DE1468035C3 - Verfahren zur Herstellung von 19äthylsteroiden und die Verbindung 19äthyl-5alpha-androstan-3beta, 17betadioL - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 19äthylsteroiden und die Verbindung 19äthyl-5alpha-androstan-3beta, 17betadioLInfo
- Publication number
- DE1468035C3 DE1468035C3 DE1468035A DE1468035A DE1468035C3 DE 1468035 C3 DE1468035 C3 DE 1468035C3 DE 1468035 A DE1468035 A DE 1468035A DE 1468035 A DE1468035 A DE 1468035A DE 1468035 C3 DE1468035 C3 DE 1468035C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ethyl
- 19ethyl
- androstane
- steroids
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
worin R3 Hydroxy oder Acetoxy und R4 Wasserstoff,
Methyl oder Äthyl bedeutet, und die gestrichelten 1(2)-, 4(5)-Bindungen fakultativ sind, dadurch
gekennzeichnet, daß man nach an sich bekannten Methoden ein 10-Formylsteroid der Formel ,
= CH R3
worin die gestrichelte 5(6)-Bindung fakultativ ist, R1 Hydroxy oder Acetoxy und R3 und R4 dasselbe
wie oben bedeuten, mit einem Triaryl-äthyliden-phosphoran umsetzt, das erhaltene 19-Äthylidensteroid
durch Hydrierung und durch Hydrolyse von gegebenenfalls vorhandenen veresterten Hydroxygruppen
(welche beiden Operationen in beliebiger Reihenfolge durchgeführt werden können),
in ein 3-Hydroxy-19-äthylsteroid überführt, dieses der Oxydation unterwirft und das erhaltene 3-Keto-19-äthylsteroid
erwünschtenfalls in 1(2)-, 4(5)-Stellung dehydriert.
2.19-Äthyl-5a-androstan-3/9,17/S-diol.
2.19-Äthyl-5a-androstan-3/9,17/S-diol.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 19-Äthylsteroiden der Formel
= CH
H,C
R1
worin die gestrichelte 5(6)-Bindung fakultativ ist, R1 Hydroxy oder Acetoxy und R3 und R4 dasselbe
wie oben bedeuten, mit einem Triaryl-äthyliden-phosphoran
umsetzt, das erhaltene 19-Äthylidensteroid durch Hydrierung und durch Hydrolyse von gegebe-,
nenfalls vorhandenen veresterten Hydroxygruppen (welche beiden Operationen in beliebiger Reihenfolge
durchgeführt werden können), in ein 3-Hydroxy-19-äthylsteroid
überführt, dieses der Oxydation unterwirft und das erhaltene 3-Keto-19-äthylsteroid erwünschtenfalls
in 1(2)-, 4(5)-Stellung dehydriert.
Die Herstellung der Phosphoran-Komponente, wie beispielsweise des Triphenyl-äthyliden-phosphorans
der Formel
(C6Hs)3P = CHCH3
sowie deren Umsetzung mit dem 10-Formylsteroid (Wittig-Reaktion) können nach an sich bekannten Methoden
erfolgen (vgl. zum Beispiel Angewandte Chemie 71, 260 [1959]). Man geht dabei zweckmäßig so vor,
daß man das Phosphoran unmittelbar nach seiner Bereitung in situ mit dem 10-Formylsteroid bei Temperaturen
zwischen etwa 35 und 135°C, vorzugsweise im Bereich von etwa 70 bis 80° C, umsetzt. Das resultierende
19-Äthylidensteroid kann beispielsweise dadurch isoliert werden, daß man die Reaktionslösung
eindampft und den Eindampfrückstand chromatographiert. Verbindungen mit Acetoxygruppen in 3- und
17-Stellung, werden bei der Aufarbeitung zum Teil verseift. Solche Verbindungen können erwünschtenfalls
vor der anschließenden Hydrierungsstufe durch Behandlung mit einem Acetylierungsmittel reacyliert
werden.
Das erhaltene 19-Äthylidensteroid wird hierauf durch Hydrierung der im Molekül vorhandenen
Äthylenbindungen und durch Hydrolyse von allenfalls vorhandenen veresterten Hydroxygruppen in das entsprechende
19-Äthylsteroid übergeführt. Hydrierung und allfällige Hydrolyse können dabei, wie erwähnt,
in beliebiger Reihenfolge vorgenommen werden. Die Hydrierung erfolgt zweckmäßig mit katalytisch aktiviertem
Wasserstoff bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck. Als Hydrierungskatalysatoren kommen
die üblichen Metallkatalysatoren in Betracht, wie Nickel-, Palladium- oder Platinkatalysatoren. Die
Hydrierung kann in saurem Medium (z. B. in Eisessig) oder in neutralem Medium (z. B. in Äthanol, Benzol,
Toluol usw.) vorgenommen werden. Bei Verwendung saurer Medien führt die Hydrierung von 5,6-ungesättigten
Verbindungen bevorzugt zu 5a-Isomeren.
468
Die Hydrolyse von veresterten Hydroxygruppen kann nach üblichen Verseifungsmethoden durchgeführt
werden, beispielsweise mit Alkalien, wie alkoholischer Kali- oder Natronlauge, oder mit Lithiumaluminiumhydrid.
Die 3-Hydroxygruppe der erhaltenen 3-Hydroxy-19-äthylsteroide
wird hierauf zur Ketogruppe oxydiert. Die Oxydation kann auf an sich bekannte Art erfolgen,
z. B. nach Oppenauer (vgl. zum Beispiel Organic Synthese 21, 18 [1941]) unter Verwendung
von Aluminiumtrialkoholaten, wie Aluminium-tritert.butylat, oder mittels Oxyden mehrwertiger Metalle,
wie Mangandioxyd, bevorzugt mit Chromtrioxyd.
Erwünschtenfalls lassen sich die erhaltenen 3-Keto-19-alkylsteroide
auf an sich bekannte Art im A-Ring dehydrieren. Für die Dehydrierung geeignete Mittel
sind z. B. Dichlordicyanobenzochinon in Benzol oder Dioxan und Chloranil in Amylalkohol. Die Dehydrierung
kann ferner auch nach an sich bekannten Methoden durch Bromierung in Stellung 2 und/oder 4 und
anschließende Dehydrobromierung vorgenommen werden, wodurch z. B. die entsprechenden zl4- oder die
J1 >4-3-Ketosteroide erhalten werden können.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten 10-Formylsteroide
können, soweit es sich um noch nicht bekannte Verbindungen handelt, nach an sich bekannten Methoden
gewonnen werden.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen Verbindungen sind hormonal wirksam. Sie
können dementsprechend als Heilmittel verwendet werden.
Von vorbekannten Analoga unterscheiden sich die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen in der
biologischen Wirkung in überraschender Weise, wie sich aus den nachstehenden Versuchsresultaten ergibt.
Juvenile, männliche Ratten erhielten während 6 Tagen täglich 4 mg Testsubstanz, gelöst üi Ärachisöl (10 mg/
ml), subkutan. Eine Kontrollgruppe erhielt nur Arachisöl. Die Gewichtszunahme von Hoden und Prostata
wurde bestimmt.
Dabei wurden folgende prozentuale Differenzen zwischen den Meßwerten von Kontroll- und Testgruppe
ermittelt:
Substanz
19-Äthyl-J1 *-androstadien-3,7-dion
19-Äthyl-5a-androstan-3,17-dion
Πβ-ol
1 7a-Methyl-19-äthyl-/l1 -4-andro-
stadien-3-on-170-ol
17a-Methyl-19-äthyl- Δ1 >4-andro-
stadien-3-on-17/?-ol
5a-Androstan-3-on-17/i;-ol
Prostata
-27 | -47 |
-24 | -27 |
-48 | -67 |
-46 | -61 |
+ 36 | + 240 |
+ 22 | + 128 |
45
50
.
60
Zu einer Suspension von 9,6 g Triphenyläthylphosphoniumbromid in 1000 ml Tetrahydrofuran gibt man bei
Raumtemperatur unter Rühren auf einmal eine ätherische Lösung von 2,2 g Phenyllithium, wobei Rotfärbung
eintritt Nun setzt man eine Lösung von 1 g 19 - Oxo - Δ5 - androsten - 3/3,17/3 - diol - diacetat in
40 ml Tetrahydrofuran auf einmal zu und rührt das Gemisch zwei Tage am Rückfluß. Dabei hellt sich die
Farbe des Gemisches allmählich auf. Die gelbe Reaktionslösung wird dann unter reduziertem Druck zur
Trockne eingedampft und der Rückstand mit Pyridin-Acetanhydrid (200 ml Pyridin, 100 ml Acetanhydrid)
behandelt zwecks Wiedereinführung der teilweise abgespaltenen Acetylgruppen. Man erhält so 5 g
eines orangegefärbten, teilweise kristallinen Produktes, welches durch Chromatographie an der 45fachen
Menge Silicagel und anschließendes Umkristallisieren aus tiefsiedendem Petroläther gereinigt wird. Das
so erhaltene 19-Äthyliden-^ls-androsten-3/S,17^-dioldiacetat
(600 mg; 60%) schmilzt nach Umkristallisation bei 117° C.
400 mg der erhaltenen 19-Äthylidenverbindung werden
in 15 ml Eisessig in Gegenwart eines Platinkatalysators (vorhydriertes PtO2) unter Normalbedingungen
hydriert. Die Hydrierungskurve steigt steil an, um sich nach der Aufnahme von 2 Moläquivalenten
Wasserstoff brüsk abzuflachen. Nach Filtration vom Katalysator und Eindampfen des Filtrats erhält
man 435 mg eines gelben OTs, welches in Äther gelöst
und unter Rühren bei Zimmertemperatur zwecks Verseifung der Acetoxygruppen mit 500 mg Lithiumaluminiumhydrid
behandelt wird. Nach Zugabe von verdünnter Salzsäure extrahiert man das Gemisch mit
Äther. Aus der Ätherlösung erhält man 342 mg rohes 19-Äthyl-5a-androstan-3/?,17/?-diol in Form eines hellgelben
Schaums.
Zu einer Lösung dieses Diols in 15 ml Eisessig gibt man 1,37 ml einer Lösung von 400 mg Chromtrioxyd
in 0,4 ml Wasser und 1,6 ml Eisessig und hält das Gemisch IV4. Stunden bei 50° C. Zur braungrünen Lösung
gibt man 15 ml Äthanol zwecks Zerstörung des überschüssigen
Chromtrioxyds. Nach der Aufarbeitung erhält man 316 mg 19-Äthyl-5a-androstan-3,l 7-dion
in Form eines gelben Öls, welches durch Chromatographie an der 80fachen Menge Silicagel und anschließendes
Umkristallisieren aus Äther—Petroläther gereinigt
wird. Schmelzpunkt: 123°C.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 19-Oxozls-androsten-3/?,17/3-diol-diacetat
kann wie folgt erhalten werden:
In eine Lösung von 8 g des Oxims von 19-Oxo-/l5-androsten-3/?,17/2-diol-diacetat
in 800 ml Eisessig tropft man unter Rühren 400 ml einer wäßrigen, 5%igen Natriumnitritlösung und läßt das Gemisch
nach einer Stunde Rühren 1 bis 3 Tage bei Raumtemperatur stehen. Anschließend gießt man das Gemisch
auf 3000 ml Eiswasser und extrahiert erschöpfend mit Äther. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält
man 10,1 g eines gelben Öls, aus welchem durch Chromatographie an Silicagel und anschließende Kristallisation
aus Äther—Petroläther die genannte 19-Oxo-Verbindung in einer Ausbeute von 45%
erhalten werden kann. Schmelzpunkt: 150 bis 152°C.
2,4 g 19 - Äthyliden - A5 - androsten - 3/3,17/3.- dioldiacetat
(hergestellt gemäß Beispiel 1, erster Absatz) werden in 150 ml Methanol gelöst. Nach Zugabe von
2 g Natriumhydroxyd wird die Lösung 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und hierauf im Vakuum zur
Trockne eingedampft. Das nach Aufarbeitung des Rückstandes erhaltene kristalline 19-Äthyliden-Js-androsten-3/3,17/?-diol
sintert ab 90° C, wird dann wieder
fest und schmilzt schließlich bei 165° C (unkorrigiert). Die Ausbeute ist praktisch quantitativ.
4,3 g von so erhaltenem l9-Äthyliden-/_15-androsten-3/9,17/5-diol
werden mit 1,5 g vorhydriertem Platinoxyd in 250 ml Eisessig unter Schütteln hydriert.
Nach I1I2 Stunden beträgt die Wasserstoffaufnahme
570 ml (Theorie 600 ml). Das Reaktionsgemisch wird filtriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Aus
dem Rückstand lassen sich 4,25 g rohes 19-Äthyl-5<z-androstan-3/S,17/3-diol
isolieren, das bei 177 bis 178° C unvollständig schmilzt. Es enthält als Nebenprodukt
geringe Mengen an 5/5-Isomeren.
4,25 g des so erhaltenen rohen 19~Äthyl-5a-androstan-3/?,17/S-diols
werden in 695 ml Aceton gelöst. Die Lösung wird auf 2° C abgekühlt. Bei dieser Temperatur
werden 17,4 ml Jones-Reagens zugetropft. (Es wurde ein Jones-Reagens folgender Zusammensetzung
verwendet: 66,8 g Chromtrioxyd, 57,5 ml konzentrierte Schwefelsäure, Wasser ad 250 ml.) Nach
5 Minuten werden weitere 17,4 ml des Jones-Reagens zugetropft. Nach 5 Minuten wird das Reaktionsgemisch
in 2,5 1 Eiswasser (30 g Natriumbicarbonat enthaltend) gegossen. Das resultierende trübe Gemisch
wird 5mal mit je 600 ml Äther ausgezogen. Die Extrakte werden vereinigt, mit Wasser neutral gewaschen,
über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Als Rückstand verbleiben 3,92 g eines Öls,
in dem auf Grund dünnschichtchromatographischer Analyse das 5a-Isomere, d. h. das ^-Äthyl-Sa-androstan-3,17-dion
stark überwiegt. Nach chromatographischer Reinigung (Kieselgel, Korngröße 0,05 bis 0,2 mm;
Elution mit Benzol—Äther 98:2 und Äther; Fraktionen
zu je 100 ml) erhält man 2,49 g reines 19-Äthyl-5a-androstan-3,17-dion.
94,8 mg 19-Äthyl-5ct-androstan-3,17-dion werden
zusammen mit 0,96 ml Eisessig (1,5% Wasser enthaltend), 97,2 mg Benzylalkohol und 321 mg N-Bromsuccinimid
in ein Bombenrohr eingeschlossen und 3 Stunden bei 60° C gehalten. Die erhaltene dunkelbraune
Lösung wird mit Wasser vermischt und die Mischung mit Äther mehrfach extrahiert. Die Ätherextrakte
werden mit Natriumthiosulfat- und Natriumbicarbonatlösung und zuletzt noch mit Wasser neutral
gewaschen.
Nach Trocknen über Natriumsulfat und Einengen zur Trockne erhält man 180 mg rohes 2,4-Dibrom-19-äthyl-5a-androstan-3,l
7-dion, das sofort wie folgt weiter verarbeitet wird:
Die erhaltene rohe Dibromverbindung (180 mg) wird im Gemisch mit 1,0 ml Dimethylformamid,
85 mg Lithiumcarbonat und 65 mg Lithiumbromid 24 Stunden auf 110° C erhitzt, wobei die Suspension
in Lösung geht. Die erhaltene Lösung wird mit 15 ml Wasser und einigen Tropfen Eisessig versetzt,
10 Minuten lang bei Raumtemperatur gerührt und hierauf mit Methylenchlorid ausgezogen. Die Extrakte
werden mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, dann getrocknet und eingedampft. Man erhält
120 mg eines Öls, aus welchem durch Säulenchromatographie an der 30fachen Menge Alox III
mit einem Benzol/Petroläther-Gemisch (1:1) 19-Äthyl-
/I1>4-androstadien-3,17-dion vom Schmelzpunkt 180° C
isoliert werden kann.
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von 19-Äthylsteroiden
der Formel
CH3
(CH2)2 R3
worin R3 Hydroxy oder Acetoxy und R4 Wasserstoff,
Methyl oder Äthyl bedeutet, und die gestrichelten 1(2)-, 4(5)-Bindungen fakultativ sind und die Verbindung
19-Äthyl-5a-androstan-3/9,17/J-diol.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man nach an sich bekannten Methoden
ein 10-Formylsteroid der Formel
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH851363A CH433275A (de) | 1963-07-09 | 1963-07-09 | Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1468035A1 DE1468035A1 (de) | 1968-12-12 |
DE1468035B2 DE1468035B2 (de) | 1973-08-02 |
DE1468035C3 true DE1468035C3 (de) | 1974-03-21 |
Family
ID=4341402
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1468035A Expired DE1468035C3 (de) | 1963-07-09 | 1964-06-02 | Verfahren zur Herstellung von 19äthylsteroiden und die Verbindung 19äthyl-5alpha-androstan-3beta, 17betadioL |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3309387A (de) |
BE (1) | BE650260A (de) |
BR (1) | BR6460648D0 (de) |
CH (1) | CH433275A (de) |
DE (1) | DE1468035C3 (de) |
DK (1) | DK115400B (de) |
ES (1) | ES301833A1 (de) |
GB (1) | GB1040554A (de) |
NL (1) | NL6406879A (de) |
SE (1) | SE312554B (de) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH464189A (de) * | 1966-04-20 | 1968-10-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von 19-Alkenylsteroiden |
US3859272A (en) * | 1968-07-23 | 1975-01-07 | Hoechst Ag | 19-alkylene-14- ' -hydroxy-cardenolide derivatives and process for preparing them |
US4139617A (en) * | 1974-05-13 | 1979-02-13 | Richardson-Merrell Inc. | 19-Oxygenated-androst-5-enes for the enhancement of libido |
WO2005020928A2 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | The Regents Of The University Of California | Agents and methods for enhancing bone formation by oxysterols in combination with bone morphogenic proteins |
EP1689767A1 (de) * | 2003-11-24 | 2006-08-16 | Merck & Co., Inc. | Östrogenrezeptormodulatoren |
AU2005254949A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Merck & Co., Inc. | Estrogen receptor modulators |
EP1773862A1 (de) * | 2004-06-30 | 2007-04-18 | Merck & Co., Inc. | Östrogenrezeptormodulatoren |
EP1993558B1 (de) * | 2006-02-27 | 2014-07-30 | The Regents of The University of California | Oxysterolverbindungen und hedgehog-weg |
CA2707663C (en) * | 2007-12-03 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of California | Oxysterols for activation of hedgehog signaling, osteoinduction, antiadipogenesis, and wnt signaling |
US9717742B2 (en) | 2012-05-07 | 2017-08-01 | The Regents Of The University Of California | Oxysterol analogue OXY133 induces osteogenesis and hedgehog signaling and inhibits adipogenesis |
US9683009B2 (en) | 2013-05-02 | 2017-06-20 | The Regents Of The University Of California | Bone-selective osteogenic oxysterol-bone targeting agents |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2844603A (en) * | 1955-07-05 | 1958-07-22 | Searle & Co | Process for oxidation of steroids with peroxytrifluoroacetic acid |
NL286295A (de) * | 1961-12-04 | |||
NL292848A (de) * | 1962-05-16 | |||
US3102127A (en) * | 1962-06-12 | 1963-08-27 | Syntex Corp | 19-methylene-androstane derivatives |
US3206458A (en) * | 1962-06-12 | 1965-09-14 | Syntex Corp | 19-substituted pregnenes |
-
1963
- 1963-07-09 CH CH851363A patent/CH433275A/de unknown
-
1964
- 1964-06-02 DE DE1468035A patent/DE1468035C3/de not_active Expired
- 1964-06-17 NL NL6406879A patent/NL6406879A/xx unknown
- 1964-06-24 SE SE7677/64A patent/SE312554B/xx unknown
- 1964-07-01 US US379709A patent/US3309387A/en not_active Expired - Lifetime
- 1964-07-07 BR BR160648/64A patent/BR6460648D0/pt unknown
- 1964-07-08 BE BE650260D patent/BE650260A/xx unknown
- 1964-07-08 ES ES301833A patent/ES301833A1/es not_active Expired
- 1964-07-09 GB GB28370/64A patent/GB1040554A/en not_active Expired
- 1964-07-09 DK DK344764AA patent/DK115400B/da unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1040554A (en) | 1966-09-01 |
ES301833A1 (es) | 1962-12-16 |
US3309387A (en) | 1967-03-14 |
BE650260A (de) | 1965-01-08 |
BR6460648D0 (pt) | 1973-12-26 |
NL6406879A (de) | 1965-01-11 |
DE1468035A1 (de) | 1968-12-12 |
CH433275A (de) | 1967-04-15 |
SE312554B (de) | 1969-07-21 |
DK115400B (da) | 1969-10-06 |
DE1468035B2 (de) | 1973-08-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1468035C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 19äthylsteroiden und die Verbindung 19äthyl-5alpha-androstan-3beta, 17betadioL | |
DE1793732C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17-(Acyloxy- oder Alkoxy)-polyungesättigten Gonan- oder 8-Isogonanderivaten. Ausscheidung aus: 1593382 | |
DE1793633C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Gona 4(5),9(10)dien3 onen Ausscheidung aus 1468642 | |
AT265536B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 19-Alkylsteroiden | |
EP0117507B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(delta4-3ketosteroid-17alpha-yl)-propion-säurelactonen | |
DE1183076B (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroidlactonen der Androstan- bzw. OEstranreihe | |
DE1768800C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 14 ß- Hydroxy-3oxo-5 a-card-20(22)- enoliden | |
DE823883C (de) | Verfahren zur Herstellung von Hormonen der Nebennierenrinde | |
DE1568971C3 (de) | Steroidoxazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1264441B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17alpha-AEthinyl-delta 5(10-19-nor-androsten-17beta-ol-3-on und 17alpha-AEthynil-19-nor-testosteron sowie dessen Estern | |
DE1236501B (de) | Verfahren zur Herstellung von 10alpha- und 9beta, 10alpha-Steroiden der Androstan- bzw. Pregnanreihe | |
DE2222544C3 (de) | Neue 16,17-Secoöstradi- und triene Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltendes Mittel | |
AT233184B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-Δ<1,4>-steroiden | |
CH495343A (de) | Verfahren zur Herstellung von 13,14-Dehydro-Steroiden | |
DE909935C (de) | Verfahren zur Herstellung von í¸-3-Oxysteroiden oder ihren Derivaten | |
DE1468642C (de) | Gona-4(5), 9(10>dien-3-one | |
AT271759B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1,2β-Methylensteroiden | |
DE1568950C (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroideckige Klammer auf 17 alpha, 16 alpha-d eckige Klammer zu -oxyzolinen | |
DE1080551B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Steroidverbindungen | |
DE1195765B (de) | Verfahren zur Herstellung von Oxapregn-4-en-3, 20-dionen und deren Dehydroderivaten | |
CH526519A (de) | Verfahren zur Herstellung von 10-Methyl-D-homo-C-nor-5a,13a-gon-4-en-3-onen | |
CH382734A (de) | Verfahren zur Herstellung von 17a-Halogenprogesteronen | |
DE1272289B (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Hydroxy-androst-4-en-3, 17-dion | |
DE1203258B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-A4-6-methyl-steroiden | |
DE1245947B (de) | Vertahren zur Her Stellung von 18 oxygemerten Steroiden der Pregnanreihe |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |