DE1493168C - Verfahren zur Herstellung von 5alpha Androstanolon derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 5alpha Androstanolon derivatenInfo
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Description
OR
IO
CH3
in der R1 einen niederen Alkylrest bedeutet und R2
und R3 für Wasserstoffatome oder die Reste physiologisch
vertretbarer Säuren stehen, nach Patent 1 236502, dadurch gekennzeichnet,
daß man ein entsprechendes 2-Halogensteroid der allgemeinen Formel
in der X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, enthalogeniert und je nach der Bedeutung von R2 und
R3 im Endprodukt die gegebenenfalls vorhandene 17-Acyloxygruppe verseift oder vorhandene freie
Hydroxygruppen verestert.
Es wurde nun gefunden, daß man zu Verbindungen, in denen R1 einen niederen Alkylrest bedeutet, auch
vorteilhaft dadurch gelangen kann, daß man von 2-Halogensteroiden der allgemeinen Formel
30
in der X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet und R3 die vorstehende Bedeutung hat, in an
sich bekannter Weise enthalogeniert, sodann in ebenfalls an sich bekannter Weise durch Grignardierung
oder auf einem chemisch äquivalenten Wege nach vorheriger Ketalisierung der 3-Ketogruppe
einen 17 «-Alkylrest einführt und anschließend die Schutzgruppe abspaltet sowie, je
nach der Bedeutung von R2 und R3 im Endprodukt,
vorhandene freie Hydroxygruppen verestert sowie eine gegebenenfalls vorhandene 17-Acyloxygruppe
nach vorheriger Ketalisierung der 3-Ketogruppe verseift und anschließend die Schutzgruppe
abspaltet.
45
in der X und R3 die vorstehende Bedeutung haben,
ausgeht, X nach an sich bekannten Methoden eliminiert und dann in ebenfalls an sich bekannter Weise
durch Grignardierüng oder auf einem chemisch äquivalenten Wege nach vorheriger Ketalisierung der
3-Ketogruppe einen 17 α-Alkylrest einführt und anschließend die Schutzgruppe abspaltet sowie je nach
Jer Bedeutung von R2 und R3 im Endprodukt vorhandene
freie Hydroxygruppen verestert sowie eine gegebenenfalls vorhandene 17-Acyloxygruppe nach
vorheriger Ketalisierung der 3-Ketogruppe verseift und anschließend die Schutzgruppe abspaltet.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen zeichnen sich, wie die gemäß Hauptpatent 1 236 502
erhältlichen Verbindungen, durch stärke anabole Wirkung aus. ,
Als Methoden zur Eliminierung von Halogen eignen sich außer der katalytischen Hydrierung auch
beispielsweise die Reduktion mit Metallen oder Metallsalzen. Falls eine 17-Äcyloxygruppe verseift
werden soll, ist eine intermediäre Ketalisierung der 3-Ketogruppe erforderlich.
Die gemäß der Erfindung als Ausgangsmaterial dienenden Substanzen, für die im Rahmen dieser
Erfindung kein Schutz begehrt wird, werden nach an sich bekannten Methoden durch Anlagerung
unterchloriger oder unterbromiger Säure an die Δ ^Doppelbindung des 7«-Methyl-zl !-Sa-androsten-3,17-dions
hergestellt.
a) Zur Herstellung des Ausgangsmaterials werden 65 4 g 7a-Methyl-/l1-5.\-androsten-17/3-ol-3-on in 80 ml
beschrieben, in der R1 ein WasserstofTatom oder einen Pyridin gelöst und bei 00C unter Rühren zu einem
niederen Alkylrest bedeutet und R2 und R3 für Wasser- Pyridin-Chromsäurekomplex (hergestellt aus 8 g CrO3
stoffatome oder Reste physiologisch vertretbarer und 80 ml Pyridin) getropft. Man rührt das Reaktions-
Gemäß Hauptpatent 1 236 502 wurde ein Verfahren zur Herstellung von 5a-Androstanolonderivaten der
allgemeinen Formel
OR2
OR
gemisch 5 Stunden bei Raumtemperatur, destilliert dann das Pyridin im Vakuum ab und filtriert den in
Methylenchlorid aufgenommenen Rückstand über neutrales Al3O3. Nach Einengen der Methylenchloridlösung
erhält man 3,58 g 7«-Methyl-Zl 1-5«-androsten-3,17-dion.
Die analysenreine Substanz schmilzt nach Umkristallisieren aus Isopropyläther bei F. 190,5 bis
192oC;UV:e22g = 10 400. '
3,2 g 7a-Methyl-/l1-5a-androsten-3,17-dion werden
in 93 ml Dioxan gelöst und unter Rühren bei 0° C nacheinander mit 9,3 ml Wasser, 0,93 ml HClO4
(7O°/oig) sowie mit 1,4 g N-Bromacetamid versetzt.
Man rührt das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei Raumtemperatur, zerstört dann den Überschuß an
Perchlorsäure mit verdünnter Natriumsulfitlösung, rührt das Reaktionsgemisch in Eiswasser ein und
extrahiert mit Methylenchlorid. Nach Waschen, Trocknen und Einengen im Vakuum wird an Silikagel
chromatographiert. Man erhält 900 mg 2/?-Brom-7a-methyl-5(x-androstan-la-ol-3,17-dion.
F. 182 bis 186°C(Zersetzung).
b) Zur erfindungsgemäßen Enthalogenierung werden 890 mg 2/3-Brom-7α-methyl-5α-androstan-lα-ol-3,17-dion
in 30 ml Tetrahydrofuran + Methanol (1:1) gelöst, 0,3 g Natriumacetat sowie 0,18 ml Eisessig
zugegeben, und es wird mit 116 mg Pd/CaCO310 %
(in 15 ml Tetrahydrofuran + Methanol 1:1 vorhydriert) bis zur Aufnahme von 1 Moläquivalent
Wasserstoff hydriert. Danach wird vom Katalysator abfiitriert, in Eiswasser eingerührt und mit Methylenchlorid
extrahiert. Nach Waschen, Trocknen und Einengen im Vakuum chromatographiert man an
Silikagel. Man erhält 345 mg 7<%-Methyl-5<x-androstanl«-ol-3,17-dion.
F. 210 bis 213° C.
c) 334 mg 7<x-Methyl-5«-androstan-l«-ol-3,17-dion
werden in 5 ml Methylenchlorid (abs.) gelöst, 0,45 ml
Äthylenglykol sowie 4,5 mg Toluolsulfonsäure zugegeben und bei Raumtemperatur 24 Stunden gerührt.
Nach Einrühren in verdünnte Sodalösung und Extraktion mit Methylenchlorid erhält man 370 mg. Das
analysenreine ya-Methyl-Sa-androstan-la-ol-S,!?-
diön-3-äthylenketal schmilzt nach Umkristallisieren
aus Isopropyläther bei 148 bis 149°C. . .
d) Zu einer aus 2,4 g Magnesium, 31 ml Äther und 5,5 ml Methyljodid bereiteten Grignardlösung tropft
man unter N2 370 mg 7«-Methyl-5£x-androstan-l«-ol-3,17-dion-3-äthylenketal,
gelöst in 70 ml abs. Benzol, und rührt das Reaktionsgemisch 5 Stunden bei Raumtemperatur.
Nach Zersetzen der Grignardlösung mit gesättigter Ammoniumchloridlösung und Extraktion
mit Äther erhält man 380 mg 7«,17«-Dimethyl-5«-androstan-l«,17/?-diol-3-on-3-äthylenketal.
Diese löst man in 51 ml Aceton, gibt 25 mg p-Toluolsulfonsäure
zu und erhitzt 1 Stunde unter Stickstoff und Rückfluß.
Dann rührt man in Eiswasser ein und extrahiert mit Methylenchlorid. Nach Waschen mit Natriumbicarbonatlösung
und Wasser1 trocknet man über Natriumsulfat und engt im Vakuum ein. Nach
Chromatographie an Kieselgel erhält man 190 mg 7a,17a-Dimethyl-5«-andrqstan-la-17jS-diol-3-on.
F. 183 bis 183,5°C. · ... -
F. 183 bis 183,5°C. · ... -
Claims (1)
- Patentanspruch:Weiterbildung des Verfahrens zur Herstellung von Sa-Androstanolonderivaten der allgemeinen FormelOR2Säuren stehen, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Halogensteroide der allgemeinen Formel
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DESC037488 | 1965-08-03 | ||
| DESC037488 | 1965-08-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1493168A1 DE1493168A1 (de) | 1969-06-04 |
| DE1493168C true DE1493168C (de) | 1973-02-22 |
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