DE1569816A1

DE1569816A1 - Verfahren zur Herstellung neuer Farbstoffe

Info

Publication number: DE1569816A1
Application number: DE19661569816
Authority: DE
Inventors: Andree Bugaut; Kalopissis Dr Georg
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1965-07-30
Filing date: 1966-07-29
Publication date: 1969-11-06
Also published as: DE1617698B2; CH519466A; DE1617698A1; DE1617699A1; LU49213A1; US3665036A; CH510624A; IT1048380B; LU51474A1; NL6610759A; NL6610757A; LU50348A1; AT277414B; BE684863A; NL130871C; CH516507A; CH518096A; DE1617699B2; CH457491A; CH519465A

Description

Serie

J $9816

L'OHEAL in Paria (Frankreich)

Verfahren zur Herstellung neuer Farbstoffe

Angemeldet am _;

beanspruchte Priorität -vom 30.JuIi 1965 '

vom 27»Januar 1966 ^s i/o vom 4.JuIi 1966

(Anmeldungen in Luxemburg) Beginn der Patentdauer:

Die Verwendung von Hltroparaphenylendiamin und »%±xi»T Subatltutionsprodukte als Bestandteil Ton lösungen sub Farben von Keratinfasern» insbesondere Haaren, let bekannt.

Die Erfindung besieht sich auf ein Verfahren nur Herstellung neuer ?arbstoffe, mit welchen beseere Ergebni·»· beim Färben eraielt werden können. Die Farbstoffe entsprechen der allgemeinen Forael

in weloher H, R¹ und E^B Waseeretoff ♦ niedrige Alkyl- od«r

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Rydroxyalkylradikale und R^IM. ein Radikal de? Formel

~ (CH₂)_n - ΪΓ< ¹ R₂

bedeuten, worin R,. und Rg gleich oder verschieden sein können und Wasaerstoff, niedrige Alkyl- oder Hydroxyalkylradlkale dare teilen, die zusammen mit dem Stickstoffatom auch einen Heterooyclus bilden können, und βoferne es sich um ein tertiäres Stickstoffatom handelt, dieses auch quarternisiert sein kann, η eine ganze Zahl von 2 bis einechlieeelieh 6 ist, wobei die in ortho-Steilung zur Nitrogruppe befindliche Aminogruppe nioht tertiär sein darf und R* und R" nicht gleichzeitig Wasserstoff eein können, für den fall, ale die Nitrogruppe in meta~Stellung zu der durch das Radikal R^Mf substituierten Aminogruppe steht·

Sie der oben angegebenen,Formel entsprechenden Färb» stoffe werden erfindungegeaäss in der Weise hergestellt, dass entsprechend substituierte »eine sekundäre Aminogruppe enthaltende Nitro-para-phenylendiamine mit Halogenalkylaminen oder Alkylendihalogeniden kondensiert, i· letzteren Falle anschliessend alt primären oder sekundären Aminen umgesetet und gegebenenfalls hierauf in üblicher weise quarterniaiert werden.

Die Herstellung der Farbstoffe obiger Formel kann auoh in der weise erfolgen» dass I-arylsulfonylierte 1'- gegebenenfall· substituierte Mitro-pera-phenylendiamine ait filkylaminen kondeuilert und anscnlieisend hydrolysiert

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werten. Ia letzteren Falle erfolgt die Condensation eweck-■Käsig in Gegenwart eines vorsugsweise aprotonlsohen LOeungs Kittels, insbesondere Dimöthjlformaaid.

Sie erflndungsgeBäse erhältlichen Farbstoffe haben den Torteil, dass sie in der Kälte grosse Affinität au Keratinfasern besitsen und daher qualitativ hochwertige Färbungen ergeben. WLt diesen Farbstoffen durohgeftthrte Färbungen ergeben eehr kräftige Vuancen· Diese beiden Eigenschaften, näalloh die Farbkraft und die Affinität su den Keratinfaeern, ermöglichen es, dass diese Farbstoffe selbst in sehr geringen Mengen in larbstofflOeungen verwendet werden können* Diese Besonderheit ist bedeutungsvoll, da sie die Verwendung von Farbstoffen, die nur eine TerhältnisnäBBig geringe Löslichkeit besitsen, ermöglicht.

Weitere ist auch su bemerken, dass die gemäße der Erfindung erhältlichen Farbstoffe eine besondere gute Liohtechtheit und Wasohbeständigkeit aufweisen. Aueserdem können sie innerhalb eines grOsseren pg-Berelohes verwendet werden als die bisher bekennten Farbstoffe analoger Art» Sie Färb«· stoffe sind bei pg-Werten von 4 - 10, vorsugeweiae von 6 - 10_r verwendbar«

BAD

Beispiel 1: Verfahren zur Herstellung von 1-Me thy lamino-2-ni tro-4-Z^- (^N · N-diäthylrjnino) -ä benzol

HN-(CH₉)p-N

HNCH₅

Eine Miechung von 0,25 Mol (41,7 g) 1-Me thy lamino-2-nitro-4-amino-l)enzol mit 250 cnr Wasser und 14 g Calciuacarbonat wird unter RückflueskUfclung erhitst. In diese Mischung werden nach und nach unter Rühren 0,28 Mol (47,5 g) 1.1HUAtIy 1-amino-üthylchlorid-chlorhydrat, gelöst in 250 cm* Waeaer, eingetragen. Nach 3 Stunden langem Erhitzen unter KUokflueekUhlung wird kochend filtriert, das Filtrat wird abgekühlt und eit NaOH alkalisch gemacht. Dann wird das Produkt alt Xthylacetet extrahiert, die Äthylacetatlüsung mit Wasser gewaeohen, Bit-Hilfe von Natriumsulfat getrocknet, filtriert und abgekühlt. Nach Durchleiten von gasförmigem Chlorwasserstoff werden 72 g l-Methyiaminö-2-nitro-4-^S-(N.H-diäthylamino)-äthylaeino-bene61 gewonnen, das eine geringe Menge des Hydrates des Auegangeproduktes enthält. Hach Reinigung mit salzsäure* Propanol sohmilet das Sichlorhydrat unter Zersetzung bei 125⁰C. SI· in üblicher Weise aus den Dichlorhydrat hergestellt« Baa· ist ein Ul.

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Analyse	berechnet für ^C15^H22^N4°2	gefunden
O i> χ* /ο	58,64 8,27 21,05	58,36 - 58,33 ο ίο "\* '^O 21,29 - 21,12

Beispiel 2: Verfahren sur Herstellung von l-Methyiamino-2.-nitro-4--£I~· (H .ll-diäthylamino) -äthylauiino/-benzol

a) 1-Msthylamino~2~ni tro-4-^-benzolßulf onyl-li-- (b-diUthylamino) äthyl -arainjj^benaol

Zu einer Lösung von 0,326 Mol (100 g) l-Hethylamino-2~ nitro-4-bens}olsulfouylaraino~benzol in 350 cm^ n-Na0H werden nach und nach, bei etwa 8O⁰C, 0,575 Mol N.K-Diäthylaminoäthylchlorid-chlorhydrat, gelöst in 150 cm⁵ Wasser, una gleichzeitig 150 cm³ 2n-Na0H 22ugesetzt. Die Eeaktionefliischung wird 3 Stunden lang auf 80⁰C gehalten. Nach Abkühlung werden 130 g l-Methylamino-2~nitro-4~^I-benzolaulfonyl-H-{ß«diäthylamino)-äthy3 -aminj^benzol gewonnen. Bas Kohprodukt wird mit n-Na0H und dann mit Wasser gewaschen, um eventuell vorhandene Spuren des Ausgangsproduktes zu entfernen. Nach Umkristallisieren aus Alkohol schmilzt das erhaltene Produkt bei 112⁰C.

BAD ORIGINAL

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Analyse	berechnet für °19^H26^N4°4^S	gefunden
C# H £ IJt	56,15 6,40 13,79	55,90 - 55',98 6,25 - 6,32 13,99 - 14,07

bensol-Dichlorhydrat

In 200 cm' kon&. Schwefelsäure werden bei 10⁰C₁ nach und nach, unter kräftigem Rühren 0,148 Hol (60 g) 1-Hethylaaino~ 2-nitro-4-^-benzolsulfonyl-N-(ö-diäthylamino)-äthyl -aain^- benζöl eingetragen. Die Temperatur wird 6 Stunden hindurch auf der angegebenen Höhe gehalten und dann die Mischung auf 1,5 kg eerkleinertes Bis gegossen. Nun wird alt lOn-ffaOH alkalisch gemacht und das anfallende Produkt Bit Ithylacetat extrahiert. Sie Äthylacetatlösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert.

Die abgekühlte Lösung wird mit trookenem Salssfturegae gesättigt, wobei 48 g des Diohlorhydrates von l-Kethylavino-2-nitro-4~_i/?-(N.N-diäthylamino)-äthylajdno7-ben801 erhalten werden. Aue de» Diohlorhydrat wird in tiblioher Heise die Base isoliert. Das nach diese« Verfahren erhaltene Produkt let reiner al· das naoh Beispiel 1 hergestellte. '

Beispiel Ii Herstellung tob l-lfethyleMino-2-

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Λ-

ni tro-4-{ß~ZF-Me thyl-N- (ß· -hydroxykthyl)-aminpj-äthylaminoj ™ benzol

CH₂CH₂OB

-N-CH₅

a) l-Methylamino-2-nitro-4-^5- ehloräthyl -aminj^benzol

Zu einer Lösung von 0,118 Mol (25 g) l-Methylamino-2-nitro-4-^S-hydroxyüthyl -aminsZ-benaol in 300 cm⁵ 1,2-Diohlor&than werden n*M?h unA imoh unter Kühlen und Rühren 20 CB^ Thionylchlorid zugesetzt. Mach beendeter Zugabe wird die Mischung 2 Stunden lang auf Raumtenperatur und dann 1 Stunde lang auf 60⁰C gehalten. Mach den Abkühlen werden 28 g l-Methylamino-2-nitro-4-(ß-^!r-Methyl-H-(ß^l-hydroxyÜthyl)-amino7-Uthylamino?-benzol als Chlorhydrat gewonnen. Zur Reinigung dieses Produktes wird es in n-Saleeäure unter RUckflusskühlung gelöat. Das Erhitzen auf Rllokflusstemperatur wird in Gegenwart von Tierkohle einige Minuten fortgesetzt, dann wird kochend filtriert.

Nach Abkühlen des Filtrates wird es Bit Salssäuregas gesättigt und eine »acht hinduroh in Kühlschrank stehen gelassen. Es werden so 23 g des Chlorhydratee von 1-Methylamino-2-nitro-4-{ß-#-Hethyl-»-(ß'-hydroxyttthyl)-sminc/-

BAD

9 0 9 8 L 5 / 1 3 k 3

ethylaminoj~benzol praktisch rein gewonnen. Aus dem Chlorhydrat wird durch Alkalizusatz in üblicher Weise die Base in Freiheit gesetzt. Nach Umkristallisieren aus einer Benzol-Hexan-Mischung schmilzt das Produkt bei 93⁰C.

Analyse	berechnet für C₉H₁₂H₃O₂Cl	gefunden
C * H $ N#	47,05 5,22 18,30	46,86 - 46,96 5,08 - 5,16 18,12 - 18,05

Das erhaltene chlorierte Produkt und ebenso die im folgenden beschriebenen analogen Chlorverbindungen sind als Farbstoffe für die Parbung von Haaren verwendbar, b) l-Methylamino-2-nitro-4-fß-^-Methyl-N-dJ«-hydroxyäthyl)-amino7-äthylaminoj -benaol

Bine Mischung aus 0,0349 Mol (8 g) l-Methylainino-2-nitro-4-^ff- chlorüthyl -anlnoT-beneol und 0,2792 Mol (20,9 g) H-Methyl-H-(ß-hyäroay)-äthylaain wird 8 Stunden lang auf 120 bis 130⁰C erhitzt.

Der überschuss an H-Methyl-H-(ü-hydroxy)-äthylaein wird bei Unterdruck verdaepft und der ölige Rückstand in Bensol gelöst. Die Berns ollöeung wird «it Wasser gevasdhen, über HatriuMBUlfat getrocknet und filtriert. lach Verdampfen 4·β Bensole b«i Unterdruck werden 7 g praktieoh reines

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l-Methylamino-2-nitro-4-{ß-^-Methyl-H-< ß¹ -hydroxyäthyl )-aininoj-äthylaminoj-benzol als Öl erhalten; eine Lösung desselben in 100 cnr Propanol wird mit Eie gekühlt und mit trockenem Salzsäuregaa gesättigt, üls werden 6,1 g Dichlorhydrat erhalten, das unter Zersetzung bei. 137 bis 142⁰C schmilzt. Durch Alkalizusatz wird aus dem Dichlorhydrat in üblicher Weise die ölige Base abgeschieden.

Analyse	berechnet für C₁₂K₂₀H₄O₃	gefunden
C fo ■ H # N $>	53,73 7,46 20,89	53,95 - 53,75 7,60 - 7,50 20,98 - 20,75

Beispiel 4: Herstellung von l-Methylamino-2-nitro~4^T-( ß- hydroxyäthyl)-M¹- (ß-diäthylaminoäthyl) -amino7-benzol .

CH₉CH₉OH _n „
H-(CH₂) ^w

S.

C₂H₅

H-N-C

Eine MiBohung aus 0,237 Mol (50 g) l-Methylamino-2-nitro- -^B- hydroxyäthyl -aminoj-benzol alt 200 o»? Wasser und 20 g

BAD

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-β-

Calciumcarbonat wird unter Bückflusskühlung erhitzt. In dieae Hisehung werden nach und nach unter Rühren 0,355 Mol (61 g) NrlJ-Mäthylamino-üthylehlorid-chlorhydrat,gelöst in 120 ca³ Wasser, eingetragen.

Nach 3 Stunden langem Erhitzen unter Bttokflusskühlung wird kochend filtriert, daa Filtrat abgekühlt und mit KaOH alkalisch gemacht. Dann wird das bo erhalten· Produkt alt Äthylacetat extrahiert, die Äthylaoetatlöeung »it Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und abgekühlt. Nach Sättigung der abgekühlten Lösung mit trockenen Salzsäuregas werden 65,5 g des Diohlorhydrates von 1-Hethylamino-2-nitro-4#- (ü- hydroxyäthy 1)-»»-(ß-diäthylaainoathyl)-amino7-benzol gewonnen, das nach dem Umkristallisieren aus mit Salzsäuregas gesättigtem iropanol unter Zueetzung ewieohen 110 und 115⁰G schallst. M· in üblicher Weis« aus des Diohlorhydmt iedierte Base ist ein Öl, dessen Analyse tolgm&m Werte ergibt:

Analyse	berechnet für °15%A°3	58,00 - 5β,14 8_t43 - 8_t44 y&M - lBtjo
C * HJi I*	58,06 8.39 18,06

Beispiel 5t Herstellung τοη l-MethylajcLoo-a-jaitro-

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Bad

ORIGINAL

H-N-

Bine Mischung aus 0,2 Mol (36,2 g)l-Methylamino-2-nitro-4-methylamino-benBol mit 15 g Calciumoarbonat und 200 cnr Wasser wird unter RUokflueakühlung erhitzt. In diese Mischung werden nach und nach unter Rühren 0,3 Mol (61,5 g) ß-Brom-. äthylamin-bromhydrat, gelöst in 100 cm⁵ Wasser, eingetragen. Nach Abkühlung fallen 5 g dee Auegangsprodukteβ an, das nicht in Reaktion getreten ist. Bas das Heaktioneprodukt als Chlorhydrat enthaltende PiItrat wird mit Äthylacetat extrahiert, um eventuelle Spuren des Auegangeproduktes zu eliminieren. Sie wäeeerige Lösung wird mit Sn-NaOH bis zu einen pH-Wert von 11 alkalisch gerächt. Dabei wird das l-Methylanino-2-nitro-4-^- methyl-N-(fi-aminoäthyl)-aminp7-benzol als öl gewonnen. Dieses Öl wird mit Äthylacetat extrahiert, die Äthylacetatlösung auf etwa 100 cm⁷ eingeengt und nach und nach mit 20 cm Essigsäureanhydrid versetzt. Nach 15 Minuten langem Erhitzen unter RückflusekUhlung und aneohliessender Abkühlung werden 37 g 1-Methylamino-2-ni tro-4-Zff-*ethyl-H- (ß-aoetaeinoftthyl )-aaino7-benzöl erhalten, das nach UekriBtallisation aue Alkohol bei 127⁰C •chadlst.

BAD

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34 g dieeee acetylierten Produktea (P ■ 127⁰C) werden in 150 cv? kons. Salzsäure 1/2 Stunde lang unter Rückfluss* kühlung βrhitat. Nach Abkühlung und Verdünnung wird 5n-HaOH bis zu einea pH-Wert von 5 «ugesetat, wobei 34,25 g praktieoh reiuee l-Methylandno-2-nitro~4-^-methyl-H-(ß-aainoäthyl)-amino7 «benzol Monochlorhydrat erhalten.

Die aus dem Monochlorhydrat in üblicher Weise ieolierte Base ist ein öl, dessen Analyse folgende Werte ergibt;

Analyse	berechnet tür	gefunden
OJi HJi HJi	53,57 7,14 25,00	53,77 - 53,65 7,15 - 7,28 24,82 - 24,65

Beispiel 6t Verfahren but Herstellung τοη l-Methylaaino-2-nit ro-4-^-ae thyl-I-( Ö-aeinoÜthyl) -aaino7-benzol

a) l-Methylamino-2-nitro2^T-H-aethyl-M-(fi-ohloräthyl) -ajainpjbenzol

Zu einer Lösung von 0,33 Mol (74 g) l-HethylaMino-2-nitro-4-^r-Bethyl-I-(ii-hydroxyäthyl)-amino7-ben«ol in 750 o*⁵ Dichloräthan werden unter Rühren, bei Raumtemperatur 0,37 Mol (26 ca⁵) Thionylchlorid sugeeetet. Sie Mischung wird eine Stunde lang unter RückflueskUhlung ezfaitvt, dann abgekühlt,

Bad

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wobei 75 g l-Kethylaaino-2-nitro-4-^-aethyl-H-(fl-ohlor-

werden Uthyl)-aminp7"bensol ale Chlorhydrat erhalten* Haoh Lösen in n-Salasäure und Kochen mit Tierkohle, Filtrieren und Abkühlen wird mit η-Natronlauge alkall θoh gemacht. Ea werden 58 g dee Chlordenivates erhalten, das nach Umkristallisieren aus einer Benaöl-Hexan-Miechung bei 90⁰O eohnilzt.

Analyse	berechnet für	gefunden
0 υ H*	49,28 5,74 17,24	49,52 - 49,51 5,79 - 5,89 17,45 - 17,28

b) Durch sorgfältiges Verreiben wird eine Mischung von 0,02 Hol (4,67 g) des nach a) erhaltenen Produktes und 0,022 Mol (4,07 g) KaliumphthaliBid hergestellt und diese eine Stunde lang auf 130 - 140⁰C erhitzt. lach Abkühlen und Vermählen der Reaktionsmisohung wird das entstandene KaliuHohlorid und das gegebenenfalls nicht uagesetste Kaliuaphthallaid duroh Waschen mit Wasser entfernt. Der in Wasser unlösliche Teil (6,53 g) ergibt nach üekristallieieren aus Bensol 5,5 g praktisch reines l-Nethylaoino-2-nitro-4-^r~methyl-R«-(ß-phthalimidoäthyl>-aBino7-ben»ol, das bei 19O⁰C eohailzt.

BAD ORIGINAL

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-jS

Analyse	berechnet	für	60	gefunden	18
	^C18^H18^N4	°4	5		18
OJf	61,01		15	,94 -	96
H*	5,08		,30 -
N#	15,81		,89 -

	- 61,
• 5,
- 15,

0,014 Mol (5 g) des nach a) erhaltenen substituierten Phthalimide werden in Propanol gelöst und mit Hydrazinhydrat in geringem Überschuss 2 Stunden lang unter Rückflusskühlung erhitzt. lach Abkühlen wird das in Propanol unlösliohe Phthaisäurehydrasid abgetrennt. Durch Sättigung der Lösung mit trockenem, gasförmigem Chlorwasserstoff wird das Diohlorhydrat des l-Hethylamino-2-nltro-4-^X>methyl-H·· U-andnoäthyl)-anino7-benz0l8 ausgefüllt (2,3 g).

lach Umkristallisieren diese· Dichlorhydrates aus einer Propanol-Salieaure-Miechung (D ■ 1,19), wird die praktisch reine, ölige Base in üblicher Weise in Freiheit gesetzt.

Analyse	bereohnet für ^C1O^H16^1I4^O2	gefunden
OJi HJ*	53,57 7,14 25,00	53,50 - 53,62 7,12 - 7,15 24,81 - 24,93

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M- B ι i a ρ i ι 1 7: Herstellung deβ/Chlorhydratββ von

l-Hethylajdno-2-nitro-4-^I-methyl-H-( β-diäthylaainoäthyl)-

1 (οι

Φ-H-H-OH₃

(CH₂)₂-H

O₂H₅

0,00617 Mol (1,5 g) l-(ß-ohloräthyl)-aminjg7-benzol (hergestellt nach Beispiel 6a) und 0,074 Mol (7,6 cm') Diäthylanin werden in einem vereohlos-ββηβη Eohr 15 Stunden lang auf 120⁰O erhitzt. Hach Abkühlen wird das Diäthylamin-chlorhydrai; durch filtrieren abgetrennt und der überschuss an Biathylamin bei Unterdruck verdampft.

Der, ölig· Rückstand wird in Äthylacetat gelöet, die Lösung ait Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert· Nach Abkühlen und Durchleiten von gasförmigem Chlorwasserstoff werden 1,9 g l-Methylamino-2-nitro-4-^-methy

dichlorhydrat

H-(e-diäthylaminoäthyl)-amino/-benzol/erhalten. Nach Umkristallisieren aus einer Fropanol-Salzsäure-Hiachung schmilzt das Produkt unter Zersetzung bei 120 - 125⁰C

Analyse	berechnet für ^C14^H26^H4°2^C12	gefunden
Ct H ?6 K 1>	47,59 7,36 15,86	47,23 - 47,20 7,47 - 7,58 15,67 - 15,58

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BAD OBIOlNAL

-ίί-

Beispiel 8: Herstellung von l-Methylamino-2-nitro- -$T~methyl-N-(ß-piperidinoäthyl)-amino7-bensßol

H-N-CH,

0,041 Hol (10 g) l-Methylamino-2-nitro-4-^-Bethyl-H-(ßohloräthyl)-ainino7-benj5ol werden in 33 cm⁵ Piperidin gelöst. Die Lösung wird 8 Stunden lang auf 115 - 120⁰O erhitet, denn abgekühlt. Duroh Filtrieren wird das entstandene Piperidinchlorhydrat abgetrennt. Kin Piperidinüberschuse wird duroh Verdampfen bei Unterdruck entfernt. Be werden 12 g eines kristallleierten Produktes erhalten, das nach Waschen mit Wasser, Trocknen und Umkristallisieren aus Hexan 10 g reines 1-Me thylamino-2-ni tro-4-^-aetfayl-I-(ß-piperidinoäthyl)-amino/· benaol von F » 74⁰C ergibt.

Analyse	berechnet für C₁₅H₂₄I₄O₂	gefunden
C * HJt MJt	61,64 8,21 19,17	62,00 - 61,98 8,18 - 8,30 19,41 - 19,29

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BAD

.a.

Beispiel 9: Hera teilung von N-methylamine-3-nitrophenyl-l-methylamino)-äthyl7-PⁱP^eridinium~

0,0274 Mol (8 g) des sach Beispiel 8 erhältlichen Piperidinderivates werden in 80 cm*⁵ Benzol gelöst. Dieser Lösung werden nach und nach- unter Rühren 0,0274 Mol (1,7 cm ) Methyljodid zugesetzt. Die Reaktlonsmischung wird dann 2 Tage läng bei Raumtemperatur stehen gelassen, wobei 10 g der quarternären Verbindung erhalten werden, die bei 178 - 180⁰G unter Zersetzung schmilzt.

Beispiel 10: Herstellung von l-Methylamino-2-nitro-4-^"N-iaethyl-N-{ß-^ff· -mathyl-NMß¹ -hydroxyäthyl)-aminp7-äthyl j-aminö7--benzol " " " ., '

H-N-CH₅

Eine Mischung von 0,0985 Mol (24 g) l-Hethylamixio-2-nitro-4-^ff-methyl-N-(ü-chloräthyl)-amino7-l)enzol und 0,788 Mol (59,2g) Methyläthanolamin wird 8 Stunden lang auf 120 - 130⁰C erhitzt. Der Überschuss an Methyläthanolamin vdrd bei Unterdruck v©rdampft und der ölige Rückstand in Benzol gelöst. Diese Bessollösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet

BAD ORIGINAL

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und filtriert. Nach Verdampfen des Benaals bei Unterdruck werden 26,2 g l-Methylainino2-:nitro-4-^-methyl-N-{ß-/I^lmethyl-N*-(ß' -hydroxyäthyl) -aminoj-äthyll -amino^-benzol aln violettes Öl erhalten.

Dieses Öl wird in 100 cnr Propanol gelöst. Nach Durchleiten von gasförmigem Chlorwasserstoff werden 30 g praktisch reines Dichlorhydrat erhalten, das bei 115 - 120⁰C unter Zersetzung schmilzt. Die aus dem reinen Dichlorhydrat in üblicher Weise isolierte Base ergibt folgende analytische Werte:

Analyse

C ?6
H ?6
K $>

berechnet für

55,32

7,80

19,85

gefunden

55,45 - 55,28 7,63 - 7,00

„9,58 - 19,77

Beispiel 11: Herstellung von 1-/5-N'-(ß'-hydroxyäthyl)-aminoj-äthyl^-amino^-benisol

a) l-(ß-Chloräthyl -amino)-2-nitro-4-methylamino-benzol

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Zu einer Lösung von 0,071 Mol (15 β) l-(ß-Hydroxyäthyl - aainc^-nitro-^-methylamino-beneol in 150 cm⁵ 1,2-Dichloräthan «erden naoh und nach unter kräftigen Rühren 0,076 Hol (5,5 cm⁵) Thionylchlorid,gelöst in 50 ow? 1,2-Diohloräthan, sugesetct. Si· Mieohung wird 2 Stunden lang unter Rüokflusβkühlung er- hitet. lach Abkühlen «erden 17 g Ohlorhydrat ale Rohprodukt erhalten, dae in 200 oa³ Wasser gelöst und die Lösung mit Soda- lösung auf einen pH-Wert von 3 gebracht wird. Es werden 12 g l-(ß-Chloräthyl -amino)-2-nitro-4-inethylainino-benzol erhalten, das als Verunreinigung eine geringe Menge Thionylamin enthält. Dieses Produkt wird in 5n~Salzeäure gelöst und 1/2 Stunde lang unter Rückflusskühlung erhitst, um das noch darin enthaltene Thionylemin zu hydrolysieren. Nach Abkühlen werden 10 g Ohlorhydrat von l-(ß~Chloräthyl -amino}-2-nitro-4-iaethylamino-benzol praktisch rein erhalten. Diese Verbindung wird wieder in Wasser gelöst und mit Sode auf einen pH-Wert von 3 gebracht, wobei 9 g eines Produktes gewonnen werden, das nach Umkristallisieren aus eine»· Benzol-Hexan-Mischung bei 98⁰O schmilzt.

Analyse	berechnet für C₉H₁₂H₃O₂Cl	gefunden
Oft H* H*	47,05 5,22 18,30	47,28 - 47,14 5,40 - 5,50 18,56 - 18,42

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BAD

•4

b) 0,0366 Mol (8,4 g) l-(ß-Ohloräthyl -amino}-2-nitro-4-methylamlno-benzol werden in 0,2928 Hol (22 g) Methyläthanolamin gelöst. Die Lösung wird 8 Stunden lang auf 120 - 130⁰C erhitzt, dann wird abgekühlt und der Überschuss an Methyläthanolamin bei Unterdruck verdampft.

Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen, wobei das Chlorhydrat des Methyläthitnolamine in Lösung geht. Bs werden so 8,8 g l-/ff-(ß-^5^l-Methyl-N'-(ß^l-hydroxyäthyl)-anino7-äthyl|- gewonnen, das nach Unkrist aiii eieren aus

Benzol bei 85⁰C schmilzt.

Analyse	berechnet für C₁₂H₂₀H₄O₃	gefunden
C * H* H 9ί	53,73 7,46 20,89	53,44 - 53,65 7,50 - 7,56 20,93 - 21,01

Beispiel 12: Herstellung von l-^f-(ß-Piperidizio äthy])aminc7-2-nitro-4-methylamino-benzol

H-H-CH₃

909845/1343

0,0166 Mol (3|8 g) des nach Beispiel lla erhältlichen l-(ß-Chloräthyl -ainino)-2-nitro-4-methylamino-benzols werden in 18 cm⁵ Piperidin gelöst. Die Lösung wird 8 Stunden lang unter Rückflusβkühlung erhitzt, dann abgekühlt und das entstandene Piperidinchlorhydrat durch Filtrieren abgetrennt; der Piperidinüberschuss wird bei Unterdruck verdampft. Ks werden 5 g eines kristallisierten Produktes erhalten, das nach Vaschen mit Wasser, Trocknen und Umkristallisieren aus einer Hexan-Benzol-Mischung 4,45 g l-^-Cß-Piperidino -äthy])amino7-2-nitro-4-metüylamino-benzol von F « 103⁰C liefert.

Analyse	berechnet für ^C14^H22^N4°2	gefunden
C 96 η α N ?4	60,43 7,91 20,14	60,37 - 60,17 8,07 - 7,89 20,03 - 20,06

Beispiel 13: Herstellung von H-Methyl-N-/3-(4-methylanino-3-nitrophenyl-amlno )-äthyi7-PiP^eridiniurQ- Iodid

0,02 Mol (5,56g) l^-C^PiperidinoäthylJ-aMnoT^-nitro-4-methylaiilnobensol werden in 50 cm' Beneol gelöst. Dieser Lösung werden naeh und nach 0,02 Mol (1,25 o*⁵) Methyljodid gelöst in 10 ca^ Benzol zugesetzt.

Die ReaktionsBdschung wird 2 Tage lang bei Hauatemperatur stehen gelassen. Bs werden 8 g der oben angegebenen quarternären

909845/134

BAD

Verbindung erhalten; die bei 13Oi3unter Zersetzung schmilzt. Beispiel 14: Herstellung von 1-^M ß-Mäthylaminoäthyl) -amino/^-nitro^-methylamino-beiizol

H-N-CH.

H- (CH₂ }₂-n:

'C₂H₅

a) l-BenzoleulfonylaMno-2-nitro-4-(N-methyl-li-acetaBino)-benzol Dieses Produkt wird in bekannter Weise durch Umsetzung von Benzolsulfοchlorid mit in Pyridin gelösten l-Aaino-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamino)-benzol hergestellt. Mach Uipkristallisieren aus Alkohol schmilzt das erhaltene Produkt bei 144⁰C.

Analyse	berechnet für ^C15^H15^N3°5^S	gefunden
C * H 9t • IJC	51,57 4,29 12,03	51,38 - 51,30 4,32 - 4,43 12,23 - 12,18

b) Ι-,/Ίί-φβηζοΙβιαΓοην^-*-(ß-diäthylaminoäthyl)-aaino7-2-nitro-4-(H-methyl-H-acetamino)-benzol

Zu einer Lösung von 0,05 Hol (17,4 g) l-(jf-BenxolBulfonylamino )-2-nitro-4-(H-aethyl-H-acetamino)-beneol in 60 ca⁵

909845/1343

-W-

n-Hatronlauge werden bei ungefähr 60⁰O nach und nach 0,152 Mol (26 g) des Chlorhydratee von Diäthylamino-äthylchlorid gelöst in 100 cm⁵ Wasser, und gleichzeitig 100 cm* 2n-Natronlauge

augesetzt. Nach beendeter Reaktion wird die Mischung noch 3 Stunden auf 60⁰C gehalten, sodann abgekühlt und mit Äthylacetat extrahiert. Die Äthylacetat lösung wird mit n-Natronlauge und dann Bit Wasser gewaschen, um das Ausgangsprodukt als Toeylat zu eliminieren. Hierauf wird das Produkt als

und ait n-Hatronlauge alkalisch gemacht Ohlorhydrat mit eiskalter η-Salzsäure extrahiert/ wobei 9 g 1-^-Beneolsulf onyl-H-( ß-diätnylaminoäthyl)-aminp7-2-ni t ro-4-(H-methyl-H-acetamino)-benzol erhalten werden, das nach Umkristallisieren aus einer Toluol-Hexan-Mischung bei 128⁰O schmilzt.

Analyse	berechnet für ^C21^H28°5^H4^S	gefunden
C * H*	56,25 6,25 12,50	56,43 - 56,23 6,29 - 6,15 12,67 - 12,68

o) 0,0133 Hol (6g) des nach b) erhaltenen Produktes werden in 50 cn⁵ kons. Salzsäure gelöst. Mach Verdünnung wird unter Kühlung 5n-Matronlauge zugesetzt. So werden 3,2 g l-/li-{L·- Diäthylamino-äthyl)-a■ins7-2-nitΓO-4-methyla■ino-benzol erhalten, dee nach Uekrietallieieren aus einer Bensol-Uexan-

098^5/13^3

Mischung bei 74 C schmilzt.

Analyse	berechnet für C₁₃H₂₂H₄O₂	gefunden
C * H* H*	58,64 8,27 21,05	59,69 - 58,71 8,17 - 8,31 21,34 - 21,27

Beispiel 15: Herstellung von 1-/^1-(ßrDiäthylaainoäthyl)-aaingT-2-nitro-4-anino-beneol

H-M-(CH₂)₂-

C₂H₅ C₂H₅

e) l-/?-Cß-ChIorUthyl)-aaino7-2-nitro-4-Äein.o-benzol "

0,0570 Mol (li,2g) 3r^I-rß-Hydroxyäthyl)-eaino7-2-nitpo-4-aaino-bensol werden in 150 cm⁵ 1,2-Dichloräthan gelöst. In diese Lösung wird nach und nach unter Buhren und ItUckflueekUhlune eine Lösung von 0,114 Mol Thionylchlorid (β,3 ο·⁵) in 30 oar 1,2-Diohloräthan eingetragen und die Brhitsung auf KUokfluesteaperatur svei Stunden lang aufrecht erhalten.

909845/1343

OFVGlNAL

Nach Verdampfen von etwa 100 cnr des Lösungsmittels bei. Unterdruck, Abkühlen und Zusatz einer kleinen Menge Hexan,werden 9,2 g l-^r-Cß-Chlorätliyl)-aminai⁷'-2-nitro-4-thionjlaminobenzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Benzol bei 116⁰C schmilzt.

Analyse	berechnet für	gefunden
	C₀H₈O₅N₅ClS
0 ?6	36,75	36,96 - 36,95
H $S	3,03	3,24 - 3,27
N#	16,07	16,19 - 16,31
Gl #	13,58	13,53

Das Filtra-fc enthält l-^f-(ß-Chloräthyl)-aminp7-2-nitro-4-aminobenzol in Lösung. Nach Abtrennung des ThionylaminB wird das RLltrat mit trockenem HCl-Gas gesättigt; man erholt so 4 g 1- $- Üs-Chloräthyl>-amino7-2-nitro-4-amino-benaol-chlorhydrat. Dieses wird in Kiswasser gelöst und nach Einstellung der Lösung mit Ammoniak auf einen pH-Wert von 4 werden 3 g l-/ß-(B Chlorätbyl>~amino7-2-nitro-4-amino-benzol erhalten, das nach Unkrietallieieren aus Beneol, bei 115°0 eohnilBt.

BAD ORIGINAL

9098A5/1343

-*■

1563816

Analyse	berechnet für C₈H₁₀O₂N₅Cl	gefunden
C # H # N*	44,54 4,64 19,48	44,55 - 44,58 4,42 - 4,40 19,68 - 19,65

Um das erhaltene Thionylaminderivat zu hydrolysieren, wird es in 300 cm⁵ 1,Sn-HCl 2 Stunden lang am kochenden Wasserbad erhitzt. Dann wird abgekühlt und Ammoniak bis zu einem pH-Wert von 4 zugesetzt. Ee werden so 7,5 g praktisch reines 1- ^-Cß-Chloräthyl)-anino7-2-nitro-4-aBiino-benjiol gewonnen, das bei 115⁰C schmilzt.

b) 0,0139 Mol (3 g) des nach a) erhaltenen Produktes und 0,167 Hol Diäthylaaln {12,25 g) werden in einen geschlossenen Rohr 20 Stunden lang auf 120⁰C erhitzt, »ach Abkühlen wird das Diäthylarain-chlorhydrat durch Filtrieren abgetrennt und der Diäthylaminüberschuse bei Unterdruck verdampft. Der ölige Rückstand wird in Benzol gelöst, die Lösung mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Das Benzol wird bei Unterdruck verdampft, wobei 3,34 g kristallisiertes Produkt erhalten werden, das nach Xristaliisation aus einer Benzol-Hexan-Mischung bei 65⁰C schmilzt.

Bad

909845/1343

Analyse	berechnet für ^c12^H20^N4°2	gefunden
H# N#	57,15 7,94 22,21	56,92 - 56,90 7,83 - 8,12 22,16 .

Beiepiel 16: Verfahren zur Herstellung von 1-Cß-Diäthylaminoäthyl) -amino7-2-nitro-4-an&na-benzol a) l-^?-(p-Toluol-sulfonyl)-aiBino7-2-nitro-4-acetylaaiino-benzol

Dieses Produkt wird in üblicher Weise durch Einwirkung von p-Toluolsulfochlorid auf in Pyridin gelöstes 1-Amino-2-nitro-4-acetamino-benzol hergestellt. Nach Umkristallisieren aus Alkohol schmilzt das Produkt bei 161,5⁰C.

Analyse	berechnet für C₁₅H₁₅H₅O₅S	gefunden
C 56 H* H*	51,57 4,29 12,03	51,51 - 51,77 4,42 - 4,12 12,11 - 12,12

b) 1-^-(p-Toluol8ulfonyl)-(ß-diäthylaminoüthyl)-aminp7-2-nitro-4-acetaffiino-benzol

Zu einer Losung von 0,0286 Mol (10 g) l-(p-Toluolsulfonylamino)-2-nitro-4-acetaniino-l3enzol in 40 cm n-NaOH werden nach und nach, bei etwa 60⁰C, 0,086 Hol (14,8 g) Ü-DlUthyl-

BAD

909845/1343

A.

amino-äthylchlorid-chlofhydrat, gelöst in 50 cnr Wasser, und gleichzeitig 60 cm⁵ 2n-HaOH zugesetzt. Nach beendeter Reaktion wird die Mischung noch 3 Stunden auf 60⁰C gehalten und nach Abkühlen Bit Äthylacetat extrahiert. Sie Athylacetatiösung wird ait NaOII, dann mit Wasser gewaschen, um das Ausgangeprodukt als Tosylat zu entfernen. Bann wird das Produkt mit eisgekühlter n-Salzsäure ale Chlorhydrat extrahiert; nach dem Ansäuern der Salzsäuren Lösung Bit n-IaOH werden 7 g l-^f-(p-Soluoleulfonyl)-(ß-diäthylaBinoäthyl)-amino7-2-nitro-4-aoetaaino-beneol gewonnen, das nach den Trocknen unter vermindertem Druck und anechlieseendem Umkristallisieren aus einer Toluol-Hexan-Hieohung bei 166⁰O schmilzt.

Analyse	berechnet für C₂₁H₂₈O₅N₄S	gefunden
*C .** H*	56,25 6,25 12,50	56,13 - 56,30 6,29 - 6,32 12,40 - 12,45

c) l-^-(ß-Diäthylaminoäthyl)-amino7-2-nitro-4-acetaminobenzol

0,02 Hol (B,96 g) dee nach b) erhaltenen Produktes werden allmählich in 20 cm⁵ eisgekühlte, konzentrierte Schwefelsäure eingetragen. Nach dieeem Zusatz wird die Mischung

Q0Q84S/1343

BAO

°*IQINAL

3 Stunden lang bei 15⁰G stehen gelassen, dann wird sie auf Eis gegossen und mit NaOH alkalisch gemacht. Eb werden 5,8 g l-^-(ß-Diäthylaminoäthyl)-aminp7-2-nitro-4"acetamino-toen2ol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Alkohol und Trocknung bei Unterdruck über Phosphorsäureanhydrid bei 96⁰O schmilzt.

Analyse	berechnet für C₁₄H₂₂O₅N₄	gefunden
C f° H $> N $	57,14 7,48 19,04	57,34 - 57,40 7,54 - 7,52 19,24 - 19,20

d) 0,02 Mol (5,9 g) des so erhaltenen Produktes werden in 30 cnr 5n-HCl gelöst. Die Lösung wird eine Stunde lang unter Rückflusskühluhg erhitzt, dann abgekühlt und alkalisch gemacht. Es werden 5 gl-JJ-(ß-DiUthylamino-äthyl)-amino7--2-nitro-4-amino-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aua einer Benzol-Hexan-Mischung bei 65-66⁰G schmilzt. (In Mischung mit dem nach Beispiel 15 hergestellten Produkt wird der Schmelzpunkt nicht erniedrigt).

Beispiel 17: Verfahren zur Herstellung von

1-[N-^-(N' -me thyl-N« -ß-diäthylamino)-äthyj?aminoJ-2-nitro-4-amino-benzol

9098A5/13A3

"CH₂CH₂OH

0,02 Mol (4,31g)!-/B-fß-Chloräthyl)-benzol werden in 12 g N-Methyl-lM3-nydroxyäthy:Öamin gelöst. Die Lösung wird 9 Stunden lang auf 120 - 13O⁰C erhitzt, dann wird der Überschuss von Methyläthanolamin bei Unterdruck verdampft und der ölige Rückstand in Athylacetat wieder gelöet. Die Äthylacetatlösung wird mit Wasser gewaschen, über natriumsulfat getrocknet und filtriert.

Nach Verdampfen des Lösungsmittels bei Unterdruck werden 5 g kristallisiertes Produkt erhalten, das nach Umkristalli sieren aus Benzol bei 89⁰C schmilzt.

Analyse	berechnet für ^clAs°5^K4	gefunden
I C * H <fo N #	51,96 7,08 22,05	51,84 - 51,80 7,06 - 7,14 22,11 - 22,10

Beispiel 18: Verfahren zur Herstellung von 1-/F-

909845/1343

BAD OWGJNAL

(ß-Piperidino)--äthylamiiia7-2-nitro-4-amino-benzol

Eine Lösung von 0,0695 Mol (l^)l-^-(fl-Chloräthyl)-aminp7-2-nitro-4-amino-benaol, hergestellt nach Beispiel 15a, in 75 onr Piperidin wird 8 Stunden lang unter RückflussktUilung erhitzt. Nach Abkühlen wird das Plperidinchlorhydrat abgetrennt und der PiperidinUberschuBs bei Unterdruck verdampft. Der ölige Rücketand wird in 100 or Bensol gelöst, die Lösung mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Nach Verdampfen des Benzols bei Unterdruck werden 18,1 g l-/S-(i3-Pipeiidlnc} äthylsEiino7-2-nitro-4-aiBiao-bensol erhalten, das nach Umkristal-Iieieren, aus einer Beneol-Hexan-Hiechung bei 91⁰C schmilzt.

Analyse	berechnet tür ^c13^H2O^I4ⁱ⁾2	gefunden
C + na N*	59,09 7,57 21,21	59,39 - 59,25 7,74- 7,56 21,43 - 21,29

909845/1343

Beispiel 19: Verfahren zur Herstellung von N-Me thy 1-N-^ß- (4-me thylamino-3-ni tro-phenylamino) -äthyl/-piperidinium-j odid

0,02 Mol (5,28 g) l-^-(fc-piperidino)-Uthylajnino7-2~nitro-4-amino-benzol werden in 50 on⁵ Toluol gelöst. Dieser Lösung werden nach und nach 0,02 Mol (1,25 cm⁵) Methyljodid, gelöst in 10 cm⁵ Benaol, zugesetzt. Die Reaktionen!echung wird 3 Tage lang hei Raumtemperatur ertthen gelaeeen, wobei 8,2 g der quarternären Verbindung erhalten werden, die bei 125⁰C unter Zersetzung schmilzt.

Beispiel 20: Verfahren sur Herstellung von 1- -£ί- (ß-Aminoäthyl) -aaino7~2-ni tro-4-/b"i β- ( ß-hydroxyäthyl) -amino7-benzol

^CH₂CH₂OH

CU₂CH₂OH

HH-CH₂-CH₂-NH₂

a) l-$T-(ß-Chloräthyl)-aeino7-2-nitro-4-₍^Eiβ-(ß-hydroxyäthyl)-amino7-benzol

0,05 Mol (10,75g)l-^-(ß-Chloräth>l7-aain£7-2-nitro-4-aaino-beneol, hergestellt nach Beispiel 15 a), werden in 120 ca⁵, eit 10 c*⁵ Vaeeer veraeteteai, 95jiigem Alkohol gelöst. Diese Lösung wird bei Rauvteaperatur »it Äthylenoxyd

5/1343 ^1Nal

gesättigt. Der Reaktionsverlauf wird durch PapierChromatographie verfolgt, bis did Probe weder das Ausgangsprodukt noch

N-- (ß~Chl or äthyl) -amino/^-ni tro-4-/S- (hydroxy äthyl) -aminoj-tienzol anzeigt. Der Alkohol wird bei vermindertem Druck verdampft, wobei 15»1 g eines Öles erhalten werden, das aus praktisch reinem i*^-(ß-Chlqräthyl)-ainino7-2-nitro-4-^bis-(Jihydroxyäthyl)-aminoZ-benzol besteht. b) !-£!-·(ß-Phthalimidoäthyl)-aminp7-2-nitro-4-^bi8-(ß-hydroxy üt hyl) -amino/'-benzol

0,070 Mol (21,2g)l-^-(fl~Chloräthyl)-amino7-2-nitro-4-/bis~ (ß-hydroxyäthyl)-aminp7-benzol werden in 67 cm⁵ Dimethylformamid gelöst und der Lösung 0,104 Mol (19,5 g) Kaliumphthalimid zugesetzt. Die Mischung wird eine Stunde lang am kochenden Vaeserbad erhitzt, dann kochend filtriert. Nach Wasserzueatz zum Piltrat fallen 21 g l-^f-(fi-Phtnalli8idoä1;hyl)-.aajinp7-2-nttro-4-/b"iB-(i3-hydroxyäthyl)-aiiino7-beneol aus, das nach Umkristallisieren aus n-Propylalkohol bei 140⁰C öchmilut.

Analyse	bereohnet für °20^H22^H4°6	gefunden
H 1° N $	57,97 5,31 13,52	57,ö5 - 57,76 5,50 - 5,44 13,46 - 13,61

909845/1343

ο) Dichlorhydrat von l-^Jß-ÄBdnoäthyl)-amino7-2-nitro-4-Zbiß-(fl-nydroxyäthyl) -anino7~bensol

0,0282 Hol (11,67 g) des nach b) erhaltenen Phthalimidderivates, gelöst in 200 on n-Propylalkohol, werden mit 0,423 Hol (1,8 cm⁵) 98jtigem Hydrazinhydrat versetzt und 2 Stunden lang unter Rückflusakühlung erhitzt. Ee wird kochend filtriert und ein Teil des Propylalkoholθ bei Unterdruck verdampft. Bach dem Abkühlen werden 11,5 6 des des PhthalsUurehydrazids mit der primären Aminfunktion erhaltenen Produktes als ^aIζ/gewonnen. Diesee Produkt wird in Vaaaer gelöst, mit NaOH stark alkalisch gemacht und das isolierte.Produkt mit Butanol extrahiert, während das Phthalsäurehydrazid in der wässerigen Phase als Natriumsalz ausgeschieden wird. Nach Verdampfen des Butanols bei vermindertem Druck werden 7 g eines Öles erhalten, das aus praktisch reinem l-/rß-Amlnoäthyl)-amino7-2-nitro-4-/bis-(ß-hydroxyäthyl)-amino7-benzol-Dichlorhydrat besteht . Das Öl wird in n-Propylalkohol gelöst, die Lösung mit trockenem HCl-Gaa gesättigt, wobei das Dichlorhydrat erhalten wird, das unter Zersetzung bei 158 - 163⁰C schmilzt.

Analyse	berechnet für C₁₂H₂₂N₄O₄Cl₂	gefunden
C* N*	40,33 6,16 15,68	40,44 - 40,29 6,40 - 6,35 15,24 - 15,44

909845/1343

Beispiel 21: Verfahren zur Herstellung dee Dichiorhydrates von l-^-(ß-Hydroxyäthyl)-amino7-2-nitro-4-ß^% -methyl-* · - (ß-diäthylaminoäthyl) -aminp7-benzol

Sie Herstellung kann echematieoh wie folgt dargestellt werden:

C₂H

»0₂ 01-(CH₂)₂-N(0₂H₅)₂,H QT |f ^^ ,HCl

H MH-CH₉-OH₅OH

H CH₂-CH₂OH

Unter Rüokflusskuhlung wird eine Mischung von 0,237 Hol (50 g) l-/5-(fl-Hydroxykthyl)-a«ino7-2-nitro-4-nethylamino-ben2ol ait 200 cor Wasser und 20 g Caloiumoarbonat erhitzt. In diese Mischung werden naoh und nach, unter Rühren, 0,355 Mol (61 g) Ö-Ditttnylamino-äthylchlorid-ohlorhydrat, gelöst in 120 cm' Wasser, eingetragen. lach 3 Stunden langem Erhitzen unter RückflusskUhlung wird koohend filtriert, das Filtrat abgekühlt und mit IaOH alkalisch gemacht. Dann wird das erhaltene Produkt durch Extraktion mit Xthylacetat abgetrennt, die Äthylaoetatlösung mit ^waeser gewaschen, über Vatriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel bei vermindertem Druok verdampft. Der ölige Rückstand (65 g) wird in 500 cm* Fropanol gelöst und die abgekühlte Lösung mit trockene» HCl-Oas gesättigt. Bs werden 71,5 g

8^5/1343

des Bichlorhydrates von l-^-(ß-Hydroxyäthyl)-amino7-2-nitro·- 4-^jy· -methyl-N * - (ß-diäthylaminoüthyl) -aminoj-benzol erhalten, das bei 118 - 123⁰O unter Zersetzimg schmilzt.

Sie in Üblicher Weise aus dem Sichlorhydrat hergestellte Base let ein Öl.

Analyse	berechnet für	gefunden
σ ji HJt NJt	58,06 8,39 18,06	58,Jl - 58,14 8,10 - 8,25 18,27 - 18,25

Beispiel 22: Verfahren but Herstellung des Sichlorhydrateβ ron l-Methylamino-2-nitro-4-(cr-aminobutylamino)-benzol

Sie Heretellung kann eoheaatiech wie folgt dargestellt werden:

ίο.

IHCH₃

9096Λ5/1343

640

'"3

NHOH

'wi'

HgMH₂.H₂O

· ^{2 HC1}

NHUE₃

a) 1-Me hhyleinino-2-nitro-4-/)y-(benBoleixlf oiiyl)-H-( c/'-brombutyl)-aalno7-benzol

0,4 Mol (138 g) deo KeliuraeolzeB von l-Methylamino-2-iiitro-4"(li-benaol3ulfonylainlno)-benzol werden in 350 cnr Dimethylformamid gelöst. Nach Zusatz von 0,8 Hol (95,5 cnr) 1,4-Dibrombutun wird die Heaktionemiechung 30 Hin. lang auf 9O⁰C erhitzt und nach Abkühlen in 2,5 1 Wasser gegossen. Us werden 190 g eines Rohproduktes erhalten, aus dem naoh fraktionierter Krietallieation in JBenaol 145 g l-Methylaoino-2-nitro-4-f-(benjBolsulf oijyl)-H-( c/^/-bronbutyl)-aaino7-benzol gewonnen

werden. Dieaee Produkt schmilzt bei 14O⁰C*

BAD

909845/1343

Analyse	berechnet	für	. 46	gefunden	46,24
	C₁₇U₂₀N₃O₄	S Br	4		4,41
W /O	46,15		9	,50 -	9,77
η i>	4,52		,59 -
**	9,50		,55 -

AUBserdem werden 50 g 1.4-bie-/T4-Methylamino-5~nitro phenyl) -benzolsulfamid^Zbutan erhalten, das bei 245⁰C schmilzt

Analyse	berechnet für ^C50^H52°8^li6^ö2	gefunden
C * H ?6	55,88 4,79 12,27 ,	55,78 - 55,70 4,97 - 4,95 12,45 - 12,40

b) l-Methylamino-2-nitro-4-^-(benzolsulfonyl)-N-( cT-phthalimidobutyl)-amino7-bensol

0,25 Mol (110,5 β) l-Metnylanino-2-nitro-4-^-(bensiolsulfony]) N-( ^-brombutyl)-aaino7-benzol werden in 500 cm^ Dimethyliormamid gelöst. Nach Zusatz von 0,5 Mol (55,5 g) Kaliumphthallaid wird die Reaktioneeiechung eine Stunde lang am kochenden Waaeerbad erhitzt und daiui in 4 1 Wasser gegossen. Eu werden 12f> g eines Bohproduktes erhalten, das nach Um-

9098^5/1343

- fO -

kristallisieren aue einer Benzol-Hexan-Mischung bei 141 C schmilzt. .

Analyse	berechnet	für	59,	gefunden
	^C25^H24^N4	o₆s	4,
C #	59,05		10,	16 -
H #	4,72		89 -
N <jK>	11,02		99 -

	- 58,99
- 4,90
■ 11,09

c) l-Methylamino-2-nitro-4-Z^-(^toen^s5olaulfonyl)-5-( cTLaminobutyl)· aaino7-beneol

Zu einer Lösung von 0,02 Mol (10,16 g) des nach b) er haltenen substituierten Phthalimide in 80 cm⁵ Propanol werden 0,04 Hol Hydraainhydrat zugesetzt; dann wird am kochenden Waeserbad 30 MIn. lang erhitzt und durch filtrieren der heiesen Reaktionen!echung der gröaate Teil dee gebildeten Phthalsäurehydrazide entfernt. lach Abkühlen wird durch Dekantieren ein orangefarbiges Ol isoliert, das in Athylacetat gelöst wird. Diese Lösung wird ait n/2-HCl extrahiert und der salzsäure üitrakt alkalisch gemacht. £e werden 4,5 g l-Methylamino-2-ni t ro-4-^f-(beneolBulf onyl)-¥-( öMaminobutyl)-eaino7-beneol gewonnen, da« nach Uakrletällieleren aue Äthylaoetat bei 135⁰C schallst.

909845/1343

BAD 0RS8!NAL

-t-

Analyse	berechnet	für	54	gefunden	,95
	C₁₇H₂₂O₄N	4^S	5		,91
C #	53,96		14	,11 -	,80
H*	5,82		,76 -
N 1°	14,82		,93 -

	- 53
• 5
- 14

Die abgekühlten propanolhaltigen Mutterlaugen werden mit trockenem HCl-Gas gesättigt, wobei noch 2 g des gleichen Produktes als Chlorhydrat gewonnen werden.

d) Dichlorhydrat von l-Methylamino-2-nitro-4-^5?-( cZ-aminobutyl) aminpJT-beneol

0,013 Hol (5g) dee bo erhaltenen Produktes werden in 15 cm⁵ konz. Salzsäure 2 Stunden lang unter Rückflusskühlung erhitzt. Der abgekühlten βalasauren Lösung wird das ■gleiche Volunen Alkohol zugesetzt; ee werden 3,2 g des Dichlorhydrateβ von l-Methylaaino-2-nitro-4-/J-(c^-aainobutyl)-amino7-ben8ol erhalten, das nach Umkristallisieren aus konz. Salzsäure folgende Werte ergibt:

Analyse	berechnet für ⁰IAo⁰A⁰^	gefunden
OH H*	42,44 6,43 18,00	42,49 - 42,38 6,41 - 6,25 18,05 -18,10

90984 5/134

7%

Beispiel 23: Verfahren zur Herstellung des Dichlorhydrates von l-Methylamino-^-nitro^-^-Z^N¹-Cß-Hydroxy äthyl) - (N' -methyl) ~andn^7-propyl| -amino-benzol

Scr Herstellungsgang kann schematisch wie folgt dargestellt werden: .

IfO

NHCH₃

Br

OH

ig-GHg-OH

HCl

ft) l-

, 2 HCl

BAD. ORIGiNAL

hydroxyäthyl)-(N'-methyl)-aminoy-propylj-amino-benzol

0,0466 Mol (20 g) l-Methylamino-2-nitro-4-/f-(benzolsulfonyl)-N-(y^broiapropyl)-aminpy-benBol werden in 0,373 Hoi (28 g) N-Methyl~N-(ß<-hydroxyäthyl)~amin 7 Stunden lang auf 120⁰O erhitzt. Der Überschuss an N-Methyl-N-(ß-hydroxyäthyl)-amin wird bei Unterdruck verdampft und der Rückstand in eisgekühlter 2n-HCl aufgenommen. Bas gewünschte Produkt wird alβ Chlorhydrat erhalten. Dieses wird in warmem Wasser gelöst und mit Natronlauge alkalisch gemacht. Nach Abkühlen werden 16 g l-Methylamino-2-nitro-4-[M-(beneolaulfouyl)-N-^jt (H«-Ö-hydroxy- äthyl)-(l'-aethyl)-amino7-propyl/-amino-benzol erhalten, das nach ümkrietalliiiertn au· Methanol b«i 85⁰C echmilzt.

Anmlye·	berechnet	für	54	gefunden
	O₁₉H₂₆I₄	o₅s	6
OJi	54,02		13	,33 -
HJi	6,16		,23 -
IJt	13,27		,43 -

	- 54,
- 6,
• 13.


,1S
30

t) 2MLOkItYlIJiMt worn l-

0,04« Hol (2,04 i) 4·· iftofc ft) «rtalttnen Produktt» werten l? kM». tuiüigj I ttma«M In« wrttr Miokfltt··- Mlt «rfcltM. ftMH fiiHMiii ttr 1M*m$ viri »it «It

alt

901145/1343

extrahiert. Das Methylisobuty!keton wird bei vermindertem Druck verdampft und der ölige Rückstand in n-Propylalkohol gelöst. Die gut gekühlte Lösung.wird hierauf mit trockenem HCl-Gas gesättigt, wobei 1,4 g Dichlorhydrat von 1-Methylaiflino-2-nitro-4-i {^~/ß* -(ß-hydroxyäthyl)-(N' -methyl}-amino7-propyl?-amino-benzol erhalten werden, das unter Zersetzung bei 160⁰C schmilzt.

Analyse	berechnet für	43	gefunden	94
C Ji	43,94	6	,88 -	52
HJi	6,76	15	,72 -	79
NJi	15,77	,86 ·
	- 43,
- 6,
- 15,

Beispiel 24: Verfahren zur Herstellung des Dichlorhydrates von l-/£-(ß-Aminoäthyl)-amino7-2-nitro-4-amino-benzol

Me Herstellung kann schenatisoh wie folgt dargestellt werden:

N HCOOK,

VHCOCH

909845/1343

SAID ORIGINAL

QOQU,

H₂N-(0H₂)₂ - Η - 8O₂

HGl

· ^{2 HC1}

a} l-ß~{p-Ioluolsulfonyl)-N-(ß-phthalimidoäthyl)-amino7-2-nitro-4-aoetamino-benzol

0,01 MoI (4,56 g) 1-^T-(p-Toluolsulfonyl)-N~(ß-bromäthyl)-aminp7-2-nitro-4-aoetamiiio-l)enzol werden in 16 cnr DimethylforaaxQid gelöst. Nach Zusatz von 0,012 Hol Kaliumphthalimid wird die Iieaktionamiechung eine Stunde lang am kochenden Waeserbad erhitzt, dann heiee filtriert und in 200 cm⁵ Wasser gegossen. Jte werden 5 g Rohprodukt erhalten, das nach Umkristallisieren aus einer Aceton-V/asser-Mischung bei 205⁰C schallet.

Analyse	"berechnet für ^C25^H22⁰7^N4^s	gefunden
C 1» H# M £	57,47 4,21 10,72	57,61 ·- 57,63 4,37 - 4,31 · 10,93 - 10,79

909845/1343

BAD OBiQlNAL

l-/^-(p-Toluolsulfonyl)-N«(ß-aminoäthyl)-amino7-2-nitro«
4-aeetamino~benzol

0,215 Mol (112,2 g) !-^-(p-ToluoleulfonyD-H-Cß-phthalimidoäthyl)-andno7-2-nitro-4-aeetamino-l3enzol werden in 600 cm
Propanol gelöst. Diese Lösung wird nach Zusatz von 0,43 Mol (22 g) Hydraainhydrat 20 Min. lang am kochenden Wasserbad -. erhitzt und dann heias filtriert; dabei werden 34 g Phthalsäurehydra«ld abgetrennt. Die propylalkoholhaltigen Mutterlaugen werden auf -5⁰C abgekühlt, wobei sich ein rotes öl
absondert, das durch Dekantieren abgetrennt wird. Dann wird die alkoholische Lösung mit trockenem HCl-Gae gesättigt;
aus dem dabei als Chlorhydrat erhaltenen Produkt wird in
üblicher Weise die freie Base in Freiheit gesetzt. Es werden 66 g l-^r-(p-Toluolsulfonyl)-N-(ß-aminoäthyl)-amino7-2-nitro-4-acetamino-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Pyridin bei 223⁰C schmilzt.

Analyse	berechnet für ^C17^H20^N4^S05	gefunden
C $> H $>	52,04 5,10 14,28	51,82 - 51,90 5,05 - 5,U 14,21 - 14,08

Das im Zuge des Verfahrens abgeschiedene Ol kristallisiert leicht aus Methanol. Dieses Nebenprodukt (F * 175⁰C) ist

909845/1343

-Hi

1-fo[-/ß-(p-Toluoleulfonyl)-aminc^-äthyl/-amino-2-nitro-4-acetamino-benzol.

c) Dishlorhydrate des l-/ff-(ß-Aminoäthyl)-810111^7-2-111 tro-4-amino-benzols

0,102 MoI (40 g) l-^-(p-Toluolsulfonyl)-li-(ß-aminoäthyl). amino7-2-nitro-4-acetamino-T3enzol werden in 200 car 7n-HGl eingetragen und eine Stunde lang am kochenden Wasserbad erhitzt. Nach dem Abkühlen werden 26,7 g des obigen Dichlorhydrates erhalten, das nach Umkristallisieren aus konz. Salzsäure folgende Werte liefert:

Analyse	berechnet für °θ^ΗΐΛ^ϋ2⁰¹2	gefunden
C υ HJt	35,69 5,20, 20,82	35,50 - 35,60 5,01 - 5,10 21,00 - 20,82

Beispiel 25: Verfahren aur Herstellung von 1-^Tf- (ß-Hydroxyüthyl) -amino7-2-ni tro-4-2?¹ - (ß-diäthylaminoäthyl) -aminoT'-benzol

Der Herstellungsvorgang kann scheraatisch wie folgt dargestellt werden:

909845/1343

-9-

CH ^N Gl CH₅-CH₉-N^ ^{2 5} ,HCl ^N

H CH₂-CH₂-OH

, HCl

CH₂-CH₂-OH

Unter Rückflusskühlung wird ein Gemisch auo 0,17 Hol (33 g) l-^-(ß-Hydroxyäthyl5-aminß7-2-nitro-4-amino-benzol, 250 onr

Waeaer und 12 g Calciumcarbonat erhitzt. In diese Mischung

(32,7 g) werden nach und nach unter Rühren 0,19 Mol/ß-Biüthylamino-äthyl chlorld-chlorhydrat, gelöst in 100 cmr Waaeer, eingetragen. Nach Beendigung der Zugabe wird die Mischung noon eine Stunde lang auf RUckflussteiiperatur erhitzt und kochend filtriert. Das FiI-trat wird abgekühlt und Bit Methylieobuty!keton extrahiert, um die gegebenenfalls noch vorhandene ., nicht uageeetete geringe Mengen des Auegangeproduktes abzutrennen. Die das Heaktionaprodukt als Monochlorhydrat enthaltende wässerige Lösung wird mit HaOH alkalisch gemacht und mit Methylisobutylketon extrahiert. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels bei vermindertem Druck werden 46 g einea violetten Öles erhalten, das alsbald rasch auekristallisiert. Nach dem Umkristallisieren aus einer Cyclohexan-Benzol-Hischung schellst das Produkt bei 73⁰C.

909345/1343

BAD ORIGINAL

Analyse	berechnet	für	56	gefunden	76
	. °14^H24°5	^N4	7		17
O * .	" « 56,76		18	,67 -	02
H $	8,11		,98 -
N 96	18,92		.95 ·

	- 56,
• 8.
- 19,

Beispiel 26: Verfahren zur Herateilung des Di chlorhydratee von l~Methylamino-2-nitro-4'3jinJ-aminohexyl)-amingZ-benzol

Der Herstellungsvorgang kann achematisoh wie folgt dar gestellt werden

<D- ν

Br(OHg)₆ Br^

HHCH,

HHCH₃

JOH₂)₆-Br

9098^5/1343

CH₂ )₆-nh₂

φ-NHCH,

HCl

φ-

NHCH,

NO,

2 HCl

a) l-Methylamino-2«nitro-4~/lf-(benzolsulf onyl)-N-(u) -bromhexyl)= am±no7-benzol

0,05 Mol (17,25 g) dee Kaliumsalzes von l-Methylamino-2-nitro-4-(bönzolaulfonylamino)-benzol werden in 40 oar Dimethylformamid gelöst. Nach Zusatz von 0,1 Hol (24,4 g) 1,6-Dibromhexan wird die Lösung 30 Hin. lang auf 80⁰C erhitzt, dann abgekühlt und in 300 cnr Wasser gegossen. Ks werden 23,3 g Rohprodukt erhalten, das nach fraktionierter Kristallisation aus absolutem Alkohol einerseits 17 g 1-Methylamino-2-nit ro-4-^fi-i benzol sulfonyl) -N- ( u) -bromhexyl) -arainoZ-benzol vom F = 101⁰C ergibt.

Analyse	berechnet	für	48	gefunden	48,	30
	C₁₉H₂₄N₃Br	SO₄	5		5,	26
ο i>	48,51		9	,52 -	9,	20
H 36	5,10		,32 -
N #	8,93		,18 -

Weitere werden 4 g l,6-Bis-2j4-methylaiDino-3~nitrophenyl)- BAD ORKaINAJ-

909845/1343

benzolsulfamidflT-hexan erhalten, das bei 200⁰C schmilzt.

Analyse	berechnet für G₃₂H₅₆H₆S₂O₈	gefunden
C * H# N#	55,17 5,17 12,06	55,33 - 55,12 5,13 - 5,12 12,17 - 12,01

b) l-Methylamino-2-nitro-4-^?-(benzolsulfonyl)-N-( tJ -phthalimidohexyl) -aminoT-benzol

0,0268 Mol (12,6 g) des nach a) erhaltenen Produktes werden in 50 cm⁵ Dimethylformamid gelöst. Nach Zusatz von 0,0322 Hol (5)96 g) Kaliumphthalimid wird die Mischung eine Stunde lang am kochenden Wasserbad erhitzt und dann in 400 cm Wasser gegossen, ids werden 13,8 g Rohprodukt erhalten, das nach Umkristallisieren aus Äthylacetat bei 149⁰C schmilzt.

Analyse	berechnet für O₂₇H₂₈M₄SO₆	gefunden
OJi H*	60,44 5,22 10,44	60,50 - 60,32 5,50 - 5»48 10,48 - 10,47

0) l-Hethylamino-2-nitro-4-^T-Cl)ens5olaulfonyl) -I-(iJ -aainohexyl) ■ aaino7-ben*ol

909845/1343"

■ψ

Bine Lösung von 0,0193 Mol (10,37 g) substituiertes Phthalimid in 80 cnr Propanol wird mit 2 g Hydrazinhydrat versetzt und 30 Min. lang auf demloaichenden Wasserbad erhitzt. Durch Filtrieren des heissen Reaktionsgemische wird ein ßrossteil des entstandenen Phthalsäurehydrazids abgetrennt.

Nach Abkühlung wird durch Dekantieren ein orangefarbiges Ol erhalten, in Äthylacetat gelöst und mit n/2-HCl extrahiert; der salzsäure Auszug wird dann mit NaOH alkalisch gemacht, wobei 3,5 g 1-Methylamino-2-nitro-4-^-(benzolsulfonyl)-N-(co-aminohexyl)-amino7-benzol erhalten werden, das bei 13O⁰C schmilzt. .

Die propanolhaltigen Mutterlaugen geben nach Sättigung mit trockenem HCl-Gas noch 2 g dee Produktes als Chlorhydrat. d) 2)1 chlorhydrat von l-Methylamino-2-nitro-4-(<iJ-aminohexyl)-atnino-benzol

0,008 Mol (3,2 g) des nach c) erhaltenen Produktes werden in 10 cm⁵ fcona. Salzsäure gelöst und 30 Min. lang auf dem kochenden Wasserbad erhitzt. Nach Abkühlen und Zusatz von

3 '

10 cm absolutem Alkohol werden 2 g des Dichlorhydratββ von l-Methylainlno-2-nitro-4-(tJ -aminohexyl)-amino-benaol erhaltun, das aus einer Mischung von konz. Salzsäure mit dem gleichen Volumen Alkohol umkristallisiert wird.

Analyse	berechnet	für	46	gefunden	23
	C₁₃H₂₄H₄Oj	,Cl₂	7		27
C 9t	46,01		16	,30 -	50
HJl	7,08		,30 -
N #	16,52		,51 -

	- 46,
- 7,
- 16,

909845/1343

BAD

Beispiel 27 ϊ Verfahren zur Herstellung von 1-Me thylamino-2-ni tro-4-/^-(ß-aminoäthyl)-aminoZ-benzol

Die Herstellung kann schematisch wie folgt darstellt werden:

so,

NO,

NH₂-NH₂ , H₂O

MO,

8O₄ H₂

H OH₂-OH₂-NH₂

10,

8O₄H₂

9098A5/ 1343

a) l-Methylamino-2~nitro-4"_<(/I-(bensolsulfonyl)-H-{ ß-phthalimidoäthyl) -aminoT-oeazol

Methode sC ; 0,122 Mol (50,5 g) l-Methylainino-2-nitro-4-ZN-(benzolsulfonyl)~N-(ß-bromätbyl)-amin^-benzol werden in 150 cur* Dimethylformamid gelöst. Hach Zusatz von 0,162 Mol (30 g) Kaliumphthalimid wird die Reaktionsmischung eine Stunde lang am kochenden Wasserbad erhitzt und dann in 2 1 Wasser gegossen. Es werden 57,5 g l-MethylaMno-2-nitro-4-^*-(ß--aminoäthyl)-amino7-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Toluol bei 218⁰C schmilzt.

. Analyse	berechnet für °23^H20°6^N4^S	gefunden
C*	57,53 4,17 11,66	57,28 - 57,10 3,98 - 4,20 11,67 - 11,66

Methode fit 0,05 Mol (17,25 g) des Kaliumsalzes von 1-Methylamino-2-nitro-4"^-(benzol8ulfonyl)-amino7-ben3Ol werden in 50 cnr DiBiethyl£ormamid gelöst. Nach 2ueatz von 13,97 g ß«Bromäthylphthaliiaid wird eine Stunde lang auf 140⁰C erhitzt, dann abgekühlt und die Reaktionsmischung in 1 1 Wasser gegossen. Es entsteht ein gummiartiges Produkt« das nach dreimaligem Umkristallisieren aus Toluol 12 g l-Methylamino<-2-nitro~4~ ^-(benaoleulfonyl)-M-(ß*phthaliäidoäthyl)-aittino7*«benzol vom

BAD

P s 218⁰C ergibt; die Ausbeute iat niedriger ale bei der

Methode «£.

b) l-Methylamino-2-nitrΟ-4-/3Γ-(benzoleulfonyl)-H-( B-aainoäthyl)-aminpy-benzöl

0,119 Mol (57 g) dee nach a) erhaltenen Produkte werden in 350 cm⁵ Fropanol gelöst. laoh Zusatz von 0,238 Mol (11,09 g) Hydrasinhydrat wird die Lösung eine Stunde lang auf dem kochenden Wasserbad erhitzt, dann auf Bauateaperatur abgekühlt und das gebildete Phthalsäurehydraaid duroh Filtrieren abgetrennt. Die propylalkoholleohe Lösung wird dann auf etwa 60 cm⁵ eingeengt. Bein Abkühlen werden 30 g eines Öles erhalten, dae langsam kristallisiert. Mach dem Umkristallisieren aus einer Mischung von Äthanol und Wasser wird ein Produkt erhalten, das bei 110⁰O schallst.

Analyse	r berechnet für	gefunden
CJi HJt KJi	51,43 5,14 16,00	51,41 - 51,37 5,19 - 5,28 16,01 - 16,02

ο) 1-Methylaaino-2-nitro-4-/!-(ß-aainoäthyl)-a*ino7-bensol 0,0074 Mol (2,6 g) l-MethylaÄLno-2-nitro-4-Zf-(beneol-Bulfonyl)-I-(ß-aainoüthyl)-aMinp7-ben»ol werde» in 15 ea? Schwefelsaure gelöst. Me Lösung wird 4 Stunden lang stehen

gelassen, dann in 150 cnr Eiswasser gegossen, mit Natronlauge alkalisch gemacht und über Nacht im Eisschrank stehen gelassen. Es v/erden 1,5 g l-Methylamino-2-nitro-4^f-(ß-aminoäthyl)-amino/· benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus einer Mischung von Cyclohexan und Benaol bei 120⁰C schmilzt.

Analyse	berechnet für C₉H₁₄O₂N₄	gefunden
C * H* N*	51,42 6,66 26,66	51,13 - 51,22 0,51 - 6,51 26,81 - 26,59

Beispiel 28: l-Methylamino-2-nitro-4-Zff-(ßaminoäthyl)-amino7-banzol

Die Herstellung kann echematisch wie folgt dargestellt werdens

I HBr

Br CH₂-CH₂-IH₂, H Br

Unter RückflueeJcühlung wird eine Mischung aus 0,30 Mol (50 g) l-Methylejdno-2-nitro-4-aaino-t>exL2Ol_f 250 ov? Vaeeer

909845/134-3

PAD

Ί569816

und 17 g Calciumcarbonat erhitzt. In diese Mischung werden naoh und nach unter Rühren 0,350 Mol (67,6 g) ß-Broiaäthylamin-bronhydrat,gelöst in 130 cm⁵ Wasser, eingetragen. Nach Beendigung der Zugabe wird eine Stunde lang unter RüokflusskUhlung erhitzt und kochend filtriert. Nach Abkühlen des filtrates auf 0° werden 60 g des Reaktionsprodukteβ als Monobronhydrat erhalten. Dieses wird in der erforderlichen Menge Wasser gelöst und die Lösung mit Methyl!βobutylketon extrahiert, um das nicht uogesetste Ausgangsprodukt abzutrennen. Sie wässerige Lösung wird dann mit Vatronlauge alkalisch gemacht, wobei 40 g l-Methylaaino-2-nitro-4-^7l'-(ß-a«inoUthyl)-Hain_<^^;r-benBol erhalten werden, das bei 120⁰C schallst.

Beispiel 29 s Terfahren but Herstellung von 1-/JH-( ö-Liäthylsjd.noätnyl)-«iano7-2-nitro-4-/His-( ß-hydroxyäthyl) -8»ino7-ben*ol-Diohlorhydr*t

Bis Herstellung kamt eohematieoh wie folgt dargestellt werden:

CH₃-CO

CH,-CO H

³ V

9098A5/1343

OH₂-CH₂OH CH₂-CH₂OK

HN-(CH₂)₂-N,

/^C2^H5 'C₂H₅

a) 1-^ϊ-(Benzolsulf onyl)-N-(ß-diäthylaminoäthyl)-aminp7-2-nitro-4-acetamino-benzol

0,2 MoI (71,4 g) des nach dem im luxemburgischen Patent Nr. 49 213 beschriebenen Verfahren hergestellten Natriumsalzes von l-(N-Benzolsulfonylamino)-'2-nitro-4-äcetamino- . benzol werden bei 80⁰C in 280 onr Dimethy!formamid gelöst. Nach raschem Zusatz von 0,2 Mol (27,1 g) ß-Diäthylaminoäthylchlorid wird die Reaktionemischung 20 Hin. lang auf dem kochenden Wasserbad erhitzt, dann abgekühlt und in 1 1 Wasser gegossen. Es werden 70 g Rohprodukt erhalten, das mit 2n-NaOH behandelt wird» un die noch vorhandenen geringen Mengen niohtumgesetzten Ausgangsproduktes zu entfernen. Das Reaktionsprodukt wird gewaschen und aus Alkohol urakristallisiert. P = 132⁰O. Die Verwendung von Dimethylformamid als Lösungsmittel an Stelle von Wasser gemüse dem Verfahren nach der genannten luxemburgischen Patentschrift liefert wesentlich.bessere Ausbeuten..

b) l-^-(ß-Diäthylaminoäthyl)-aminj27-2-nitro-4-amino-beneol-Dibromhydrat

BAD ORlQiNAL

$09845/1343

0,217 Mol l-2?-(Benzol8ulfonyl)-K-(ß-diäthylafflinoäthyl)-amiAß7-2-nitro-4-acetamino-ben3ol werden in 200 cm⁵ Bromwasserstoff säure (D = 1,78), die mit 150 ca* Wasser verdünnt iat, 4 Stunden lang auf dem kochenden Vaeserbad erhitzt. Nach dem Abkühlen werden 72 g des Dibromhydrates erhalten; die aus dem Dibromhydrat erhaltene Base schmilzt bei 65⁰G.

^ c) l-^-(ß-Diäthylaminoäthyl)~amino7-2-nitro-4-/b"i9-(ß-hydroxyäthyl)-aminpy-benzol-Dichlorhydrat

0,05 Mol (20,7 g) l-iS-(ß-Diäthylaminoäthyl)-aiainp7-2-nitro-4-amino-benaol-Dibromhydrat werden mit 25 cm⁵ (0,2 Mol) Glykolbromhydrin (99,5^ig), 5 cnr Wasser und 10 g Galciumoarbonat 2 Stunden lang auf dem kochenden Wusserbad erhitzt. Nach ZuuatjG von 200 cnr Wasser wird die Mischung filtriert, mit Natronlauge alkalisch gemacht und Bit Methyl-

ieobutylketon extrahiert. Das Lösungsmittel wird bei Unterdruck verdampft, der Ölige Rückstand in 100 on' Alkohol gew lust und dann die gut gekühlte alkoholische Lösung mit trockenem HCl-Gas gesättigt. Es werden 17 g l-/f-(ß-Diäthylanino&thyl) -eÄin^7-2-nit ro-4-^is- (ß-hydr oxyäthyl) -amin^Z-bensDl-Mchlorhydrat erhalten, das nach Umkrietaiiieieren aus 20 os³ abeol. Alkohol, der alt 3 at? koas. Salaeüure versetzt ist, bei 140 - 145⁰O unter Zersetzung eohmilBt.

S0SI4S/U43

Analyse	berechnet für	gefunden
O* H J6	46,48 7,26 13,55	46,28 - 46,39 7,21 - 7,27 13,36 - 13,36

Beispiel 30: Verfahren zur Herstellung von 1-/Bf- (^-Mäthylaminopropyl) -alninp7-2-nitΓO-4-/'b"ie- (ß-hydroxy äthy1)-anino7-bensöl

Der Reaktionsverlauf kann eohematiech wie folgt darge-Btellt werden:

CH₃-CO H

NO

SO₂ Na

CH₃-CO H

NO,

.N

9098^5/134^

.O₂H₅

CaCO,

BrCH₂-CH₂OH

h;

,CH₂-CH₂OH CH₂-OH₂OH

Olykolbroahydrin wird in Gegenwart τοη CalciuMoarbonat nit l-^f-(j^DiäthylaMinopropyl) -«■dno/^-nitro-i-aeino-benjsol-Diohlorhydrat, das durch Kondensation von y^-Siäthylaminopropyl-Chlorid ait dem MatrluMeals von l-(V-Bensolsulfonylamino)-2-nitro-4-aoetamino-bensol in DiMthylfornanid und saure Hydrolyse des ao erhaltenen l-^-Bensolsulfonyl-N-C^-diäthylaainopropyl)-aninpy^r-2-nitro-4-aoetaaino-beneol8 hergestellt wird (luxemburgische β Patent Ir. 49 213) kondensiert.

a) 1-2^-Bensolsulf onyl-I- (^diäthylaminopropyl) -aming7-2-ni tro-4-acetamino-beneol

0,6 Mol (215 δ) des latri^isaleee von 1-(H-Ben«olsulfonylaBino)-2-nitro-4-acetaBino-ben2ol werden bei 80⁰C in 860 ce⁵ Dimethylforaaaid gelOst. lach rasohea Zusats von 0,62 Mol

9098^5/1343

(93 g) jf^Diüthylamino-propylchlorid wird das Reaktionsgemisch eine Stunde lang auf dem kochenden Wasserbad erhitzt, dann abgekühlt und in 4 1 Eiswasser gegossen. Sas erhaltene Rohprodukt wird mit n-lIaOH behandelt, um noch vorhandene geringe Mengen des Ausgangsproduktes zu entfernen, dann mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach Umkristallisieren aus Methanol werden 163 g l-^FT-Benzolsulfonyl-N-(j^diäthylaminopropyl)-amingZ-^-nitro-^-acetamino-benzol erhalten, das bei 98⁰G schmilzt.

b) l«^-(j(^K-Mäthylaininopropyl)-amin_lp7-=-2-nitro-4-amino-benzol-Dichlorhydrat

0,138 Mol (61,6 g) des nach a) erhaltenen Sulfonamide werden in 165 cur konz. Schwefelsäure 4 Stunden lang auf 80⁰C erhitzt. Die Reaktionamischung wird auf Eis gegossen» mit Natronlauge alkalisch gemacht und das hydrolyeierte Produkt mit Äthylacetat extrahiert. Das Äthylacetat wird bei Unterdruck verdampft, der ölige Rückstand in 100 cnr Methanol aufgenommen und die eisgekühlte Lösung mit trockenem HCl-Gas gesättigt. Es werden 38,2 g des l-JT-(^Diäthylaminopropyl)-aminp7^>-2-nitro-4-amino-beneol-3)lchlorhydrats erhalten, das unter Zereetzung bei 190⁰C schmilzt.

c) l-2?-(^Mäthylaainopropyl)-amino7-2-nitro-4-ZbiB-(ßhydroxyäthyl)-aainoJ-benzol-Dicnlorhydrat

O_tl Mol (34 g) dee naoh b) erhaltenen Produktes werden mit 50 g (0,4 MoX) 99,5^igea, alt 10 c*³ Wasser rereetstem

BAD ORIGINAL 909845/1343

ty

Glykolbromhydrin und 20 g Calciumcarbonat 2 Standen lang auf dem kochenden Wasserbad erhitzt. Nach Zusatz von 200 cnr Wasser wird filtriert, mit Natronlauge alkalisch gemacht und die alkalische Lösung mit Butylalkohol extrahiert. Das Lösungsmittel wird bei Unterdruck verdampft und der ölige Rückstand in Methanol aufgenommen. Nach Sättigung der ,methylalkoholiechen Lösung mit trockenem HCl-Gas werden 30,12 g des Dichlorhydrats gewonnen, das unter Zersetzung bei 140⁰C schmilzt.

Analyse	berechnet für C₁₇H₅₂N₄Ol₂O₄	gefunden
C * H* N*	44,77 7,49 13,11,	47,73 - 47,80 7,38 - 7,59 13,32 - 13,21

909845/1343

Claims

Patentansprüche

. 1. Verfahren zur Herstellung⁴neuer Farbstoffe der

allgemeinen Formel

R¹ H"

(I)

in welcher E,B¹ und Rⁿ Wasseretoff, niedrige Alkyl- oder Hydroxyalkylradikale und R"¹ ein Radikal der Formel

bedeuten, worin R₁ und R₂ gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff, niedrige Alkyl- oder Hydrozyalkylradikale darstellen/ die zusammen mit dem Stickstoffatom auoh einen Heterocyolus bilden können, und βoferne es sich um ein tertiäres Stickstoffatom handelt, dieses auoh quarternisiert sein kann, η eine ganze Zahl von 2 bis einsohliesslioh 6 ist, wobei die in ortho-Stellung zur Nitrogruppe befindliche Aminogruppe nicht tertiär sein darf und R* und R" nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können, für den Fall, als die Hitrogruppe in meta-Stellung zu der durch das Radikal

9845/134 3 -

BAD

R^tft substituierten Aminogruppe steht, dadurch gekennzeichnet,

dass Verbindungen der allgemeinen Formel

R^f H

(ID

NHH

in welcher R und R¹ die obige Bedeutung haben mit Verbindungen der allgemeinen Formel

X__ f ΓΙΤΙ Λ %ir ττ

\VUp /γ» ** JM^ fVLL

in welcher X Halogen darstellt und R₁, R₂, η die obige Bedeutung haben,kondensiert werden.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass zur Herstellung von Verbindungen'der allgemeinen Formel

R' R"

(III)

in welcher R,R',R" und R'" die gleiche Bedeutung haben wie im Anspruch 1 und auch die gleichen Ausnahmen bestehen, N-arylsulfonierte, N'—gegebenenfalls substituierte

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-f-

Nitro-para-phenylendiamine in Form ihrer Alkali- oder Erdalkaliverbindungen mit Verbindungen der allgemeinen Formel

in welcher X, R₁, R₂ und η die gleiche Bedeutung wie im Anspruch 1, ausgenommen R₁ und R₉ Wasserstoff, haben, in

Gegenwart eines vorzugsweise aprotonisehen Lösungsmittels» insbesondere Dimethylformamid, kondensiert und gegebenenfalls anschliessend hydrolysiert werden.

3« Abänderung des Verfahrens nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass Verbindungen der allgemeinen Formel

(IV)

mit Aminen der Formel

worin R₉B',R",R^>H, R₁» R₂, χ und η die «leioh· und auch die gleichen Ausnahmen haben wie in den vorhergehenden Ansprüchen,kondensiert werden.

4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, das*

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zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel

Verbindungen der allgemeinen Formel

(V)

-NO,

HH-(CH₂VN

(VI)

in welchen Formeln R₁» R₂ und η dl· gleiche Bedeutung haben wie im Anspruch 1, R~ und Rg Hydroxyalkylradikale darstellen, mit Halogenhydrinen umgesetzt werden.

5· Verfahren nach Anspruch 2» dadurch gekennzeichnet, dass zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel

(VII)

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in welcher R₁, R₂ und η die gleiohe Bedeutung haben wie in den vorhergehenden Ansprüchen, R* Wasserstoff, ein niedriges Alkyl- bzw.Hyäroxyälkylradikal, und R* Wasserstoff oder CH, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, iass N-arylsulfonierte, K"-gegebenenfalls substituierte Nitro-para-phenylendiamine in Form ihrer Alkali- oder Erdalkaliverbindungen mit Aminen der allgemeinen Formel

X - (CH₂)_n - n/ ¹

^H2 in welcher X, R₁, R₂ und η die gleiohe Bedeutung haben wie in den vorhergehenden Ansprüchen, umgesetzt werden.

6. Verfahren naoh den Ansprüchen 1-3» dadurch gekennzeichnet, dass zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel

.R"

(VIII)

in welcher R,R¹,R",R₁,R₂ und η die im Anspruch 1 angegebene

Bedeutung haben, R₅ ein Alkyl- oder Arylradikal darstellt

und Y ein Halogen oder ein Monoalkyl- b«w· »arylsulrat Deaoutet,

/Verbindungen der allgemeinen Formel

Hl R"

(IX)

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in welcher die Symbole die gleiche Bedeutung wie vorher haben, mit einem quarterniaierenden Mittel, wie Dialkyliulfat oder Alkyl- bzw. Arylhalogenid, umgeeetit werden·

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