DE1595889A1 - Verfahren zur Herstellung substituierter Imidazo[1,2-alpha] phyridinc - Google Patents

Verfahren zur Herstellung substituierter Imidazo[1,2-alpha] phyridinc

Info

Publication number
DE1595889A1
DE1595889A1 DE19641595889 DE1595889A DE1595889A1 DE 1595889 A1 DE1595889 A1 DE 1595889A1 DE 19641595889 DE19641595889 DE 19641595889 DE 1595889 A DE1595889 A DE 1595889A DE 1595889 A1 DE1595889 A1 DE 1595889A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
imidazopyridine
substituted
addition salts
methylsulfonyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19641595889
Other languages
English (en)
Other versions
DE1595889B2 (de
DE1595889C3 (de
Inventor
Luigi Almirante
Walter Murmann
Friz Luigi Polo
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BIOTERAPICO MILANESE DI VITTOR
Original Assignee
BIOTERAPICO MILANESE DI VITTOR
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BIOTERAPICO MILANESE DI VITTOR filed Critical BIOTERAPICO MILANESE DI VITTOR
Publication of DE1595889A1 publication Critical patent/DE1595889A1/de
Publication of DE1595889B2 publication Critical patent/DE1595889B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1595889C3 publication Critical patent/DE1595889C3/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

DiPL.-lNG. F/Weickmann,
Dipl.-Phts. Dr. JL Fincke
■GSR 8 MÜNCHEN 27, MÖHLSTBASSE 22, RUFNUMMER. 483921/Ϊ2 "^"""i .;.
, Dipl.-Ing.H.'Weickmann
-ε-
Ό BIQTEEAPIGO MILANESE SEIVI & C. S.a.s..,
Via Sallarate, 184 - Mailand / Italien
Verfahren zur Herstellung substituierter Imidazo /~Λ ,2-<£JF pyridine
Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte 2-Aryl ^C~l-»2~^/r imidazopyridine und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Die gemäß, der Erfindung erhaltenen substituierten 2-Aryl /^%χ2-^[/ imiidäzopyridine sind Verbindungen der allgemeinen Formel. I:'' ; :: ■-.-"■ :,^-r .;.':■
,-...,- allgemeine Formel I»
in der R1 bedeutet ein V/asserätQ^ffatom/ eift^i^dfires "A1IiCyIradikal oder ein niederes Alkö^rkäikar t%.3^-Ci.7,.8
209818/1147
Stellungen des Imdazopyridinkerns, R, ist eine niedere Alkylmercapto-, Alkylsulfoxy- oder Alkylsulfonylgruppe, wie CH5S-, CH5SO- oder CH5SO2 in 21, 3\, 4' Stellungen des Benzolkerns sowie deren Säureanlagerungssalze.
Diese Verbindungen und Salze haben antiphlogistische und antipyretische Eigenschaften. Sie sind wirksam bei oraler sowie parenteraler Anwendung und ihre Toxidität ist sehr gering.
Zum Beispiel wurde bei oraler Anwendung von 2(4'-Methylsulf onylphenyl) 2f"112-<3[J7 imidazopyridin bei Sprague Dawley-Ratten der LD 50 zu 3710 (4092-3365) mg/kg festgestellt, während er im Vergleich dazu für Aminopyrin 1500 (1370 1643) mg/kg und für Phenylbutazon .467 (414-527) mg/kg war.
""Bei Anwendung der obigen Verbindung auf oralem Wege ergab sic|i> 'daß %i% ^»tzündungshemmende Wirkung für die
experime:n^I$.-"J]^^'^^duzierte akute Entzündung der Hatten-
■ ":^;ä?¥·^·'^; .H"'' ■ ■ - ■■-"-.■--- "'-■' ;- - pfote 3 - 4 m'äSL so groß ist als die einer gleich toxischen
Dosis von Phenylbutazon.
Einige der neuen Imidazopyridine der allgemeinen formel I sind gegen Fieber,, das durch subkutane Injektion von Hefe " bei Ratten hervorgerufen, ist;, wirksame ant i pyret is ehe' Mittel,
-ORIGINAL
209818/1147
Zum Beispiel ist 2 (4'-Methylsulfony!phenyl) £ imidazopyridin bei oraler Anwendung wenigstens 8 mal so wirksam wie eine Aminopyringspritze.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigten eine beträchtliche analgetische Wirksamkeit bei den verschiedenen experimentellen lTntersuchungsmethoden, so bei "dem Haffner-Test (Anwendung von Druck auf die Schwanzwurzel der Maus), dem Randall-Test (lokale Druckanwendung auf das normale und/oder entzündete Gewebe der Rattenpfote) sowie dem Heißplatten-Test.
Die erfindungsgemäßen Salze sind saure Anlagerungssalze anorganischer Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoff säure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, oder organischer Säuren, wie Weinsäure, Malonsäure, Zitronensäure, Äthanolsulfonsäure oder Maleinsäure.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in guter Ausbeute erhalten werden durch Umsetzung von 2-*ninopyridlnen der Formel III mit einem Halogenacetophenon der Formel IV
nach der folgenden Gleichung:
HUfogeri
N HgC
I NH2 + OC
Formel III
Formel IV
2 09818/1147
Formel I
■- 4- -
Die Umsetzung der Komponenten III und I? kann in einem unter den Eeaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel erfolgen« Das Reaktionsgemisch wird erhitzt oder bleibt viele Stunden bei Raumtemperatur stehen.
Die Umsetzung der Komponenten kann in stöcniometrischen Mengen erfolgen oder mit einem Überschuß an 2-Äminopyridin.
Beispiel I -
95g 2-Aminopyridin werden in 250 m^l Dioxan gelöst und die Lösung mit 245g o-Methyimercapto-d^-bromacetophenon umgesetzt. Nach fünf Stunden Stehen bei Raumtemperatur wird das abgeschiedene 2 (2I-Methylmercaptophenyl) £~*\ t2-<VJ imidazopyridin abfiltriert, mit Natriumbicarbonatlösung gewaschen und aus Wasser umkristallisiert. Schmelzpunkt 165-1660O, Ausbeute 75 #.
Beispiel II
95g 2-Aminopyridin werden in 250 ml Dioxan gelöst und die Lösung mit 245g p-Methylmercapto-^Z-bromacetophenon umge-
u
setzt. Nach fünf Stnden Stehen bei Raumtemperatur wird die Lösung mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und das ausgeiällte 2 (4'-Methylmercaptophenyl) /~1,2-C^J imidazopyridin abfiltriert, gewaschen und aus verdünntem Alkohol umkristallisiert. Schmelzpunkt 162-T63°C,Ausbeute 78$.
209818/1147 ^o ohiginal
■■■-. 5 -.■".
Beispiel III . . ..
19Og 2-Am±nopyridin werden In 350 ml Kioxan gelöst und die lösung mit 277g p-Methylsulfonyl-a^-bromacetophenon umgesetzt. Nach zwei Stunden Stehen bei Raumtemperatur wird das .2 (^'-Me.thylsulfbnylphenyl) £~1,2-ofJ/ imidazopyridin abfiltriert, gewaschen und aus Alkohol umkristal.lisiert. Schmelzpunkt 234-2360C, Ausbeute 75 #.
Beispiel IV .
214g 2-Amino-4-methylpyridin werden in 350 ml Alkohol aufgelöst und die Lösung mit 277g p-Methylsulfonyl-^/ -bromacetophenon umgesetzt. Nach 5 Stunden bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch eine Stunde auf 500C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das 2 (4iMethylsulfonylphenyl)-7-methyl 2f"i ^2-6^7 imidazopyridin abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert. Schmelzpunkt 235-2360C, Ausbeute 60<fi.
Beispiel V .'
123g 2-Amino-5-methoxy-pyridin werden in 250 ml Dioxan gelöst und mit 277g p-Methylsulfonyl-^Z-bromacet/ophenon umgesetzt. Nach zwei Stunden bei Raumtemperatur wird das
20 9 8 1 8/114 7 BAD original
Gemisch eine Stunde auf 5O0C erhitzt und mit Natriumcarbonat alkalisch gemacht. Das 2 (4'-Methylsulfony1-phenyl)-6-methoxy ^~1»2-Ct/ imidazopyridin wird nach Abkühlen abfiltriert und aus Alkohol umkristallisiert. Schmelzpunkt 240-2420C, Ausbeute 56 $>.
Beispiel YI
272g 2(4!-Methylsulfonylphenyl) /"1,2-Ci/ imidazopyridin werden in Alkohol gelöst und mit 150g Weinsäure in das Salz übergeführt. Beim Abkühlen erhält man das 2 (41-Methylsulfonylphenyl) /~Ί, 2- CLJ imidazopyridinmonotartrat als kristallines, in Wasser lösliches Pulver. Schmelzpunkt 180 - 1810C, Ausbeute 95 $>.
Die folgenden sauren Anlagerungssalze werden in ähnlicher Weise erhalten?
2 (4f-Methylsulfonylphenyl) - /~1 ,2-cfJ imidazopyridin monohydrochlorid, Schmelzpunkt 276-2780C, Ausbeute 96 ^
2 (4'-Methylmercaptophenyl)- ^f"i>2-£^_7 imidazopyridinmonomaleat, Schmelzpunkt 173-1760G, Ausbeute 87
BAD 209818/1147

Claims (1)

  1. Pat ent ans pro ehe
    in der R- bedeutet ein Wasserstoffatom, ein niederes
    Alkylradikal in 5,6,7,8 Stellungen des Imidazopyridinkerns, E, eine niedere Alkylmereapto-, Alkylsulfoxy- oder Alkylsulfonylgruppe in 2',3',4' Stellungen des Benzolkerns und deren Säureanlagerungssalze, dadurch gekennzeichnet, daß mit der Gruppe R1 substituierte 2-Amlnopyridine mit im Phenylring mit der aruppe R, substituierten Halogenacetophenonen nach den Bedingungen der
    TschitschibabinreaktionUmgesetzt werden.
    2, Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 2-Amino-pyridin mit p-Methylsulfonyl-^-bromacetophenon zu 2 (41-Methylsulfony!phenyl) £" 1 ,2-^7 imidazopyridin umgesetzt wird. .
    3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Imidazopyridine zur Herstellung ihrer Säureanlagerungssalze mit anorganischen Säuren, wie Salzsäure, Brom-
    2βββ1β/Π*7
    wasserstoffsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, oder mit organischen Säuren, wie Weinsäure, Malonsäure, Zitronensäure, Äthanolsulfonsäure oder Maleinsäure, umgesetzt werden.
    2098 1 8/1U7
DE1595889A 1963-04-30 1964-04-30 Imidazo eckige Klammer auf 1,2-a eckige Klammer zu pyridine und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Ausscheidung aus: 1426904 Granted DE1595889B2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT893963 1963-04-30
IT3450563 1963-04-30

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1595889A1 true DE1595889A1 (de) 1972-04-27
DE1595889B2 DE1595889B2 (de) 1973-10-18
DE1595889C3 DE1595889C3 (de) 1974-05-16

Family

ID=26326128

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1595889A Granted DE1595889B2 (de) 1963-04-30 1964-04-30 Imidazo eckige Klammer auf 1,2-a eckige Klammer zu pyridine und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Ausscheidung aus: 1426904

Country Status (5)

Country Link
US (1) US3318880A (de)
BE (1) BE647290A (de)
DE (1) DE1595889B2 (de)
DK (2) DK112872B (de)
NL (1) NL139977B (de)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3362956A (en) * 1965-08-19 1968-01-09 Sterling Drug Inc 1-[(heterocyclyl)-lower-alkyl]-4-substituted-piperazines
US3511841A (en) * 1967-05-29 1970-05-12 Sterling Drug Inc 1-((4-,5-,6-,and 7-azaindolyl)-lower-alkyl)- 4-substituted-piperazines
US3472853A (en) * 1967-05-29 1969-10-14 Sterling Drug Inc 1-((pyrido(2,1-c)-s-triazolyl)-lower-alkyl)-4-substituted- piperazines
US3488353A (en) * 1967-05-29 1970-01-06 Sterling Drug Inc New 1-((2-azaindolyl)-lower-alkyl) 4-substituted-piperazines
GB1442707A (en) * 1973-07-07 1976-07-14 Yoshitomi Pharmaceutical Substituted phenylalkanoic acids and their derivatives and pharma ceutical compositions thereof
US4670445A (en) * 1984-03-05 1987-06-02 Eli Lilly And Company Inotropic agents
US20160120863A1 (en) * 2013-05-24 2016-05-05 Iomet Pharma Ltd. Slc2a transporter inhibitors

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3147270A (en) * 1961-11-03 1964-09-01 Warner Lambert Pharmaceutical Substituted 2-imidazolines

Also Published As

Publication number Publication date
DK112872B (da) 1969-01-27
DK112451B (da) 1968-12-16
US3318880A (en) 1967-05-09
DE1595889B2 (de) 1973-10-18
BE647290A (de) 1964-08-17
NL6404765A (de) 1964-11-02
DE1595889C3 (de) 1974-05-16
DE1470007A1 (de) 1969-03-13
NL139977B (nl) 1973-10-15
DE1470007B2 (de) 1973-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1595889A1 (de) Verfahren zur Herstellung substituierter Imidazo[1,2-alpha] phyridinc
CH628894A5 (de) Verfahren zum herstellen von neuen benzo(a) chinolizidin-derivaten.
DE2016839C3 (de) PhenyM4-phenoxyphenyi)-imidazol-1-yl-methane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1770163A1 (de) Neue Glyzerinester,Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Ester enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2265034A1 (de) 1-phenyl-8- eckige klammer auf 3(p-fluorphenoxy)-2-hydroxypropyl eckige klammer zu -4- oxo-1,3,8-triazaspiro eckige klammer auf 4,5 eckige klammer zu decan und diese verbindung enthaltende arzneimittel
DE2164619A1 (de) Neue 1,2,3,4-Tetrahydroisoichinolin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0000784B1 (de) 4-Hydroxy-2-Benzimidazolinon-derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CH620899A5 (de)
EP0132811A1 (de) In 1-Stellung substituierte 4-Hydroxymethyl-pyrrolidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen und Zwischenprodukte
DE1082912B (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Hydroxy-benzo[a]chinolizinen
CH628018A5 (de) Verfahren zur herstellung von aralkylaminen.
DE1470074B2 (de) 1,2,3,4,6,7-hexahydro-11bh-benzo eckige klammer auf a eckige klammer zu chinolizine sowie deren acetate und/oder physiologisch vertraegliche saeureadditionssalze sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE2024049C3 (de) a-(3,4-Dihydroxyphenyl)-a- (2-piperidinyl)methanol
DE2104851A1 (de)
DE2351281B2 (de) Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
DE2227846A1 (de) Phenoxyessigsaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE1815804A1 (de) Verfahren zur Herstellung einer neuen substituierten Anthranilsaeure
DE1768371A1 (de) alpha-Fluormalonsaeurederivate,Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
CH533619A (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrrolderivaten
AT347424B (de) Verfahren zur herstellung von neuen tertiaeren aminen sowie deren saeureadditionssalzen
DE1644306C3 (de) Basische Anthrachinon- und Nitrofarbstoffe und Verfahren zu deren Herstellung
AT238195B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Triazolidinen
AT330156B (de) Verfahren zur herstellung neuer racemischer amino-phenyl-athanolamine
AT339302B (de) Verfahren zur herstellung von neuen imidazolido-(1,5-c)-thiazolidin-3-spiro-4&#39;-piperidinen und deren saureadditionssalzen
DE1470401A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer physiologisch vertraeglicher N-Acyl-Derivate des 5-Amino-Isoindolins

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977