поглощени  рассчитанного количества водорода. Затем катализатор отфильтровывают растворитель отгон ют при пониженном давлении. Твердый остаток перекристаллизуют из гептана.Получают 23,6 г продукта (82,3%); т.пл. 123-124°С. Вычислено,%: С 71,5О; Н 7,53 С,д 2г 4Найдено ,%: С 71,41; Н 7,18. ИК-спектр. при 705, 760, 835, 855, 101О, ИЗО, 1140, 3460 см УФ-спектр:Д д Р 218, 268, 273 нм. Путем выбора исходных веществ аналогичным образом получают следующие соединени . Из 52,87 г 4-трет.бутил- С6 -этинилбензгидрола получают 45,84 г (85,4%) 4-трет.бутил- оО -этилбензгидрола , т.кип. 148-15О С/0,4 мм рт.ст. Вычислено,%: С 85,02; Н 9,О1 Найдено,%: С 84,84; Н 9,14. ИК-спектр: 7ОО, 765, 83О, 3450 см УФ-спектр: Я о КС 2 Из 25,22 г 4-карбокси- оС -этинилбензгидрола получают 22,68 г (88,5%) 4-карбокси- Л -этилбензгидрола , т.пл. 128,5-129,. Вычислено,%: С 74,98; Н 6,29 16 1бСз Найдено, С 75,12, Н 6,41. ИК-спектр: 7ОО, 76О, 85О, 167О, 24ОО, 32ОО, 354О см УФ-спектр: 243 нмИз 23,73 г 4-аминометил- оС этинилбензгидрола получают 21,91 г (90.8%) 4-аминометил-об -этилбенз- гидрола, тпл. 97,5-98.5°С Вычислено,%: С 79,63; Н 7,94; 5,80 С,бН, Найдено,%: С 79,44, Н 8,12; 5,91. ИК-спектр: 705, 77O, 815, 27OO 3500, 3300, 3370 см . УФ-спектр: Лма° с 1, 260, 26 Из 22,32 г 3-амино- со -этинипбе гидрола получают 22,27 г (98,0%) 3-амино- об -этилбензгидрола, т.пл. 92-93°С Вычислено, %: С 79,26; К 7,54; N 6Д6 -isHn o Найдено,%: С 79,28; И 7,71; W 5 ИК-спекто: 7О5, 710, 760, 78О, 3300, 3320, 34ОО, 348О см. УФ-спектр:Я о( 60 нм. Из 25, 77 г 3 амино-5-хлорэт:1н-; бепзгидрола получа от 26.68 г (94,3 2-амино-5-хл,ор- об этклбензгс-дп эла т.пл, 91,5-92°С. Вычислено,Uc С 08.83; М и,1в; С1 13,35; N 5,35 c. Найдено,%: С 68,70;- И 6,21, С1 13,52; N 5,18. ИК-спектр: 700, 760, 820, 885, 32ОО, 3280, 3400 см УФ-спектр:Д | 15, 25О, 370 им Из 56,87 г 4-феыил- d, -этинилбекзгидрола получают 56,23 г (97,5 4-фенил- л/ -этплбензгидгээла, т.пл. 100-101°С. Вычислено,: С 87,46; Н 6,99 С;. Hjo Найдено,%; С 87,51) К 7,08. ИК-спектр: 700, 765, 775, 835 3560 cм УФ-спектр: Дддо( 257 нм, Из 27, 63 г 4 циклопентил-- о(. -этинилбензгидрола получают 82,О1 г (78,5%) 4-циклопентил- ctt -этилбен гидрола, т.пл. 18О-182 С/0,2 мм рт Вычислено,%: С 85,55; Н 8,63 20 24 Найдено,%; С 85,61, К 8,42, ИК-спектр: 70О, 760, 830, 288 . 2960, 3480, 3570 см УФ спектр:Я оР 222, 54, 259 265, 273 нм. Из 30,64 г 3-аш но-4-пипериди - с6 -этинилбензгидрола получают 27,38 г (88,2%) 3-а тно-4-пипери 1ш- Л -этилбенагидрола т.пл. 103104 С. Вычислено,: С 77,38; Н 8,44; К 9,03 -. Найдено,%: С 77,49; Н 8,7O;N 8,95. ИК-спектр: 7О5, 760, 805, 880, 820, 2940, 3300, 337О, 3460, 580 см . р. ,,. УФ-спектр:Лм кс 1, 296 нм. Из 23,32 г 4-циано- oS -этинилензгидрола получают 16,О2 г (67,5%) -ш1ано-- об -этилбенагидрола, т.пл. 1,5-82,5°С, С 80,98; Н 6,37; Вь1числеио,%: }{ 5,90, С,5«15«0 Иайденэ,%: С 81,40; Н 6,24: ИК-спекто: 705, 760, 84О, 2240, 3540 смЧ УФ-спектр:Д д° 242 нм Из 22,23 г 2-метил- сб -этинилбензгинрола получшот 18,17 г (80,3%) 2™метил- с6 -этилбензгидрола, T.KICI. 1О9-113°С/О,05 мм рт.ст. Вьгаислено,%: С 84,91; Н 8,О2 Найдено,%: С 84,76; Н 7,89, ИК Спектр: 7ОО, 750, 770. 35ООсм. УФ-спектр:Л а° 211, 259, 265, 272 нм. Из 29,84 г 4.-бена1и- об -этинилбензгидрола пйп-учйюг 25.70 г (85,0%) -этилбензгидрола, т.киг., 4-бензил- об 172-17 6°С/0,1 рТ,СТ. Вычислено.%: С 87,37; Н 7,33 С 22 Я г2 Найдек; %: С 87,56; Н 7,34. ИК-спектр: 700, 745, 760, 850, 3460, 3570 см; УФ Спектр:Я ; 224, 254 нм. Из 50,86 г 4-метилтио- об -эти- нилбензгидрола получают 38,14 г (73,8%) 4--метилтио- Qj -этилбенаг|щ- рола, т.кип. 148-152 С/О,1 мм рт.ст. Е ычислено,%: С 74,37; Н 7,О2; 5 12,41 C,H,gOS Найдено,%: С 74,19; Н 7,13;512,32. Из 27,62 г 3-трифторметил- х - -этинилбензгидрола получают 26,04 г (92,9%) 3- рифторметил- сб -эталбензгидрола , т.кип. 1О6-108°С/О,03 мм рт.ст. Вычислено,%: С 68,56; Н 5,39; Р 20,34 ClsHigPsO Найдено,% ; С 68,55, Н 5,42; Р 20,18. ИК-сиектр: 700, 8ОО, 76О, 1О8О, 1.120. 1170. 1320. 3400 си
,EtOH
MoiKC 259. 265.
УФ-спектр: Л, 271 нм.
Из 27,62 г 2- грифтор метил- Л -этинипбензгидрола пол}-ча:эт 26,04 (92,9%) 2- рифторметил-(Хг -этйлбензгидропа , т.кип, 93-94 С/ОД5 мм рт.ст,
Вычислено,%: С 68,56; Н 5,39/ Р 20,34
С,5Н,5РзО
Найденэ,%: С 68,64; Н 5,44; F 20,27.
ИК-спектр: 7ОО, 75О, 770, 1ООО, ИЗО, 1160, 1310, 3500 CMI
УФ-спектр: Я 215,260, 266, 273 нм.
Из 55,25 г 4- рифторметил- оО этинилбензгидрола получают 47,2О г (89,2%) 4-т-ри4лОрметил- «/ -этилбенз- гидрола, т.кип. 1О2-1ОЗ °С/О,12 мм рт.ст.
Вычислено,%: С 68,61; Н 5,39; F 20,34
С| Н|5РэО
Найдено, %; С 68,61; Н 5,55; Р 20,28.
ИК-спектр: 70О, 760, 835,l07O, 1120, 1170, 1325, 3400 смЧ
УФ-спектр: л ig, 253, 259,
264 нм
Из 29,82 г 2,3,4,5,6-пентаф-гор- ос/ -Этинилбензгидрола пол чают 23,72 г (78,5%) 2,3,4,5,6-пентафтор- с6 -этилбензгидрол, т.хип. 82-84 С/ /0,15 мм рт.ст.
Вычислено, %: С 59,61; Н 3,67; F 31,43
С.НцРдО
Найдено,%: С 49,8О; Н 3,38; Р 31,5О.
ИК-спектр: 70О, 76О, 990, 340О сы
УФ-спектр: 259, 264 нм.
Из 25,77 г 3-амино-4--хлор- об этинилбензгидрола получают 25,38 г (97,0) °3-амино-4-хлор-в -эгилбензгидрола , г.пл.. ЮЗ С.
Вьпшслено,%: С 68,83, Н 6,16, 1 13,55; N 5,35
Ci5H,
Найдено,%: С 69,01; Н 6,18; 1 13,68; N 5,17.
ИК-спектр: 700, 76О, 800, 870, 220, 3320 см.
УФ пектр. i - ЗО,84 г 3-амино-4-морфолино-
об -ютинилбензгидрола получают 7,89 г (89,3%) З-амино-4-морфолино- л - эт11лбензги-дрола, т.пл, 136- 137°С.
В-тислоно,%г С 73,04; К
7,74;
Н СО
b.J .
.N.02
Майде ю, С i3,14; 1-i 7,80/ Н 9,00.
ИК-спектр: 703, 775, 810, 875, 282О, ЗЗОО, 3380, 3440 смЧ уф пектр: Я .-ЯЛ 297 и,i.
К.
Из 35,05 3-аминэ-4-( W , N -Д i3o6yTHnaNfHHo )- йс -этинплбензгнцропа получают 29,24 г (82,5%) З-ахшно-4- ( N , 1 -диизобутиламино)- об - -этилбензгидрола, т.пл. 83,84 С.
Вычисленэ,%: С 77,92; Н 9,67; N 7,90
CgiHjsNciO
Найдено,%: С 77,87; Н 9,61; N 7,92.
ИК-спектр: 7ОО, 76О, 830, 89О, 2810, 2870, 296О, ЗЗОО, 345О, 339О см.
УФ-спектр: Я, 298 нм.
Из 53,26 г 4-(2-метоксиэтил)- л-этинилбензгидрола пачучают 39,85 (73,6%) 4-(2-метоксиэтил)- об -этилбензгидрола .
Вычислено,%: С 79,96; Н 8,20
CjgHg.jOa
Иайдено,%: С 8О,10; Н 8,16. ИК-спектр: 7ОО, 76О, 1110, 350О cMf
УФ-спектр: 259, 263, 274 н Из 30,74 г 4-морфопиномет ы- (У. -этинилбензгидрола получают 27,34 г (87,8%) 4-морфолинометил-об -этилбензп-здрола, т.пл. 95-96 С
Вычислено,%: С 77,13; Н 8,О9; W 4,5О
С2о
Найдено,%: С 77,24; Н 8,20; N 4,56.
ИК-спектр: 700, 760, 865, 1110 2820, 346О см .
УФ-спектр: 255, 26О, 264, (перегиб), 27О (перегиб) нм.
Пример 4. 2,5-диметил- Л - -этилбензгидрол.
94,5 г 2,5н5иметил- сб -этишш- бензгидрола раствор ют в 9ОО мл метанола и к раствору добавл ют Ю г 5%-ного, нанесенного на карбонат кальци  Псшладиевого катализатора. Смесь гидрируют до поглощени  рассчитанного количества водорода, причем это гидрирование длитс  примерно ЗО-4О мин. Затем катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Кристаллический остаток перекристаплизуют из гепта Получают 80,7 г (83,9%), т.пл. 3839 С. Вычислено,%: С 84,95; Н 8,39 О IT «200 НайденоД: С 85,10, Н 8,59. ИК-спектр: 700, 76О, 820, 880, 3500 смЧ УФ-спектр:Л 5 270, 278 нм. Из 32,34 г 4-(р -диэтиламиноэтокси )- об -этинилбензгидрола получают 32,02 г (97,8%) 4-( (S -диэтил аминоэтокси)- сб -этилбензгидрола, т.пл. 58-59°С. Вычислено,%: С 77,02; Н 8,93; N 4,28 2i 79 2 Найдено,%: С 77,04; Н 9,17; N 4,11. ИК-спектр: 700, 755, 830, 1030 1250, 3150 см УФ-спектр:Л °2 28, 275, 282 Из 52,8 г 4-бутил- с6 -этинилбензгидрола получают 46,80 г (87,2 4-бутил- ей -этилбензгидрола, т.кип 144-145 С/О,1 мм рт.ст. Вычислено,%: С 85,02, Н 9,01 С,9 Найдено,%: С 84,82; Н 9,24 ИК-спектр: 7ОО, 760, 830, 35ОО см УФ-спектр:Я а°|4 258, 264, 272 н Из 23, 2-метокси- об -этинилбензгидрола получают 22,14 г (91,4%) 2-метокси- с6 -этип:бензгид рола, т.пл. 62-63 С. Вычислено,%: С 79,31; Н 7,49 Найдено,%: С 79,5О; Н 7,27. ИК-спектр: 7ОО, 745, 860, 102О 1240, 35ОО смЧ УФ-спектр: , 228, 275, 282 нм. П р и м е р 5. 4-( р -диэтилами этокси)- об -этилбензгидролэтилбром 16,3 г 4-(р -диэтиламиноэтокси - Л -этилбензгидрола раствор ют в 250 мл ацетонитрила и к раствору д бавл ют 14 мл этилбромида. Смесь кип т т с обратным холодильником дв часа и затем выстаивают. На другой день раствор выпаривают при понижен ном давлении. Твердый остаток перек таллизовывают из ацетона. Получают 17,4 г (80,1%) кристаллического че тичного соединени , которое плавитс  при 113°С. П р и м е р 6. 2-( IV-бензоиламино )- 5-хлор- сС -этилбензгидрол. 5,2 г 2-амино-5-хлор- с6 -этилбензгидрола раствор ют в 1ОО мл безводного ацетона и в присутствии 3,4 г безводного гидрокарбоната натри  ацилируют 2,82 г хлористого бензоила. После протекани  реакции, неорганическую соль отфильтровывают, растворитель отгон ют при пониженном давлении . Остаток перекристаллизуют из спирта . Получают 5 г 68,8% продукта, который плавитс  при 188-189 С. Вычислено,%: С 72,22; Н 5,51; С1 9,69;yj 3,83 C22H2oCEW02 Пайдено,%: С 72,18; Н 5,68; С1 9,49; N 3,91. ИК-спектр: 70О, 770, 835, 870, 1300, 1540, -3250 см. УФ-спектр: Я °(. 218, 277 нм. П р и м е р 7. 27,64 г 3-трифторметип-й (-этинипбензгидропа гидрируют в 414 мл пиридина, при добавлении 0,5 г 5%-ного катализатора палладий/сульфат бари , при комнатной температуре , при атмосферном давлении. После поглощени  эквивалентного количества Водорода реакцию заканчивают. Катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают и продукт подвергают перегонке в вакууме. Получают 25,54 г 3-трифторметил- (X, -винил- бензгидрола (91,8% от теории), т.кип. 91-92 С/0,1 мм рт.ст. Вьгчислено,%: С 96,05; Н 4,71; F 20,48 Найдено,%: С 68,99; Н 4,73; F 20,14. ИК-спектр: 7О5, 760, 810, 1125, 1335, 3450, 3360 смЧ УФ-спектр: Л (перегиб), 260, 266, 272 нм. П р и м е р 8. 47,26 г 2,5-диметил- oil -этинилбензгидрола раствор ют в 945 мл гексана, смешиваютс  с 1,О г катализатора Линдлара и 10 мл хинолина и гидрируют при 27 С и при давлении 2 атм до поглощени  эквивалентного количества водорода.. Реакцию прекращают, катализатор отфильтровывают , хинолин удал ют экстракцией водой, раствор гексана сущат на безводном сульфате натри  и выпаривают. Продукт подвергают перегонке-в вакууме . Полу11ают 41,32 г 2,5-диметил- л -винилбензгидрола (86,7%) от теории ), --..пь 103-104 C/OjOS ммрт.ст Вычислено,%: С Л П 18НайденоД: С 85,72; Н 7,6О. ИК-спектр: 705, 765, 815, 850, 2870, 2930, 3460, 3550 см. УФ-спектр: (перегиб) 262, 266, 272, 279 нм. П р и м е р 9. 29,83 г 3,4,5-триметокси- об -этинипбензгидрола раствор ют в 290 мл метанола, добавл ют 0,5 г 5%-нога катализатора палладий/сульфат бари  и 0,5 г хино- лина. Смесь гидрируют при комнатной температуре и нормальном давлении; после поглощени  эквивалентного количества водорода реакцию прекращгтют. Катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают. Полученный в качестве остатка сырой продукт раствор ют в бензоле , хинолин удал ют экстракцией водой , органическую фазу сушат на безво ном сульфате натри  и растворитель вы паривают. После перекристаллизации ос татка из этанола получают 28,77 г 3,4,5- гриметокси- об -винипбензгидрола (92,9% от теории), т.пл. 84-85°С. Вычислено,%: С 71,98, Н 6,71 Получено,%: С 72,03; Н 6,68. ИК-спектр: 705, 760, 840, 1135, 1450, 3440 УФ-спектр:Я °j p 268-272, 281 (перегиб ) нм. Пример 10. 29,83 г 3,4,5 триметокси- об -этинилбензгидрола гидрируют в 450 мл этанола, содержащего 20 об.% пиридина, добавл ют 6 г 5%-ного катализатора палладий/активированный уголь, при комнатной температуре и при нормальном давлении. После поглощени  эквивалентного количества водорода реакцию прекращают. Затем катализатор отфильтровывают, и фильт рат выпаривают при пониженном давлении . Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 27,9О г 3,4,5-триметокси- об -винилбензглдрола (92,9% от теории), т. пл. 84-85°С. Вычислен0,%: С 71,98- Н 6,71 IS Получено,%: С 71,96; Н 6,65. ИК-спектр: 7О5, 760, 84О, 1135, 145О, 344О см УФ-спектр: 268-272, 281 / /Vl Си hs С ( перегиб) нм. о18 П р и м е р 11. 64,68 г 4-( р -д ютиламинозтокси )-- сС, -этинилбензгидрола и 2,2 г дигидрата ацетата шика раствор ют в смеси из 20 мл пиперидина и 647 мл метанола. Добавл ют 12,9 г катализатора никел  Рене  и смесь гидрируют при комнатной температуре и при нормальном даалении до поглощени  эквивалентного количества водорода. Реакцию прекращают, катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают. Остаток раствор ют в бензоле , раствор промывают водой до нейтральной реакции и слт ат над сульфатом натри . Растворитель выпаривают и продукт подвергают перегонке в вакууме . Получают 56,9 г 4-(fb -диэтипаминоэтокси )-оС-винипбензгидропа (87,4% от теории); т.кип, 168-172 С/ /0,О5 мм рт.ст. Вычислено,%: С 77,50; Н 8,36; N 4,30 П .т Получшо,%: С 77,54; Н 8,31; М 4,28. ИК-спектр: 705, 835, 1050, 1250, 282О, 3100, 3500 см . УФ-спектр: 229, 276, 283 нм. П р и м е р 12. 23,63 г 2,5-диметил- об -этинилбензпщрола гидрируют в 240 мл гексаиа, добавл ют 1,18 г 10%-ного катализатора палладий/активированный уголь, при комнатной температуре и нормальном давлении. После поглощени  эквивалентного количества водорода реакцию прекращают. Катализатор отфильтровывают,растворитель выпаривают ., продукт перекристаллизовывают . Пол чают 21,17 г 2,5--диметил со -этилбензгидрола ( 88,09%оттеории); пл. 38-39°С. с 84,95; Н 8,39 Вычислено,%: с. Получено,%: С 85,07; Н 8,52. КК-спектр: 700, 76О, 820, 880, 350О . УФ-снектр:Л 270, 278 нм. П р и м е р 13. 55,25 г З-трифторметил- об -этинилбензгидрола пщрируют в 550 мл этилацетата добавл ют 5,52 г 5%-ного катализатора паллади активированный уголь до поглощени  эквивалентного количества водорода, прв комнатной температуре и при нормальном давлении. После поглощени  эквивалент ного количества водорода реакцию прекращают , катализатор отфильтровывают
фильтрат выпаривают. Полученный сыой продукт подвергают перегонке в ваууме . Получают 5О,96 г 3- рифторетил- (X/ -этилбензгидрола (90,9% от теории), т. кип. 106-108 С/О,03 мм т-ст.
Вычислено, %: С 68,58; Н 5,39; Р 2О,34
Получено,%: С 68,58; Н 5,46; Р 20,42.
ИК-спектр: 700, 800, 760, 1080, 1020, 1170, 132О, 340О см4
УФ-спектр:Л д 59, 265, 281 нм.
Пример 14. 29,83 г 3,4,5риметокси- с6 -этинилбензгидропа гидрируют в ЗОО мл тетрагидрофурана, добавл ют 2,98 г 5%-ного катализатора паппадий/активированный уголь, при нормальном давлении и комнатной темературе . После поглощени  эквивалентного количества водорода реакцию прекращают , затем катализатор отфильтровывают , растворитель выпаривают, полуенный сырой продукт перекристаллизо- вывают из гептана. Получают 25,7 г 3,4,5-триметокси-этилбензгидрола (85,0% от теории),, т. пл. 123-124 С.
Вычислено,%: С 71,5О; Н 7,33
,0 4Получено ,%: С 71,46; Н 7,20.
ИК-спектр: 705, 76О, 835, 855, 1О10, ИЗО, 114О, 3460 см
УФ-спектр: Я 218, 268, 273 нм.
Пример 5. 47,26 г 2,5-диметил- с6 -этинилбензгидрола гидрируют в 473 МП метанола, добавл ют 2,36 г 10%-ного катализатора палладий/активированный уголь, при 65 атм давлени  и при 4О С. После поглощени  эквивалентного количества водорода реакцию прекращают, катализатор отфильтровывают , растворитель выпаривают , полученный сырой продукт перек- ристаллизовывают из гептана. Получают 40,3 г 2,5-диметил- об -этилбензгидрола (83,8% от теории). Т.ПЛ. 3839 С.
Вычислено,%: С 84,95; Н 8,39
С17 20
Получено,%: С 85,08; Н 8,32.
ИК-спектр: 700, 76О, 82О, В8О, 3500
УФ-спектр: А 270, 278 нм.
Пример 16. 3,27 г 4-(-диэтиламиноэгокси )-о( -эгилбензгидрола раствор ют в этаноле и смешивают с
этанольным раствором 1,16 г фумаровой кислоты. Смесь охлаждаюг до -15 С., а затем продукт осаждают эфиром. Осажденную соль промывают эфиром и су-шат . Таким образом получают 3,62 г 4-( р -диэтиламиноэтокси)- с6 -этилбензгидролгидрофумарата (81,7% от теории), Т.ПЛ. 1О8,5-109,5°С.
Пример 7. 44,85 г 4-окси-06 -этинилбензгидрола гидрируют в 449 мл метанола, добавл ют 2,24 г 10%-ного катализатора палладий/активированный уголь при 30 С и нормальном давлении до поглощени  эквивалент-
ного количества водорода. Затем катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают . Полученный сырой продукт перекристаллизовывают из бензола. Получают 43,9 4-окси- об -этилбензгидрола
(96,20 от теории), т.пл. ,5°С. Вычислено,%: С 78,92; Н 7,06
Получено,%: С 78,99; Н 7,О2.
ИК-спектр: 700, 755, 845, 1515, 1595, , 3160, 3410 смЧ
УФ-спектр: 227, 277 нм.

Claims (5)

1. Способ получени  с6-замещен-, ных производных бензгидрола общей формулы
RZ 1
Ула)
где R и - водород, галоген, низший
алкил-, трифгорметил-, аралкил-, арил-, диклоалкил-, карбокси-, пиперидил-, морфолинил, морфолинилметил-, метил- пиперазинил-, нитро-, циано-, окси-, алкокси-, алкиламино-, диалкиламино-, алкилмеркапто-, диалкиламиноалкокси-, алкоксиалкил-, амино-, аМиноалкил-, ацилированна  аминогруппа}
Z -этил или винил;
i, и Rg -водород, галоген, алкоксигруппа , при условии, что, если Z -этил, то могут одновременно означать водород; если Р«- водород , то R и не могут означать диметиламино- или аминогруппу в положении 2 или 4, бром, метил- или метоксигруппу в положении 4, если водород, то Rj нг могут
одновременно означать 2,4 - или 3,4диметоксигруппу , если Ri и R - водород , то R - не могут означать 2,4,5 - или 2,4,6 - триметоксигруппу, 4-метокси-3,5-диметил- или 2-амино3 ,5-дибром; если -винил, то могут одновременно означать водород , может быть 4-метил, или их солей, отличающийс  ем, что этинилбензгвдрол формулы
«2 Hi, 3
I С Й1
III
RS
CH
где Р,
r, E, Ra, I, Kg- имеют выi
R. шеуказанные значени , подвергают гидрированию водородом при температуре от О° до 50 С и давлении 1-65 ат в среде органического растворител  в присутствии катализатора с последуюим Выделением целевого продукта в вободном виде или в виде соли.
2. Способ по п. 1, отличаюийс  тем, что процесс ведут при емпературе 25-30°С.
3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут в среде органического растворител  алифатического спирта, сложного или простого эфира, циклоалифатического или арматического углеводорода.
4.Способ по п. 1, отлича ющийс  тем, чтов случае получени  соединений формулы I, где 2 -этил,
в качестве катализатора используют никель Reнe  на носителе и процесс ведут до поглощени  количества водорода равного 2 мол м на моль исходного соединени .
5.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в -случае получени  соединений формулы I, где Z - винил , процесс ведут в присутствии никел  Рене  или палладиевого катализатора до поглощени  эквимолекул рного количества водорода к исходному соединению .
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе
1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Хими , 1964, с. 52-54.
SU762349103A 1973-08-15 1976-04-23 Способ получени -замещенных производных бензгидрола или их солей SU649306A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HURI521A HU168432B (ru) 1973-08-15 1973-08-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU649306A3 true SU649306A3 (ru) 1979-02-25

Family

ID=11000932

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU742056566A SU660586A3 (ru) 1973-08-15 1974-08-14 Способ получени -замещенных производных бензгидрола или их солей
SU762349103A SU649306A3 (ru) 1973-08-15 1976-04-23 Способ получени -замещенных производных бензгидрола или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU742056566A SU660586A3 (ru) 1973-08-15 1974-08-14 Способ получени -замещенных производных бензгидрола или их солей

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4039589A (ru)
JP (1) JPS525507B2 (ru)
AT (3) AT336595B (ru)
BE (1) BE818801A (ru)
BG (3) BG24225A3 (ru)
CA (1) CA1037479A (ru)
CH (3) CH609958A5 (ru)
CS (3) CS190450B2 (ru)
DD (1) DD113742A5 (ru)
DE (1) DE2438399C3 (ru)
DK (1) DK165059C (ru)
FI (2) FI63012C (ru)
FR (1) FR2240725B1 (ru)
GB (1) GB1478185A (ru)
HK (1) HK81879A (ru)
HU (1) HU168432B (ru)
IL (1) IL45431A (ru)
KE (1) KE3006A (ru)
MX (1) MX5768E (ru)
NL (1) NL183718C (ru)
PL (2) PL96704B1 (ru)
SE (1) SE423537B (ru)
SU (2) SU660586A3 (ru)
YU (3) YU37300B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2812847C2 (ru) * 2021-12-10 2024-02-02 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Новые гепатопротекторные средства

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE11770T1 (de) * 1981-12-14 1985-02-15 Sandoz-Erfindungen Verwaltungsgesellschaft M.B.H. N,n,disubstituierte alkenamide und phenylaldenamide, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als pharmazeutika.
HU187205B (en) * 1982-12-28 1985-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing new derivatives of amni-ethoxy-benzyl-alcohol and salts thereof further pharmaceutical compositions containing such compounds
HU186656B (en) * 1982-12-28 1985-09-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new benzhydryl-piperazine derivatives, acid additionak salts and pharmaceutical compositions containing them
HU187208B (en) * 1982-12-28 1985-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of new dialcil-amino-alcoxi-benzoalcohole derivates, their acid additional and quaterner soils and medical preparates consisting of them
HU190434B (en) * 1982-12-28 1986-09-29 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar,Rt,Hu Process for the production of 3-trifluor-methyl- and 2,5-dimethyl-4'-hydroxy-alpha-ethyl-benzhydrol,as well as of therapeutci preparations containing them
HU187204B (en) * 1982-12-28 1985-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new diethyl-amino-alkoxy-benzhydrol derivatives, acid additional salts, and quaternary salts and pharmaceutical compositions contatining them
HU186655B (en) * 1982-12-28 1985-09-30 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new piperidine derivatives, acid additional salts and quaternary salts and pharmaceutical compositions containing them
HU189209B (en) * 1982-12-28 1986-06-30 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu Process for production of new 1-/amino-alkoxi-phenil/-1-phenil propanols, of their acide additioned and quaternary salts and medical preparatives consisting of such compounds
HU190053B (en) * 1982-12-28 1986-08-28 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu Process for the production of new 1,1-diphenyl-propanol-derivatives, as well as of therapeutic preparations containing them
HU191966B (en) * 1984-10-25 1987-04-28 Richter Gedeon Vegyeszet Fodder additive and process for producing same
DE69921464D1 (de) * 1998-04-29 2004-12-02 Choongwae Pharmaceutical Co Dihydroxyphenylderivate zum schutze der leber und zur behandlung von lebererkrankungen
US6693126B2 (en) 2000-10-27 2004-02-17 Choongwae Pharm. Co., Ltd. Dihydroxyphenyl derivatives for hepatoprotection and treatment of liver diseases

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2430586A (en) * 1945-07-26 1947-11-11 Sherwin Williams Co Dihalophenyl alkyl carbinol pesticides
US3106587A (en) * 1959-12-17 1963-10-08 Koninklijke Pharma Fab Nv 2-trifluoromethyldi-phenylcarbinol
US3169962A (en) * 1963-02-28 1965-02-16 Olin Mathieson Benzhydryl ethers of 10-(hydroxyethylpiperazinopropyl) phenothiazines
FR1505423A (fr) * 1966-08-26 1967-12-15 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés du cyclopropane et procédé de préparation

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2812847C2 (ru) * 2021-12-10 2024-02-02 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Новые гепатопротекторные средства
RU2815370C1 (ru) * 2023-03-09 2024-03-13 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Новые гепатопротекторные средства и способы их получения

Also Published As

Publication number Publication date
YU42369B (en) 1988-08-31
AU7215974A (en) 1976-02-12
FR2240725B1 (ru) 1978-07-21
YU316480A (en) 1982-02-28
FR2240725A1 (ru) 1975-03-14
PL95766B1 (pl) 1977-11-30
IL45431A0 (en) 1974-11-29
FI73961B (fi) 1987-08-31
FI821209A0 (fi) 1982-04-06
AT339290B (de) 1977-10-10
JPS525507B2 (ru) 1977-02-14
PL96704B1 (pl) 1978-01-31
DE2438399C3 (de) 1979-06-13
AT336595B (de) 1977-05-10
BG25068A3 (en) 1978-07-12
DK165059C (da) 1993-02-22
US4039589A (en) 1977-08-02
ATA208576A (de) 1977-02-15
MX5768E (es) 1984-06-29
BE818801A (fr) 1974-12-02
NL7410904A (nl) 1975-02-18
HK81879A (en) 1979-12-07
SE423537B (sv) 1982-05-10
DK433574A (ru) 1975-04-28
FI63012B (fi) 1982-12-31
GB1478185A (en) 1977-06-29
ATA208476A (de) 1977-05-15
DK165059B (da) 1992-10-05
JPS5062959A (ru) 1975-05-29
ATA656174A (de) 1976-09-15
CS190450B2 (en) 1979-05-31
FI821209L (fi) 1982-04-06
SU660586A3 (ru) 1979-04-30
BG24225A3 (en) 1978-01-10
FI63012C (fi) 1983-04-11
YU37300B (en) 1984-08-31
NL183718B (nl) 1988-08-01
YU42368B (en) 1988-08-31
YU222674A (en) 1983-04-27
YU316380A (en) 1982-02-28
SE7410243L (ru) 1975-02-17
CH609958A5 (ru) 1979-03-30
NL183718C (nl) 1989-01-02
CH615409A5 (ru) 1980-01-31
DE2438399B2 (de) 1978-10-12
CS190449B2 (en) 1979-05-31
BG24049A3 (en) 1977-12-15
IL45431A (en) 1978-10-31
FI240174A (ru) 1975-02-16
DD113742A5 (ru) 1975-06-20
DE2438399A1 (de) 1975-02-20
KE3006A (en) 1979-12-14
AT340908B (de) 1978-01-10
CA1037479A (en) 1978-08-29
FI73961C (fi) 1987-12-10
HU168432B (ru) 1976-04-28
CH615410A5 (en) 1980-01-31
CS190434B2 (en) 1979-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU649306A3 (ru) Способ получени -замещенных производных бензгидрола или их солей
Cook et al. Oxidation of hindered phenols. V. The 2, 6-di-t-butyl-4-isopropyl and-4-sec-butylphenoxy radicals
Brannock et al. Enamine Chemistry. VI. Reactions with Propiolates1
DE2130393A1 (de) Tetrahydronaphthyloxyaminopropanole,Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Praeparate,welche diese Verbindungen als Wirkstoff enthalten
IE49558B1 (en) Process for the preparation of 2,5-bis(2,2,2-trifluoro-ethoxy-n-(2-piperidylmethyl)benzamide
Bergmann et al. β, β-Diarylacrylic Acids. 1 I. Synthesis and Properties of Symmetrical and Unsymmetrical β, β-Diarylacrylic Acids.
DK156642B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af napthalenderivater
US4053380A (en) 1,1,1-trihalogeno-4-methylpentenes, method of preparing the same and use of the same in the preparation of 1,1-dihalogeno-4-methyl-1,3-pentadienes
US4329497A (en) Method for the production of 4-hydroxyphenylacetic acid
NO156356B (no) Massasjeanordning.
US3932499A (en) 2-(Substituted biphenylyl) propionic acids
US4317920A (en) Arylacetic acid derivatives
US2483381A (en) Beta-dihydro-inylamine and the acid addition salts thereof
Hendrickson et al. Additions of a Phosphorane to Dimethyl Acetylenedicarboxylate
NO179513B (no) 2-substituerte kinolylmetoksy-fenyleddiksyrederivater, legemidler inneholdende dem samt deres anvendelse for fremstilling av legemidler
KR101460694B1 (ko) 글리코피롤레이트의 신규 합성방법 및 이 활성성분을 함유하는 약학적 조성물
US3116324A (en) Preparation of ortho-phenethylbenzoic acids by hydrogenation of 3-benzalphthalides
US3686335A (en) 5-vinyl-5h-di benzo(a,d)cycloheptenes
NO792908L (no) 9,10-dihydro-9.10-metanoantracenderivat egnet som utgangsmaterial for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser, samt fremgangsmaate for fremstilling av dette derivat
Palazzo et al. A new class of hypocholesteremic agents: arylalkyl hydrogen succinates and glutarates
US3647881A (en) Novel aroyl phenethyl alcohols
US2836604A (en) Preparation of racemic santonin
US2424184A (en) Tertiary amino pentanols and esters thereof
US3142683A (en) 1-pyridyl-1, 2-diaryl-3-trifluoro-propan-2-ols and a process for their preparation
Bachmann et al. Preparation and Reactions of 1-cyclopentylnaphthalene