DE1470420C3 - Verfahren zur Herstellung von 3 Alkyl 12 3 4 6 7 hexahydro 9,10 dial koxy 2 alkoxycarbonylmethyl HbH benzo (a)chinohzin - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 3 Alkyl 12 3 4 6 7 hexahydro 9,10 dial koxy 2 alkoxycarbonylmethyl HbH benzo (a)chinohzin

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DE1470420C3
DE1470420C3 DE1470420A DE1470420A DE1470420C3 DE 1470420 C3 DE1470420 C3 DE 1470420C3 DE 1470420 A DE1470420 A DE 1470420A DE 1470420 A DE1470420 A DE 1470420A DE 1470420 C3 DE1470420 C3 DE 1470420C3
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hexahydro
benzo
alkyl
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alkoxycarbonylmethyl
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
    • C07D455/06—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

(I)
CH,
fOR2
R4O
R3O
(Π)
R1
CH
COR2
und Isolierung des Verfahrensprodukts, nach Patent 1 445 182, dadurchgekennzeichnet, daß die Hydrierung in Anwesenheit eines Palladiumkatalysators vorgenommen wird.
Die Erfindung betrifft eine Verbesserung des Verfahrens zur Herstellung von 3-Alkyl-l,2,3,4,6,7-hexahydro - 9,10 - dialkoxy - 2 - alkoxycarbonylmethylllbH-benzo(a)chinolizin nach der deutschen Patentschrift 1 445 182. /
Das Hauptpatent betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3 - Alkyl -1,2,3,4,6,7 - hexahydro - 9,10 - dialkoxy - 2 - alkoxycarbonylmethyl -11 bH-benzo(a)chinolizin der allgemeinen Formel und stereochemischen Konfiguration
IO
worin R1 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R2 eine niedere Alkoxy- oder Hydroxygruppe ist und R3 und R4 Methyl- oder Äthylgruppen sind oder zusammen eine Methylengruppe bilden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß Verbindungen der allgemeinen Formel
worin R1 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlen-Stoffatomen, R2 eine niedere Alkoxy- oder Hydroxygruppe ist und R3 und R4 Methyl- oder Äthylgruppen sind oder zusammen eine Methylengruppe bilden, durch katalytische Hydrierung, vorzugsweise unter sauren Bedingungen, von Verbindungen der allgemeinen Formel
(H)
COR2
„einer katalytischen Hydrierung vorzugsweise unter '4° sauren Bedingungen, unterworfen und das Verfahrensprodukt isoliert wird.
In den Beispielen der deutschen Patentschrift 1 445 182 wird die Hydrierung der Verbindung der Formel II unter Verwendung von Platin als Katalysator durchgeführt.
Es wurde nun gefunden, daß, wenn die Hydrierung in Anwesenheit eines Palladiumkatalysators vorge^ nommen wird, verbesserte Ausbeuten der Verbindungen der Formel I erhalten werden. ' \
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung.
Beispiel 1
Racemisches 3-Äthyl-l,2,3,4,6,7-hexahydro-2-methoxycarbonylmethylen - UbH ^- benzo(a)chinolizin (3 g) wurde in Methanol (30 ml), welches geringfügig mehr als 1 Äquivalent an Chlorwasserstoff enthielt, aufgelöst. Palladisierte Holzkohle (10% Palladium, 4 g) wurde dann hinzugegeben und das Gemisch unter Wasserstoff geschüttelt. Die Absorption von Wasserstoff (293 ml bei 220C und 759 mm Hg) war nach 8 Stunden vollständig. Die Lösung wurde vom Katalysator abfiltriert, im Vakuum eingedampft und das verbleibende Harz in kaltem Wasser aufgelöst, mit Kaliumhydroxyd basisch gemacht und mit Äther extrahiert. Der ätherische Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrock-
net und eingedampft. Das sich ergebende Harz wurde von Ätherspuren durch Auflösen in heißem Petroleum (Siedebereich 60 bis 80° C) und Verdampfen der Leichtpetroleumlösung im Vakuum befreit. Endlich wurde das Harz aus wenig Leichtpetroleum (Siedebereich 60 bis 8O0C) auskristallisiert und ergab racemisches 3 - Äthyl - 1,2,3,4,6,7 - hexahydro - 9,10 - dimethoxy-2-methoxycarbonylmethyl-11 bH-benzo(a)-chinolizin mit einem Schmelzpunkt von 79 bis 81° C.
Beispiel 2
(+) - 3 -Äthyl -1,2,3,4,6,7 - hexahydro - 9,10 - dimethoxy - 2 - äthoxycarbonylmethylen -11 bH - benzo(a)chinolizin (6,18g). [a]2J + 44° (c = lg/ml in Äthanol) wurde in Äthanol (50 ml) suspendiert und durch Zugabe von 12,1 ml äthanolischen Chlorwasserstoffs 26 g Chlorwasserstoff auf 100 ml Äthanol aufgelöst unter Bildung einer schwach sauren Lösung. Nach Zugabe von 6 g eines Katalysators (5% Palladium auf Aluminiumoxyd) wurde die Lösung unter Wasserstoff bei einer "Atmosphäre geschüttelt, bis die Absorption beendet war (ungefähr 45 Minuten). Das Erzeugnis wurde gemäß der Verfahrensweise des Beispiels 1 isoliert und ergab 4,2 g (-)-3-Äthyl-l,2,3,4,6, 7 - hexahydro - 9,10 - dimethoxy - 2 - äthoxycarbonylmethyl -11 bH - benzo(a)chinolizin, Schmelzpunkt 88 bis 89° C, [α] f -39° (c = 1 g/ml in Äthanol).
Beispiel 3
(+) - 3 -Äthyl -1,2,3,4,6,7 - hexahydro - 9,10 - dimethoxy - 2 - äthoxycarbonylmethylen -11 bH - benzo(a)chinolizin (8,00g), [a]S' +44° (c = lg/ml in Äthanol) wurde in Äthanol (80 ml) aufgelöst, welches geringfügig mehr als 1 Äquivalent an Chlorwasserstoff enthielt. Palladiumoxydkatalysator (1,2 g) wurde dann zugesetzt und die Lösung unter Wasserstoff bei ^l Atmosphäre geschüttelt, bis die Absorption beendet war (etwa 50 Stunden). Das Erzeugnis wurde gemäß der Verfahrensweise des Beispiels 1 isoliert und ergab 6,02 g (-) - 3 -Äthyl -1,2,3,4,6,7 - hexahydro - 9,10 - dimethoxy - 2 - äthoxycarbonylmethyl -11 bH - benzo(a)-chinolizin, Schmelzpunkt 89 bis 900C, [α] |5 -40° (c = 1 g/ml Äthanol).
Gegenüber dem in den bekanntgemachten Unterlagen des belgischen Patents 597 422 beschriebenen Verfahren zur Herstellung von 2-Alkoxycarbonylme-
thylchinolizinen durch katalytische Hydrierung von 2-Alkoxycarbonylmethylenchinolizinen wurden Vergleichsversuche durchgeführt, indem (+ )-3-Äthyl-l,2,3, 4,6,7 - hexahydro - 9,10 - dimethoxy - 2 - äthoxycarbonylmethyl -11 bH - benzo(a)chinolizin sowohl in Gegenwart von Platin-(Adams-)Katalysatoren wie in Gegenwart von Palladiumkatalysatoren hydriert wurde. Der Schmelzpunkt des Ausgangsproduktes betrug 117,5 bis 1190C, die optische Drehung [a]2 0' +44° (c = 1 g/ml in Äthanol). Die Hydrierung wurde bei Raumtemperatur und Normaldruck in Methanol vorgenommen. Die Isolierung der Reaktionsprodukte erfolgte wie im Beispiel 1.
Die Ergebnisse sind in der Tabelle zusammengestellt. Es zeigt sich, daß die Hydrierung mit Adams-Katalysator erheblich längere Zeit beansprucht und zum Teil nach 16 Stunden noch nicht beendet war. Außerdem liegen die Ausbeuten erheblich unter denen, die bei Verwendung von Palladiumkatalysatoren erzielt werden.
Ver-
suchs-
Nr.		 Ausgangs
material
[g]		 Methanol
[ml]		 Katalysator Zeit H2-AUf-
nahme
[ml]		 Produkt Aus
beute
[%]
1 15 110 15 g 5% Palladium auf
Aluminium		 25' 1165 13g(+)-3-Äthyl-l,2,3,4,6,
7-hexahydro-9,10-dimethoxy-
carbonylmethyl-
11 bH-benzo(a)chinolizin
Schmp. 88 bis 90,5° C		 86
2 15 110 5 g 5% Palladium auf
Aluminium		 lh 1120 12 g 1. Fraktion
Schmp. 89 bis 9O0C
1,3 g 2. Fraktion
Schmp. 86 bis 88,50C		 80
8
3 15 . o110 2,5 g 5% Palladium auf
Aluminium		 lh 5' 1105 11,2 g 1. Fraktion
Schmp. 88,5 bis 90,50C
2,0 g 2. Fraktion
Schmp.88,5bis89,5°C		 74
13
4 1,8 200 0,6 g 10% Palladium auf
Tierkohle		 8h 118 1,35 g 1. Fraktion
Schmp. 86,5 bis 88,50C
0,1 g 2. Fraktion
Schmp. 84 bis 860C		 74
6
5 30 336 40 g Adams Katalysator 16h 13,2 g
Schmp. 85 bis 88° C		 44
6 30 230 24,6 g Adams
Katalysator		 16h 20 g Schmp. 74 bis 105° C
(nicht vollständig hydriert)		 66

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 3-Alkyll,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dialkoxy-2-alkoxycarbonylmethyl-llbH-benzo(a)-chinolizin der allgemeinen Formel und stereochemischen Konfiguration
DE1470420A 1959-11-24 1964-01-20 Verfahren zur Herstellung von 3 Alkyl 12 3 4 6 7 hexahydro 9,10 dial koxy 2 alkoxycarbonylmethyl HbH benzo (a)chinohzin Expired DE1470420C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB39935/59A GB999092A (en) 1959-11-24 1959-11-24 Method for making benzo(a)-quinolizine derivatives
GB247663 1963-01-21

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1470420A1 DE1470420A1 (de) 1969-05-14
DE1470420B2 DE1470420B2 (de) 1973-02-01
DE1470420C3 true DE1470420C3 (de) 1973-10-04

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Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19601445182 Pending DE1445182A1 (de) 1959-11-24 1960-11-22 Verfahren zur Herstellung von Benzo(a)-chinolizin-Derivaten
DE1470420A Expired DE1470420C3 (de) 1959-11-24 1964-01-20 Verfahren zur Herstellung von 3 Alkyl 12 3 4 6 7 hexahydro 9,10 dial koxy 2 alkoxycarbonylmethyl HbH benzo (a)chinohzin

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