DE1177645B - Verfahren zur Herstellung von kondensierten heterocyclischen Verbindungen - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND Internat. Kl.: C07d

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Deutsche Kl.: 12 ρ -10/10

Nummer: 1177 645

Aktenzeichen: N 22190IV d / 12 ρ

Anmeldetag: 9. Oktober 1962

Auslegetag: 10. September 1964

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen kondensierten heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formel

O₂N

in welcher X ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe bedeutet, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sieh bekannter Weise ein Halogenmethyl· [5-nitro-furyl-(2)]-keton der allgemeinen Formel

O₂N

CH₂-HaI

worin Hai ein Halogenatom bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

in welcher X die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie z. B. Dimethylformamid oder Alkohol, durchgeführt, wobei man äquimolekulare Mengen der Komponenten einsetzt. Zur Beschleunigung der Reaktion ist es zweckmäßig, wenn man das Gemisch rührt; gegebenenfalls kann auch leicht erwärmt werden. Nach Beendigung der Reaktion wird das auskristallisierte Kondensationsprodukt abfiltriert und in üblicher Weise gereinigt.

Die verfahrensgemäß hergestellten Verbindungen sind hochschmelzende, in Wasser wenig lösliche kristalline Substanzen. Sie sind parasiticid wirksam, insbesondere gegenüber Bakterien und Protozoen. Durch Zugabe geeigneter Trägersubstanzen lassen sie sich in Zubereitungen überführen, mit welchen man das Wachstum von Parasiten bekämpfen und verhindern kann; insbesondere bei oraler Verabreichung entwickeln die Substanzen eine systemische parasiticide Wirkung. So kann man z. B. Mäuse, welche mit tödlichen Mengen Salmonella typhosa infiziert sind, durch Verabreichung von 50 bis 250 mg/kg dieser neuen Verbindungen heilen. Auch mit Histomonas meleagridis infizierte Küken und Truthühner können erfolgreich behandelt werden, Verfahren zur Herstellung von kondensierten
heterocyclischen Verbindungen

Anmelder:

The Norwich Pharmacal Company,

Norwich, N. Y. (V. St. A.)

Vertreter:

H.-Chr. Beythan, Rechtsanwalt,
Mannheim-Waldhof, Sandhofer Str. 112-132

Als Erfinder benannt:

Peter Hsing Lee Wei, Upper Darby, Pa.

(V. St. A.)

Beanspruchte Priorität:

V. St. ν. Amerika vom 11. Oktober 1961

(144305)

wenn man ihnen ein Futter verabreicht, welches etwa 0,011 bis 0,022 Gewichtsprozent der Verbindungen enthält.

Das verfahrensgemäß erhältliche 2-[5'-Nitrofuryl-(2')]-imidazo[l,2-a]pyrimidin (Beispiel 2; Verbindung A) ist hinsichtlich seiner Wirksamkeit bei der Bekämpfung der durch Histomonas meleagridis hervorgerufenen »blackhead«-Krankheit der Truthühner (Histomoniasis) dem bekannten, in gleicher Weise wirksamen N-Äthyl-N'-[5-nitrothiazolyl-(2)]-harnstoff (Verbindung B) überlegen, wie aus folgenden Vergleiehsversuchen hervorgeht:

Die obengenannten Verbindungen wurden Truthühnern, die mit tödlichen Mengen Histomonas meleagridis infiziert waren, mit dem Futter vermischt verabreicht. In der nachstehenden Tabelle sind die nach 7tägiger Behandlung erzielten Ergebnisse zusammengestellt.

Verbindung

Konzentration
im Futter

(Gewichtsprozent)

0,011
0,015

Zahl der infizierten Tiere
zur Gesamtzahl

bei Behandlung Kontrolle

0: 10

2: 12

12 : 12
12 : 12

409 660/419

IO

Bei der angegebenen Dosierung ließen sich bei beiden Substanzen keinerlei toxische Nebenwirkungen beobachten. Die neue Verbindung A ist bei niedrigerer Dosierung besser wirksam als die bekannte Verbindung B. In dem angegebenen Zeitraum waren von einer unbehandelten Kontrollgruppe sämtliche Tiere eingegangen.

In den nachstehenden Beispielen ist das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert.

Beispiele
1. 2-[5'-Nitrofuryl-(2')]-imidazo [1,2-a]pyridin

Eine Lösung von 66 g 2-Amino-pyridin in 300 ecm Äthanol wird mit einer Lösung von 82 g Brommethyl-[5-nitrofuryl-(2)]-keton in 70 ecm Dimethylformamid versetzt. Die dunkle Lösung wird auf der Heizplatte erwärmt, bis ein Niederschlag ausfallt. Dann läßt man abkühlen, filtriert den gelben Niederschlag ab und wäscht ihn mit Äthanol und Äther. Auf diese Weise erhält man 51 g (63% der Theorie) 2-[5'-Nitrofuryl-(2')]-imidazo[l,2-a]pyridin. Nach Umkristallisation aus Nitromethan schmilzt die Verbindung bei 252 bis 254° C.

Analyse (CnH₇N₃O₃):
Berechnet ... C 57,64, H 3,08, N 18,34%;
gefunden ... C 57,62, H 3,40, N 18,49%.

2. 2-[5^/-Nitrofuryl-(2')]-imidazo[l,2-a]pyrimidin

Eine Lösung von 70 g Brommethyl-[5-nitrofuryl-(2)]-keton in 100 ecm Dimethylformamid wird zu einer Suspension von 60 g 2-Amino-pyrimidin in 250 ecm Dimethylformamid gegeben. Nach Behandlung der dunklen Lösung mit Tierkohle wird das Filtrat 10 Minuten auf einer Heizplatte erwärmt. Der beim Abkühlen ausgefallene braune Niederschlag wird abfiltriert. Nach Umkristallisation aus Dimethylformamid erhält man 42 g des gelbgefarbten kristallinen 2-[5'-Nitrofuryl-(2)]-imidazo[l,2-aJpyrimidins, welches sich oberhalb 300⁰C zersetzt. Ausbeute: 61% der Theorie.

Analyse (CiOH₆N₄O₃):

Berechnet... C 52,18, H 2,63, N 24,34%;
gefunden ... C51,97, H2,72, N24,45%.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von kondensierten heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formel

   O₂N

   in welcher X ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein Halogenmethyl-[5-nitro-furyl-(2)]-keton der allgemeinen Formel

   O₂N

   CO — CH₂ — Hai

   worin Hai ein Halogenatom bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

   H₂N

   in welcher X die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt.

   In Betracht gezogene Druckschriften:
   Bull. Soc. chim. France, 1961, S. 1344 bis

   1346.

   «5 660/419». 64 © Buntksdruckereä Beriin