CH615326A5

CH615326A5 - Process for preparing novel acylphenoxypropanesulphonic acids

Info

Publication number: CH615326A5
Application number: CH1259277A
Authority: CH
Inventors: Lorand Dr Farkas; Mihaly Dr Nogradi; Todor Dr Pfliegel; Sandor Dr Antus; Agnes Dr Gottsegen
Original assignee: Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date: 1974-02-19
Filing date: 1977-10-14
Publication date: 1980-01-31
Also published as: SE7501800L; HU168495B; PL99700B1; DD119418A2; ATA109575A; FI61306C; NO139919C; CS178037B1; NL7501886A; DE2506356A1; PL95617B1; AT335999B; FR2261262A2; SU584764A3; DE2506356C2; IL46633A; DK59375A; CA1037491A; IN143403B; CH605708A5

Abstract

Acylphenoxypropanesulphonic acids of the formula I are obtained by reacting compounds of the formula III, after intermediate protection of the hydroxyl group in position 3 of ring B, with 3-halopropanesulphonic acids or salts thereof or with propane sultone. The meaning of the individual symbols is given in Claim 1. The compounds of the formula I are highly soluble, heat- and acid-resistant, non-toxic sweeteners. <IMAGE>

Description

Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung neuer Acyl-phenoxypropansulfosäuren der allgemeinen Formel (I), die im Anspruch 1 definiert ist. The invention relates to the production of new acylphenoxypropanesulfonic acids of the general formula (I), which is defined in claim 1.

Diese Verbindungen sind ausserordentlich gut löslich, These compounds are extremely soluble,

wärme- und säurebeständig und nicht toxisch. Bei hoher Süss-kraft haben sie keinen unangenehmen Beigeschmack. Sie können vorzugsweise - kombiniert mit Zusatzstoffen, indifferenten Salzen oder sonstigen Süssstoffen — zum Süssen von Lebensmittelprodukten und Arzneimittelpräparaten verwendet werden. Als Zusatzstoffe kommen Verdünnungs- und Lösungsmittel, Trägerstoffe, Formulierhilfen und/oder den Geschmackseindruck der Süssigkeit verstärkende Stoffe in Betracht. heat and acid resistant and non-toxic. With a high sweetness they have no unpleasant aftertaste. They can preferably be used - combined with additives, indifferent salts or other sweeteners - for sweetening food products and pharmaceutical preparations. Suitable additives are diluents and solvents, carriers, formulation aids and / or substances which enhance the taste impression of the sweetness.

Die wichtigsten Vertreter der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind folgende: The most important representatives of the compounds of the general formula (I) are as follows:

l-[2-Hydroxy-4-(3-sulfopropyl-l-oxy)-phenyl]-3-(3-hydroxy- l- [2-Hydroxy-4- (3-sulfopropyl-l-oxy) phenyl] -3- (3-hydroxy-

4-methoxyphenyl)-propan-l-on und seine Salze. l-[2-Hydroxy-4-(3-sulfopropyl-l-oxy)-phenyl]-3-(3-hy- 25 4-methoxyphenyl) propane-l-one and its salts. l- [2-Hydroxy-4- (3-sulfopropyl-l-oxy) phenyl] -3- (3-hy- 25

droxy-4-äthoxyphenyl)-propan-l-on und seine Salze. l-[2-Hydroxy-5-(3-sulfopropyl-l-oxy)-phenyll-3-(3-hy-droxy-4-methoxyphenyl)-propan-l-on und seine Salze. droxy-4-ethoxyphenyl) propane-l-one and its salts. 1- [2-Hydroxy-5- (3-sulfopropyl-l-oxy) phenyl-3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propane-l-one and its salts.

l-[2-Hydroxy-5-(3-sulfopropyl-l-oxy)-phenyl]-3-(3-hy- l- [2-Hydroxy-5- (3-sulfopropyl-l-oxy) phenyl] -3- (3-hy-

droxy-4-äthoxyphenyl)-propan-l-on und seine Salze. droxy-4-ethoxyphenyl) propane-l-one and its salts.

Erfindungsgemäss werden die Verbindungen der Formel (I) nach dem im Anspruch 1 definierten Verfahren hergestellt. According to the invention, the compounds of the formula (I) are prepared by the process defined in claim 1.

Steht M für ein Kation, so ist seine Bedeutung vorzugsweise ein Alkalikation, wie zum Beispiel Natrium- oder Kaliumion, oder Erdalkaliion wie Calcium oder Magnesiumion, oder aber Ammoniumion. If M stands for a cation, its meaning is preferably an alkali application, such as sodium or potassium ion, or alkaline earth metal ion, such as calcium or magnesium ion, or ammonium ion.

Steht Y für Halogen, so bedeutet es vorzugsweise Chlor-, Brom- oder Jodatom. If Y stands for halogen, it preferably means chlorine, bromine or iodine atom.

Alkyl steht für Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, wie Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butylgruppe. Alkyl stands for alkyl group with 1-4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl or butyl group.

Beim Umsetzen von Verbindungen der allgemeinen Formel (III) mit Verbindungen der allgemeinen Formel (IV), When reacting compounds of the general formula (III) with compounds of the general formula (IV),

wird zweckmässig bei Zimmertemperatur in Gegenwart eines Lösungsmittels, vorzugsweise Wasser oder Dimethylform-amid, gearbeitet, jedoch kann das Verfahren auch ohne Lösungsmittel in der Schmelze ausgeführt werden. In beiden Fällen setzt man Säurebindemittel ein, vorzugsweise Alkalihydroxyd, -carbonat oder -hydrogencarbonat. Als Komponente der allgemeinen Formel (IV) verwendet man zweckmässig Propansulton, 3-Halogen-1-propansulfosäure oder deren Salze. is conveniently carried out at room temperature in the presence of a solvent, preferably water or dimethylform amide, but the process can also be carried out without a solvent in the melt. In both cases, acid binders are used, preferably alkali metal hydroxide, carbonate or hydrogen carbonate. As component of the general formula (IV), propanesultone, 3-halogeno-1-propanesulfonic acid or their salts are expediently used.

Die Ausgangsstoffe können folgendermassen hergestellt werden: The starting materials can be produced as follows:

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (II) werden durch Kondensation von Salzen oder Sulfosäuren der allgemeinen Formel (VI) The compounds of the general formula (II) are obtained by condensation of salts or sulfonic acids of the general formula (VI)

15 15

an Verbindungen der allgemeinen Formel (VII) on compounds of the general formula (VII)

H l H l

0 s C 0 s C

OR OR

(VII) (VII)

OAlkyl worin R eine Schutzgruppe ist, gewonnen. Die Kondensation wird im wässrigen Medium bei Zimmertemperatur in Gegenwart von Alkalilauge, vorzugsweise Natron- oder Kalilauge, OAlkyl where R is a protecting group. The condensation is carried out in an aqueous medium at room temperature in the presence of alkali, preferably sodium or potassium,

50 vorgenommen. Nach einer anderen Methode können die Verbindungen der allgemeinen Formel (II) hergestellt werden, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII) 50 made. According to another method, the compounds of the general formula (II) can be prepared by using compounds of the general formula (VIII)

CH s CH CH s CH

(VIII) (VIII)

OAlkyl worin die Bedeutung von Alkyl und R die gleiche wie oben ist, 65 Säurebindemitteln, wie Alkalihydroxyd, -carbonat oder mit Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) zur Reaktion -hydrogencarbonat vorgenommen. Oalkyl in which the meaning of alkyl and R is the same as above, 65 acid binders, such as alkali metal hydroxide or carbonate or with compounds of the general formula (IV) for the reaction-hydrogen carbonate.

bringt. Diese Reaktion wird bei Zimmertemperatur in einem Die Verbindungen der allgemeinen Formel (III) sind brings. This reaction is carried out at room temperature in a The compounds of the general formula (III) are

Lösungsmittel, zweckmässig in Wasser, in Gegenwart von durch Reduktion der entsprechenden Verbindungen der all- Solvents, conveniently in water, in the presence of the

615 326 615 326

4 4th

gemeinen Formel (VIII) zugänglich. Reduziert wird vorzugsweise durch bei Zimmertemperatur oder unter Erwärmen durchgeführtes katalytisches Hydrieren in einem Lösungsmittel, vorzugsweise in Wasser. general formula (VIII) accessible. It is preferably reduced by catalytic hydrogenation carried out at room temperature or with heating in a solvent, preferably in water.

Die Salze der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können zweckmässig hergestellt werden, indem man die freien Acylphenoxypropansulfosäuren mit dem Oxyd oder Hydroxyd des gewünschten Metalls oder mit Salzen des Metalls mit einer schwachen Säure, vorzugsweise Carbonaten oder Hydro-gencarbonaten, neutralisiert. Die so gewonnenen Salze können in mit anderen Metallionen gebildete Salze übergeführt werden, indem man zuerst schwerlösliche Salze der Verbindungen der allgemeinen Formel (I), zum Beispiel die Cal-ciumsalze, bildet und diese Salze dann mit dem Sulfat des als Kation gewünschten Metalls reagieren lässt. Das gebildete Calciumsulfat wird abfiltriert und das Salz der Verbindung der allgemeinen Formel (I) durch Eindampfen oder unmittelbares Auskristallisieren aus dem Filtrat gewonnen. The salts of the compounds of general formula (I) can conveniently be prepared by neutralizing the free acylphenoxypropanesulfonic acids with the oxide or hydroxide of the desired metal or with salts of the metal with a weak acid, preferably carbonates or hydrogen carbonates. The salts obtained in this way can be converted into salts formed with other metal ions by first forming poorly soluble salts of the compounds of the general formula (I), for example the calcium salts, and then allowing these salts to react with the sulfate of the metal desired as the cation . The calcium sulfate formed is filtered off and the salt of the compound of the general formula (I) is recovered from the filtrate by evaporation or immediate crystallization.

Das Verfahren wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert, ohne dass es indessen auf diese Beispiele beschränkt bliebe. The method is explained in more detail with the aid of the following examples, without, however, being restricted to these examples.

Beispiel 1 example 1

7,2 g l-(2,4-Dihydroxyphenyl)-3-[3-(2-tetrahydropyra-nyloxy)-4-methoxyphenyl]-propan-l-on werden in 22 ml In 7.2 g of l- (2,4-dihydroxyphenyl) -3- [3- (2-tetrahydropyra-nyloxy) -4-methoxyphenyl] propan-l-one are dissolved in 22 ml of In

Natronlauge gelöst. Der Lösung werden bei Zimmertemperatur portionsweise 2,68 g Propansulton zugegeben. Anschliessend wird die Lösung auf dem Dampfbad 15 Minuten lang erwärmt, dann 2 ml konzentrierte Salzsäure zugesetzt und wei-5 tere 20 Minuten lang erwärmt. Die Lösung wird kochend filtriert. Nach dem Abkühlen erhält man 4,0 g l-[2-Hydroxy-4-(3-sulfopropyl-l-oxy)-phenylj-3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-propan- 1-on. Sodium hydroxide solution dissolved. 2.68 g of propane sultone are added in portions to the solution at room temperature. The solution is then heated on the steam bath for 15 minutes, then 2 ml of concentrated hydrochloric acid are added and the mixture is heated for a further 20 minutes. The solution is filtered while boiling. After cooling, 4.0 g of l- [2-hydroxy-4- (3-sulfopropyl-l-oxy) -phenylj-3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propane-1-one are obtained.

io Beispiel 2 io Example 2

Das Natriumsalz des l-[2-Hydroxy-4-(3-sulfopropyl-l-oxy)-phenyll-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-propan-l-on wird über das schwerlösliche Calciumsalz zu anderen Salzen umgesetzt. Zu der konzentrierten Lösung des Natriumsalzes in 15 Wasser wird in der Wärme im Überschuss Calciumchloridlö-sung gegeben, das ausgefallene Calciumsalz wird abfiltriert, natriumfrei gewaschen und dann in kochendem Wasser suspendiert. Zu der Suspension wird die äquivalente Menge des Sulfates des gewünschten Metallions gegeben. Die Suspen-20 sion wird etwa eine halbe Stunde lang heiss gerührt, dann das ausgeschiedene Calciumsulfat abfiltriert und die Lösung zum Kristallisieren stehengelassen oder, falls dies notwendig ist, eingedampft. The sodium salt of l- [2-hydroxy-4- (3-sulfopropyl-l-oxy) phenyl-3- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propan-l-one is converted to other salts via the poorly soluble calcium salt . An excess of calcium chloride is added to the concentrated solution of the sodium salt in water, the precipitated calcium salt is filtered off, washed free of sodium and then suspended in boiling water. The equivalent amount of sulfate of the desired metal ion is added to the suspension. The suspension is stirred hot for about half an hour, then the precipitated calcium sulfate is filtered off and the solution is left to crystallize or, if necessary, evaporated.

s s

Claims

615 326

2nd

PATENT CLAIMS

1. Process for the preparation of new acylphenoxypropanesulfonic acids of the general formula (I)

S

c • CHg - CH

(X)

Oalkyl in which alkyl is an alkyl group with 1-4 carbon atoms and M is hydrogen or a cation, characterized in that compounds of the general formula (III)

0

C - CHg - CHg

(III)

Oalkyl with intermediate protection of the hydroxy group in the 3-position on ring B, with compounds of the general formula (IV)

ch2-so2-x i (iv)

ch2-ch2-y in which X represents a group of the general formula OM and Y represents halogen atom or X and Y together represent oxygen atom.

2. The method according to claim 1, characterized in that the compound of the general formula (IV) is propane sultone, 3-halo-l-propane sulfonic acids or their salts.

3. The method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out at room temperature in the presence of a solvent, preferably water or dimethylformamide, or without solvent in the melt.

4. The method according to claim 1, characterized in

40 that the reaction is carried out in the presence of an acid binder, preferably alkali metal hydroxide, carbonate or hydrocarbonate.

5. Use of the compounds prepared by the process according to claim 1 as the main active component in

45 sweetener preparations.

6. Use according to claim 5, characterized in that the sweetener preparation contains the main active ingredient components in an amount of at least 0.01%, together with carriers and extenders and, if desired, with other sweeteners and / or the taste sensation of the sweetening substances.

Calorie-free artificial sweeteners are very important for both diabetic and healthy people who suffer from obesity. The main sweetener currently used is saccharin and cyclamate. The cyclamate is banned in some countries. The saccharins lose importance due to their unpleasant aftertaste. Nevertheless, no equivalent sweeteners are on the market so far. Numerous saccharin preparations are known, in which one strives to suppress the unpleasant bitter aftertaste by sugar or other high-calorie additives while using the high sweetness of the saccharin. For example, US Pat. No. 3,743,518 describes a sweetener preparation consisting of 1 part by weight of saccharin calcium or saccharin sodium, about five times the amount of fructose and 10-15 parts by weight of calcium 60 or sodium gluconate or glucono-o-lactone consists. In US Pat. No. 3,087,821, the hesperitin dihydroalkone glycoside is described as a compound with an intensely sweet taste and suitable for artificial sweetener preparations. US Pat. No. 3,429,873 protects the preparation of this compound from the hesperitin-like natural flavonone glycoside found in the citrus species. It suggests an extraordinary specificity of the sweet taste that the hesperetin-dihydro-

3rd

615 326

Alkonrutinoside is a tasteless compound, while the glycoside formed from this by splitting off a molecule of L-ramnose has the same sweetening effect as saccharin. The preparation of alkoxycarboxylic acid derivatives of the dihydroalkones and the salts of these compounds 5 is described in Hungarian Patent No. 163,394.