SU660586A3 - Способ получени -замещенных производных бензгидрола или их солей - Google Patents

Description

Поставленна  цель .достигаетс  описываемым способом получени  d-замешенных производных бензгидрола или их солей,состо щим в том, что бенэофенон обшей формулы II COCsHj П где имеют вышеприведенные значени , подвергают взаимодействию с этилили винилмагнийгалогенидом при температуре от -10 до в среде органического растворител  с последующим выделением соединений формулы I в свободном виде или в виде их солей. Технологи  способа состоит в следующем , Вензофенон общей формулы II подвергают взаимодействию с этилили винилмагнийгалогенидом, преимущественно с этилмагнийбромидом или этилмагнийиодидом соответств.енно винилмагнийбромидом или винилмагнийхлоридом , в присутствии безводного органического растворител . Реактив Гринь ра используют ми-нимум в эквимол рном количестве. Реакцию целесообразно проводить в апротонном органическом растворителе, например в алициклических простых эфирах, таких как тетрагидрофуран или диоксан, в алифатических простых эфирах, таких как диметйловый эфир этиленгликол , диэтиловый эфир, ди-н-бутиловый эфи D алифатических или ароматических углеводородах, таких как лигроин, бензол, толуол, ксилол, или в смес х перечисленных растворителей. Темпера тура реакции лежит между -10 и +100 По окончании реакции комплекс Гринь  ра разлагают разбавленными минеральными кислотами, например, серной кис лотой или сол ной кислотой, но более целесообразно водным раствором хлори да аммони , и Образующеес  соединение обшей формулы I выдел ют. Продук очищают дистилл цией или перекристал лизацией. Соединени  общей формулы I в случае Необходимости превращают в соли с кислотами в четвертичные аммониевы соли. Реакцию выполн ют в среде раст ворител , например в ацетоне, этано ле или ацетонитриле, при температур кипени  растворител . Пример 1. 2-Амино-5-хлор- Л -этилбензгидрол. Из 9,7 г опилок магни  и 38,15 г этилбромида в 115 мл безводного эфи ра готов т этилмагнийбромид. К охла денному раствору соединени  Гринь р прикапывают 23,2 г 2-амино-5-хлорбензофенона в 350 мл безводного эфи ра, причем следует следить за тем, 6 чтобы температура не превышала -5°С. Реакционную смесь при 0°С еще переешивают в течение 30 мин. По окончании реакции (контроль с помощью тонкослойной хроматографии) реакционную смесь выливают в раствор хлорида аммони  в, лед ной воде. Эфирную фазу промывают сначала раствором хлорида натри , затем водой до нейтральной реакции и после этого сушат над сульфатом натри . После отгонки эфира олучают 18,3 г 2-амино-5-хлор-d- -этилбензгидрола. Продукт перекристаллизовывают из н-гептана; т.пл. 91,5-92С; Вычислено, %: С 68,83; Н 6,16; се 13,55; N 5,35. C-isH gCENO. Найдено, %: С 68.70; Н се 13,52; N 5,18. Пример 2. 4-( р-диэтиламиноэтокси )- оС-этилбензгидрол. К охлажденному до -10°С реактиву Гринь ра, полученному из 3,88 г магниевых опилок и 17,44 г этилбромида в 60 мл безводного эфира, прибавл ют по капл м раствор 24 г 4-( р-диэтиламиноэтокси )-бензофенона в 120 мл безводного эфира. Реакционную смесь интенсивно перемешивают. Температуре смеси позвол ют повыситьс  до 0°С. Затем реакционную смесь кип т т в течение 15 мин. По окончании реакции реакционную смесь выливают в охлажденный льдом водный раствор хлорида аммони , эфирную фазу отдел ют. Водную фазу дважды встр хивают в делительной воронке с эфиром с общим количеством 60 мл. Эфирные фазы объедин ют , промывают, сушат над безводньм сульфатом магни  и эфир отгон ют. Твердый остаток перёкристаллизовывают из этанола. Получают 18,1 го продукта, который плавитс  при 5859°С . Вычислено, %: С 77,02; Н 8,93; N 4,29. Co HjgNOg. Найдено, %: С 77,04; Н 9,17; N 4,11. Этанольный раствор 4-( Ь-диэтиламиноэтокси )-оС.-этилбензгидрола обрабатывают этанольным раствором эквивалентного количества фумаровой кислоты, К охлажденному до -15с раствору добавл ют эфир, после чего выпадает в осадок гидрофумарат продукта . Соль отфильтровывают, промывают эфиром и затем сушат. Гидрофумарат 4-( (5-диэтиламиноэтокси) - cL-этилбензгидрола плавитс  при 108,5- 109,. Пример 3. 4-{ р-Диэтиламиноэтокси )-{ -этилбензгидрол, этилбромид . 16,3 г 4-{ р-диэтиламиноэтокси)- оС-этилбензгидрола раствор ют в 250 мл ацетонитрила и к раствору добавл ют 14 мл этилбромида. Смесь

кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч и затем оставл ют на ночь. На другой Авнь раствор упаривают при пониженном давлении. Твердый остаток перекристаллизовывают из ацетона. Получают 17,4 г кристаллического четвертичного соединени ; т.пл. .

Пример 4. 2-(N-Бензоиламино-5-хлор- ct-этилбензгидрол.

5,2 г 2-амино-5-хлор-оС-этилбензгидрола раствор ют в 100 мл безводного ацетона и в присутствии 3,4 г безводного бикарбоната натри  апилируют с 2,82 г бензоилхлорида. По окочании реакции неорганическую соль удал ют путем фильтрации, растворитель отгон ют при пониженном давлении . Остаток перекристаллизовываютиз спирта. Получают 5 г продукта; т.пл. 188-189с.

Вычислено, %: С 72,22; Н 5,51; С€ 9,69; N 3,83.

C52«2oC N02.

Найдено, %: С 72,18; Н 5,68; се 9,49; М 3,91.

Пример 5. 4-Гидрокси-оС-винилбензгидрол .

К 184 мл 3,4 мол рного раствора винилмагнийхлорида в тетрагидрофуране при в течение примерно 30 мин добавл ют 20 г 4-гидроксибензфенона в 180 мл безводного эфира. Реакционную смесь при перемешивают еше в течение 1 ч и оставл ют на ночь при комнатной температуре. На другой день реакционную смесь выливают в охлажденный льдом водный раствор хлорида аммони . Эфирную фазу промывают водой и затем сушат над безводным сульфатом магни . После отгонки эфира получают 22,6 г винилсоединени . Продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана .

Вычислено, %: С 79,62; Н 6,24.

-(5 М 2

Найдено, %: С 79,55; Н 6,18.

Пример 6. 4- р-Диэтиламиноэтокси-ci-этилбензгидрол .

В эфире из 3,65 г магни  и 16,35 этилбромида готов т этилмагнийбромид и к этому раствору добавл ют раствор 29,74 г 4- р-диэтиламиноэтоксибензофенона в бензоле. Смесь кип т т в течение 2ч. После охлаждени  смесь выливают в охлажденную смесь хлорида аммони  и льда, органическую фазу отдел ют и водную фазу экстрагируют эфиром. Органические фазы объедин ют промывают.и сушат над безводным сульфатом .натри . Растворитель упаривают при пониженном давлении. Путем перекристаллизации сырого продукта из этнола получают 28,16 г 4-диэтиламиноэтоксизтилбензгидрола . Физические костанты продукта идентичны с константами продукта, полученного согласно примеру 2. .

.Пример 7.4- р-Диэтиламиноэтокси-ci-этилбензгидрол .

Из 7,3 г магни  и 32,7 г этилбромида в безводном тетрагидрофуране готов т этилмагнийбромид,к этому раствору добавл ют раствор 59,48 г 4- (3-диэтиламиноэтоксибензофенона в диоксане. Смесь кип т т в течение 90 мин, затем выливают в смесь хлорида аммони  и льда и путем разбавлени  водой выдел ют твердый 4- р-диэтиламиноэтокси-ci-этилбензгидрол . Получают 61,13 г продукта/ физические характеристики которого согласуютс  с таковыми дл  продукта, полученного согласно примеру 2.

Пример 8. 3- Трифторметил- оС-этилбензгидрол.

Из 36,5 г магнии и. 163,5 г этилбромида в тетрагидрофуране получают этилмагнийбромид. При температуре кипени  раствора к нему добавл ют раствор 250,2 г 3-трифторметилбензофенона в тетрагидрофуране и смесь кип т т в 2 ч. Охлажденную реакционную смесь выливают в смесь лед ной уксусной кислоты и льда. Продукт экстрагируют эфиром, органическую фазу промывают водой и затем сушат над безводным сульфатом . Растворитель упаривают при пониженном давлении, полученный сырой продукт фракционируют в вакууме. Получают 224,2 г 3-трифторметил-сС-этилбензгидрола; т. кип. 106-108 С/О , 03 мм рт.ст.

Вычислено, %: С 68,56; Н 5,39; F 20,34.

C sHtjFs Найдено , %: С 68,55; Н 5,42;

F 20,18.

Пример 9. 2,5-Диметил- d-этилбензгидрол .

Из 3,65 г магни  и 16,35 г этилбромида в тетрагидрофуране получают этилмагнийбромид. К раствору добавл ют 21,03 г 2,5-диметилбензофенона в диметиловом эфире этиленгликол , реакционную смесь кип т т в течение 1 Ч. После охлаждени  реакционную смесь выливают в смесь лед ной уксусной кислоты и льда. Из органической фазы путем добавлени  воды осаждают целевой . продукт. Получают 21,75 г 2,5-диметил-сС-этилбензгидрола; т.пл. 38-39 С.

Вычислено, %: С 84,95; Н 8,39. .

найдено, %: С 85,10; И 8,59. Аналогично получают другие aL--3aмешенные производные бечзгидрола, приведенные в табл. 1.

Результаты анализа полученных соединений даны в табл.2.

Х,-Замещенные производные бензгидрола общей

Таблица 1 формулы I

Claims (1)

1. Препаративна  органическа  хими . Издание второе. М-Л., Хими  , 1964, с. 662.