DE1445132A1 - Verfahren zur Herstellung von 1-Azathioxanthenderivaten und deren Salzen - Google Patents

Description

Dr. W.

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Aktena»! S 73 105 IYd/12p

Heues Akteazeiohent P 14 45 132. 2

. S S η d ο s A.G.

Bate! / Schwel«

Terfahren «ir EerateXXong τοη 1-Atft-thioxanthtnderivaten und deren Salsen»

Sie Erfindung betrifft ein ?erfehren sur Herstellung ron I^Asft-thioxanthenderiraten der allgeaeintn Formel ,,;

in der B₁ ein Waseeretoff-» oder ein Halogenatoa, B₂ und «aseeretoffatoae» B₄ and R₅ niedere Alkylreate bedeuten odor B₉ «tteeaaen ait eatiwder B₂* ¹S ^{o4#r R}4 ^^{7 tintn} Tier KOnlenatoffatoM in gerader Kitt« enthaltenden Aikylenreet

&098 13/1^77■·, ■ ■.·· ■ oa

atoht,' und deren Salzen» welche β dadurch gekennzeichnet ist» daecr non in an oich bekannter fei ce 1-A«a-thioxanthone derivat· der allgemeinen Formel

ZX

₉ It²I III

in des lim ein dreiwertige» Kotall bedeutet und Hai für ein Chlor, BroB- oder Jodatom ateht» ueeetat, die Hoaktionsprodukte ca 1-Asa-thioianthydrolderiyattn der allgemeinen Foratl ; . '·· · ■ · '.'

Xf

hjdrolyeitrt, dies· aneohlieaeend sit waaserabepalt^nden Kitt·In bthandelt, und dl· 1-Aaa-thioxiuathend«rivat· ge-

ait metallorganischen Verbindungen der allgemeinen Formel ^ ,;[

gebenenfalle durch fraktionierte KrIοtaiiication in ihro '

ctereoicomeren Formen trennt, und/oder die erhaltenen Basen ' Bit anorganischen oder organischen Säuron umsetzt·

Diο verfahrenogomäas zu verwondoηden metallorganischen Verbindungen der allgemeinen Formel III «erden in an sich bekannter Weise beispielsweise «le folgt Hergestellt* Sine mit einen wasserfreien offenkettigen oder cyclischen Äther, 2»B. Diäthyläthor oder Tetrahydrofuran, iiberochiohtete Kupfer-Magneoiuo-Legierung wird mit der I&axaig eines entsprechenden basisch substituierton Halogenalkylderivates Tereetzt« Als basische Alkylhalogenide «erden ζ·Β· vorvtendet» ein DialkylaminoalkylhalosQnid, «le Dinethylaciinopropylchlorid, Biäthylaainopropylbromid oder Dimethylaoinopropyljodid, ein H-Alkyl-piperidyl-(2)-äthyl-halogenid, wie H-Methyl-piporidyl- ;. ( 2 )-äthylChlorid, H-Methyl-piperidyl-(2)-äthylbromid oder '·..

XI«-l8opropyl-piperidyl-(2)-äthylchlorid_r ein N-Alkyl-pyrrolidyl-(2)-äthylhalogenld_r «ie N-Hethyl-pyrrolidyl-(2)-äthylChlorid oder K-aethyl-pyrrolidyl-(2)-äthylbromid, ein N-( >-Halosen- ·■ ? propyl)-pyrrolidin_t wie H-Cj'-ChlorpropylJ-pyrrolidin, oder i

ein I-Alkyl-4-lialogen-piperidin, vie Ei-Uothy 1-4-chlor-piporidin¹ oder N-Ieopropyl-4-brom-piperidin· Sie Bildung der Grignard- ;] Verbindung «ird vorzugsweise durch Zusatz ein£?r Tropfen :

Methyljodid, Xthylbromid oder Xthylenbrooid und einer Spur r Jod geförderte Anschlieäsend «ird daa Beaktionogeoiach bei ·.

Siedetenperatur des rerwendtten Xthere behandelt· . .; ·

8 0 9 8 ι 3/12 7T

Anstelle der Kupfer-Magneaium-Legierung (nach Gilman) kiSnnan auch Magnesiumcpäno, dio vorzugoweise mit Joddämpfen angeätzt wurden, verwendet werden«

Die eo bereitete Grignardlösung wird darauf mit einem 1-Aza-thioxanthonderivat der allgemeinen Formel IZ versetzt, und das Gemisch zur Vervollständigung der Reaktion noch einige Zeit erwärmt« Anooaliessend hydrolysiert man das Reaktionäremisch in der Kälte mit wässeriger Ammoniumchloridlösung und extrahiert mit einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Chloroform oder Diäthylather. Das als Zwischenprodukt erhaltene i-Aza-S-hydroxy-thioxantüenderivat kann gewünschtenfalls durch Destillation oder Kristallisation gereinigt and mit anorganischen oder organischen Säuren in Salze übergeführt oder direkt weiter verarbeitet werden«,

Die VTasserabspaltung erfolgt beispielsweise durch Erhitzen der in Bisessig gelüsten Substanz mit konzentrierter Salzsäure« Sie gelingt indessen aber auch mit anderen Mitteln, z«B. alt konzentrierter Schwefelsäure,. PhosphoroxyChlorid, Thionylchlorid oder Zinkchlorid· Sas Endprodukt wird nach an sich bekannten Methoden isoliert und gereinigt«

Die verfahrensgeaäss hergestellten i-Aza-thioxsnthenderivate sind bei Raumtemperatur ölig oder kristallin., Es sind basische Verbindungen, die Alt anorganischen oder organischen Säuren

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bei Rsumtemperatur beständige· kristallisierte Salze bilden» die gewiinsohtenfalls durch fraktionierte Kristallisation in ihre stereo!ßomereη Formen getrennt werden können·

Die erfindungsgeoaos hergestellten neuen i-Aza-thioxcnthenderivate zeichnen sich durch vielfältige Wirkungen auf das Nervensystem aus und sind aufgrund ihrer vorteilhaften pharmakodynamischen Eigenschaften zur Verwendung als Heilmittel geeignet» So sind hietaminhemmende» narkosepotenzierende· adrenolytische» sedative, antipyretische und hypotherme Wirkungen festgestellt worden, wobei diese Wirkungen $e nach den Sub s ti tuen ten bzw» der Struktur der basischen Seitenkette variieren können»

Die Verfahrensprodukte· z.B. das 9- [2^l~^T-iIethyl-piporidyl-· (2j7-äthyliden f-1-aza-thioxanthen und das 9-{3**2&methylaminopropyliden)-1-aza~thioxanthen (Isomere A) besitzen eine 5 bis 40 mal stärkere histaminhemmende Wirkung als das bekannte N-Methyl-piperidyl«*(3)-*methyl-phenothiazin« Each den für Neuroleptica charakteristischen Uhtersuchungomethoden (adrenolyticche Wirkung und Narkosepotenzierung) sind die Verfahrensprodukte der Vergleichssubstanz gleichfalls überleben» Sie besitzen eine 3>3 bis 67 mal stärkere adrenolytischo und eine 3,5 bis 22 mal stärkere narkosepotenzierende Wirkung als das R-LIgthyl-piperidyl-(3)-mothyl-phönotnia2in. Lediglich das 9-^T-lt«thyl-piperidyliden-(4''^7-1-aza-thioxanthön ist etwas sohwUoher adrenolytiscojwirksam als die Vergleichesubstanz,

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wirkt aber 20 mal stärker histaminhemniond al α diese. Unter Berücksichtigung der Toxizitat ergibt eich für dio einzelnen Verfahrensprodukte ein therapeutischer Index« der demjenigen der Verglelchssubstanz überleben ist«

Die als Ausgangsmaterialien zur Verwendung gelangenden i-Aza-thioxanthonderivate der allgemeinen Formel II, in der R^ ein Halogenatom bedeutet» werden in der folgenden Weise hergöstellt» 5-Aminopyridin-2-carboncäure (F* 210° C, Zersetzung) wird nach Überführung in das Hydrochlorid in der Kalto mit Katriumnitrit diazotiert und die erhaltene Diazoniumsalzlöauns in Gegenwart eines Alkalihydroxyds mit Kalogen-thiophenolen bei erhöhter Temperatur umgeeotzt. Aas den Alkaiisalzen der 2-Carboiypyridyl-(3)-halogen-phenylsulfide werden die freien Säuren hergestellt, diese werden mit Thionylchlorid umgesetzt und die erhaltenen Säurechloride durch Behandlung mit wasserfreiem Aluminiumohlorid in Gegenwart von Schwefelkohlenstoff oyclisiert* Gegebenenfalls auftretende Stellungeioomara lassen sich durch fraktionierte Kristallisation trennen». · .

In den nachfolgenden Beispielen wird das beanspruchte Verfahren näher erläutert» .

809813/1277,.

BoI spiel 1 9-( 3*-Ρίπΐο thylaaino-propylidon)-1~aza~

thioxonthen

a) Bin mit 30 cent absolutem Äther üborschichtetos

Gemisch von 3 β aktivierter Kupfor-Uagneeium-Legierung (nach Oilman) und 3 g nicht aktivierter Kupfer-Hagnesiua-logierung versetzt man mit 5 ecm einer Lösung von 27 £ Dimothylaminopropylohlorid in 60 com absolutem Xther_f einigen Tropfen Siothyljodid und einen Jodkristall. Sobald die Reaktion eingesetzt hat» läset man die restlichen 55 ecm der Dimethylaminopropylehloridlösun£ zatropfen und hält das BeaktionsgemiBch noch 4 Stunden unter RLlckfluos am Sieden» Bach dem Abkühlen auf Zisamartemperatur versetzt man dao Gemisch portionenweise mit 10 g fein pulverisiertem 1-Aza-thioxanthon (F* 224° C) und erwärmt 1 Stunde zum Sieden am BLLckfluss. Sie erkaltete Lösung wird darauf auf eine eiskalte Lösung von 45 e Ammoniumchlorid in 600 ecm Wasser gegossen und anschlieesend mit Chloroform ausgeschüttelt· Der Chloroforaauszus wird nach dem Waschen mit 10 prozentlger Kaliumcarbonatlösung 5 aal mit je 50 ecm In Salzsäure extrahiert«. Die vereinigten salzsauren Extrakte worden alkalisch gestellt und mit Chloroform extrahiert* Haoh dem Trocknen des Chloroformextraktea über Magnesiumsulfat und Verdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand destilliert» wobei das 9-(3'-Dioethylaioino-propyl}-1-a3a-thiox£aathydrol hei einer Luftbadtemperatur von 150 bis 200° C und unter einem Druck

von 0_r0i na als gelbgefärtotes öl üborgehtw Man löst das in 25 cca Xthanol und versetzt die Lösung alt der berechse ten Meng· fumarsäure, wobei nach kurser Zeit das saure

."·■■■ ■'■·.- fc 809813/1277 . s**> °™^&ΗΆ

Fumarat auskristalüsiert. Each Kristallisation aus Äthanol echmilzt dio Verbindung bei 133 bis 136° C unter Zersetzung· Ausbeute 74 #·

b) Eine Lösung von 15 e 9-(3'-Dimöthylaaino-propyl)-9-hydroxy-1-aza-thioxanthen-fumarat In 150 eca Eisessig und 60 ecm konzentrierter Salzsäure wird 1 Stund© aa Rückfluss zum Sioden erhitzt und dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Man schüttelt anschlisssend den Eückotand lait verdünnter wäeecrlger Aaraoniumhyclroxydlüsung und Oliloroform aus, trocknet den Chloroformaaszug äbes= Ealiuaearbonat und dampft das Löeunjemittel ©in· Si© Lösung das Bückstaads in 30 oom Äthanol wird mit der berechneten &οχϊ£β rersötst und kur^ erwärmt. Beim Erkalten kristallisiert das säur© Pumarat dos 9-(3*~JDiiaethylamino«»propyliden)-i-asa-thloxsffithens aus« Bs wird zweimal aus Äthanol uxakristallisi©2ft» F 148 bis 149® C,(Zersetzung). Ausbsut® 71 ^*.

^ (5^g~ME3thylariii-ao^rQpyliden)~6··; a» thi ο xan thea .

a) Ia. ä@r gleichen Waice wie im Beispiel 1 be schrie«

toen wird di© ßrignard-Yerbindang vob Dirnethylaminopropylchlorid feetygestellta Fach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur ▼ersetzt maa das Gemisch portionenweise mit 10 g fein pulverisiertem 6-Cblor-1-aza«thioxantlion (F» 247 bia 250° 0, Zersetzung) *mä erwärmt 1 Stuade aa Rückfluss zum Sieden. Das erkaltete Heaktion&semiBe^ wird ensohliessend in eine

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IAD ORfGfNAL

ei ek al to Lösung von 45 g Ammoniucichlorid In 600 ecm Wasser eingerührt·. Each dom Zusatz von Chloroform filtriert man ab, tronnt die Chloroformschicht ab und schüttelt dio wasserige Phaso nochmals mit Chloroform aus· Did vereinigten Chloroformextrakte werden nach dom Waschen mit 10 prozentiger Kaliumcarbonatlösung 5 mal mit je 50 ecm 1n Salzsäure aus«* geschüttelt. Der SaIs säur ο auszug wird dann unter Kühlung alkalisch gestellt und wieder mit Chloroform extrahiert* Die Chloroformlösung wird über Kaliumcarbonat getrocknet und das lösungsmittel abgedampft«

b) Der verbleibende Bückstand, der aus dem Dimethyl«» aminopropyl-S-chlor-i-aaa-thioxanthydrol besteht» wird in 120 οcm Bisessig und 50 ecm konzentrierter Salzsäure gelSst und 1 Stunde auf 100° C erhitzt· Die LUsung wird im Vakuum eingedampft« der BUckstand mit verdünnter «äsDeriger Ammoniumhydrozydlösung versetzt und 3 mal mit Chloroform ausgezogen. Nach dem Trocknen der vereinigten Chloroformextrakte über Kaliumcarbonat wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und das zurückgebliebene dunkelbraune Ol an 250 g Aluminiumoxyd chromatographiert*· Daa mit Chloroform und mit 0,5 > Äthanol enthaltendem Chloroform eluierte braune Ol wird in 30 ecm Äthanol gelöst» Diese Lösung versetzt man mit 3*55 g Fumarsäure, erwärmt kurz und fügt sehr langsam Xther zu, wobei das Gemisch der zwei cis-trane-ieomeren sauren Fumarate des

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9-(3^l-Dimethylamino-propylidon)-6-chlor-1-aza-thioxanthene allmählich auelcristallinlort. Ausbeute 66 At besoden auf das G-Chlor-i-aza-thioxanthone

Βοία Umkristallisieren des Ißomorengemisches aus 95 prozentigum Äthanol kristallisiert zuerst das saure Famarat dos Isomeren A mit 1 Mol Xristallwassor in nadolarti^en Prismen aus· Ausbeute 43 £» bezogen auf das Gemisch der Fumarate· nach Zusatz von viel Äther kristallisiert aus der Mutterlauge das saure Fuaarat des Isomeren 2· Ausbeute 33 ^t bezogen auf das Gemisch der Fumarate*

Das saure Pumarat des Isomeren A schmilzt nach mehrmaligem ümkrietollioieron aus 9$ proeentigom Äthanol bei 130 bis 140° C unter Abgabe von Kristallwasßor·

Das saure Fumarat des Isomeren B schmilzt nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Isopropanol bei 147 bis 143° C·

Beispiel 3 9-(3*-Piste thylamioo-propyliaen)-

e-chlor-i-aza-'thiosanthgn

In analoger V/eise, wie im Beispiel Z a) und b) beschrieben wird das 9-(3^l»Dimethylamino-propyliden)-8-chlor— 1-azathioxanthen aus 8-Chlor-i-asa-thioxanthon (F*. 214 bis 216° C) erhalten. Zur Herstellung des neutralen Pumarats wird da3 aus dem Chromatogramm mit Chloroform und 0*5 i» Äthanol enthaltendem Chlorofon» eluierto Ol in 20 ecm Isopropanol gelöst»

.. ■■_ · .-,'·, · .'. BAD ORlGfMAi . . 80 98 13/1.277, '[ ' '

die LuEung mit 1Jg Fumarsäure vorsetzt uad kurz orwilrat, wobei daa neutrale Funarat do ο ^(J'-DImothylacil S-chlor-i-aaa-thioxanthens lanseaa krlctalliciort· Each

Uokriotallicioren aus Xsopropanol schollst das SaIs bei 153 bit 160° 0 (Zersetzung). Ausbeute 42 &·

Bolaplel Λ 9- { 2•-2?~^thyl-piperidyl-(2j^^thylidon; ·

a) 3 g aktivierte

(nach eiloan) «erden alt 13 ecm Xther üborecblchtot und nit 0_v4 ecm Ithylonbromid voreotat* Sobald dia Eoaction eotzt hat, läoQt can eis» lösung von 13 (2 )-athylChlorid in 30 ecm ithor Innerhalb 10 llinutcn zu tropfea und «rhitat «tthrond 4 Stunden unter Eückfluas axa

Sieden« ETun «erden 50 oca Totrahydroiuran jB^sosstst« x?oboi

die Grignard-Yerblndmis in Iöütxzz ßokt· Han liülilt ün ochlioaoond aui 30° C tib und voraetst die löcran^ portionenvels« cdt 5 g fein pulverisiertest i-Asa-titlosaatiioa (jT. 224° C) tand erhltat 1 Stande zua Sieden am EÜcldÜucc· Dio orlialteto Koaktionolösung wird darauf in eine aickalto Lösung vos 300 con einer 10 prosentl^en Aaaoniuiaclilorldlücuza cinjorOhrU Ston trennt die organische Schicht ob vsa.ä cstraliicrt Ale wäaserifiö Paaco xschraole alt Obloroiora« Die nit der organleohea Schicht vereinigten Colorofoixoartralito cordon naoh dea *Croo3coen Ober Kaliumcarbonat elngodaapft« Ear sackstand wird darauf la Ingelrohr destilliert, wobei uator einoa

.80981371277

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Druck von O_#O1 t&a daa S- [ 2*-^~ Sthyl} wi*asa~thioxanthydrol ale gelboo, visJcoees Οχ fcoi

175 bis 200° C überfcoht.

löot daa erhalte no Ol in oinoa Gomlocli von

60 ecm Eisessig und 25 ccxa konaontriortor Sal^cäuro und orbitst väbxesd diner Stundo am Eückflusa eun Siodcn» dampft man 1st Vakuua ein, 10et den Eüdrstand in ctollt die ii30un^iQ.i| Hatronlaugo allrallsch txnd ßuo^öscliieolona Sabstans in Chloroiora euf *- Hacb. dom dor Cliloioforailöotias Über Kaliuncarbonat und Abdampfen dos Löeunßomittels wird der Eückotand in Hozan ge loot . cur Entfornunß von Bars&en oit Tiorkohlo behandelt« Einengen kristallisiert das leooare A doe 9—£2*-^r-»libthyl— plperidyl-(2^llj7^athylidon_;| — 1-asa-taioxontaoaa aas» Ea schmilst nach dom Uiakri et silicieren ⁰^⁰ Acoton bßl 122 bia

124° 0} Sintern ab 119°« Aucbauto 48 ^, bosogon auf das LAsa-thioxantboB*

lias daraus hergestellte neutrale Hapb.tliaLiii-1_#5-iaIsulioaat kristallisiert aua Sethanoi in nadeln, die sich ab 190° ßolb färben und von 202 bis 205° C unter Zersetzung schmelzen« Sas SaIs ist in Wasser unlSeliciu ■.

Das laoaer» B des 9- _L2»i-^ir--I athyllden ι "»1-asa-thloxanthone wird «le fol^t isoliert ι nicht krietalliaieronden Qexanaatterloußen «erden ein-

8 09 8 13/ 1'2 7 7 ;·.

eodaapft. Sas surttckblelbondo Öl wird in ikthonol und die LSaung ait wässeriger BronwaBsorstoffsiiuro auf^v ein pH von 6_t0 gestellt. Man dampft anscalioosond la Yatawu» ein und loot don Etteketand in Aceton, «cboi das Hydrobromid des Isonoren B kristallisiert« Es achtailst Bach dor Kristallisation auo Äthanol bei 170 bis 171° 0 unter Zersetsnmg« Qalbllch-ßraa ge färb to· Prioaoa· Ausbeute 9 9Cf besogen auf das 1-*Assa~t3xioxanthon*

i-asa-thioxanthoii a) %5 β aktiviörto

Gilman) werden Bit 15 cca Äther überBcnicbtot und isit 0,5 ocs Xthylonbromid vorsotzt· Sobald die Reaktion eotst bat, lässt can eine £3sung von Λ9 β ii-( y-Chlorpropj!)-pyrrolidin in 40 oca Äthor sutropfon und orliitst während 4 Stunden unter Hlokflusa cua Siedon« Sann ßibt can 50 cca i Totrahydrofuran su^ trabei die Grignarä-Yorbindunc in lösung ■

. San lcOhlt anachllesccnd auf 30° C ab* vorsetzt dio Lösung portionanwoioa nit 8 g fein pulvorlcicrtoia 1~Λ2α-tbJLoxanthon (?· 224° C) und ο rhi tat 1 Stunde* cua Slodon aa EHükfluss. Dae erkaltete Boaktionsgoaisch wird darauf in eine eiskalte Lümms von 300 cca ein or 10 proson ti^en jLaaoniumchloridlösuns oicgorlihrt. San trennt dio orgaaiecho Schient ab und extrahiert die wässerige Lücung noch dreimal mit Chloroform«, Die alt dor organischen Schicht vereinigten Chloroforaoxtrakte «erden nach dem Troclaion Ober Xmliuacarbonat eingedampft* Der Btteketand wird darauf

'BAD ORIGINAL

Ια Xngelrohr destilliert, nobel untor einen Druck von 0,01 ma Hg das 3-»(3*-PyrrolIdlno-propyl)-1-ixao^tlito-xanthydrol als rot gefiirbtea Ol bei 175 Ms 200° C übergeht Zar Herstellung dee Eaphthalln-itS-dloulfonatco löst Eon dao Ol In Methanol und gibt die berechnet© He&go Eaphthalln-1_t5-dlDuiranßäaro χα» Bach dsa Diakriatalllßieroa aus Methanol schallst das Sale bei 202 bis 204° 0 tintor. Zereatsung (iangsamo Golbiärijuns ab 190° Q)* Auobouto 6? ^.

b) Man löst 10,9 £ dos erhaltenen EapMhalia-1,5-

disnlfonato In einen Gemisch von 100 ecm Eisessig und 40 coa lconsentrlerter Salcaäura end erhitzt während 1 Sttmdo esa EidcfluDS sub Sieden* Sann dampft man la Takoost ein, loot den Kickstand In Vas&er* stellt die Lösung ait Qatronlcu^o :

alkalisch und nimat die aascocchlodone Sub a tans In Chloroform ; auf« nach dem trocknen der Chloroforolusus^ üb ar ICaliunccirbonat und Abdampfen des LoOongsxalttels vird dor Eäckstaci in Ho son _;

gslost und Eur Entfernung von Harsoa mit iiorlcohlo bohaaclolt». Bach den Abdampfen des X3sungealttel& &ird das surilcliblolbondo Ol In !Ethanol geliSot und dlo Lösung iait wäsceri^r Bros>-wassorotoffsaure auf ein pH von 5,3 go OtSlIt₁* Uan daspft anschliessend Xm 7a3o»sa ein und loot don Eil c£ et and In Acoton« vobel dao 9^(5*^Pyrrolldlno«»prop7llden)'»1«*azsmthlozanth$n« hydrobromid kriatailloiert· Eao SaIs wird sroeloal uua ithanol kristallisiert* Ausbeute 7a ^ 7« 175 bis 176⁰G (Zersetzung) { Sintern ob 175° C*

Da» neutral» Haphthalin-1_t5-di3ulfonat t&xTit eich

• . · ■ m

210° 0 traun und schmilzt bei 230 bis 231° C im tor Zar- ootztmgm- Se let uziluollch In Vasser«

goleolol β

a) 3 β aktivierte

(nach GilBan) werden alt 10 cca Tetrahydrofuran üborschichtet und mit 0,4 oca £thylonbroaid Tor eotst» Sobald die Beaktion eingesetzt hat, lasst man eine Lösung ▼ob 16*5 £ S-lIsthyl-4-clilor-piperldin In 20 cca Tetrahydrofuran Innerhalb Ton 20 Minuten sutropfcn, uotoi dlo> Löcung com Sledon tonat* Han erhltst 1 yz Stondon zvm Sledea es ELlctflues, kühlt anachlleeeond &at 50° 0 ab tzsd Tor— ■■■ eotst die Lösung portionenweise Bit C g fain pulver!« 'J alertem I-Asa^thlozanthon {H_m 224° C)* Sie rot gdfärbta j £8 sans wird darauf 50 ISinuton sa ZSickflass sma Slodon -.; erhltst und nach den Erkalten «of 300 oca einer 10 prozontlgen Aisoonlumchlorldlöcun^ gegossen* Ilan filtriert von uetallraokstanden ab_v schüttelt das lältrat droiual dt Chlorofora aus, trocknet die vereinigten Chloroforaostrakte über Kaliumcarbonat und dezapft die Jßcüng oin* stand wird Bit htieeea Hexßn verrioban und die durch iMekantleren Ton Haraen befreit* Hoch äca der stark: einseengten Löoxuis krlstalllslest dao

aus... £3 adailat

nach &ολ Itokrletmllisieren ans Aceton bei 157 bie 153° 0* ioafeeat· 48

b) 2 g doe orlial tonen

1-aaa-tMoxanthyclrola vrerdon la 15 cea 85 prosantiger Schwofolc&are 30 Minuten auf 140° C erhitzt· Dann taan dae Hoaktioncproüalct ouf Eis, nacht ait alkali ach und extrahiert nit Chlorofora· Haca dea Srockaon . dao Chloroforcortraktoß übor Kaliumcarbonat rmtl Abdampfon doo Löoung Gait tola drd dor Hlclcotand ana Athcr odor Aceton kristallisiert.

schailst toi. 154 "bis 15&° C₉ nacb dos

SIotera bei 152° C* Auo"bout» 80

9- ^2*-^T-

)■

a) 5# δ g aktivierto

(mach Gilmaa) vsrden alt 30 ecm Sotrsliydrofuran eohiehtQt und ait O₉ 5 cca JLtbylenbrosiid vorcotst* Sobald dl« Saaktion kräftig la 0ang gekooson iat, 12.sat nan eine 1δ mang too 20 g Ii-^o tliyl-pyrrolldyl-( 2 }-ät'hyl chlor ld. in 30 «cm Zthor satropfoa «nd «rhitst &nsc&lios&&ad 2 Standoa BUckfl^iao zxm Siodon« Dann versotist man daa Goniccii tiononwoiöö bei 50° Q mit Insgoaaat 0 g foln pulvericiori-Asa-tbioxanthon (F* 224° C) und ο rhi tat oina Stand« unter Hlolcflass zaa Siedsn« Sas EoaktioÄS£oialBcli wird darauf is 350 ecm oicOcalto 10 pro«· sentlg* AnaonimadiloridliJuijTiß gogoecos« £an filtriert von liotallracketändeß ab und schüttelt das FiItrat droiaal alt Ztner aus· Eaca Aod trocknen der voroinigten

80 9 8 13/1 2'7 7. . . ' ' .--·■.".:'.

Ötherioeben L6suasoa «ird das Löcun&soittol einsedaapft und der Stlekstand im Xu^elrohr im Hochvokuua doatilliort· Bei elnea Druck von 0*01 ca swl sehen 100 und 205° 0 destilliert das 9« 12'-/B-

~1-a»*-thioxenthydrol als gelbes viokosoe öl.

b) Das erhalten« Ol «ird in oinea Gemisch von 100 cca : .Eisessig and 40 oca konzentrierter Salzsäure gelöst» dio IQßuns 1 Stxtnd« unter EHckflao» soa Sieden erhitzt und dann la Takaaa einfledaapft. Die LSeung de ο Hldcatcmdoo in üasoor <

«ird mlkalieoh gestellt and «dhraals ait Chloroform oxtra· liiert· Der Chloroformertrakt wird nach, doa ϊΐο einen ütor EoliuacarbonAt eingedampft und das sttrUc&bloitoncLa brauno Ol Ia Bensol gelöet«, Zur Entfernung von Earsan «ird dio .-ieoh· SOeong an einer Säule voa 3S00 g Aluminiunoryd . \ \

chrooato&rmphiert» wobei dao Qoaisch der beiden leouoron ■■ !

■■·. ί

dee 9» (a'-^f-Bethjrl-pjrroUdyl-Ca-JJ-ä'tliirlidon l-1-n»*- < I

thioxantheB» al· tosllbraanes Ol mit Bonaol olaiert «ird».; ,^:

Auebeut· 65 ^t BtSOfMi eaf i-JUo-thioacantiion· .· * j

f. 20· Iu ttgl· ·» AmeWmt· 6ftV, »esocM aaf dM

Si· Trenaaot 4*9 Xaeaer·» wird «ie folgt ausgeführt* ' ; Di· L8ea&f «ο· 7t3 i de· rohea leoserengeniociaa la ■

10 cc« fieth«nol «ivi alt «iner Löannß ron 3,43 0 .' '

ia 15 coa Mothanol Terodtst* .', ; Boia AhkOal·« teiiUlUeiert da· Beutrml· laphthaOin- '

i·· Xaoeere* A ftu· «ad »Ird mm tiMB ' ^:

• -A'

cation aas Ithanol bei 14!$° G (Zersetzung), Bra-onrurtun^ ab 130° C· .

Dio Bin naphthalin-¹!_t5-disulfonat nicht Anteile «orden durch Sehilttoln sit Chlorofora und natronlauge «iedor in dl· Base iifcorgcführt* Die' Chl.oro'Ioraochiclit wird und daa Xusonssaittol Tordsapft. Uan lönt don in Äthor und behas&olt die ätherischo LQ irons car Sntfersang von Börsen isit Tierkohle* Each dem des £5sungo&ittela vird do? Bäekst&nd is Ätlianol die £ustmg mit ^ÜSGorlßor Bro^raigeorstoffsäuro auf ο in pH ▼on 5·$ gestellt and enschliossonft im Yaiconm ein^odaapf t. Dor üückfltoM wird »it Aeoton entgekocht* wobei uao Icosors B dos SK i a^^-IIethyl^p^TOUdyl-Ca^pUltayliden^ -1-osa· thioxanthens als Bydrobroaid kristallisiert« Aasbeute 12 & bezogen eof da· I aoaa respondeeh· IÜo «α» Xthanol Scriotalli-■ierenden Priesen rerfärbea eioa ab 180° 0 Xangsaa und •däoelsen bei 199 bi* 102° O ester »er»et«unt· - .

Sao cauTQ Oxalat dea Iconaron A schallst nach der KrI α tall! ~ ί

-... '·'.'. ·'"-·■-·■., BÄD'ORiG'iNAL

'••■'■νΓ ;·?',·

• · »ηvt 8 ta·/ ι 3.7..,

ir*:\\ : »0 9 8 13;/ 1 277.

Claims (2)

1*45132

PatintaEopruoh

(V) · Yerf obren «or Seratellunc Toa t-AaÄ-thioxantlioiidorivatoa der

in dor Sj ein Vasseretoff- odor ein Ealogoaatosi,. E₂ ^unil Wasearetoffatoae» B^ tscl E₅ niodore Alkjlrooto todoaton odor Be sassmaea nit cntecdor ^» IU odor Β« filr einon

vier KJohleaotoffatoraa In gerader Satte enthalten«

den JLlkylearoet steht« und deren Saison, dadurch net* du« oan Is en sich feekannt·» Weise 1-Asa-tliioiiaathoiw derivat· der allgenolnop Ibra·!

Satz 3

tait KatöllorßQniochon Verbindungen dor allgomolnen Formel ■ · ; ■ ''■""

-Π-CE-CE₅-CII-X23-Hal IXX

is dor Sb ein swaiwortlgoa Metall "badeutot und Hal «in ChlO2>-« Brota· oder Jodatoa stoht,. uacotat, die Soak« tionsprodokte wx l-Aawi-thloxaatlij-drolderlvatea der Balnea

hydrolysiert» dioee enscblioesend ait

Ilittoln boli£>aaölt imd dia i-Asa-thioxanthondcrivate ^ ^obessnfalls Siareh fralctlcsiörto Eri a tall! cat lon in ihro

trennt uad/o^^r dlo eraaltcnea Basen

sit anorgaaieeoea oder

2. Verbindungen der $Oimel I, worin R₁ bis B₅ die obige Bedeutung besitzen, sowie ihre Säureadditionssalze·

Patentanwalt
8 0 8.813/1277