DE1493602A1 - Verfahren zur Herstellung von Aminoketonen - Google Patents

Description

• .erfahren zur Herstellung von Aminoketonen

  Hie Erfindung betrifft ein weiteres Verfahren zur Herstellung von Aminoketonen, wie sie zum Beispiel in den*Patenten ..... (Anmeldung P 14 93 574.1 (D 38 551 IVb/12qu)) und .... (Anmeldung P 14 93 580,9 (D 40 705 IVb/12qu)) beschrieben sind. Es wurde gefunden, dass Aminoketone der allgemeinen Formel

  w)rin R, , liz tind 1i3 gleich oderverschieden sind und Wasserst(, ,

  !;hlor, Brom, Hydroxy-, niedere Alkoxy-, insbesondere Methoxy-,

  niedere Alkyl-, insbesondere Methyl-, @lrnino-, I'r,ifluormethyl-

  oder Mitrogruppen, R4 Wasserstoff, einen Methyl- oder Äthylrest,

  115 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrast, R6 Wasseratbff

  oder einen Methylrest, R, Wasserstoff oder eine Hydroxygruppe

  unzi 1t8 Lind Ity gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, lta-

  logen, insbesondere Chlor oder Brom, Methylgruppen oder niedrig-

  molekulare Alkoxygruppen bedeuten, dadurch hergestellt werden

  können, dass man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der

  allgemeinen Forwel

  a) entweder mit einem Arylvinylketon der a',lg#-meinen Formel

  oder hl mit einer Nannichverbindung der allgemeinen Formel worin Ra und Rb niedere Alkylgruppen sind, die auch zu ein -m Ring geschlossen sein können, umsetzt.
• Die Umsetzung erfolgt in Lösungsmitteln, vorzugsweise in Wasser, Alkoholen, Äthern, Kohlenwasserstoffen oder Halogenkohle.-wasserstoffen bei Temperaturen zwischen O - 100°(:. Die erhaltenen Hasen können gegebenenfalls in ihre Salze oder quartären Ammoniumverbindungen übergeführt werden. Die bei den Verfahren erhaltenen Racen)ate können durch Umsetzung mit einer optisch aktiven Säure und fraktioniprtern Ausfällen oder Kristallisieren in die optisch aktiven Isomere gespalten werden.
• Ebenso ist es möglich, optisch aktive Ausgangsverbindungen zu verwenden.
• Die nach dem obengenannten Verfahren hergestellten Verbin- dungen sind pharmazeutisch wirksam, insbesondere bei Herz- und Kreislaufkrankheiten. Insbesondere verbessern sie di. Herzfunktion.

  spiel 1

  )- [1-Phenyl-l-hydroxy-propyl-(2)-amino ] -1-phenyl-propanon-

  (1).I#C1 (nach Verfahren a) )

  eine, Liisung von 15 g (0,1 Hol) .e -Norephedrin in Äther oder

  ..@nrnl lässt man unter Rühren bei Zimmertemperatur eine Lösung

  \-c)ia 14,5 g (O,11 Mol) Acrylophenon eintropfen. Das Reaktions-

  ,-)r-.ttukt fällt sofort aus. Es wird abgesaugt. Ausbeute 27,9

  tl);lb Ausbeute). Aus der äthanolischen Lösung lässt sich mit

  11C1 das Hydrochlorid fällen.

  Ausbeute 25 P, p. 192 - 197°C.

  Beispiel 2

  3- Ct-Phenyl-l-hydroxy-propyl-(2)-amino) -1-Phenyl-propanon-

  (1) .HCl (nach Verfahren b))

  ;- (O,1 Hol) F-Dinethylaminopropiophenon.IICl und 15,1 g (O,1

  M@@1)-@ -Norephedrin werden in 100 ml Wasser gelöst und die Lö-

  gung 30 Min. auf .)O° erwärmt. Dabei fällt das Reaktionsprodukt

  F-9 wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen.

  ..5neute 21,6 g Hase (76% d.Th.). Das Hydrochl"rid wird wie in

  i:eispiel 1 hergestellt.

  15,3 g. pp. 193 - 1980C.

  Beiq iel

  3- [ 1-Phenyl-l-hydroxy-propyl-(2)-amino) -1-(3-methoxy-phenyl)-

  propanon-(1) .11C1

  (n,1 Mol) 1- [73-Methoxy-phenyl ' -3-dimethylamino-propa-

  non-(1).iii''1 und 15,1 g (O,1 Mol) Z -Norephedrin werden wie in

  bhispiel 2 umgesetzt. Die Ausbeute an Base beträgt. 23 g.

  , 189 - 194C.

  ,ieispiel 4

  N- L3-(4-Methyl-phenyl)-propyl-(2)] -ß-amino-propiophenon-HCl

  Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus ß-Dimethylaminopro-

  , # ilienon-liCl und [3-(4-Methyl-phenyl) -propyl-(2), -amin herge-

  r.ellt.

  Das Hydrochlorid schmilzt nach Umkristallisieren aus Isopro-

  panol bei 1'7O - 171°C.

  Beispiel 5

  'i- C1-Phenyl-l-hydroxy-propyl-(2)-amino' 1-plienyl-2-methyl-

  ropanon-(1).Ifc.l

  fiese Verbindung wird analog Beispiel 2 aus ß-Dimethylaminoti-methylpropiophenon.HCl und Norephedrin hergestellt. Das liydrochlorid schmilzt nach Umkristallisieren aua Iaopropanol bei 191 - 193°C.
• Beispiel 6 3- C1-Phenyl-propyl-(2)-amino) -1-phenylpropanon-(1).HCl Diese Verbindung wird analog Beispiel a aus ß-Dimethylaminopropiophenon.HCl und 1-phenyl-iaopropylamin hergestellt.
• Das Hydrochlorid schmilzt nach Umkristalliaieren aus Iaopropanol bei 162°C. Beispiel 3- C1-Phenyl-l-hydroxy-propyl-(2)-amino j -1-(p-Chlor-phenyl)-propanon-(1).HCl Diese Verbindung wird analog Beispiel 2 aus 4-Chlor-S-dimethylaminopropiophenon.HCl und Norephedrin hergestellt.
• Das üydrochlorid schmilzt nach Umkristallisieren aus Methanol bei 205 - 207°C.

  Beispiel 8

  N- C3-Phenyl-3-hydroxy-propyl-(2)1 -ß-amino-(p-hydroxy-propio-

  phenon).HC1

  Diese Verbindung wird analog Beispiel 2 aus 4-Hydroxy-p-dimettiylaminopropiophenon.HCl und Norephedrin hergestellt.

  Hydrochlorid schmilzt nach Umkristallisieren aus Methanol

  I@r.l 210'C.

  Beispiel 2-

  N- L3-Phenyl-3-oxy-propyl-(2)-'j-0-amino-3-nitro-propiophenon.

  HCl

  r@ieqe Verr-indung wird analog Beispiel 2 aua 3-Nitro-ß-dimethyl-

  ..inpropiopfienon und Norephedrin hergestellt.

  Das Hydrochlorid schmilzt nach Umkristallisieren aus Äthanol hei 223 - 225°C.

Claims (1)

1. Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung von Aminoketonen der allgemeinen Formel der Sliureadditionssalze und quartären Ammoniumverbindungen, wobei Itl, 1t2 und R, gleich oder verschieden sind und Wasser- stoff, Chlor, Brom, Hydroxy-, niedere Alkoxy-, insbesondere Methoxy-, niedere Alkyl-, insbesondere Methyl-, Amino-, Trifluormethyl- oder Nitrogruppen, R,, Wasserstoff, einen blethyl- oder Athylrest, R, Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, R6 Wasserstoff oder einen Methylrest, R7 Wasser-9toff oder eine liydroxygrupp&- und .R& und R9 gleich oder. ver- schieden sind und Wasserstoff, Halogen, insbesondere Chlor oder Brom, Methylgruppen oder niedrigmolekulare Alkoxygruppen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel a) entweder mit einem Arylvinylketon der allgemeinen Formel oder b) mit einer Mannichverbindung der allgemeinen Formel worin 1a und Rb niedere Alkylgruppen sind, die auch zu einem Ring geschlossen sein können, umsetzt .trici die erh:bltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Säure- additionsqalze oder quartären Ammoniumverbindungen überführt. ##r-hinduni@eii der allgemeinen Formel I, der optisch aktiven Isomere, tiPr Salze und der quartären Ammoniumverbindungen, wobei 111. R, und R, gleich oder verschieden sind und Wasser- t.tbff, Chlor, Nrom, Hydroxy-, niedere Alkoxy-, insbesondere Meth oxy-, niedere Alkyl-, insbesondere Methyl-, Amino-, Tri- fluormeti.yl- oder Nitrogruppen, R4 Wasserstoff, einen Me-. thyl- oder Äthylrest, R, Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, 1t6 Wasserstoff öder einen.Methylrest, R, Wasser- s# off oder eine ifydroxygruppe und Ra und R9 gleich oder erschieden sind und Wasserstoff, Halogen, insbesondere tilor oder Dr-om, Methylgruppen oder niedrigmolekulare Alk- .:ygruppen bedeuten.