AT224633B - Verfahren zur Herstellung eines neuen Salzes des 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(N-morpholinyl-methyl)-2-oxazolidons - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung eines neuen Salzes des    3- (5'-Nitrofurfuryliden-amino) -5- (N-   morpholinyl-methyl)-2-oxazolidons   3- (5' -Nitrofurfuryliden-amino) -5- (N-morpholinyl-me. thyl) -2-oxazolidon   ist ein chemotherapeutisch wirksames Nitrofuranderivat (vgl. z. B. Antibiotics Annual 1958-1959, S. 81 ff., sowie die USA-Patentschrift Nr. 2, 802, 002) ; es entspricht der Formel   I :   
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Wegen seines bitteren Geschmacks war bislang die orale Applikation der Verbindung I nur in Form von Dragees, Tabletten, Kapseln etc. möglich. Suspensionen, Dispersionen u.   ä.-besonders   in der Pädiatrie   erwünschte - Darreichungsformen,   bei denen die Geschmackfreiheit eines Arzneimittels von ausschlaggebender Bedeutung ist, konnten jedoch nicht hergestellt werden. 



   Es wurde nun gefunden, dass   3- (5'-Nitrofurfuryliden-amino) -5- (N-morpholinyl-methyl) -2-oxazolidon   mit   2, 2'-Dihydroxydinaphthylmethan-3, 3'-dicarbonsäure   der Formel II : 
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 ein geschmackfreies Salz bildet, aus dem man zur oralen Behandlung von Staphylokokken-, Streptokokkenund Koli-Infektionen geeignete Suspensionen, Dispersionen usw. herstellen kann. Das Salz ist gut verträglich (LD 50 > 4600 mg) und weist eine hervorragende bakterizide Wirksamkeit auf : Verabreicht man Mäusen, welche mit tödlichen Mengen Staphylococcus aureus infiziert worden waren, i h nach der Infektion 100 mg/kg des neuen Salzes, so überleben 53% der behandelten Tiere, während bei den unbehan- 
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   (5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5- (N-morpholinyl-Wasser, Alkohole, Dioxan, Dimethylformamid, Eisessig oder Pyridin bzw. Mischungen derselben. 



   Die bevorzugte Verfahrensweise zur Gewinnung des neuen Salzes besteht darin, dass man eine wässerige Lösung des Hydrochlorids von I mit einer wässerigen Lösung des Kaliumsalzes von II versetzt, wobei, zur Beschleunigung der Salzbildung, auf zirka 50   C erwärmt wird. Man erhält auf diese Weise das saure 
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   (5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5- (N-morpholinyl-methyl)-2-oxazolidonsBeispiel :    
Eine Lösung von 505 g (1,4 Mol) 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(N-morpholinyl-methyl)-2-oxa0 zolidon-hydrochlorid in 6 1 Wasser wird in einem 22 1-Kolben mittels Dampf auf etwa   500 Cerwärmt.   



  Unter heftigem Rühren fügt man innerhalb 21 h eine Suspension von 595 g (1, 4 Mol) des Monokaliumsalzes der 2,2'-Dihydroxy-dinaphthylmethan-3,3'-dicarbonsäure in   121   Wasser zu. Dann wird die Dampfzufuhr abgestellt und über Nacht weiter gerührt. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in einem 12 1-Kolben mit 5   l   Wasser vermischt. Nach   stündigem   Rühren filtriert man erneut ab und trocknet bei   600 C   über Nacht. Ausbeute 1001 g = 89% der Theorie. 



   Das auf diese Weise erhaltene neue Salz enthält gewöhnlich zirka   4--   Mol Wasser und hat folgende empirische Formel : 
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<tb> 4Analyse <SEP> : <SEP> Ber. <SEP> Gef.
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  C <SEP> 54, <SEP> 47% <SEP> 54, <SEP> 44%, <SEP> 
<tb> H <SEP> 5, <SEP> 21%, <SEP> 4, <SEP> 94%, <SEP> 
<tb> E <SEP> (1% <SEP> bei <SEP> 365 <SEP> mu., <SEP> l <SEP> cm) <SEP> 291% <SEP> 287%.
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 Wenn man das Hydrat bei 110   C im Vakuum bis zur Gewichtskonstanz trocknet, so erhält man das wasserfreie Salz. 
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  Analyse <SEP> : <SEP> Ber. <SEP> Gef.
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  Gewichtsverlust <SEP> 10, <SEP> 22%, <SEP> 10, <SEP> 39%, <SEP> 
<tb> C <SEP> 60, <SEP> 67%, <SEP> 60, <SEP> 29%, <SEP> 
<tb> H <SEP> 4, <SEP> 53%, <SEP> 4, <SEP> 64%. <SEP> 
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   Die Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen wird in üblicher Weise unter Anwendung der gebräuchlichen Trägersubstanzen und Adjuvantien durchgeführt. Dabei kann sowohl das Hydrat des neuen Salzes als auch das wasserfreie Salz verwendet werden ; vorzugsweise geht man jedoch von der leichter zugänglichen Hydratform aus.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung eines neuen Salzes des 3-(5'-Nitrofurfuryliden-amino)-5-(N-morpholinyl- EMI2.4 einem inerten Lösungsmittel, wie z. B. Wasser, Alkohole, Dioxan, Dimethylformamid, Eisessig oder Pyridin bzw. Mischungen derselben, umsetzt.