DE1593382C - 17-Acyloxy- oder Alkoxy)-gona-1,3,5 (10),8,14,16-hexaene - Google Patents
17-Acyloxy- oder Alkoxy)-gona-1,3,5 (10),8,14,16-hexaeneInfo
- Publication number
- DE1593382C DE1593382C DE19661593382 DE1593382A DE1593382C DE 1593382 C DE1593382 C DE 1593382C DE 19661593382 DE19661593382 DE 19661593382 DE 1593382 A DE1593382 A DE 1593382A DE 1593382 C DE1593382 C DE 1593382C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- gona
- ethyl
- acyloxy
- ethanol
- alkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 title claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 6
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 5
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000001135 feminizing Effects 0.000 claims description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 2
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 1
- 210000001550 Testis Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 claims 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N P-Toluenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 8
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 7
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 7
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- GKGFTIKPKGWMOW-UHFFFAOYSA-N propane-1,1,1-triolate Chemical compound CCC([O-])([O-])[O-] GKGFTIKPKGWMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- IGRURXZWJCSNKU-UHFFFAOYSA-M 3-methylbut-3-enoate Chemical compound CC(=C)CC([O-])=O IGRURXZWJCSNKU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003399 Estrone Drugs 0.000 description 3
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N Formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Hiestrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 aliphatic ketones Chemical class 0.000 description 2
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 1-Hexene Chemical compound CCCCC=C LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical class CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940104869 Fluorosilicate Drugs 0.000 description 1
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003045 dextran sodium sulfate Polymers 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- OHORFAFFMDIQRR-UHFFFAOYSA-N hexafluorosilicate(2-) Chemical compound F[Si-2](F)(F)(F)(F)F OHORFAFFMDIQRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
20
Die vorliegende Erfindung betrifft 17-(Acyloxy- oder
Alkoxy) - gona - l,3,5(10),8,14,16 - hexacne der allgemeinen
Formel I
R2
R1
R1
CH3O
(i)
CH3C)
in welcher R1 eine Methyl- oder Äthylgruppe und R2
eine Acetoxy- oder Äthoxygruppe ist.
Diese 17-(Acyloxy- oder Alkoxy)-gona-l,3,5(lO),
8,14,16-hexaene haben vor allem als Zwischenverbindungen für die Herstellung von Verbindungen mit
pharmakologischer Aktivität Bedeutung. Sie können in 17-(Acyloxy- oder Alkoxy)-gona-l,3,5(lO),8-tetraene,17-(Acyloxy-
oder Alkoxy)-gona-l,3,5(lO)-tricne oder 17-(Acyloxy- oder Alkoxy)-8-isogona-l,3,5(10)-triene
umgewandelt werden. So zeigt das aus 13/S-äthyl-3
- acetoxy -17 - acetoxygona -1,3,5(10),8,14,16 - hexan .ts
durch katalytische Hydrierung erhältliche (±)-l2ß-Äthyl-3-methoxy-17j3-acetoxy-8-isogona-l,3,5(10)-trien
in pharmakologischen Standard-Untersuchungen einen Wert von 400 °/0 der Blutlipid absenkenden Aktivität
von Östron, jedoch lediglich, einen Wert von 12 % von
dessen feminisierender Wirkung. Das (±)-Π/?-ΑΙηοχν-13/S-äthyI-3-methoxy-8-isogona-l,3,5(10)-trien
(erhältlich durch katalytische Hydrierung des entsprechenden l,3,5(10),8,14,16-hexaens) zeigt einen Wert von 100 °/0
der Blutlipid absenkenden Wirkung von Östron und lediglich einen Wert von 10°/0 von dessen fcminisierender
Wirkung.
Die erfindungsgemäßen 17-(Acyloxy- oder Alkoxy)-goiiii-l,3,5(lO),8,14,16-hcxane
besitzen das charakteristische Merkmal, d. h., die 17-(Acyloxy- oder (1()
Alkoxy)-Gruppe ist in den aktiven Endprodukten vorhanden. Außerdem zeigen einige der Hexane eine
ähnliche Aktivität wie das Endprodukt. Beispielsweise besitzt das Produkt der Beispiele 1 und 2, nämlich
(±)-13/?-Äthyl-17-acetoxy-3-methoxygona-l,3,5(10), b,l4,16-hexacn, einen Wert von 100 °/„ der Blutlipid
absenkenden Aktivität von Östron, ist jedoch al·; r . .: .. —...„i..c Min/·! mrikliv
mit einem Enolacylierungsmittel, vorzugsweise unter sauren Bedingungen, erfolgen. Geeignete Enolacylierungsmittel
sind die Enolester solcher aliphatischer Ketone, die ziemlich flüchtig sind. Die Notwendigkeit,
die Gleichgewichtsreaktion zugunsten der Bildung des Hexans zu verschieben, hat zur Folge, daß es wünschenswert
ist, das als Nebenprodukt gebildete Keton abzudestillieren. Die Enolacylierungsmittel haben
vorzugsweise die Formel
R5R6C = CR1(R2)
worin R1 Wasserstoff, Methyl oder Äthyl ist, Rs und
R6 Wasserstoff oder Methyl sind und R2 Acetoxy ist. Besonders geeignete Enolacylicrungsmittel sind die
Isopropenylester von Essigsäure. In diesem Fall wird das sich leicht verflüchtigende Aceton durch die Reaktiongebildet.
Die sauren Bedingungen werden üblicherweise durch Verwendung einer starken organischen
Säure, beispielsweise von p-Toluolsulfonsäurc, erreicht.
In einer typischen Ausführungsform wird Gona-I,3,5(l0),8,14-pentaen-17-on
mit Isopropenylacetat und p-ToIuolsulfonsäure 3 bis 4 Stunden unter Riickflußbedingungen
gehalten, wobei man während dieser Zeit eine bestimmte Menge an Lösungsmittel überdestillieren
läßt. Die sich ergebende Lösung wird nach Verdünnung mit Äther, Waschen mit Wasser und
Trocknen bis zur Trockene eingedampft, und dann wird der Rückstand durch eine kleine »Florisil«-(Warenzeichen,
ein Fluorsilikat-Adsorptionsmittel) Säule vor der Umkrislallisation aus Äthanol/Hexan filtriert.
Erfindungsgemäße Verbindungen, bei denen R2 eine Äthoxygruppe ist, können durch Umsetzung einer Verbindung
der Formel II unter im wesentlichen wasserfreien sauren Bedingungen mit Äthanol durchgeführt
werden. Die im wesentlichen wasserfreien Bedingungen und die Gegenwart von Äthanol können gleichzeitig
durch Verwendung von Äthylorthoformiat erzielt werden. Die sauren Bedingungen werden vorzugsweise
durch Verwendung einer starken Säure, beispielsweise Schwefelsäure, erhalten.
Beispielsweise wird das in einem Gemisch aus Äthanol und Äthylorthoformiat gelöste Gonapenlaen mil
Schwefelsaure behandelt, ! Stunde auf clwa 50°C er-
hitzt, alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Filtration durch eine »Fliiorisil«-Säule und Umkristallisätion
aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Äthanol, ergibt das gewünschte Hexaen.
Die Verbindungen der Erfindung können ebenso aus dem entsprechenden 8,14-seco-Steroid der Formel HI
CH3O
(III)
worin R1 die obige Bedeutung hat, hergestellt werden. Das 8,14-seco-Steroid kann zu dem entsprechenden
l,3,5(10),8.14-Pentaen cyclisiert und dann mit dem Enolacylierungsmittcl unter sauren Bedingungen umgesetzt
werden, falls ein Produkt, in dem R* Acetoxy ist, erwünscht ist, oder mit Äthanol unter im wesentlichen
wasserfreien sauren Bedingungen, falls ein Produkt, wo R2 Äthoxy ist, erwünscht ist. Geeignete cyclisierende
Mittel sind saure Substanzen, beispielsweise p-Toluolsulfonsäure
und Polyphosphorsäure. Falls gewünscht, kann die Pentaenzwischenstufe durch Durchführung
der Cyclisierung unter Enolacylierungs- oder Verätherungsbedingungen vermieden werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind — wie bereits oben erwähnt — wertvolle Zwischenverbindungen
für die Herstellung anderer Steroidverbindungen mit pharmakologischen Eigenschaften. So können beispielsweise
die Gonahexaene einer selektiven katalytischen Hydrierung zur Bildung des entsprechenden
l,3,5(lO),8-Tetraens unterworfen werden, welches seinerseits,
falls gewünscht, in irgendein anderes pharmakologisch aktives Steroid überführt werden kann. Die
selektive katalytische Hydrierung wird vorzugsweise in an sich bekannter Weise in Gegenwart eines Lösungsmittels
durchgeführt, wobei die Katalysatoraktivität und die Natur des Lösungsmittels derart sind, daß
die Bedingungen für die bevorzugte Reduktion lediglich der 14- und 16-Äthylen-Rindungen erzielt wild.
Die Hydrierung wird so lange fortgesetzt, bis genügend Wasserstoff zur Sättigung von zwei Äthylen-Bindungen
absorbiert ist. Geeignete Lösungsmittel sind nichtprotonische Lösungsmittel, beispielsweise Benzol, und ein
geeigneter Katalysator ist Palladium auf Calciumcarbonat als Träger.
Falls gewünscht, können die Gona-l,3,5(10),8-tetraene katalytisch unter Bildung des entsprechenden
8-lsogona-l,3,5(10)-triens weiterhydriert werden. Ein
geeigneter Katalysator ist Palladium auf Holzkohle, und geeignete Lösungsmittel sind Äthanol und Tetrahydrofuran.
Durch Verwendung eines aktiveren Katalysators ist es möglich, die Gona-l,3,5(lO),8-tetraen-Zwischenstufe
zu vermeiden, so daß das Gona-1,3,-5(10),8)i4,16-hexaen
katalytisch direkt zu dem entsprechenden 8-Isogona-l,3,5(10)-trien hydriert werden
kann. Ein geeigneter Katalysator ist Palladium auf Holzkohle; geeignete Lösungsmittel sind Äthanol und
Tetrahydrofuran.
Wenn gewünscht, können die obigen Gonatetraene zur Herstellung, der entsprechenden Gona-1,3,5(10)-triene
der 8-normaIen Reihe, wie in der britischen Patentschrift 1 010 051 angegeben, reduziert werden,
beispielsweise durch ein Alkalimetall in flüssigem Ammoniak.
13/?-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on
(3 g) wird mit Isopropenylacetat (45 ml) und p-Toluolsulfonsäure (0,5 g) 3 Stunden unter Destillation
von ungefähr 20 ml des Lösungsmittels am Rückfluß behandelt. Die abgekühlte Lösung wird mit Äther
verdünnt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die Lösung wird dann bis zur Trockene eingedampft, der
feste Rückstand in Petroläther-Benzol aufgelöst und durch eine »Florisil«-Säule filtriert (15 kg). Das Piodukt
wird aus Äthanol/Hexan umkristallisiert unter Bildung von D/J-Äthyl-n-acetoxy^-methoxygonal,3,5(10),8,14,16-hexaen
(1,8 g), Schmelzpunkt 119 bis 1200C (gefunden: C 78,32; H 7,00. 0,.,H21O3 erfordert
C 78,43; H 7,19 %).
13-Äthyl-3-methoxy-8,14-seco-l,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
(1,5 g) wird mit Osopropenylacetat (25 ml) und p-Toluolsulfonsäure (25 g) 4 Stunden unter Destillation
von ungefähr 10 ml des Lösungsmittels am Rückfluß behandelt. Die Lösung wird abgekühlt, mit
Äther verdünnt, gewaschen und getrocknet. Der feste Rückstand wird durch eine kurze »Florisil«-Säule filtriert.
Das Produkt wird aus Äthanol/Hexan umkristallisiert unter Bildung von 13/3-Äthyl-3-methoxy-17-acetoxy-gona-l,3,5(10),8,14,16-hexaen,
Schmelzpunkt 119 bis 1200C.
13jS-MethyI-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on
(0,5 g) wird mit p-Toluolsulfonsäure (0,1 g) in Isopropenylacetat (9 ml) 15 Stunden am Rückfluß behandelt.
5 ml Lösungsmittel werden während eines Zeitraums von 1 Stunde überdestilliert. Die Lösung
wird dann abgekühlt, mit Äther \rerdünnt, mit wäßrigem
Natriumbicarbonat, dann mit Wasser gewaschen und schließlich getrocknet. Die Lösung wird bis zur
Trockene eingedampft und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert unter Bildung von 3-Methoxy-13/?-methyl-17-acetoxy
-1,3,5(IO),8,14,16- hexaen (0,27 g), Schmelzpunkt 133 bis 135°C; Ultraviolettabsorptionsmaximum
bei 357 μ (ε 25 600).
13-Methyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3J5(10),9-tetraen-14,17-dion
(1,5 g) wird mit Isopropenylacetat (25 g) und p-Toluolsulfonsäure (0,25 g) 4 Stunden unter
Destillation von ungefähr 10 ml Lösungsmittel am Rückfluß behandelt. Die Lösung wird abgekühlt, mit
Äther verdünnt, gewaschen und getrocknet. Nach Eindampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand
durch eine »Florisil«-Säule mit Petroläther-Benzol filtriert und das Produkt aus Äthanol umkristallisiert
unter Bildung von 3-Methoxy-13/i?-methyl-17-acetoxy-l,3,5(lO),8,14,16-hexaen,
Schmelzpunkt 133 bis 135° C; Ultraviolettabsorptionsmaximum bei 357 μ
(ε 26 000).
13/3-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on
(1 g) in Äthanol (4 ml) und Äthylorthoformiat (1 ml) werden mit konzentrierter Schwefelsäure (1 Tropfen)
behandelt und das Gemisch Vz Stunde bei 45° C gehalten. Dann wird Äthylorthoformiat (0,5 ml) zugesetzt
und das Gemisch eine weiteie halbe Stunde auf 55° C gehalten. Das abgekühlte Gemisch wird dann in
gesättigtes wäßriges Natriumbicarbonat eingegossen und das Produkt mit Äther extrahiert. Dann wird das
Produkt durch »Florisil« mit 10°/9 Benzol enthaltendem Hexan filtriert und dann aus Äthanol umkristallisiert
unter Bildung von 13/3-Äthyl-3-methoxy-17-äthoxygona-l,3,5(10),8,14,16-h.exaen
(0,42 g), Schmelzpunkt 79 bis 81°C; Ultraviolettabsorptionsmaximum
bei 353 μ (ε 25 000).
traen-14,17-dion (1 g) in Äthanol (4 ml) und Äthylorthoformiat (1 ml) werden mit Schwefelsäure (1 Tropfen)
behandelt, und das Gemisch wird ^j2 Stunde auf
45°C gehalten. Nach der Zugabe von Äthylorthoformiat (0,5 ml) wird das Gemisch eine weitere halbe
Stunde auf 55°C gehallen. Das abgekühlte Gemisch wird in gesättigtes wäßriges Natriumbicarbonat eingegossen
und mit Äther extrahiert. Nach Eindampfen des Lösungsmittels wird das Produkt durch eine »Florisil«-
Säule mit 10°/0 Benzol enthaltendem Hexan filtriert.
Das Lösungsmittel wird durch Eindampfen von dem Eluat entfernt und der Rückstand aus Äthanol umkristallisicrt
unter Bildung von 17-Äthoxy-13/?-äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14,16-hexaen,
Schmelzpunkt 78 bis 80°C; Ultraviolettabsorption bei 353 m μ (ε 25 000).
13 ß-Methyl-S-methoxygona-l ,3,5[10),8,l 4-pentacn -
ίο 17-on (1 g) in Äthanol (4 ml) und Äthylorlhoformiat
(1 ml) werden mit konzentrierter Schwefelsäure (1 Tropfen) behandelt, und das Gemisch wird ^Stunde
bei 45°C gehalten. Nach der Zugabe von Äthylorthoformiat (0,5 ml) wird das Gemisch eine weitere halbe
Stunde auf 55° C gehalten. Das abgekühlte Gemisch wird in gesättigtes wäßriges Natriumbicarbonat eingegossen
und das Produkt mit Äther extrahiert. Nach Eindampfen des Lösungsmittels wird das Produkt
durch eine »Florisil«-Säule mit 10°/o Benzol enthaltendem
Hexan filtriert, und nach Uinkristallisation aus Äthanol wird Dß-Methyl-S-methoxy-n-älhoxygonal,3,5(10),8,14,16-hexaen
(0,42 g) erhalten, Schmelzpunkt 79 bis 8I0C; UltraviolcUabsorptionsmaximum
bei 353 ηιμ (ε 25 000).
In dieser Beschreibung können die Verbindungen die 13/3- oder 13α-Konfiguration besitzen oder ein Gemisch
sein, wie die Verbindungen der Beispiele, welche Racemate sind, da sie durch Totalsynthesc erhalten
wurden. Daher hat in den Formeln I und II eine Linie, die ein Atom oder eine Gruppe mit dem Kern verbindet,
keine konfigurative Bedeutung.
Claims (10)
- Patentanspruch:
- 17 - (Acyloxy- oder Alkoxy) - gona - 1.3,5( 10),8, 14,16-hexaenc der allgemeinen Formel
-
- CH3O
- in welcher R1 eine Methyl- oder Älhylgruppc und R2 eine Acetoxy- oder Äthoxygruppe ist.
- Das Verfahren zur Messung der Blutlipid absenkenden und feminisierenden Aktivität wurde wie folgt durchgeführt:
- Erwachsene männliche Ratten erhielten täglich
- während
- 9 Tagen die zu untersuchende Verbindung. Bei der Autopsie am
- 10. Tag wurden die Gewichte der Körper und der Hoden bestimmt und eine Blutprobe für eine Cholesterin-Analyse entnommen. Verbindungen, welche eine Herabsetzung des Blutlipids bei einerίο Dosierung bewirken, welche nicht feminisierend ist, sind von besonderem Interesse.Die Herstellung von Verbindungen, in welchen R2 eine Acetoxygruppe ist, kann durch die Umsetzung eines Gona-l,3,5(10),8,14-pentaen-l7-ons der For-is melll
Applications Claiming Priority (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00228384A US3850911A (en) | 1960-09-22 | 1962-10-04 | Steroid synthesis |
| US44841765A | 1965-04-15 | 1965-04-15 | |
| US46190865A | 1965-06-07 | 1965-06-07 | |
| US46190865 | 1965-06-07 | ||
| US46190965 | 1965-06-07 | ||
| US461909A US3407217A (en) | 1962-10-04 | 1965-06-07 | 8-iso-13-polycarbonalkyl gonanes |
| US467419A US3391169A (en) | 1962-10-04 | 1965-06-28 | 13-alkylgona-1, 3, 5 (10), 8-tetraenes |
| US46741965 | 1965-06-28 | ||
| GB3913965A GB1116810A (en) | 1962-10-04 | 1965-09-14 | 13-alkyl-gonahexaenes |
| GB3913965 | 1965-09-14 | ||
| DES0104180 | 1966-06-07 | ||
| US67098267A | 1967-09-27 | 1967-09-27 | |
| US77660068A | 1968-11-18 | 1968-11-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1593382A1 DE1593382A1 (de) | 1970-05-21 |
| DE1593382C true DE1593382C (de) | 1973-03-01 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1493080C3 (de) | Spiro(steroid-6,l'-cyclopropane) und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1793732C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17-(Acyloxy- oder Alkoxy)-polyungesättigten Gonan- oder 8-Isogonanderivaten. Ausscheidung aus: 1593382 | |
| DE1291337B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Oxo-17ª‰-hydroxy-4, 9, 11-gonatrienderivaten und 17ª‰-Acylaten derselben | |
| DE1468035C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 19äthylsteroiden und die Verbindung 19äthyl-5alpha-androstan-3beta, 17betadioL | |
| DE1593382C (de) | 17-Acyloxy- oder Alkoxy)-gona-1,3,5 (10),8,14,16-hexaene | |
| DE1593382B (de) | 17-Acyloxy- oder Alkoxy)-gona-1,3,5 (10),8,14,16-hexaene | |
| DE1793633B2 (de) | Verfahren zur herstellung von gona4(5),9(10)-dien-3-onen | |
| AT233184B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-Δ<1,4>-steroiden | |
| AT228410B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 6-Methyl-3-oxo-4, 6-dien-steroide | |
| DE900342C (de) | Verfahren zur Darstellung von 17-Oxo- bzw. 17-Oxyverbindungen der Oestranreihe | |
| AT249892B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-Δ<4>-6-methyl-steroiden | |
| DE869069C (de) | Verfahren zur Darstellung von im Ring A aromatischen Verbindungen der Oestranreihe | |
| DE896806C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3ª‡, 11ª‰-Dioxypregnan-20-on | |
| DE1267218B (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Oxy-delta 4-3-keto-steroiden der Androstan- bzw. Pregnanreihe | |
| DE1568052C3 (de) | 3beta-Acetoxy-5alpha-hydroxy-17 alpha-brompregnan-6, 20-dion sowie Verfahren zur Herstellung von 3beta, 5alpha-Dihydroxy-17alpha-methyl-17 beta-Carbo-methoxyandrostan-6-on | |
| DE1134986B (de) | Verfahren zur Herstellung von cyclischen 16 alpha, 17 alpha-Acetalen und -Ketalen der 6 alpha-Methylpregnanreihe. | |
| AT144989B (de) | Verfahren zur Darstellung von Hydrierungsprodukten des Follikelhormons. | |
| DE752752C (de) | Verfahren zur Herstellung von im Ring A aromatisierten Steroidverbindungen | |
| AT228193B (de) | Verfahren zur Herstellung von polycyclischen Verbindungen | |
| DE1101415B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6ª‡-Methyl-17ª‡-acetoxy-4-pregnen-3, 20-dion | |
| DE1793598B1 (de) | 13-Alkyl-gona-1,3,5(10),8-tetraene | |
| DE1010962B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17-Alkyl-19-nortestosteronen | |
| CH584722A5 (en) | 1,2-alpha-methylene 6,7-alpha-difluoromethylene 20-spirox - -4-ene-3-one as anti-androgen | |
| DE1002346B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Monobrom-3-ketoallosteroiden | |
| DE1272289B (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Hydroxy-androst-4-en-3, 17-dion |