DE1909522A1 - 4-(Hydroxy-anilino)-2-(5-nitro-2-furyl)-chinazoline und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

4-(Hydroxy-anilino)-2-(5-nitro-2-furyl)-chinazoline und Verfahren zu deren Herstellung

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DE1909522A1
DE1909522A1 DE19691909522 DE1909522A DE1909522A1 DE 1909522 A1 DE1909522 A1 DE 1909522A1 DE 19691909522 DE19691909522 DE 19691909522 DE 1909522 A DE1909522 A DE 1909522A DE 1909522 A1 DE1909522 A1 DE 1909522A1
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furyl
nitro
hydroxy
anilino
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DE19691909522
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Burch Homer Albert
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Warner Chilcott Pharmaceuticals Inc
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Norwich Pharmacal Co
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Description

4-(Hydroxy-anilino)-2-(5-nitro-2-furyl)-chinazoline und Verfahren zu deren Herstellung
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind die neuen 4-(Hydroxy-anilino)-2-(5-nitro-2-furyl)-chinazoline der allgemeinen Formel I
(D,
sowie Verfahren zu deren Herstellung. Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind pharmazeutische Zubereitungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen der Formel I, sowie die Verwendung von Verbindungen der Formel I zur Herstellung von Arzneimitteln mit bakterizider bzw. bakteriostatischer Wirkung, insbesondere auf dem veterinärmedizinischen Sektor.
Es ist aus der USA-Patentschrift No. 5,524,122 bekannt, daß gewisse 4-substituierte 2-(5-Nitro-2-furyl)-chinazoline ein breites antibakterielles Spektrum aufweisen, wobei Verbindungen mit einem 4-Amino-Substituenten auch in vivo gegen Staphylococcus _aureus_-Infekt ionen wirksam sind. Überraschenderweise besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen I keine derartige in vivo-
909844/176
Wirksamkeit. Demgegenüber haben sie aber eine unerwartet hoehere in vitro-Wirksamkeit insbesondere gegenüber Streptococcus agalactiae und Staphylococcus aureus, die Erreger der Rinder-Mastitis, ferner gegenüber Salmonella typhimurium und Escherichia coli, die Erreger der Kälber-Enteritis, sowie gegenüber Pasturellä multocida, dem Erreger der Geflügel-Cholera, und gegenüber Moraxella bovis, der häufig für die infektioese Keratoconjunctivitis der Rinder verantwortlich ist.
In der folgenden Tabelle sind einige antibakterielle Daten der Verbindungen I zusammengestellt.
8098/. k /1761
O (O OO
Mikroorganismus Minimale I
I a		 iemmkonzentratic
I b		 MX (ug/ml)
I c
Streptococcus agalactlae 1,0 0,06 0,015
Staphylococcus aureus, 0,03 0,03 0,06
Salmonella typhimurium 0,5 1,0 0,5
Escherichia coli 0,5 1,0 1,0
Pasturella multocida 1,0 0,06 0,06
Moraxella bovis - 0,003 0,003
Ia= ^-(o
Ib= 4-(m-Hydroxy-anilino)-2-(5-nitro-2-furyl)-chinazolin
c - 4-(p-Hydroxy-anilino)-2-(5-nitro-2-furyl)-chinazolin
CD CZ) CD
Man kann die Verbindungen I mit den pharmazeutisch üblichen Trägerstoffen bzw. Ingredienzien vermischen, um für die Behandlung bakterieller Infektionen geeignete Salben, Puder, Suspensionen, Gele etc. zu erhalten. Der Wirkstoffgehalt derartiger Zubereitungen beträgt 0,1 - 1,0 Gew. -%*, diese geringe Konzentration ist bereits ausreichend, um den gewünschten Effekt zu erzielen.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der neuen Nitrofuran-Derivate I ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein 4-Halogen-2-(5-nitro-2-furyl)-chinazolin mit einem geeigneten Hydroxy-anilin kondensiert. Die Umsetzung wird zweckmäßig in einem inerten Loesungsmittel durchgeführt, wobei man zur Beschleunigung der Reaktion erhitzen kann.
In den nachstehenden Beispielen ist das erfindungsgemäße fahren näher erläutert. «
90984 4/176
Beispiel 1
4-(o-Hydroxy-anilino)-2-(5-nitro-2-furyl)-chinazolin
Ein 1 Ltr.-Dreihalskolben mit Rührer wird mit 35 g (0,127 Mol) 4-Chlo*r-2-(5-nitro-2-furyl)-ehinazolin und 28,5 g (0,26 Mol) o-Hydroxy-anilin in 500 ml Dimethylformamid beschickt. Man erhitzt die Loesung auf dem Dampfbad 2 Stunden und verdünnt sie dann mit Wasser, bis sich ein Niederschlag abzuscheiden beginnt. Man läßt abkühlen und filtriert den Niederschlag ab. Nach Umkristallisation aus wäßrigem Dimethylformamid erhält man orange Plättchen vom Pp. 2750C (Zers.); Ausbeute: 35 g (70,5 % d.Th.).
Analyse: (
Ber.: C 62,07 $1 H 3,47 %i N 16,09 Gef.: C 61,89 %i H 3,57 %', N 15,90
Beispiel 2
4-(m-Hydroxy-anilino) -2- (5-nltro-2-furyl ) -chinazolin
In analoger Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben, erhält man unter Verwendung von 35 g (0,127 Mol) 4-Chlor-2-(5-nitro-2-furyl)-chinazolin und 28,5 g (0,26 Mol) m-Hydroxy-anilin 39 g (88 % d.Th.) 4-(m-Hydroxy-anilino)-2-(5-nitro-2-furyl)-chlnazolln In Form gelber Nadeln von Fp. 284°C (Zers.).
Analyse:
Ber.t C 62,07*; H 3,47)1; M 16,09 Oef.: C 62,05*; H 3,54 Jf; N 16,10*.
•Λ
90984A/1767
Beisplel 3
4-(p-Hydroxy-anllino )-2- (5-nitro-2-furyl)-chlnazolln
Eine Loesung von 30,2 g (0,11 MoI) 4-Chlor-2-(5-nltro-2-furyl)-chinazolin und 27,2 g (0,25 MoI) p-Aminophenol in 500 ml
Dimethylformamid wird 2 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt, und
dann mit Wasser versetzt, bis ein dunkler Niederschlag sich abzuscheiden beginnt. Man läßt abkühlen und filtriert den Niederschlag ab. Nach Umkristalllsation aus wäßrigem Dimethylformamid schmilzt die Substanz bei 286-288°C (Zers.); Ausbeute: 35 g
(91,5 % d.Th.).
Analyse: (C18H12N4O4)
Ber.: C 62,07 %l H 3,47 %\ M 16,09 %l Gef.: C 62,01 %;. H 3,58 % j N 15,78 Ji.
909B4A/1761

Claims (1)

  1. -r-
    Patentansprüche
    4-(l^rdroxy-anilino)-2-(5-nitro-2-furyl)-china2oline der allgemeinen Formel I
    Λ /
    OH
    2.) Verfahren zur Herstellung von 4-(Hydroxy-anillno)-2-(5-nitro-2· furyl)-chlnazolinen der Formel 1
    .HN
    OH
    9098ÄÄ/1761
    -JS-
    dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Halogen-2-(5-nitro-2-furyl)-chinazolin mit einem geeigneten Hydroxy-anilin kondensiert.
    5.) Pharmazeutische Zubereitungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen der Formel I.
    4.) Verwendung von Verbindungen der Formel I zur Herstellung von Arzneimitteln mit bakterizider bzw. bakteriostatischer Wirkung.
    9098ΛΑ/Ί761
DE19691909522 1968-04-05 1969-06-18 4-(Hydroxy-anilino)-2-(5-nitro-2-furyl)-chinazoline und Verfahren zu deren Herstellung Pending DE1909522A1 (de)

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