DE1620071A1 - Verfahren zur Herstellung von 6,7-Dihydro-3-(5-nitro-2-furyl)-imidazo[2,1-b]-1,3,4-thiadiazin und dessen Hydrohalogeniden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 6,7-Dihydro-3-(5-nitro-2-furyl)-imidazo[2,1-b]-1,3,4-thiadiazin und dessen HydrohalogenidenInfo
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Description
The NorwichX^?karinaGal Company 1245
N ό r w I^ & * 1UY.
Verfahren zur Herstellung: %on 6,7-Dihydro-3-°(5--nitro-2-furyl)-imidazoiT2>l-b3"»l»3J4-»th3£dia2in
und dessen HydrohaloKenideri
,,y
Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung einer neuen
chemischen Verbindung der Formel I
und deren Hydrohalpgenlden. Diese Verbindungen"sind kristalline
Substanzen, die Salze sind gut wasserlöslich. Es wurde gefunden, daß die neuen Nitrofuran-Derivate ausgezeichnete antimikrobiell
Eigenschaften aufweisen, insbesondere gegen gram-positive und gram-negative Organismen wie Staphylqcqccus aureus, Escherichia
coll. Salmonella typhosa. Streptococcus p^ogenes» Streptococcus
agalactiae, £rysipelοthrix rhusiopathiae und Aerobacter aerp^enes
< Demzufolge eignen sich diese Verbindungen als Wirkstoffe in aur
Verhütung und Bekämpfung des BaktePien^Vfaehsiums vorgesehenen Zubereitungen,
wie z.B. Lösungen j, Salben, Pasten, Suspensionen und
Puder.
BAD Ortiu;»<IÄL
1b2007i
Die neuen Verbindungen besitzen darüber hinaus auch eine
systemische chemotherapeutische Wirksamkeit. Durch perorale VorabreichunG an mit tödlichen Mengen Staphylococcus aureus^
oder Escherichia coil, infizierten Mäusen kann man die Folgen
uieser Infektionen wesentlich herabmindern. Bei Dosierungen von
ca. 100-200 mg/kg wird eine gute Wirksamkeit erzielt, ohne daß sich schädliche Nebenwirkungen an den Tieren beobachten lassen.
Die Herstellung des 6,Y-Dihydro-3-(5-nltro-2-furyl)-imidazo-C2/l-bJ-lj,3*4-thiadiazine
und seiner Hydrohalogenide erfolgt in an sieh üblicher Weise. Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch
gekennzeichnet, daß man ein Halogenmethyl-(5-nitro-2-furyl)-keton
mit l-Amino-imidazolidin-2-thlon zur Kondensation bringt und
gewünschtenfalls die erhaltenen Hydrohalogenide in üblicher Weise in die freie Base bzw. in andere Salze überführt.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die
Reaktionskomponenten in einem geeigneten Lösungsmittel (z.B. Äthanol) zur Umsetzung gebracht, wobei zur Beschleunigung erwärmt
werden kann. Durch Abkühlen und Filtrieren lassen sich dann die Hydrohalogenide des 6,7-Dihydro-3-(5-nitro-2-furyl)-iniidazof2,1-03-1,3,,
4~thiadia2ins isolieren. Zur Überführung in die Base '
werden die Salze in üblicher Weise in Wasser gelöst und durch Zugabe
einer alkalisch reagierenden Substanz (z.B. Natriumcarbonat) neutralisiert. Aus dem auf diese Weise erhaltenen freien 6,7-Dihydro-3-(5-nitro-2-furyl)-imidazoC2,l-bi][-l,3i4«thiadlazin
lassen sich dann gewünschtenfalls in üblicher Weise weitere Salze herstellen, z.B.
das Hydrochlorid durch Behandlung einer methanolIschen Lösung der
Base m^t Chlorwasserstoff.
Im nachfolgenden Beispiel 1st das erfindungsgemäöe Verfahren näher
beschrieben. - - .
BAD ORiGiNAL
$08850/t72*
Eine Mischung aus 46,8 g (0,2 Mol) Brommethyl-(5-nitro-2-furyl)-keton
und 23 .,4 g (0,2 Mol) l-Amino-imidazolidin-2-thion in 225 ml Äthanol
wird 15 Minuten unter Rückfluß gekocht. Zunächst entsteht eine klare
Lösung, aus der sich dann ein gelber Niederschlag ausscheidet; man läßt abkühlen und filtriert, Ausbeute; 63 g (95 % d.Th.) 7,8-Dihydro-3-(5-nitro-2-furyl)-6H-imidazof2,
l-bj-l,3,4-thladiaziniumbromid vom
Fp. 235°C (Zers.). .^,
Zur Überführung dieses Hydrobromids in die freie Base geht man wie
folgt vor:
oO g (0,lS Mol) T,8-Dihydro-3-(5-nitro-2-furyl)-6H-imidazof2,l-bjf-1,3,4-thiadiaziniumbromid
werden in 600 ml heißem Wasser gelöst. Die erhaltene Lösung behandelt man mit Tierkohle und filtriert heiß.
Das Piltrat wird auf ca. 700C abgekühlt und mit einer wässrigen
Natriumcarbonat-Lösung alkalisch gemacht. Man läßt dann im Eisbäd
abkühlen, filtriert den erhaltenen bräunlich-orangefarbenen Niederschlag
ab, wäscht ihn mit Wasser und trocknet bei 1000C. Auf diese
Weise erhält man 4l g (91' % d.Th.) 6,7-Bihydro-3'-(5-nitro-2-furyl)-imidazof2,l-b3-l,3,4-thiadiazin
vom Fp. l65°C. Zur Reinigung erhitzt man die Substanz 1.Stunde unter Rückfluß in 800 ml Methanol, läßt
abkühlen und filtriert. Ausbeute: 55 g Reinsubstanz vom Fp.175-1740C.
Analyse:
C9HgN4O5S Ber. C 42,85 % H 3,20 % N 22,21 %
Gef. C 42,91 % H 3,^5 % N 22,25 %
Zur Herstellung des Hydrochloride geht man wie folgt vor:
28 g (0,11 Mol) 6,7-Dihydro-3-(5-nitro-2-furyl)-imidazo£:2/l-b^-l,3,4-thiadiazin werden In 18OO ml Methanol gelöst. Sie heiße Lösung
BAD
behandelt man mit Tierkohle und filtriert. Dann wird trockener Cülorwaoscrstoff eingeleitet, bis die Lösung stark sauer reagiert.
Man verdünnt die Lösung mit 600 ml Äther und kühlt einige Stunden
im Eisbad ab. Auf diese Weise erhält man 29 g (88 % d.Th.)
7,ß-Dihydro-5-(5-nitro-2-furyl)-oH-imidazof2,1-bJ-l,3,4-thiadiaziniumchlorid
als gelbe Substanz vom Pp. 2j55°C (Zers.).
| Analyse: | Ber. | C | 37, | 44' % | H | 3, | 14 % | Cl | 12, | 28 % | S | 11, | 12 |
| C H ClN4O S | Gef. | C | 37, | 64 % | H | 3, | 05 % | Cl | 12, | 07 % | S | 11, | 10 |
BAD ORIQiMAL
9 09 850/17 28
Claims (1)
- P at en t a· n s ρ r u c hVerfahren zur Herstellung von .6J-7-DihydiO->--(5-iiitrq-2-furyl)' imidazo^, 1-tiJ-l, 3,4-thiadiazin der Formel Iund dessen Hydrohalogeniden, dadurch gekennzeichnet, dai man in an sich bekannter Weise ein Halogenmethyl-(5-nitro-2~furyl)-keton mit l-Amino-imidazolidin-2-thion zur Kondensation bringt und gewünschtenfalls die erhaltenen Hydrohalogenide in üblicher Weise in die freie Base bzw. in andere Salze überführt«909850/1728
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|---|---|---|---|---|
| EP0280868A2 (de) * | 1987-01-30 | 1988-09-07 | Hoechst Aktiengesellschaft | Neue Imidazo- und Triazolothiadiazine, Verfahren zu ihrer Herstellung, die sie enthaltenden Arzneimittel und ihre Verwendung, sowie einige bei der Herstellung der genannten Verbindungen gebildete Zwischenprodukte |
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| US4891374A (en) * | 1987-01-30 | 1990-01-02 | Hoechst Aktiengesellschaft | Imidazo- and triazolothiadiazines |
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