DE1274125B - Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls ringsubstituierten und Ringdoppelbindungen aufweisenden 17ª‰-Acetoacetoxysteroiden - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND DEUTSCHES JfflWWS PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. Cl.:

Deutsche Kl.:

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:

C07c

A 61k

12 ο-25/02

12 ο-25/04; 12 ο-25/07; 30 h-2/10

P 12 74 125.2-42 (B 79533)

27. November 1964

1. August 1968

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls ringsubstituierten und Ringdoppelbindungen aufweisenden 17/?-Acetoacetoxy-17a-alkinyl-, Ha-halogenäthinyl- und -17a-butadiinyl-steroiden der nachstehenden allgemeinen Formel I.

Diese neuen Verbindungen sind auf Grund ihrer biologischen und pharmakologischen Eigenschaften wertvoll und als Zwischenprodukte zur Herstellung von biologisch und pharmakologisch aktiven Mitteln von Interesse und können steroid-hormonale oder -antihormonale Wirkungen, z. B. oestrogene, progestationale, claudogene (vgl. Pe tr ο w, J. Pharm. Pharmacol, 1960, 12, 1704) oder ovulationsverhindernde Eigenschaften, zeigen.

Bekannt sind Acetoacetate des Testosterons und von anderen Steroiden, welche man durch Umsetzung des Steroids mit einem geeigneten Ester der Acetessigsäure erhalten kann (vgl. zum Beispiel J. Org. Chem., 21, 1956, 1300). Die Anwendung dieser Umsetzung auf analoge 17a-substituierte 17/3-Hydroxysteroide, wie sie nach dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzt werden, ist nicht möglich, weil die tertiäre 17/i-Hydroxygruppe unter diesen Bedingungen nicht reaktionsfähig ist. Andere Acylierungsmethoden, ζ. B. diejenigen, die in der englischen Patentschrift 853 735 beschrieben sind, sind ebenfalls nicht anwendbar, weil die Acetessigsäure weder Anhydride noch Säurehalogenide bildet.

Es wurde nun gefunden, daß Acetoacetate der untenstehenden Formel I durch Umsetzung der entsprechenden 17/i-Hydroxyverbindungen mit Diketen hergestellt werden können. Diese Umsetzung ist insofern -unerwartet und ganz spezifisch, als analoge 17ü-Hydroxyverbindungen, z. B. 17a-Hydroxy-20-one, unter vergleichbaren Reaktionsbedingungen keine, Acetoacetate bilden.

Die neuen, verfahrensgemäß erhältlichen Acetoacetate zeigen im allgemeinen die biologischen Eigenschaften der entsprechenden freien Alkohole und nicht, wie erwartet werden könnte, diejenigen der entsprechenden Ester, obwohl sie die physikalischen Verfahren zur Herstellung

von gegebenenfalls ringsubstituierten und Ringdoppelbindungen aufweisenden 17/?-Acetoacetoxysteroiden

Anmelder:

The British Drug Houses Limited, London

Vertreter:

Dipl.-Ing. F. Weickmann,

Dipl.-Ing. H. Weickmann

und Dipl.-Phys. Dr. K. Fincke, Patentanwälte, 8000 München 27, Möhlstr. 22

Als Erfinder benannt:
Colin Michael Burgess,
Peter Feather,
Vladimir Petrow, London

Beanspruchte Priorität:
Großbritannien vom 29. November 1963

(47 216),

vom 11". Dezember 1963

(48 908),

vom 17. November 1964

(47 216, 48 908)

Eigenschaften der letzteren aufweisen. Dementsprechend sind sie im allgemeinen in öligen Medien besser löslich als die freien Alkohole, so daß sie sich für parenterale Verabreichung besser eignen, ohne gleichzeitig an biologischer Wirkung einzubüßen.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls in den Ringen A, B, C und D Substituenten und Doppelbindungen aufweisenden 17/i-Acetoacetoxysteroiden der allgemeinen Formel I

O · CO · CH, · CO · CH,

(D

in welcher R ein Wasserstoff- oder Halogenatom ist oder die CH = C- oder eine Alkylgruppe mit höch-

mi 588/473

stens 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein entsprechendes 17/S-Hydroxysteroid in einem wasserfreien, keine Hydroxylgruppen enthaltenden Lösungsmittel in Gegenwart eines organischen, basischen Katalysators mit Diketen umsetzt.

Verfahrensgemäß werden also der angegebenen Formel I entsprechende na-Alkinyl-n/S-acetoacetoxysteroide (z. B. 17a-Äthinyl- oder -Propinylderivate) bzw. na-Halogenäthinyl-lTjS-acetoacetoxysteroide (z. B. na-Chloräthinyl- oder -Bromäthinylderivate) bzw. 17a - Butadiinyl -17/? - acetoacetoxysteroide erhalten.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann beispielsweise folgendermaßen durchgeführt werden: Man fügt einer Lösung oder Suspension des 17ß-Hydroxysteroids in einem wasserfreien, keine Hydroxylgruppen aufweisenden Lösungsmittel einen gewünschtenfalls in einem solchen Lösungsmittel gelösten Überschuß an Diketen bei einer Temperatur zwischen — 10⁰C und Raumtemperatur in Gegenwart von vorzugsweise Pyridin als organischer, basischer Katalysator zu. Die Reaktionsmischung kann hierauf im angegebenen Temperaturbereich bis zu etwa 1 Stunde gerührt und dann während etwa 30 Minuten bis 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt werden.

Als wasserfreie, keine Hydroxylgruppen aufweisende Lösungsmittel verwendet man zweckmäßig Benzol, Toluol, Aceton, Äther oder Tetrahydrofuran.

Die entstehenden 17/3-Acetoacetoxysteroide können nach der Umsetzung nach bekannten Methoden aus der Reaktionsmischung abgetrennt werden, beispielsweise durch Zusatz eines mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittels, wie Äther; hierauf kann man die erhaltene Lösung mit verdünnter wäßriger Natronlauge, dann mit Wasser waschen, trocknen und unter vermindertem Druck zur Trockene eindampfen.

Die gleiche Verfahrensweise kann man mit Steröiden durchführen, welche außer der Substitution am Kohlenstoffatom 17 weitere Kernsubstituenten und/ oder ungesättigte Bindungen an bzw. in den Ringen A, B, C und D aufweisen. Beispielsweise können ungesättigte Bindungen, ausgehend von den Kohlen-Stoffatomen C₁, C₂, C₃, C₄, C₅₍₆₎, C₉₁₁₁) und C₁₁₍₁₂₎, d Kbii i lh Dlbid

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können z. B. folgende Verbindungen hergestellt weraen:

H₃C

R"

R¹O

CH, · CO · CH,

— C = CR

(Π)

H,C

R¹

R¹O

CH, ■ CO · CH,

;r C — CJK

(III)

R"

CH, · CO ■ CH,

C = CR

(IV)

CH₂ · CO · GH,

ξ CR

(V)

H,C

CH, · CO · CH,

C = CR

oder Kombinationen zweier solcher Doppelbindungen, ζ. Β. /I²·⁵*¹⁰' oder A³*, oder mindestens 3 Doppelbindungen vorhanden sein, welche zusammen ein aromatisches Ringsystem bilden. Im allgemeinen stören solche ungesättigte Bindungen das erfindungsgemäße Verfahren nicht.

Das Vorhandensein von Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, wie Methyl-, Vinyl- oder Propinylgruppen, insbesondere an C₂, C₄ und C₆ gebundene Methylgruppen, stört den normalen Ablauf des erfindungsgemäßen Verfahrens auch nicht.

Das gleiche gilt im allgemeinen für Oxogruppen, insbesondere für an C₃, C₄, C₆ und C₁₁ gebundene Oxogruppen, ferner für Acylgruppen, insbesondere für solche, die an C₃ gebunden sind.

Hingegen bedürfen Hydroxylgruppen, die an einem anderen als dem Kohlenstoffatom 17 gebunden sind,

im allgemeinen eines Schutzes. Dies erreicht man 65 Halogen oder die Gruppe —C = CH; R¹ bedeutet zweckmäßigerweise durch überführung in den Tetra- eine Alkylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, hydropyranyläther nach bekannten Verfahren und z. B. die Methylgruppe; R" kann Wasserstoff oder anschließender Regenerierung. CH₃ sein; R¹" kann eine Alkyl- oder Acylgruppe mit

(VI)

In diesen Formeln bedeutet R Wasserstoff, R¹,

höchstens 5 Kohlenstoffatomen sein, beispielsweise eine Methyl- oder Acetylgruppe.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann man mit Vorteil insbesondere zur Herstellung der Verbindungen der Formel IV, in welcher R = R" = H ist, anwenden. Zum Beispiel kann man gemäß Beispiel 2 aus 17a-Äthmyl-3-methoxy-oestra-2,5(10)-dien- Πβ-ol das na-Acetoacetoxy-na-äthinyl-B-methoxyoestra-2,5(10)-dien der Formel III herstellen, wobei R == R" = H und R¹ = CH₃ bedeutet.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten 17a-Äthinyl-17/9-hydroxysteroide kann man nach bekannten Methoden herstellen (vgl. zum Beispiel das in der USA,-Patentschrift 2 725 389 beschriebene Verfahren). Ferner kann man die Ha-Chloräthynyl-n/i-hydroxysteroide nach dem in den bekanntgemachten Unterlagen des belgischen Patents 606 935 beschriebenen Verfahren herstellen.

Das Vorhandensein von Hydroxyl-, Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppen, ungesättigten Bindungen oder Konfigurationen mit 2 oder mehr ungesättigten Bindungen stört das erfindungsgemäße Verfahren, wie gesagt, im allgemeinen nicht. Es kann aber nötig sein, daß Oxogruppen, insbesondere in der 3- und 6-Stellung, vorübergehend geschützt werden müssen, was durch vorhergehende Umwandlung in eine Enoläther-, Enamin-, Ketal- oder Thioketalgruppierung nach bekannten Methoden erfolgen kann.

Beispiel 1

Herstellung von 17ß-Acetoacetoxy-17a-äthinyl-3-methoxy-oestra-l,3,5(10)-trien

H,C

O · CO · CH₂ · CO · CH₃

35

C = CH

CH, O

Einer 5,0 g 17α - Äthinyl - 3 - methoxy - oestral,3,5(10)-trien-17|ö-ol enthaltenden Mischung von 80 ml wasserfreiem Benzol, 40 ml Toluol und 1 ml Pyridin wurde unter Rühren bei 0⁰C tropfenweise eine Lösung von 4,0 ml frisch destilliertem Diketen in 20 ml trockenem Benzol zugefügt. Das Rühren wurde während 30 Minuten fortgesetzt, wobei die Mischung Raumtemperatur annahm. Hierauf erfolgte Erhitzung zum Rückfluß während IV2 Stunden, Abkühlung und Verdünnung mit Äther. Die Ätherlösung wurde mit wäßriger 0,1 η-Natronlauge, hierauf mit Wasser gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet und die Lösung unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Nach Zerreiben des Rückstandes mit Methanol erfolgte Umkristallisation aus diesem Lösungsmittel, und man erhielt 17/i-Acetoacetoxyäthinyl-3-methoxy-oestra-l,3,5(10)-trien, welches folgende Konstanten aufwies: Schmp. 111 bis 111,5°C; [Vp₀ ⁵ = 1,5° ± 1 (c = 1,0104inDioxan); A_11111x = 287ΐημ (f = 1980); 278 πΐμ (_e = 2110) und 222 bis 224 πΐμ (f = 8560); ν «τ·= 3303, 2939, 1751, 1724 und 1611 cm"¹; v™_x ^aCls = 1496cm"¹; »S= 1255, 1236 und 1145 cm"¹. Diese Verbindung zeigte oestrogene Eigenschaften.

B e i s ρ i e 1 2

Herstellung von 17^-Acetoacetoxy-17a-äthinyl-3-methoxy-oestra-2,5(10)-dien

O · CO · CH₂ · CO · CH₃
ν C = CH

CH₃O

Eine Lösung von 2,6 g 17a-Äthinyl-3-methoxyoestra-2,5(10)-dien-17(S-ol (vgl. USA.-Patentschrift 2 725 389) in einer wasserfreien Mischung von 40 ml Benzol und 20 ml Toluol, die 1 ml Pyridin enthielt, wurde mit einer Lösung von 2 ml Diketen (Überschuß) in wasserfreiem Benzol bei 0⁰C versetzt. Unter Erwärmenlassen auf Raumtemperatur wurde die Mischung während 30 Minuten gerührt und dann während 1 Stunde zum Rückfluß erhitzt, abgekühlt und mit Äther verdünnt. Die Ätherlösung wurde mit etwa 0,1 normaler Natronlauge und hierauf mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Durch Umkristallisation aus einen Tropfen Pyridin enthaltendem Methanol wurde na-Acetoacetoxy-na-äthinyl - 3 - methoxy - oestra - 2,5(10) - dien (Formel III, R = R¹¹ = H und R¹ = CH₃) als farblose Kristalle, welche folgende Konstanten aufwiesen, erhalten: Schmp. 94,5 bis 95°C; [a]„ = 51,7° (c = 0,9766 in Dioxan), λ_ιηαχ = 242 ηΐμ (ε = 1507); ν SS¹= 3311, 2988, 1751, 1724, 1695 und 1664 cm"¹. Diese Verbindung zeigte ebenfalls oestrogene Eigenschaften.

Beispiel 3

Herstellung von 17/J-Acetoacetoxy-17a-äthinyl-androst-4-en-3-on

H₃C

H,C

O · CO · CH₂ · CO · CH₃
— C ξ CH

Eine wasserfreie Lösung von 3,0 g 17a-Äthinyltestosteron (Äthisteron) in 10 ml Benzol, 10 ml Toluol, 5 ml Aceton und 0,5 ml Pyridin wurde unter Rühren bei O⁰C innerhalb 1 Stunde tropfenweise mit 2,1 ml Diketen versetzt und hierauf während einer Stunde zum Rückfluß erhitzt. Nach Verdampfung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck hinterblieb ein gummiartiger Rückstand, den man in Äther löste. Die Ätherlösung wurde mit verdünnter wäßriger Natronlauge und dann mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel verdampft. Durch Umkristallisation aus wäßrigem Methanol wurde das angegebene Endprodukt in farblosen Nadeln in folgender Reinheit erhalten: Schmp. 127 bis 127,5°C; [a]f = 21,8° (c = 1,0145 in Dioxan); X_max = 240 ηαμ (f = 17960); „SE' = 3308, 1751, 1722, 1670 und 1618 cm-¹; vJJST¹= 1148, 1026, 949

und 862 cm \ Diese Verbindung zeigte progestationale, ovulationsverhindernde und claudogene Eigenschaften.

Beispiel 4

Herstellung von S^-Acetoxy-n^-acetoacetoxy-17a-chlorathinyl-androst-5-en

CH₂ · CO · CH₃ — C = C · Cl

CH₃ -CO-O

Zur Herstellung der Ausgangsverbindung werden 5 g nu-Chloräthinyl-androst-S-en-S&n/i-diol (vgl. die bekanntgemachten Unterlagen des belgischen Patents 606 935) während einer Stunde auf dem Dampfbad mit 15 ml Pyridin und 10 ml Essigsäureanhydrid erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser gegossen, der Niederschlag abfiltriert und aus wäßrigem Methanol umkristallisiert. Man erhielt farblose Kristalle von S/i-Acetoxy-lTa-chloräthinylandrost-5-en-17/^-ol mit einem Schmp. von 178 bis 180⁰C und von [u]_D = -119° (in Chloroform).

Einer Lösung von 2,45 g dieser Verbindung in 20 ml Toluol, welches 0,5 ml Pyridin enthielt, wurde unter Rühren langsam eine Lösung von 1,5 ml Diketen 20 ml wasserfreiem Benzol zugesetzt. Die Mischung wurde während einer Stunde bei O⁰C gerührt, dann gleich lang zum Rückfluß erhitzt und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft. Den Rückstand löste man in Äther, und die Ätherlösung wurde mit wäßriger O,ln-Natronlauge, hierauf mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Durch Umkristallisation aus Methanol erhielt man reines 3/*Acetoxy-17/i-acetoacetoxy-17a-chloräthinylandrost-5-en in farblosen Kristallen. F. 119 bis 119,5"C; [«]"!? = -100° (in Dioxan). Diese Verbindung zeigte claudogene Eigenschaften.

B e i s ρ i e 1 5

Herstellung von 17/M.cetoacetoxy-17(i-chloräthinyl-3-methoxy-oestra-l .3.5( 10)-trien

O CO-CH₂ CO-CH₃ — C = C · Cl dann bei vermindertem Druck verdampft. Den Rückstand löste man in Äther und wusch die Ätherlösung mit wäßriger 0,1 η-Natronlauge, dann mit Wasser, trocknete und verdampfte den Äther. Chromatographische Reinigung auf Tonerde, Eluierung mit Benzol und Umkristallisation aus Hexan ergab reine Kristalle des gewünschten Endproduktes mit folgenden Konstanten: X_max = 287,5 πΐμ (ε = 1926) und 278 πΐμ (ε = 2180); λ_Ιφ = 249 ΐημ (ε = 1853);

ίο ν S = 2933, 2871, 2221, 1753, 1725, 1499 und 1408 cm-¹; y £& = 1236, 1147, 1031 und 868 cm"¹. Diese Verbindung zeigte oestrogene Eigenschaften.

Beispiel 6

Zur Entfernung von Feuchtigkeit wurde eine Lösung von 5,0 g 17/i-Hydroxy-6-methyl-17a~propinyl-androst-4-en-3-on in 100 ml Toluol bis auf ein Volumen von 60 ml eingedampft. Dann wurden 80 ml wasserfreies Benzol und 1 ml Pyridin zugesetzt und die Mischung auf 0° C abgekühlt. Nun fügte man unter Rühren eine Lösung von 4 ml Diketen in 20 ml Benzol innerhalb 5 Minuten zu. Das Rühren wurde während 30 Minuten fortgesetzt, wobei sich die Mischung auf Raumtemperatur erwärmte. Hierauf wurde sie auf einem Dampfbad während einer Stunde zum Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlung wurde Äther zugesetzt, die Äther lösung mit wäßriger 0,1 n-Natronlauge und dann mit Wasser gewaschen und der Äther bei vermindertem Druck verdampft.

Durch Umkristallisation aus Methanol erhielt man 17β - Acet oacetoxy - 6a - methyl -17a - propiny 1 - androst-4-en-3-on mit folgenden Konstanten: Schmp. 112 bis 114,5⁰C; [α]fr = 12° (in Chloroform); λ,_ηαχ = 240 mμ (<·· = 17300), in alkalischer Lösung 274 ηΐμ; S= 2263, 1750, 1724, 1682, 1673, 1629,5 und

1610,5 cm"¹; >■ ^i= 1230, 1004, 865 cm""¹.

Beispiel 7

Herstellung von 17p'-Acetoacetoxy-17«-butadiny 1-3-methoxy-oestra-l ,3,5(1 OMrien

O ■ CO · CH₂ · CO · CH₃

H₃CO

Einer wasserfreien Lösung von 3.0 g 17a-Chloräthinyl-3-methoxy-oestra-1.3.5(10)-trien-17fi-ol (vgl. die bekanntgemachten Unterlagen des belgischen Patents 606 935) in 20 ml Benzol. 20 ml Toluol und 0.5 ml Pyridin wurden innerhalb 45 Minuten bei 0"C unter Rühren tropfenweise 2.2 ml Diketen zugesetzt. Die Mischung wurde hierauf während einer Stunde zum Rückfluß erhitzt und das Lösungsmittel Zur Herstellung der Ausgangsverbindung wurden 200 ml flüssiges Ammoniak mit 3.45 g Natriumdraht und 0.05 g Ferrinitrat versetzt und die Mischung unter Rühren bis zum Verschwinden der Blaufärbung zum Rückfluß erhitzt. Nun wurden 6.15 g 1.4-Dichlorbut-2-in tropfenweise zugesetzt und nach 5 Minuten eine Lösung von 13,5 g Oestron-3-methyläther in 300 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugefügt. Die Mischung wurde unter Rühren während einer Stunde zum Rückfluß erhitzt, mit 6 g festem Ammoniumchlorid versetzt und das Ammoniak verdampft. Der Rest wurde mit Äther extrahiert, die Ätherlösung gewaschen, getrocknet, mit Holzkohle entfärbt und unter reduziertem Druck eingedampft. Der gummiartige Rückstand wurde aus wäßrigem Methanol und aus Äther—Petroläther umkristallisiert, wobei kristallisiertes 17a-Butadiin\i-3-methoxv-

oestra-l,3,5(10)-trien-,17/S-ol mit folgenden Konstanten erhalten wurde: [a]f = -35° (c = 0,966 in reineni Äthanol) und [a]f =-44° (c = 1,007 in Dioxan ρ. Α.); λ ££^s0H = 278,5 πΐμ (ε = 1930) und 287,5 πΐμ (ε = 1830); λ%%^0Η = 256πΐμ {ε = 528); "S2¹ = 3609, 3310, 2229, 2059, 1611, 1466, 1455 und 1383 cm"¹.

Einer wasserfreien Mischung von 5,0 g dieser Verbindung mit 40 ml Toluol, 80 ml Benzol und 1 ml Pyridin wurde unter Rühren bei O⁰C eine Lösung T₀ von 4,0 ml Diketen in 20 ml wasserfreiem Benzol innerhalb 5 Minuten zugesetzt. Das Rühren wurde während 30 Minuten fortgesetzt, wobei sich die Mischung auf Raumtemperatur erwärmte. Dann wurde sie während einer Stunde auf einem Dampfbad zum Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlung wurde Äther zugesetzt und die Ätherlösung mit wäßriger 0,ln-Natronlauge, dann mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Nach Umkristallisation aus Methanol wurde Π β - Acetoacetoxy - 17α - butadiinyl - 3 - methoxyoestra-l,3,5(10)-trien in farblosen Kristallen und mit folgenden Konstanten erhalten: Schmp. 111,5 bis 112°C; [α]² _O ⁵ = -44,5° (c = 0,9979 in Dioxan); λ_ηιαχ = 287,5 ΐημ (ε = 2113) und 278 Γημ (ε = 2281); λ_Ιφ = 256,5 ηΐμ (ε = 2042); λ_ηιαχ - 221 bis 222 ηΐμ (ε = 9333); ν S = 3308, 2988, 2224, 2061, 1754, 1725 und 1610cm"¹; v™f^h= 1498cm"¹.

Beispiel 8

Einer wasserfreien Mischung von 3,2 g 17a-Butadiinyl-17/i-hydroxy-19-nor-androst-4-en-3-on (vgl. britische Patentschrift 961 502), 40 ml Toluol, 40 ml Benzol und 1 ml Pyridin wurde bei 0⁰C innerhalb 5 Minuten eine Lösung von 2,5 ml Diketen in 15 ml wasserfreiem Benzol unter Rühren zugesetzt. Das Rühren wurde während weiteren 30 Minuten fortgesetzt, wobei sich die Mischung auf Raumtemperatur erwärmte, welche hierauf auf einem Dampfbad während einer Stunde zum Rückfluß erhitzt wurde. Nach Abkühlung wurde Äther zugesetzt und die Ätherlösung mit wäßriger Ο,ΐη-Natronlauge und dann mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft. Nach Umkristallisation aus wäßrigem Methanol erhielt man 17/i-Acetoacetoxy-17u-butadiinyl-19-norandrost-4-en-3-on mit folgenden Werten: A_raflX = 240 πΐμ (ε = 18230); ν «j = 3308, 2225, 2062, 1755, 1727, und 1621 cm"¹.

Claims (5)

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls ringsubstituierten und Ringdoppelbindungen aufweisenden 17ß-Acetoacetoxysteroiden der allgemeinen Formel I

O · CO · CH₉ · CO · CH,

H,C

in welcher R Wasserstoff, Halogen, —C = CH oder eine Alkylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein entsprechendes 17/i-Hydroxysteroid in einem wasserfreien, keine Hydroxylgruppen enthaltenden Lösungsmittel in Gegenwart eines organischen, basischen Katalysators mit Diketen umsetzt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Überschuß an Diketen einer Lösung oder Suspension des 17/f-Hydroxysteroids in dem betreffenden Lösungsmittel bei einer Temperatur zwischen —10° C und Raumtemperatur zusetzt.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als wasserfreies, keine Hydroxylgruppen aufweisendes Lösungsmittel Benzol, Toluol, Aceton, Äthyläther oder Tetrahydrofuran verwendet.

4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als organischen, basischen Katalysator Pyridin verwendet.

5. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Diketen zuerst im wasserfreien, keine Hydroxylgruppen aufweisenden Lösungsmittel gelöst und hierauf der Lösung oder Suspension des 17/i-Hydroxysteroids zugesetzt wird.