DE1618871A1 - Verfahren zur Herstellung von Steroidketonen und ihrer Derivate - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Steroidketonen und ihrer Derivate

Info

Publication number
DE1618871A1
DE1618871A1 DE19641618871 DE1618871A DE1618871A1 DE 1618871 A1 DE1618871 A1 DE 1618871A1 DE 19641618871 DE19641618871 DE 19641618871 DE 1618871 A DE1618871 A DE 1618871A DE 1618871 A1 DE1618871 A1 DE 1618871A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
starting material
ring
alkyl group
steroid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19641618871
Other languages
English (en)
Other versions
DE1618871C3 (de
DE1618871B2 (de
Inventor
Dr Hughes Gordon Alan
Herchel Dr Smith
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DK448162AA external-priority patent/DK113641B/da
Priority claimed from GB3206463A external-priority patent/GB1100441A/en
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of DE1618871A1 publication Critical patent/DE1618871A1/de
Publication of DE1618871B2 publication Critical patent/DE1618871B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1618871C3 publication Critical patent/DE1618871C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pressure-Spray And Ultrasonic-Wave- Spray Burners (AREA)

Description

DRS. EULE & BERG DIPL-ING. STAPF
PATENTANWÄLTE Dr. Eule, Dr. Berg, Dlpl.-Ing. Stopf, 8 MOndien % Hilblestr. 20
Be/Be
MUNCHEN 2, den \ 0, ΑρΓί'Ι 1967 HILBLESTRASSE 20 r wl
Telefon 60838
Telegramm-Adr.i PATENTEULE München Bankverbindung ι Bayerlsdie Verelnsbanlt MOndien 453100 Postscheck-Konto ι MOndien £5343
Ihr Zeichen Unser Zeichen
Anwalts-Akte 14 953
Br. Herchel Sjnitli, 500 Ciiestnut Lane, Wayne, Delaware, Pennsylvania, Ü.S.A.
"Verfahren zur Herstellung von Steroidketonen und ihrer Derivate"
Diese Erfindung "betrifft Verfahren zur Herstellung von Steroidketonderivaten mit 17-Halogenalkynylgruppen.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht in der Herstellung eines Steroidketons der Struktur (I)
-2-
209833/1183
(ϊ)
worin jede Ε-Gruppe Wasserstoff oder eine Alkylgruppe, R eine gesättigte Alkylgruppe mit wenigstens 2 Kohlenstoff-
2
atomen, R eine Halogenalk-1-ynylgruppe trans zu B,, Q
eine Methylen- oder Äthylengruppe ist, wobei die Substituenten bei den tert ,Kohlenstoffatomen im C-Ring in der
trans-anti-trans-Konfiguration vorhanden sind und X eine säurehydrolysierbare geschützte oxo-Gruppe, wie 3-aliphatisohe-Oxy-, Acyloxy-, aliphatische-Thio- oder Aeylthio- oder eine 3-aliphatisehe, dialiphatische, Acyl-, Diacyl- oder aliphatisch^ Acylamino-Grruppe ist und der Kern zwei doppelte Bindungen, eine in der 4(5)-, 5(10)- oder 5(6)-Stellung und die andere in der 2(3)- oder 3(4)-Stellung
enthält oder eine 3»3-Ketal-, Hemithioketal- oder Thioketal-öruppe und der Kern eine doppelte Bindung in der 4(5)-, 5(10)- oder 5(6)-Stellung enthält, wobei ein Steroid der Struktur (II)
R1 <?
H Γ C j Q
/^ I ■ 3 J H
(R) ^
20i833/1163
worin R, R , Q, die Konfiguration des O-Rings, X und die Ungesättigtheit im A- oder B-Ring die oben angegebenen Bedeutungen haben, bei der 17-Steilung mit der Einführung
2
einer Halogenalk-1-ynylgruppe R alkyliert wird.
Die in der vorliegenden Beschreibung in weitem Sinne verwendete Bezeichnung "Alkylgruppe" umfaßt sowohl substituierte als auch nichtsubstituierte Alkylgruppen. So kann eine Alkylgruppe eine gerade oder verzweigte Kettengruppe mit oder ohne Substituent darstellen. Sie schließt eine substituierte Alkylgruppe mit der aliphatischen Eigenschaft einer Alkylgruppe ein. Ist eine R-G-ruppe eine Alkylgruppe, hat sie vorzugsweise weniger als 6 Kohlenstoffatome, zum Beispiel kann sie eine Methyl- oder Äthylgruppe sein.
R ist vorzugsweise eine nichtsubstituierte Alkylgruppe und hat vorzugsweise auch nicht mehr als 6 Kohlenstoff atome. R kann beispielsweise eine Äthyl-, n-Propyl- oder n-Butyl-
2
gruppe sein. R ist eine Halogenalkynylgruppe, wobei ihre Acetylenbindung an dem Kohlenstoffatom dem Steroidring D am nächsten ist: Torzugsweise enthält sie weniger als 6 Kohlenstoffatome. Beispiele für Halogenalkynylgruppen sind Chloräthynyl (ClC^C-)-, Bromäthynyl-, Fluoräthynyl- und Trifluormethyläthyny!gruppen.
Besonders wertvoll sind solche Verbindungen, bei welchen jede R-Gruppe- Wasserstoff oder nur eine Gruppe R in dem wole-
2 0 &&3 3/1163, -4-
BAD ORiGJNAL
kül einer Alkylgruppe ist und diese eine Methylgruppe ist. Weiter jene, in welchen R eine Äthylgruppe und jene, in
welchen R eine Chloräthynylgruppe ist.
Beispiele geeigneter X-Gruppen sind Alkoxygruppen (beispielsweise eine Methoxy-, Äthoxy-, Methoxymeiihoxy- oder Dihydroxypropyloxygruppe), Alkylthiogruppen (zum Beispiel eine Äthylthio- oder Benzylthiogruppe), Dialkylaminogruppen (beispielsweise eine N-Pyrrolidylgruppe), Alkylendioxygruppen (beispielsweise eine Äthylendioxygruppe) oder Alkylendithio- oder Alkylenthiooxygruppen.
Es wurde gefunden, daß typische Anordnungen der Ungesättigtheit und X-Gruppe Gemische von 3-Alkoxy~3f4·- und -3»5(10)-dienen (Enoläthem von 4»5-äthylenischen-3-lcetonen), 3-A1-koxy-2,5(iO)-dienen (Enoläthemvon 5t 10-äthylenischen-3-ketonen), 3-Acyloxy-3,5-dienen (Enolestern von 4t5-äthylenischen Eetonen), Gemische von 3JS-AIkVIeIuIiOXy-S- und -5(10)-enen (Alkylehketalen von 4,5-äthylenischeft5-ketonen), 3»3-Alkylendioxy-5(iO)-enen (Alkylenketalen von 5,10-äthylenischen-3-ketonen) und 3-tert.Alkylamino-3f5(6)-dienen (tert.Enaminen von 4f5-äthylenischen-3-ketonen) sind.
Besonders wichtig sind solche Derivate, in welchen X eine Alkoxygruppe (zum Beispiel Methoxy) ist und der Ring A äthylenische Bindungen in den 2,3- und 5,10-StelIungen hat und bei w eichen X eine Äthylendioxygruppe ist und
• 209833/1 163 ~5~
BAD ORIGINAL
die Binge A und B eine äthylenische Bindung entweder in der 5 »6- oder 5,10-Steilung haben und weiterhin "bei welchen X eine Alkoxygruppe ist und die'Ringe A und B äthyleniaohe Bindungen in den 3»4- und 5»6- oder 5,1O-Stellungen haben·
Unter dem Begriff "Alkylierung" in der 17~Stellung, wie er in dieser Beschreibung verwendet wird, versteht man den Anschluß der Halogenalkynylgruppe an das 17-Kohlenstoffatom unter nachfolgender Bildung eines tert.Carbinola. Geeignete Ausgangsmaterialien für ein solches Verfahren sind in der Britischen Patentanmeldung Ur. 32670/60 beschrieben oder können aus den darin beschriebenen Verbindungen durch Einführung der geeigneten Gruppe in der 3-Stellung erhalten werden« So kann zum Beispiel 13ß-lthyl-
v
3-H-pyrrolidylgona-3»5-di@a-17»OB äureh Umsetzen von 13ß-Äthylgon-4-en-3»17-dion, das seinersaits duroh Reduzieren unter den Bedingungen der Blroh-Bgduktian. des entspreehenden 3-AlkoxygO3aa-1,3»5(10)-tri©n ®ä@T 1f3P5Ct0), 8 oder 9(11)-tetraen, Hydrolysisren de© so hergestelltes 3-Alkoxygona-2>5(1O)-dien~17ß-ol zu dem ®atspreohend©n Gon-4-en-3-on-17ß-ol und Oxidieren d@ss©lla©a au dem g@wünselit©a Dion erhalten werden kann) mit. Pyrrolidin, unter Behydratisierungsbedingiangen hergestellt w®vä&na Bas Äthyl©iaketal von 13ß-Äthylgon.-4=>en-17ß-ol-3<=O2i. kaas ausi des l©"fezter@n durch Erhitzung desselben in MsWIg mit Äthylsnglycsol und Toluol=
-6 209833/1163
BAD ORIGINAL'
p-sulfonsäure hergestellt werden und das entsprechende 17-Keton kann dann durch Oxidierung mit Chromsäure oder unter Oppenauer-Bedingungen, unter Bildung von 13ß-Äthylgon-4-en-3,17-di on-3-äthylenmonoketal, erhalten werden, das als Ausgangsmaterial für ein erfindungsgemäßes Alkylierung sverfahr en geeignet ist· Ein Äthylenhemithioketal kann durch Umsetzen von ß-Mercaptoäthanol mit dem geeigneten Gron-4-en-17ß-ol-3-on unter Verwendung von Toluol-psulfonsäure als Katalysator und durch Oxidieren des sich ergebenden 17-*Carbinol unter Oppenauer-Bedingungen zu dem gewünschten 17-Keton hergestellt werden· Ein 3-Enoläther kann in die entsprechende Äthylendiöxyverbindung (das 3-Äthylenketal) durch Erhitzen desselben mit Ithylenglyool und Toluolsulfonsäure umgewandelt werden. Ein 3-A1-koxy-3t5-dien kann durch Umsetzen des geeigneten Gon-4-en-17ß-ol-3-on mit wasserfreiem Alkohol und Äthylorthoformiat unter Rückfluß von Benzol in Gegenwart von Pyridinhydrοchlorid als Katalysator, wobei das Produkt der Oppenauer-Oxidierung unterworfen wird, hergestellt werden· Ein 3-Acyloxy-3»5-dien kann durch selektive Acylierung eines Gon-4-en-3,17-dions erhalten werden.
Das Alkylierungsverfahren kann durchgeführt werden t wobei als Alkylierungsreagens eine geeignete Organometallverbindung verwendet wird, die die Halogenalkynylgruppe R enthält ρ daran Einführung gewünscht wird. Die Organometall-
-7-209033/1163
BAD ORIGINAL
verbindung kann, ein Grignardreagens (zum Beispiel Trifluorpropynylmagnesiumbromid) oder ein Alkalimetallaoetylid, beispielsweise ein Idthiumhalogenacetylid sein, So kann die Halogenalkynylierung duroh die Einwirkung von lithiumchloracetylid durchgeführt werden. Die Alkylierungsreaktion wird bei Reaktionstemperatur in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel, beispielsweise Äther oder Tetrahydrofuran, durchgeführt.
In den obigen Strukturen (I) und (II) sind die 13ß- und 13ct-Verbindungen nicht einzeln unterscheidbar, da im Produkt einer Gesamtsynthese, welche keine entsprechende Trennstufe enthielt, die 13ß- und 13a- Formen in äquimolekularem Gemisch oder racemischer !Form vorhanden sind. Vorzugsweise ist das Ausgangsmaterial in dem er findungsgemäßen Verfahren eine gelöste 13ß-Enantiomersubstanz. Die Erfindung betrifft insbesondere die Herstellung der Enantiomeren mit der 13ß-Alkylgruppe in Anwesenheit oder Abwesenheit ihrer ^a-Alkylenantiomere, sodaß die Erfindung die Herstellung der gelösten 13ß-äthylverbindungen und der 13ß-3?ormen im Gemisch mit den entsprechenden 13oc-Formen und insbesondere racemische Mischungen umfaßt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind entweder als Arzneimittel mit progestionaler, pituitär-, gonadotroper Inhibitionswirksamkeit oder anderen wertvollen Steroidhormoneigenschaften oder als Zwischenprodukte für solche Phar-209833/1163 _
—o— BAD ORIGINAL'
maceiitioa brauchbar. Beispielswelse können die Verbindungen hydrolysiert werden unter Bildung des entsprechenden Gon-4· oder 5(iO)-en-3-ons, die sowohl als Arzneimittel als auch Zwischenprodukte zur Herstellung von Pharmazeutioa geeignet sind, beispielsweise unter Reduzierung derselben zu dem entsprechenden 3-ol und dann Acylierung unter Bildung der 3-Acyloxyverbindung. Die Hydrolyse und Reduktionsverfahren sind in der Patentanmeldung 592558 ITb/i2o beschrieben. Es wurde nunmehr gefunden, daß die Eigenschaften der pharmazeutischen Verbindungen denen der entsprechenden Verbindungen mit einer 13-Methylgruppe überlegen, beziehungsweise hiervon unterschiedlich sind· Der Unterschied in den Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen und der entsprechenden 13-Methylverbindungen ist darüberhinaus nicht nur quantitativ, sondern auch qualitativ.
Im besonderen wurde beobachtet, daß die Homologierung mit einem zusätzlichen Kohlenstoffatom in der 18-Steilung (unter Bildung einer 13-A'thylgruppe) im allgemeinen zu einer Beibehaltung, bzw. Verbesserung der wertvollen Eigenschaften der entsprechenden 13-Methy!verbindungen führt. Im allgemeinen zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen mit n-Propyl oder η-Butyl in der 13-Steilung geringere Potenz, jedoch sind sie noch immer wertvoll, weil sie getrennte Wirkungen zeigen, die sich" von den entsprechenden 13-Methylverbindungen unterscheiden.
—9— . 209S33/1163
1818871
Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele erläutert« in welchen die Temperaturen in oGelsius angegeben sind· Die Infrarotabsorptionsangalien (IE) beziehne sioh auf die in cm angegebenen Stellungen der Maxima und die Ultraviolettabsorptionsangaben (TJV) auf die in mu angegebenen Maximas teilung en, wobei die in Ellammern gesetzten Zahlen die molekularen Extinktionskoeffizienten bei diesen Wellenlängen bezeichnen.
Beispiel 1 ·
(-)-13ß-Äthyl-3-methoxygona-2,5(tO)-dien-17-on (8 g) wurde unter Rühren dem Idthiumchloraaetylid (hergestellt aus lithiummethyl, 5»53 g und ois-1»2-DiohloräthyXen, 16,9 g) in Äther (100 ecm) unter Stiokstoff zugegeben. Das Gemisoh wurde 48 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, in Wasser gegossen und das Produkt mittels Äther abgetrennt· Das so erhaltene feste Material wurde mit heißem Methanol fein zerkleinert, gekühlt und der kristalline Feststoff als rohes (-)-17*(-Chloräthynyl-13ß-äthyl-3-methoxygona-2f5CiO)-dien-t7ß-ol (4,5 g) abfiltriert. IR: 3390, 2200, 1695,1670.
Beispiel 2
(i)_5-Methoxy-13ß-n-propylgona-2f5(iO)-dien-17-on (8 g) in Äther (250 ecm) wurde unter Rühren dem Idthiumchioracetylid (aus Mthiuramethyl, 5,53 g und cis-Diohloräthylen,
16,9 g) in Äther (300 oom) unter Stickstoff zugegeben. Das· 209833/1163
-10-
- ίο -
Gemisch, wurde 20 Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt und die lösungι unter Verwendung eines Bades bei -70°, gekühlt, gesättigtes, wäßriges Ammoniumchlorid (50 ecm) tropfenweise, danach. Wasser (200· ecm) zugegeben, worauf man das Gemisch. Zimmertemperatur erreichen ließ. Die Äther-Schicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und verdampft und ergab einen Rückstand, der nach. Umkristallisation aus Methanol (i)-17<^-0hloräthynyl-3-metlioxy-13ß-n-propylgona-2,5(10)-dien-17ß-ol (2,5 g) bildete, Schmelzpunkt 110-6°, IR: 2200, 1685, 1660*
Beispiel 3
Zu Iiithiummethyl (94,6 g) in Äther (300 ecm) wurde cis-Diohloräthylen (11 g) während einer Stunde, danach (-) -13ß-Äthyl-D-homo-3-methoxygona-2,5(10 )-dien-17a-on (12 g) in Äther (200 ocm) suspendiert bei Zimmertemperatur unter Rühren zugegeben. Das Gemisch wurde dann in einem Eisbad gekühlt und gesättigtes, wäßriges .Ammoniumchlorid (250 ocm) tropfenweise zugegeben. Die abgetrennte Äthersohicht wurde gewaschen, getrocknet und werdampf t. Aufschlämmen des kristallinen Rückstandes mit siedendem Methanol (100 com) ergab (±)-17a«(-Ohloräthynyl-13ß-äthyl-D-homo~3-methoxygona-2,5(iO)-dien-17aß-ol (13 g), Sohmelspunkt 120-6° (Zerfall), IRi 3340, 220(J 1695, 1670.
-11-209833/1183

Claims (8)

Patentansprüche :
1. Terfahren zur Herstellung eines Steroidketonderrvats der Struktur
(D
worin jede R-Gxuppe Wasserstoff oder eine Alky!gruppe, R eine gesättigte Alkylgruppe mit wenigstens zwei Kohlenstoff-
2 1
atomen, R eine Halogenalk-1-ynylgruppe trans zu R , Q eine Methylen- oder Äthylengruppe ist, die Substituenten bei den tert ,Kohlenstoff at omen im C-Ring in der trans-antitrans-Konfiguration sind und X eine säurehydrolysierbare geschlitzte oxo-Gruppe darstellt, wie eine 3-aliphatisoheoxy-, Acyloxy-, aliphatisohe-Ihio- oder Aeylthio- oder
eine 3-aliphatische, dialiphatisohe, Acyl-, Diacyl- oder aliphatische Aoylaminogruppe und der Kern zwei doppelte Bindungen, eine in der 4(5)-, 5(10)- oder 5(6)-Stellung und die andere in der 2(3)- oder 3(4)-Stellung enthält
oder eine 3|3-Ketal-, Hemithioketal- oder Thioketalgruppe und der Kern eine doppelte Bindung in der 4(5)-f 5(10)- oder 5(6)-Stellung enthält, dadurch gekennzeichnet, daß ein Steroid der Struktur
-12-209833/1163
(IX)
worin R, R , Q, die Konfiguration des C-Rings, X und die Ungesättigtheit im A- oder B-Ring, wie oben angegeben sind, in der 17-Stellung unter Einführen einer Halogenalk-1-ynyl-
2
Gruppe R alkyliert wird.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylierung mit lithiumchloraeetylid bewirkt wird.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 2 dadurch gekennzeichnet, daß das 13ß-Alkylenantiomer in dem Ausgangsmaterial vorhanden ist.
4. Verfahren gemäß einem der vorausgehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, daß in dem Ausgangsmaterial jede R-Gxuppe Wasserstoff ist.
5. Verfahren gemäß einem der vorausgehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, daß in dem Ausgangamaterial R eine nichtsubstituierte Alkylgruppe mit nicht mehr als 6 Kohlenstoffatomen ist.
-13-209833/1163
6. Verfahren gemäß Anspruch. 5 daduroh gekennzeichnet, daß in dem Ausgangsmaterial E eine Athylgruppe ist.
7. Verfahren gemäß einem der vorausgehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, daß in dem Ausgangsmaterial Q eine Methylengruppe ist. ·
8. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 dadurch gekennzeichnet, daß in dem Ausgangsmaterial Q eine Äthylengruppe ist.
9« Verfahren gemäß einem der vorausgehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, daß R eine Ohloräthyny!gruppe ist.
20983371163
DE19641618871 1962-10-17 1964-08-10 Verfahren zur Herstellung eines Steroidketonderivates. Ausscheidung aus: 1468988 Expired DE1618871C3 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK448162AA DK113641B (da) 1961-10-19 1962-10-17 Fremgangsmåde til fremstilling af steroidketoner.
GB3206463A GB1100441A (en) 1963-08-14 1963-08-14 13-alkyl 17-halogenoalkynyl-steroid 3-ketones and their derivatives
DK400464A DK134161B (da) 1962-10-17 1964-08-13 Analogifremgangsmåde til fremstilling af steroidketoner.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1618871A1 true DE1618871A1 (de) 1972-08-10
DE1618871B2 DE1618871B2 (de) 1973-07-26
DE1618871C3 DE1618871C3 (de) 1974-02-21

Family

ID=27221920

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19641618872 Expired DE1618872C3 (de) 1962-10-17 1964-08-10 Verfahren zur Herstellung von 13-Äthylgonanverbindungen und gewisse 13-Äthylgonanverbindungen. Ausscheidung aus: 1468988
DE19641468988 Pending DE1468988B1 (de) 1962-10-17 1964-08-10 17alpha-Chloraethinyl-13beta-aethyl-4- oder -5(10)-gonen-3-ketone
DE19641793641 Expired DE1793641C2 (de) 1962-10-17 1964-08-10 Verfahren zur Herstellung von 17-Halogenalkinyl 3-ketogonen und deren Verwendung. Ausscheidung aus: 1468988
DE19641618871 Expired DE1618871C3 (de) 1962-10-17 1964-08-10 Verfahren zur Herstellung eines Steroidketonderivates. Ausscheidung aus: 1468988

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19641618872 Expired DE1618872C3 (de) 1962-10-17 1964-08-10 Verfahren zur Herstellung von 13-Äthylgonanverbindungen und gewisse 13-Äthylgonanverbindungen. Ausscheidung aus: 1468988
DE19641468988 Pending DE1468988B1 (de) 1962-10-17 1964-08-10 17alpha-Chloraethinyl-13beta-aethyl-4- oder -5(10)-gonen-3-ketone
DE19641793641 Expired DE1793641C2 (de) 1962-10-17 1964-08-10 Verfahren zur Herstellung von 17-Halogenalkinyl 3-ketogonen und deren Verwendung. Ausscheidung aus: 1468988

Country Status (14)

Country Link
JP (1) JPS4837029B1 (de)
AT (3) AT301039B (de)
BE (1) BE651797A (de)
BR (1) BR6461643D0 (de)
CH (1) CH498819A (de)
DE (4) DE1618872C3 (de)
DK (3) DK134161B (de)
FR (2) FR1566154A (de)
GB (2) GB1100443A (de)
IL (1) IL21826A (de)
IN (2) IN95058B (de)
NL (2) NL139307B (de)
NO (3) NO126016B (de)
SE (5) SE331470B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2913381A1 (de) * 1979-03-30 1980-10-16 Schering Ag 11-methylensteroide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
JPS57106714U (de) * 1980-12-23 1982-07-01
DE3214689A1 (de) * 1982-04-16 1983-10-27 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 11ss-chlor-steroide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
AU2012219096A1 (en) * 2011-02-17 2013-08-29 Lupin Limited An improved process for preparation of levonorgestrel

Also Published As

Publication number Publication date
SE331470B (de) 1971-01-04
SE350256B (de) 1972-10-23
AT269376B (de) 1969-03-10
DK127598B (da) 1973-12-03
AT301039B (de) 1972-08-25
SE335119B (de) 1971-05-17
FR1566154A (de) 1969-05-09
DE1618872A1 (de) 1972-06-15
AT301045B (de) 1972-08-25
CH498819A (de) 1970-11-15
DE1793641B1 (de) 1973-05-24
IN137555B (de) 1975-08-16
NO129905B (de) 1974-06-10
SE335120B (de) 1971-05-17
NL6409391A (de) 1965-02-15
SE334879B (de) 1971-05-10
IL21826A (en) 1968-12-26
DE1618871C3 (de) 1974-02-21
NO127193B (de) 1973-05-21
DE1618871B2 (de) 1973-07-26
NO126016B (de) 1972-12-11
DK127475B (da) 1973-11-12
DE1618872B2 (de) 1974-03-07
NL139307B (nl) 1973-07-16
NL7308508A (de) 1973-09-25
GB1100444A (en) 1968-01-24
BE651797A (de)
DK134161C (de) 1977-02-21
BR6461643D0 (pt) 1973-08-09
JPS4837029B1 (de) 1973-11-08
DE1618872C3 (de) 1974-10-24
DK134161B (da) 1976-09-20
DE1468988B1 (de) 1971-11-25
FR4915M (de) 1967-03-20
DE1793641C2 (de) 1973-12-20
IN95058B (de) 1975-08-16
GB1100443A (en) 1968-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2943776A1 (de) 17 (alpha) -alkylsteroide, diese enthaltende praeparate sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE1618871A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Steroidketonen und ihrer Derivate
DE1232138B (de) Verfahren zur Herstellung von delta 5-6-Methylsteroiden
DE1793633C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Gona 4(5),9(10)dien3 onen Ausscheidung aus 1468642
DE1172670B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten D-Homo-18-nor-androst-13(17a)-en-17-on-derivaten
DE2246462C3 (de) 15 &amp;alpha; , 16 &amp;alpha; -Methylen-4-pregnene, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE1593516B2 (de) 4 Halogen-l,2alpha; 6,7beta-bismethylen-Delta hoch 4-3-ketosteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Steroide enthaltende Mittel
DE1793687C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen. Ausscheidung aus: 1493108
DE1468989C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Gonadienonen, neue Gonadienone und diese enthaltende Mittel
DE1493114C3 (de)
DE1493168C (de) Verfahren zur Herstellung von 5alpha Androstanolon derivaten
DE1593444C3 (de) In 17-Stellung substituierte 3-Methoxy-I1 beta-methyl-östra-1,3,5(10)-triene und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3005374A1 (de) 3-desoxy-delta hoch 15 -steroide, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE2158260C3 (de) 11-Alkoxysteroide, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
CH498820A (de) Verfahren zur Herstellung von Steroidketonderivaten mit 17- oder 17a-Halogenalkinylgruppen
DE3109523A1 (de) Steroidspirooxathiazolidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE1159941B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen anabol wirksamen 17-Oximino-3-keto-steroiden derAndrostanreihe
DE1568093A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Steroiden
DE1176131B (de) Verfahren zur Herstellung von 16-Cyan- und 16-Cyan-16, 17-seco-steroiden
DE1274125B (de) Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls ringsubstituierten und Ringdoppelbindungen aufweisenden 17ª‰-Acetoacetoxysteroiden
DE1618649A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 16-Methyl-4-pregnen-3ss-ol-20-onen
DE1961906A1 (de) 7 alpha-Methyl-androstenolone
DE1493108B (de) Steroidverbindungen
DE2158260A1 (de) Neue ll-sauerstoffhaltige Steroide und Verfahren zu deren Herstellung
DE1593444B2 (de) In 17-stellung substituierte 3-methoxy- 11 beta-methyl-oestra-1,3,5(10)-triene und verfahren zu ihrer herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977