DE1570014A1 - Verfahren zur Herstellung von Cyclohexanol-2,2,6,6-tetrakis-(hydroxymethyl)-tetranicotinat - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Cyclohexanol-2,2,6,6-tetrakis-(hydroxymethyl)-tetranicotinat

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Publication number
DE1570014A1
DE1570014A1 DE19651570014 DE1570014A DE1570014A1 DE 1570014 A1 DE1570014 A1 DE 1570014A1 DE 19651570014 DE19651570014 DE 19651570014 DE 1570014 A DE1570014 A DE 1570014A DE 1570014 A1 DE1570014 A1 DE 1570014A1
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DE
Germany
Prior art keywords
tetranicotinate
tetrakis
cyclohexanol
hydroxymethyl
preparation
Prior art date
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Pending
Application number
DE19651570014
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English (en)
Inventor
Yasuo Abe
Tshtomu Irikura
Kazunori Kasuga
Shimao Sato
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

PATENTAN WALT DR. KURT JACOBSOHN
•lank: Bayerliche Verelntbanli München,
KIo. S6S 462 P.iilicti.ckkonlo: München 184795
8042 Mundien-Schleijsheim ~ 7. ϋ3Π. 1965
FreUlnger Slrarj. 38 . _ Telefon München 32 04 56 I 0 / 0 U I 4 Telegramme: Chemistry München Mein Zeichen:
3ds
KYOBIB SEIYAEU KABUSHIKI KAISHA No. 6. 4-chone, lihonbaehi-Honobo.Chuo-ku, Tokyo, Japan
Verfahren aur Herstellung
von Cyelohex«iK>l-2,2,6.6-tetrakie-(hydroxyinetliyl)-
tetraniootinat
Für diese Anmeldung wird die Priorität tob 1. Juli 1964 aus der Japanischen Patentanmeldung Sho 39-38H3 in Anepruoh ge-
nonnoen*
Die Srfindung betrifft ein Verfahren eur Herstellung von Oyolohexanol-2,2,6 6-tetrakis~(hydrolysethyl)-tetranicotinat, welches die folgende Strukturformel besitzt:
Der »rfindung»ge»ae· hergestellte Seter ist eine neue Terbindung, die in der Literatur noch nicht beschrieben worden ist. Pi· Verbindung kann B.B. durch Uosetsung von 4 Teilen Nicotin-
009810/ 1745
• 15700U
eäureohlorid oder des ohlorwasserstoffsauren oder einee anderen anorganischen Säureealses desselben in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels mit 1 Teil 2,2,6,6-Tetramethyloloyolohexanol unter Abspaltung von Chlorwasserstoff hergestellt werden.
Für das Verfahren eignen eich Indifferente Lösungsmittel» wie wasserfreies Benzol oder Toluol. Geeignete Säurebindungsnittel sind Basen, wie Pyridln, Triäthylamin und Trimethylamln. Biese Mittel können unter Umständen gleichzeitig als Säureabepaltungamittel und als Lösungsmittel verwendet werden. Bio Umsetzung geraäss der Erfindung erfolgt ohne Schwierigkeiten bei 2- bis 3-stündigea Erhitaen der Reaktionsteilnehmer auf dem Wasserbad auf 70 bis 90° C.
Da die Hydroxylgruppe in der Stellung Nr. 1 des 2,2,6,6-Tetramethylolcyolohexanols von anderer Natur ist als die übrigen Hydroxylgruppen, reagiert sie auch dann nicht Bit des chlorwasserstoffsauren Salz des Nicotinsäurechlorides, wenn bei der Umsetzung 5 Teile dieses Salzet) angewandt werden.
Me erfindungsgemäss hergestellte Verbindung besitzt eine wertvolle pharoakologische Wirkung. Eine Gruppe von Mäusen wurde z.B. 12 Tage mit einer Nahrung von hohem Cholesteringehalt und einer 0,1 £igen wässrigen Lösung von Gyolohexanol-2,2,6,6-tetrakis-(hydroxymethyl)-tetraniootinat gefüttert. Bestimmungen des Cholesteringehaltes des Blutserums und der Leber der Mäuse ergaben die folgenden Werte:
0 0 9 8 10/1745
Nahrung
Körpergewicht, g
vor Verabreichung
nach Verabreichung
Im Blutserum
ohoXesterln, mgfr
Cholesterinester,
Ester: Gesanri'·-
oholesterin
Triglycerid, ι
Phosphatid, in
Phosphatide-
In der Leber
Geeainioholeeterin, mg/g
ChoJesterines ter, mg/g
Phosphatid, rag/g
Ester ;(xesarateholesteriK
17,80^3,34
110,83 76,25
0,688
86,0 187,7
1,694
5,00
2r95 34,75
0,590
Cholesterin
reiche Nahrung
15,25^2,46 18,16^2,52
298,33 224,5 0,753
S44
0,818
?8,80 33,70
0,796
Cholesterinreiche Nahrung +0,1 ^ige Lösung von Cyclohexanol-2,2, 6,6-tetrakie-(hydroiymethyl) · tetranicotinat
16,75-3,01
19,07-4,05
257,5 203,75
0,791
112,5 225
0,874
17,90
13,32 34,50
0,744
BAD
10/1745
15700U
Der Oholesteringehalt im Blutserum und in der Leber iet deutlich niedriger ale bei dem Kon':rο 11 versuch. Dies bedeutet, dass die erfjndungsgemäsa hergestellte Verbindung dem anormalen Lipoid-Stoffwecheel entgegenwirkt und daher zur Herabsetzung des Ohoj.esteringehaltea das Blutserums geeignet ist.
Beispiel
Ein Gemisch aus 60 ml Benzol, 40 a:. Fyridin und 17 g Nicotineäurechlorid-hydroohlorid wird mit 4,5 g 2,2,6,6-Tetramethyloloyclohexanol versetzt und das Ganze 2,5 Stunden auf die Rückfluastenperatur von 75 bis 80° C erhitzt. Hach dem Erkalten wird Wasser zugesetzt. Der Niederschlag wird abfiltriert, gründlich mit Wasser gewaaohen und getrocknet. Durch Umkristallisieren aus verdünnter Essigsäure erhält man 14 g Endprodukt; Pp =* 177 bis 180° C.
Analyse
Berechnet für
O34H32N4O9: C --- 63,74 #? H « 5,04 1»\ N - 8,74 ^j
gefunden« C » 63,42 +\ H = 5f11 ^i H = 8,58 |6.
- 4 .. BAD ORIGINAL
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Claims (1)

  1. Patent anspruch
    Verfahren zur Herstellung <?on Gyolohexanol-2,2,6,6-tefcrakia-(hydroxyinethyl)--teferanicol;inat; der Strukturformel
    .CHgOOC
    -ooooh;
    CHg
    GH
    dadurch gekennzeichnet, dass 2i2,6,6-Tetraaethylolcyoloheianol alt einem Niootinsäurehalogenid oder einen Salz desselben unter Abspaltung von Halogenwasserstoff umgesetzt wird·
    009810/1745
DE19651570014 1964-07-01 1965-01-07 Verfahren zur Herstellung von Cyclohexanol-2,2,6,6-tetrakis-(hydroxymethyl)-tetranicotinat Pending DE1570014A1 (de)

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JP3814364 1964-07-01

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US (1) US3299077A (de)
BE (1) BE658422A (de)
CH (1) CH442300A (de)
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FR (1) FR4283M (de)
GB (1) GB1038734A (de)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3432510A (en) * 1966-07-18 1969-03-11 Searle & Co Pyridinecarboxylic acid esters of pyridinedimethanols
US3479364A (en) * 1967-07-17 1969-11-18 Searle & Co Pyridinecarboxylic acid esters of benzenehexol

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CH442300A (de) 1967-08-31
FR4283M (de) 1966-07-11
GB1038734A (en) 1966-08-10
BE658422A (de) 1965-05-17
US3299077A (en) 1967-01-17

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