DE1420072A1 - Dibenzo-[a,e]-cycloheptatrien-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Dibenzo-[a,e]-cycloheptatrien-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1420072A1
DE1420072A1 DE19591420072 DE1420072A DE1420072A1 DE 1420072 A1 DE1420072 A1 DE 1420072A1 DE 19591420072 DE19591420072 DE 19591420072 DE 1420072 A DE1420072 A DE 1420072A DE 1420072 A1 DE1420072 A1 DE 1420072A1
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Description

DR.-SNG. WALTER ABITZ DR. DIETER MORF
Patentanwälte *
8 München 27, Pienzenauerstraße 28 Telefon 483225 und 480415 Telegramme: Chemindus München
■ P 14 20 0?2. 7 Neue Unterlagen
MEHCK & 00«, HFC. Railway» FiJ. 07065, YeStoA<
22, April 1968 72*2 / M 42 622
Mb@nzo~/ä»e7~eycloheptatrien-Berivate und Terfa&ren
au ilirer Herstellung
Gegenstand der Erfindung sind TerTsindiiiigeTi der allgemeitieii Formel
und die entsprechenden lOjH-Difaydro-Iieri-irate, ±n der X und '.V Wasserstoff=, Halogen-, 3!rifliiormetkyl~, Alkylreste mit "bis zu
,809801/0348
iArt· 7 SI Ms. 2 Nr.l
4 Köaleaetoffatomen^ Alkoxyreste mit bis zu 4 Kbhlenstoffatouen oder Phenylreste» R ©iss Wasserstoffatom* einen unsubstituierten, niederen Alkyl rest, eisiesi niederen Alkenylrest oder einen durch eine Hydroxy»« Mesyloxy» oder Amlnogruppe substituierten, niederen Alkylresfc, R* einen Alkylrest und η eine ganze Zahl von 0 bis 4 bedeuten* sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen» das dadur@h gekennzeichnet ist» dass man in an si@h bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel
ein lOpH-^ilsydro-Derivat dieser Verbindung, in welcher X und X1 die ohm angßg&benen Bedeutungen haben, in an sich bekannter Weise ait tinea Grignard»sehen Reagan« der allgeaeinen
in des? 7 einen Halogenrest vaaä RH einen uastabstitriertem, niederen Alicjlrest bedeuten und E9 imd η die oben angegebenem Bedeutungen haben, daa so erhaltene Öarbinol in an mloh. bekannter Weise dehydratisiert und gegebenenfalls den Best Β* in ein Wasserstoffato», einen niederen Alkenylrest oder einen durch, eine Hydroxy-, Hesyloxy- oder Aninogruppe substituierten, niederen Al-
80 980 1/0 348
I1TtWW/ C
kylrest überfahrt. In der Bedeutung von Halogen stellen die Haste X und Z1 vorzugsweise Chlor, Brom oder Fluor da*f Me Reste X und X können gleich oder verschieden sein.
Bines oder mehrere der Wasserstoff atoms in den Stallungen 2, 3» 5 und 6 des Sipe.ridinringes kennen durch Alkylgr^ppen (E*) ersetzt sein, wobei vorzugsweise die Gesamtzahl deg Kohlenstoffatome in allen diesen Alkylsubstituenten nicht mehr als 4 beträgt.
Als Ausgangsyerbindung für das erfindungagemässe Verfahren wird das bekannte Dibenzo-^a,gT-oyeloheptatrien-S-on/und sein 10,11-Dihydro-Dtrlrat verwendet» .Der Ausgangsstoff wird z. B. unter Verwen dung von Tetrahydrofuran als Lösungsmittel-mit einem 1-Alkyl-4-piperidylmagnesiumhalogeniö kondensiert, wobei die für Grignard1 sehe Reaktionen üblichen Vorsichtsmaßnahmen, wie Ausschluss von Luft und Feuchtigkeit, einzuhalten sind. Das verwendete Grignard* sehe Reagenz kann entweder das Brendel oder das Chlorid sein? das Chlorid wird bevorzugt»
Die Herstellung des Grignard1sehen Eeegenzes, für welches kein Patentschutz beantragt wird, kann folgendeyjaessen erfolgen: Das jeweils gewählte 1-Alkyl-4-piperidon wird auf bekannte Weise zu dem Garbinol reduziert. Das 1~A!kyl-4~piperidinol kann dann auf bekannte Weise in das 1-Alkyl-4-halogenpiperidin übergeführt und dieses mit Magnesium umgesetzt werden. Dabei wird vorzugsweise Tetrahydrofuran als Lösungsmittel verwendet. Hierbei soll,
O U -J ν' J ι j IJ v3 ί-Ι ^
wie Ilbiioli, ttnter AuegoKUstee τοα Peuefetlgfcsit gearbeitet Die Keaktion k*na dussfc ie@ folgend·
t ein Halege&9 wie CS^Io?. öäer Bros» bedeutet«
2)»e ©rignarä'ec^e Beagemi mid das f
5-on veztiea in en jiaoh belcemiter Weise nmh der i^lgeraö«ü
BAD ORiGiNAL
8 0 9 8 0 1 / Π a L ?,
14Z0U72
Sie Kondensation wird vorzugsweise &u Anfang bei niedriger temperatur, g« B. unter Kühlung im Eisbad, ausgeführt und bei Raum-,temperatur fortgesetzt. Bs wurde gefunden» dass Tetrahydrofuran ein ausgezeichnetes Lösungsmittel für die Durchführung dieser Reaktion ist, und dass dieses Tetrahydrofuran aus der in der vorhergehenden Stufe erhaltenen Lösung stammen kann« Das Ditenso-/äfe7'-eycloheptatrien-S-on kann dem Reaktionsgemiseh, in welchem das Grignard'sehe Reagenz hergestellt wurde, unmittelbar zugesetzt werden» Man kann, jedoch auch mit einem inerten Lösungsmittel für die Reaktionsteilnehmer arbeiten.
Hack Beendigung der Reaktion wird der Hauptanteil des Lösungsmittels im Vakuum abdestilliert, das Grignard'sehe Additionsproftulsrt wird in Benzol gelöst und durch Zusatz von Wasser oder Απαηοη-chloridlösung unter Kühlung hydrolysiert. Die Verbindung I wird aus der Benzollösung gewonnen»
Durch Wasseräbspaltung aus der Verbindung I entsteht in an sich bekannter Weise gemäss dem folgenden. Pörmelechema die Verbindung Ils
Verbindung I
809801/0343
BAD OBiQiNAL
Verbindung II
Die Wfcsserabspaliung aus der Verbindung 1 kann mit Hilfe üblicher Wasserabspaltungsmittel» wie Aoetylehlorid oder Esaigaäureanhydrid, erfolgeni vorzugsweise verwendet man jedoch o-Sulfobensoesäureanhydrid· Der .Alkohol kann unmittelbar dehydretisiert oder zuerst in. ein SeIa5 wie das Hydrochlorid» Hydrobromid oder Sulfat umgewandelt werden. Sie Überführung in ein SaIs vor der Waeserabspaltuug wird in einigen Fällen bevorzugt« Die Umsetzung kann in eineis Überschuss des Wasserabspaltungsmittels als Lösungsmittel ode? aber unter Anwendung eines Lösungsmittels, wie Chloroform oder Bisessig, durchgeführt werden. Das !lösungsmittel wird Sann im Vakuum abdestilliert und die Verbindung II in Perm eines Salzes aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert.
Sie erfindungsgemässen Verbindungen besitzen Amtiserotonin- und . Antihiataminwirkung. Sie können dem Patienten in clen üblichen, zur oralen Darreichung bestimmten pharmazeutischen Porten, z. B» als Pulver, Kapseln, Tabletten, Elixiere und wässrige Suspensionen, in Mengen von 1 bis 250 mg je Dosis zwei- bis vi&msl am lage verabreicht werden. For sterile üöstsngen aur Injektion koamen Dosierungen von 0,1 bis 50 mg in Beirecht, die swei- bis vier« mal am Tage injiziert werden können. Die Verbindungen lassen sich am leichtesten als Salze einer nicht~to:xlschen Säure 9 wie Salzsäure, verabfolgen, und diese Salze werden als den Basen äquivalent betrachtet·
BAD ORIGINAL
809 8 01/0348
B e ig BiU 1
im®. 1-H©thyl«-4-C5-fiitiöneo-/äte7-cyöloh©p1;a~ -piperidin
piperidin · - . -·..:.
msrde i-Metfeyl-4-piperidylraagneaiiMüiaorii in folgender Weise hergestellts
5945 g (Q »22 g-JLton) Magnesiumsptae wuräen in einen asit Söisler,
ulireT und Ϊ3?opf ts?ie&ter vepseÄenen. usä äurol?. ©in 3h?okgesclj-titzten 500 cesj-Ite©itelB^:oll5©n eingegeben» Ia gestirnten Tejclaufe der Seaktion befand etch in der Vorrichtung eine AtaospM3?e tob trockenem Stickstoff, Bas Hagnesiuai wiarcie mit 20 ceai trockenem Tetrshyärofuran tibersohiehtet· Es «uräe ein Jodkristall unö 192 g Ä-fcliyliJi'omiä zugesetzt, und .nachdem die Realrtion aiafgehört hatte (BilöLimg von JLthylmagaesiunibromid} ^iiräe ©ine LSsffiig τοη 29»4 g (0,22 Hol) 4-GhIo^-I-iiethylpiperidin im trockenem fetrahydrofiiran (Seaaj&t?oluau4i 103 ecm) tropfenweiso mit solcher Geachwindigkeit sugesstst, dass das Gemiscii unter schwachem RÜclcfliisB gehalten wurde * Tor der Verwendung wurde die XiÖsung von 4-Ghlor-1-Kethylpiperidin in Tetriihydrofuraii über Oalciumhydrid bei Eisbaatemperatur getrocknet. Hach beendetem Zusatz des Halogenides wurde das Beaktionsgesaisch 1 Stö. unte:p Rühren am Rückflusskühler gekocht. Bei einigen später Busgefti'ar-
■'Ο Ij Ij vj '4 O
tea Teysmc&en wufiß üimm: Xoeli&n as Eg€&flm@e3^2tle? fo?ig»la@e@ti, ohne dsse dadurch eis® ms^&teilige W&rtosag -eintrat«.. '
so beigestellte Uhnmg d@& ©rigaa^d*sehen Eeagene irar&e ami
5 - 10° ö gstliiilt mi mt®r Btam «EtseiXweia® stit SS,? f <Of11
8ttb£eat wobei man äa@
!lese» Wird© die Haaptmetig® ü®b fetri&bjtooftiraBs, b®i 4Θ - 50°
tmö urne Beskti©&eg©ffiis©3s mitesp Hüln1©» imä pt£hl®n ■ is Sisbsicl allmäMic^ sit 160 e@» Wasser Terset^t, Die S®msolgebidb.t imrße aliaekaatiert im£ &@τ gallertm^flge. MckstanS öi-eimal Bit je 75 ecm siedenden Benzol extrahierte Bas ViOsimgsitLittel %m?de den Tesrelnigten Benssoleztralrfeeia ®%gedcimpft9 wobei 33 »4 g klaren hellbratin^a Harzes erhalten worieno Buroh, aus einem Seiaiscli τ®η Älkoliol imi ¥as@e? wräea 19 »5 g i-4-(5-hydroxy-5-d±ltenzo-/a, e/-cycloheptatrienyl) -piperidin gewonnen? ? a» 156 - 157° -G* Diarch weiter©® z-weiMilige reu aus Gemischen von Alkohol und Wasser und iweimaliges stallisieren &ub ©esilachen -won Benzol und Hemn wurde ein. analytisch reinfs Produkt ©rhalteni * * 166,7 - 167»7° 0, : "
Analyse
Berechnet, ffb? · ■
O91H9JTOi · G » .82,59 ^i "H » 7,59 ft I » 4.959 *}
21
Gefunden: 0 = 82939 5^? H ■ 7,67 $*9 H « 4958 ?!. BAD ORIGINAL
«. 8 —
809801/03AS
ι * t -
1-Methyl-4-( 5-dibenao~Z&, ^-cyolOÄeptatrienyliden) -piperidinhydroohlarid ,
3*05 g (Of01 KoI) 1~
fceptatrienyl)-piperidin wurden In 15 ecm Bisessig gelöst. Die IsÖeung wurde unter Kühlung mit trockenem Chlorwasserstoff gesättigt· Hierbei schied sieb ein weisser fester Körper ab. Dann wir·' des 3»07 g (0,03 Hol) Eesigsllureanhydria zugesetzt, und das Gemisch wurde 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt« Bei dieaeit Sriiitsten ging der feste Körper während der ersten 5 Minuten in lösung. Sas Seaktionsgemisoh wurde in 25 ocm Wasser gegossen und dieses Gemisch !dt 10 η Satronlauge stark alkalisch gemacht · Das gemisch wurde dreimal mit £e 50 ocm Benzol extrahiert r iznd die Tereinigten Extrakte wurden mit Wasser gewaschen unä auf etwa 50 com eingeengt« Die Lösung wurde mit trockenem Chlorwasserstoff gesättigt und das weiase kristalline Produkt gesammelt und getrocknet«. Die Produktausbeute betrug 2,5 g5 P «■ 251,6 ·' 252^6° G (2ers.)a Burch Ifekri»' stallisieren aus einem Gemisch von absolutem Alkohol und absoluten Äther wurde ein Produkt rom Schmelzpunkt 25256 ~ 253,6° G er-? halten. Bach 7-stundigem Trocknen über PhoapliorpentoTyi iia Yakuua bei 110° C wurde eine Probe analysiert.
Analyse
Berechnet für
G β 77,88 #5 H m 6,85 i>\ » « 4,33 Gefundent Ö = 77,60 $% B * 6,80 ^t 5 «» 4>31
8 09801/0348
7 U
-^- (g-äibenzo-^at jtf-cyo loheptatrienyliden) -piperidin
4,3 g dies ehlorwasserstoffsauren Salzes wurden in 100 cca warmes Wasser suspendiert, 12nd das Gemisch wurde mit 15 ecm 5#iger Iatronlauge stark alkalisch gemacht. Bas Gemisch wurde viermal mit Je 50 oöa Bensol extraliiert» und die Extrakte wurden über ffatriumeulfftt getroclmet. Beim Abdampf en des Benzols auf dem Dampfbad unter reraindertem Druck ainterblieben 3,7 & (97 ^) der Base? f * 110,3 - 1Ht5aÖ, 2^9 durcn laöEristallisieren aus einem Gemisoa von Alkohol und Wasser gewonnene Produkt hatte einen Schmelzpunkt
von 112,3 - 113 ,3° G. 76 ?5; 7 *3'7- *\ 4 ,88 *%
Analyse 77 tfi 7 ,47 5tj 4 ,87
Berechnet for O »87,
Gefunden! O «87,
Be i bo i e 1 2 -
y H * t H »
I H ss ! Sf »
1-üethyl-4-(5-dibenzo-/ä,e7-oycloheptatrienyliden)-piperidinhydrochlorid-Hydrat
0,400 g (0,00139 Mol) 1-Methyl-4-(5-äibenzo-J/ä,e7-cyclohe>tatrienyliden)-piperidin, hergestellt nach Beispiel 1, wurden in 55 oca 1 η Salzsäure beim Siedepunkt gelöst« Die Lösung wurde auf Raumtemperatur erkalten und 24 Stunden stehengelassen. Bas kristalline Produkt wurde gesammelt lind ia Vakuum exsiccator über konzentrierter Schwefelsäure und Natronkalk 6 Stunden getroeirnet.
- 10 -
8OS801/0348
18Ö ^S-imd - 0ohffioXs b#4 ^4·
Qj* «ι«α« IKjTJ"" rs-- ι»·βffsaras IBTi! esmsip 4*®BiBiawa.iitaÄi!Kö»«(=a.«e w» 6 0
δ β 73?7β ft H - 7,06- *|*. I e'4,1.0 ^i 01. ■ 10,37
. s ρ 1 e .1 .5
0,400 g (0,00139- Ηο1)-1-Μβ«ΐ3Γΐ-4-(5-ά1ϊ)βηβο-/β,β7·-θ3Γθ1ο1ιβρΐβ-trienyllAen)>piperiflin.g hergestellt aacfe Beispiel 1, wi^iem- i»- 8 com absoluten Alkohol gelöst«. Es wrde eine Lusung won O9 170 g (0e000147 Mol) Malelnsärae in 4 ecm absolutem Alkohol sugesetst« imd die so erhaltene üsöOTig wiaröe Isis sur beginnenden. EpistallS-sation alt absolutθϊβ Ither Yeriünat.' Das Protokt scteols 1b®i 187 188°' G. Es wurde aus einem Oenisoh von IsopropyXalkoltol wa& Ither
wobei sieh e!©r Schnelzpunkt ni@ht änderte..
11 -
8 .0 3 C J 1 / 0 3 A S
-U* ■-:.■■ ·■ - .*■■ ·.
Berechnet für 0.
O * ?4»4Ϊ $% H m δ» 2$ ?6| Χ Gefimdent O * 74*17 f>% B ■ 6t31 |C| 1 * 3»64
S · 1 β ρ i « 1 4
piperlditi ,
Ännftchst wurde genäse der In Beispiel 1 beschriebenen Arbeltswelee eine 2töau&e von 1-Ißopropyl-4-piperidylBiagneaitBEOliloiiiä in, Tetrfiliydrofraran hergestellt, indem 4-C?lilor«1-met2iylpipei-idiTi atxrch. eine ftquieoleiailare Menge 4-CMor-1-isopropylpiperlöiti ersetzt wurde·
Die löflung des Grignard'scfesn Beagens wurde mit cyoloti9ptatrien-5-oTi vereetat und dae Produkt geiaS,Bß Beispiel i isoliert·
1 -Ieopropyl-4- ( 5-dii»e»go-/a, §7-CJ cloiieptatrlstsyliäeii) -piperidin
1 -Isopropyl-4- { 5«3ι^Ατο3ςτ-5-α11)βη2ο-/β, β/rcy plperldizi wurde gemäss Beispiel 1 deaydratiaiert· Man 1 -Isopropyl-4-( S-dibenso-Zä» iZ-Oyölo^eptatrisnyliten) -piperiiiu*
- 12 -
8 0 980 1/034S
In Wem des eiapamssstystoffeftnre» Sslsed Isoliert
Bai a P1 * ί 5
vurde genäse der In Beispiel 1
fraran hergestelltr indem das dort verwendete piperidin durcfe eise äqTßia.olekulare H®ag© eraetst wurde.
des Grlgaarö'ecJiien Beagg&s sag@setst imd 4as BroSiäEt gesäse Beispiel 1 isoliert»
i-Btttyl~4-(5«- aibeHEO-^ä, eJ-Gyelöi&eptatrieiajli^ii) -
waräö gemäse Beispiel 1 dehydratleiert, Ss bildet© sich C 5«üiböBso-/i, e/-eytslcsfeeptatrieayliö-ö-ß.)-^iperißiia-, das in Fcon des cäilortm&seratoffsaiix-Qe Salats isoliert
803801/0348
142Q072 H
Il i * « I ·1 6
Stmäehet mode geoäee Beispiel 1 see 2,27 g (0,0921 g~£.tosi) lagneeiiai und 12,3 « (0,0921 Hol) 1-H©t&yl«4--plpsriäylcaao:ri& im 85 oe» letral^rdrofuTaa eine liööimg τ©» neelvmohlarriä hergestellt*
9*58 g (0,046 KoI)
wurden eu &@m SrignaM'so&en lea^eiass smgösetat» ΐΐηδ das du5ct werde gesSss Sei&piel 1 isoliert. lach dea eiw eisern Geaisoli von Alkohol imd !fässer «urden 6,^g
piperidin erkalten; ? » 179— tS1° 0? Atisbeute » 59.f6 weiteres !IWcriötallisIerea vurde ei& Pro&ulrfc voa 180 * t8t° 0 ©riialtea.
Bexeolmet ftlr
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von 5,8? β (?9 ^) eaAalteii! Ϊ * 2?3 - 274° 0 (Sere.).
aus eine» Öemitoli τοπ leopropyXalkoiiol onö Ith«r
iofi«rt· «loh Äf r Sdawlaprmkt nioht
für
C »77 »40 SCrH- 7,42 j(f- * * 4*29 #i Oi « 10,88 0 · 77*23 ?6; H · 7,46 5^1 » - 4*45 ίι 01."* 10,76
.0 iflDlel 7
pipsridin
wurde gen&as Beispiel 1, aber o3ma die letsta stufe aus 2,43 e (0,1 g-Atoa) Magnesixrai miä 13r36 g (0,1 Mol)
in 90 con TsisTBh.jäx-otOTS.n eins löaiaiig
. 15 .- BAD ORIGINAL
8 0 9 0 0 1'./ D 3 4 S
-ir
1-Meth7l^4-yiperidylaegne8iuac5aoriä hergestellt · .
Die Lösung dee Grignard'sehen Reagens wurde eof 5 - 10 0O «β-kt&lt end bei dieser Steaperatiir unter Säuren alt 12,03 £ «M& 3-0MoräibenBO-/ef©7-oycl©lieptatrien-5«on versetzt. Dae Produict wurde geaäae Beispiel 1 isoliert· Ausbeute « 9»€ g (54 £)f f a 94»5 - 95»5° 0· lhiircäi TJafcriBtöllißierei» aus eine» &e«ieöli Alkohol und Wasser stieg der Sctafcelspxinkt auf 95 - 97° 0, noobmaligejB läakrietallisieren stieg der SchaelzpunJct auf 99 -100° 0* Ausbeute · 5,4 g (32 $)9 35aroh weiteres 1Äiia?ietalliBieri« aus eines aentigcü von Alkohol und Wasser und nachfolgendes ÖMkrleiallieieren aus Benzol und Hexan änderte sich der Schmelzpunkt nicht mehr.
Analyse
Berechnet für O2 1H22Ö 6 ,53 $ I X * ,12
C β 74 ,21 i 6 ,39 $ ,01
Gefundens O = 73 ,90 $ B 4
s 4
·} H β
ί? Η ·
Bas oben verwendete 3-.0hloräibenzo-^>e7-cycloÄeptatrian-5-i0n wurde folgendermassen hergestellt ι .
3-(p*Chlorbenzyliden)'-phtha34d wurde aus p- und Phthalsäuree-abydrid nach dem für die Herstellung von phthalid bekannten Verfahren hergestellt. Sas 3-(p~Chlorbensyliden)~phthalid wurde alt Phosphor und Jodwasseret off figure auf bekannte weise zu 2-(p~Chlorphen@thyl)^benzoesäure reduziert. Der Ringschluss der 2~(p-Ohlorphenethyl)-benzoesäure zu 3'OC
8 0 9-C tßl i-0 3 U 8
-fr
dihydrodibenzooyclo5ieptatrien~5--on erfolgte durch Erhitzen mit Polyphosphorsäure. Das 3-Qfclor-1Gr 11 -diliydrodiTDeneooycloliepiatrien-5-on v&xde mit I-Bromsucoinimid bromiert und in 3-Ch3.ordibe»zo-
-5-on übergefülirt«
Saures 1 -He thy 1-4- (3~ohlor-5-äifcenzö~/£, e^-cycldheptatrienyliden) pip eri din-male at
0,65 g (0,00192 Mol) 1-Methyl-4-(3-ciaor-5-liydroxy-5-dibeiieo-Zi»e7-cyeloheptatrienyl)-piperidin i»ä 3»68 g (0,02 Mol) p-ßulfobensoesättreanhydrid wurden miteinander gemischt und 90 Minuten auf 135 - HOO ο erhitzt. Der sich "beim Kühlen bildende feste Stoff wurde gemahlen snd mit Wasser gemischt» Das Gemisch wurde stark alkalieck gemacht und mit Benzol extrahiert. ITach dem Waschen mit Wasser vurde das Benzol auf dem Dampfbad unter vermindertem Brück abgedampft· Der Bückstand, ein klares braunes Harz, wurde in Benzol gelöst und die Lösung mit Hexan verdünnt. Saeh dem Abfiltrieren einer geringen Menge eines unlöslichen festen Stoffes wurde das Lösungsmittel abgedampft« Der klare hellgelbe Rückstand wog 0,16 g. Er wurde in 15 ecm absolutem Äther gelöst und mit einer lösung von 0,064 g Haieinsäure in 3 ecm absolutem Alkohol versetzt* Das weisse kristalline Produkt wog 0,08 gf ϊ» «197 - 198° 0. Durch kristallisieren aus einem Gemisch von Alkohol und.Ither änderte eich 4er Schmelzpunkt nicht.
τ 17 -8 0 9.80 1/03 A 8
Berechnet für C21
O · 68,57 Jt; H « 5,52 #; 3 » 3,20 φ Ol » 8,10 Gefundene C » 68,59 #ί H · 5,47 $% » ■ 3,27 1>% Cl « 7,91
Beispiel S Söurea
Man ereeta-fce das in Beispiel 7 rerwenäet© 3-eyeloiheptiatS?i.ett-.5-oii dtipcji 3 Metlica3Fdit)eneo 5-oa «nä arbeitete im üiwigen gemäss Beispiel 7» Hierbei erhielt man eaeres 1-Metllyl-4-C3--βetiιo2y~5-äi1>enao-'/ä,e7-oyololιθptat^>ie-.
Bas 3-Methoxydibeniso-^i,e7-icycloh.eptatrieii-5-ott mffde aach der für die Herstellung von 3-öhioräibenzo-25;,i7^eyölohepta1;riQn-5-on.attgegebenen Eeaktionsfolge erhalten mit dem TJnterachied, dass 3-(p-Methoxy"benzyliden)-piitlialid zu 2~(p-Metlios:ypttenei;hyl)-t»enj8oesäure reduziert wurde.
Beispiel 3
Sauree t-Metiiyl-4-(3-flttor-5-dilJenao-/ίä^e7-cyclo^lθptatrienyliden)-piper idin-nale at
Man ersetzte das in Beispiel 7 verwendete 3-Chlordi"behso-/ä,97-
- 18 T
8098.01/0348
4420072
-0Ώ disreh
taid wriMiit·*· ie übrigem geaäes Beiepiöl 7» Hierbei erhielt
<ypt35 u naoh
ffi* die Herstelltmg Tim ^-CaioraüjessoZi 7
B Q i a ρ IeI 10
Saures
pipe^ldin-raaleat
©rsetzte dae in Beispiel 7 rerwendste 5-
5-οώ. und arbeitete im übrigen geaäss Beispiel 7· Hierbei erhielt mau eaiires 1-Methyl-4-( 1-brom~5-äibenzo-^,e7-i©ycloheptatrieTiy-
Dae 1-Broiadibenzo-^afe7*"Cycloheptatrien-5~on wurde au© 2-(o-Bronphenethyl)-anilin auf folgende Weise hergestellt! Me Aainogruppe «u?de genoss der Sanämeyer-Realctlon durch den Cyanrest ersetzt» Birch Hydrolyse dieses Hltrile erhielt man 2-fo~lroiiip&enethyX)~ benzoesäure, die nach der für die Herstellung von 3~0hlordlbeneo- ^jB»©7~cycloh©ptatrieii-5-on angegebenen £eaktiensfolge in 1-Bromöiben2o-/ä,e7-cyclolieptatrien-5-on übergeffihrt wurde.
80 980 1 /0 348: "" 19 " _
B β i B Pi β 1 11
1-Methyl-( 3»7-piperldin
Man ersetzte daa in Beispiel 7 verwendete cyoloheptatrien-5~on durch 3»7~Mchlordibenzo-2!!&,e7-eyclohepta·- trien-5-on und arbeitete im übrigen gemüse Beispiel 7» Hierbei enthielt man 1 -Methyl- (3 * 7-didLtor-5~dibens3o-Z仧7-cj eloheptatrienyliden)-piperiflin.
Uas 3»7-'Bic3ilordi]3eiiäsO"-/iie7~cyclol3,€»ptati'ien-5-on wurde aus 3»7-
^a,e7-cyclo5ieptatrieii-5-oii durch. E«dulition ctsr zu iLmiuogruppon und Ersatz der Aäninogpuppen durch Chlor mit Hilfe der Sandmeyer-Realction hergestellt« Das Dinitrcdibenzooycloheptatrienoii viurde auf bekannte Weise liefest el Lt.
B e i e ρ ..i_sJL.J.2
Saures i-Methyl-4~{ i-aethyl-10,1
isrsatate das in Beiapi.3l S
n-^-oß und arb3i-;?3te iia übrig-ia nt-ich Bei spiel 6* Hierbei .erMelt fian 1-^Iei^yJ.<-4-(4'-aetlqrl-1O711 5-dibensc—/ä, eZ-oyclohsOtfitrierylide-a)«-pipsridin· Bt^3 Prodi:· wurde ale. eRurea Maleat ieolieit.
^ : BAD ORIGWAL
800801 /m/,ε ' rt" "
Sas 4-
wurde durch Ringschluss von 2-Methyl~6~ph@nethylbenzoesäi3re salt Bolyphosphorsäure unter den für clsn Eingsehluss fön 2~P2ienetfcyl~ benzoesäure angegebenen Bedingungen dargestellt«
Beispiel 15
1-Hethyl-*4-( 10» 11-dihydro-2,3-dimethyl-7-isopropyl- 3>* ey-oycloheptatrienylidea) -piperidin-hyörochlorid
Han ersetzte das in Beispiel 6 verwendete lOiH ßk9 e7~cycloheptatrien-5-on durch 10,11 -Dibyäro-»2,3-.isoprcpyldibenz^->!S,§7-cyclohept£itrien■=-5"-on und arbeit ate im übrigen gamSsa Beispiel 6. Hierbcd erhielt man 1-MefeiiyX»4--{1C,11 dihydro-2,3-äimethyl-7-iaop^opyl~5-dib©'taao<ü-/äi ©/-Oyclohoptate Ienyliden)-piperidin-hydrpchlorid.
Das 10,11 -I)ihydro~2»3-diaet]i3rl-7-"isoprop3rldibeaao-^ä, ö/-eyoloheptatriea~5~on wurde folgemderaBssen hergestellt s 4, !J-Bimetkylphthals&ujpeanhydrid wurde mit p-IsopropylphenylesBigs&are au 3-(p~Isopropylbenzyliden)-pli1;lmliä kondeapiert. Durch Reduktion mit Phosphor and Jodwasserstoffsäure erhielt man 2-(p«IsopropylphenethylJ^tSrdimethylbensoesäui^e. Diese S&ur® wurde dem Ringschluss zu dem gewünschten Keton durch Einwirkung von Polyphoaphorsäure unterworfen.
BAD
80980 1/0348
-Ur
Be Ib ρ ie 1 14
1-Hetliyl«4-(10,11-
/α i ejT-.cyeloheptatrienyliden) -piperidin~hydroehlori&
Man ersetzte das in Beispiel 6 verwendete 10,11^Dihydrodlbeii2O~ (i*»a7-oyololieptetPlen-5-on durch, to, 11 -Diüydro-S, 3"-diohlor-7-methyläitjenzo-/a,e7-ßycloheptatrien«5-on und arl>eitet9 im übrlgeti nach Beispiel 6. Hierlsei einhielt aan 1-|fethyl-4-(iO,1i-äihy4r©~ 2,3-diohlor-7-metbyl-5-öibeniBo-/ä, ^-cyelolieptatrienyliden) piperiöin<-bydrochlorid.
Ihae 10» 11-Bihydro~2t3-dichlor»7~meti3yldib©n2io-i/af e/-e;fcl.oJieptatrien-5-on wurde nach der in Beispiel 13 für die Bareäollung von 10p 11 -Bihydro-2»3-diaethyl~7-isopropyldi1)enzo*-i(/a9,j7-cyolor heptatrien~5-on angegebenen Beaktionsfolge hergestellt y wobei man von 4,5*BichlorphthalsäisireaBi3ydrid and p-Kethylphonylessigsäure ausging.
Blilllil 15
-p:ipe:iidin
Eine Lösung von.8,9 g (0*031 Mol)
oycioheptatrienyliden)-piperidin in 20 ecm trockenem Benzol
BAD
- 22 80980 1 /0348
«rts*&t tropfenweise unter Sü&ren einer Lösung von 5,6 g (0,034. Hol) Rromoy*n in 15 eö& Bemsol bei Seumteffiperatttr ssugesetet* Hack- des etwa die Hälfte de* I»8a\mg sugeeetst worden war, begann die
Abscheidung eines weiseen festen Stoffes, Srac& beendetem Zurate wurden 15 com Baneol fiugegaben, υ» das Rohren ssa evleiohtern, und das öeaiaoh. wurde 75 Minuten gerükrfc und dann Übe? Saclit stehen-, » lach Sfreatg τοπ. 50 ocse absolutem ither vmrde das
diikt gsianmolt and aus' eines Semiecia iron Aceton und. absolutem Alkohol umlcriatallisiert. Ausbeute « 6,18 g (6? #); j = 203 205° 0.
Sine dtsrob tMcpietallisiereii des Produktes quö Aceton und au,-ec&liessend aus Äthylacetat er&altene analytisclie Probe bei 203,5 - 20i,5° 0·
Anajyae
Berechnet ftti Cg1H18Hg:
Ö β 84,53 $>% H * 6,08 #; H = 9i39 ?S$ Gefunden* C « 84,62 ^i H * 6,30 i*% S - 9958 96.
6,18 g (040206 MbI) 1*0yan-4-(5--öiben!3o-./a9e/-cyelolie;3tßtpieiTiyliden)-piperidin wurden 16 Stunden in einem GeaiBcIt von 150 ecm Sieessig, 100 com Wasser und 15 com konzentrierter Salzsäure au? Btlckflusstemperatur erhitzt. Sie Iiösung wurd© auf etwa 15Ο ecm eingeengt, bis die Abscheidung eines festen Stoffes begann, und
8ül!C01/im&-»- - BAD0B8W«-
nit 100 oca Wasser verdünnt. Das weiese kristalline Produkt wurde gesäuselt und bei 65° C getrocknet· Ausbeute · 5*6-g "(93 ·£)!·.-F « 29σ- 292° 0 (Zenu)-··
is.
Berechnet für
O « 77,53 tff H β 6,51 4>\ S « 4,52 Gefunden: C » 77,46 i»\ H « €r51 ^i Ϊ« 4,54
-piperidin
Sas Hydrocßloriö von 4-(5"Siben250-/i,e7-cycloiieptatrienylid(m)-' piperidin irurde in die Base übergeführt, indem es in Wasser suspendiert wurde, die Suspension mit Benzol und. überschüssige:? Iatronlauge yersetzt und das Gemisch geschüttelt wurde, bis-der feste Stoff in lösung ging. Sie nach dem Abdampfen ..des Benzols hinterbleibende kristalline Base wurö© durch TJmfcristsll.isieren aus einem Gemisch τοη Alkohol und Wasser und anscliliessendea Umkristallisieren aus einem Gemisch von Benzol und Hexan gereinigt.
Analyse
Berechnet für 02QH1QH:
0 « 87,87 Jg? H = 7,01 1>% H » 5,12; fy Gefunden: 0 · 88,13 $t H * 7,05 $>% H ~ 5,09 5§.
BAD
- 24 -
809801/0346
Beispiel 16
Saures 1-Xthyl*4-(5-dibenso-^r
piperidin-maleat
1,093 g (0,004 KoI) 4-(5-
piperidin wurden in 25 ecm trockenem tert^-Butylalkohol gelöst. Es wurden-4,5 ecm einer 0,97-Biolarön Lösung τοη KaXiura-tert.«' butylat in tert.-Butylallco&al und hierauf 0?624 g (0,004 Mol) Äthyl^odid sugesetst» Me Lösung wurde 20 Stunden bei Raumte:ape? ratur stehengelassen und dann 2 Stimdea auf dem Dampfbad TJia das nic?ht umgesetata AusgangsiEaterial au entfernen;» wurden' O5 5 ecm Ghlorkonl'ensäiireätlajlester und 0P5 eesi ipjrädin zu de κ* gekühlten. Sösung asugesetsstt die öaiin 30 Hinmten "bei gerükE't, Jsiei'STif 15 Bünaten- auf &&m Dampfbad epliitgt,, gekülal'; mit 10 com Wssser unä ämm mit 1C ocm 1,25 a Hatroulesige vers carder Bj wurde Bens al ssiigfesetst umd der Beasqlexti?ak-ä tmd ssit besser gewasshen» Bas Msisohs material! wm?ä® ®it 2015 ου»' O5 05"ItOl- is-ex Citronessaure e^teefciert» Der aaure Erxtnikt war de allfealiseh. gesssiät und.die ellkalisölie Msung a:it-^eneol 02ε-&rt. Burcii Abdampfen das Be&sols und Trocknen d©?3 EÜdcstantlss auf dem Dampfbad untar irarfilndsr-teia Bz'uok wurden O3 48 fe* eines zähflüssigen gelben .Öles erhalten, welches in 95?§ig©m Ithaaol gelöst" VJUTiIe. Bie Liisimg wur&® su einer Lösung τοη 0,203 g Malein« säure in 95$igem Ithanol sugesetet« Die Lösung wurde stmäe&st eingeengt und dann mit Ither verdünnt« V&a weiese laciatallina Produlct wog 0,57 Si Ϊ Ä 202,5 - 203,5° G. Durch weiteres IMcristal--
BAD ORIGINAL
80980 1/0348* 25 *
-ze*
7242
lisieren aus Gemischen von Alfeohal und Ither stieg der Schaeispunkt auf 203,5 - 204,5° 0.
Analyse
Berechnet für CggEgjI'-G.ELG,:
; 0 = 74,80 ^i H * 6^52 & H « 3,36 <j Gefunden: C ~ 74,59 $s H « 6.»54 S$* H - 3,44 $.
ft, g. ,A M, Jl1I-., „e, Λ.,. Λ7 Saures 1-Pro ;3yl~4-
5947 g (C, >2 lol) 4-(5
piperidte xaü Qf78 g (0,G2 Mol)' Ifetrit^amid «urden 15 'St 50 ce^ Tt-I-ιοί auf Bückfl^e^tem^eiTatur srMtst. Sie ine 1 lbranne trübe
Hairate&^e^atixr .^slllhit imd sdt 3»40. |· (0,02 Mol) ctste 3m ϊ Q®Ea.3®li wxsä& 1 Sttmcie" ϋβΐ- Eaumt»mp&'- gex-ffiaart, _ ^obei &±n ±:i&&k$.g-ivf · hsil'fe'sci&fer STiede^'s-ohlag aus-
;&s CfemiEi&i 1 S yxr&e auf des; Bempf 30 MiBiiten em lüeki tü&eicü^le? gekoolit.
len auf laiaffitesperatuii? ^mj*-'fin 5G scffi ¥i.-;s3ör ^sigeaetsitt tforau:?- des Eeakt?.onEg-3is:L3cl!. Eiit 200 o-im ΉαπνΆ reiüiimit ward©· Bis wässrige
v-uyd'3 abgetrennt' la-j-ü Sie organische Schicht mit weiteren ¥&s.3e:.e gewaschen·- I&iefr 10 fege langsis Stehen bfi Sausr^sape ratur hatten sich aus der .£8a«ng einige psrisiiatisciie Sriatelle ab geschieden, flie abfiltriert wurden« Dann ifui'd© die -Jiös-ung au:? 25 ecm eingeengt. TTm den nicht umgesetzten-Ausgangsstoff za.
809801/0348" " " BAD ORIGINAL
fernen, wurde eine Lösung von 4»70 g/(0,05 Mol) arid in 35 cos Benzol zugesetzt und die lösung 20 Minuten auf lückflusstemperatur erhitzt. Dann wurden 5 ecm Methanol-zugesetzt, um das überschüssige Maleinsäureanhydrid zu zerstören, und die lösung wurde auf 25 ecm eingeengt und in einen Scheidstrichter übergeführt. Dann wurden 200 com Hexan, 200 ecm Vesse? und 14,9 g (0,1 Mol) Sriäthanolamin zugesetzt» und das Gemisch wurde geschüttelt. Nach beendeter Bhasentreimung wurde die klare gslbe organische Schicht abgetrennt und mit Wasser gewaschen· Durah Abdampfen des Lösungsmittels und trocknen des Bückstandes auf dam Dampfbad unter vermindertem Druck wurden 4» 42 g eines klaren hellbraunen Rückstandes erhalten. Dieser wurde in absolutem Alkohol gelöst und mit siner Lösung von 1^79 g (0,0154 Mol) i8aleinsi&ii?eanhydrid
■i
in absoluten· Alkohol versetzt« Klan erhielt 5,42 g m&wF&s Malaat
F a 2'!4 . 215° 0. Durch IMtrletsllisieren aua n-Prop^lslkohcl stieg der Sclimelzpmikt äe& Prodi Istes auf 214-216° ß (Sinter punlct 215° C). . _ ' ν '
Aaalvae-
—ι ι ι m ι» iwTrl ,^m in
25 2? 4 '■ 4 - . * -
0·« 75,15 #r H -" 6P77 $% Έ » 3,25^j i 0 "« 75,34 ^i H * 6-,86 fi; Ha 3,23 5ί. .,
BAD OBIölNAL
8 0 3Cΰ 1 /0346
-tr*
B^i a ,pi el 18 :.M[;. . ^- ^ ·* ·.'
Saures 1-Allyl piperidin-«aleat
Eb wurde aech Beispiel 17 gearbeitet5 wobei Jedoch WittellC n-?ropyljodid 2,42 g (0,02 Mol) Allylbroiaid -renrotidei; maMe Proäukt wurde nach dem gleichen VerfalupÄzi iedliert. Saoh dea fen* kristallisieren aus einem Gemisch von Alkohol und Ith#r und anschlieeaendem ITaikristallisieren aus n-PropylaHcohol betrug de? Scianelepunkt 175 - 177° C.
Analyse
Berechnet für Og^Hg^H.C^H.O^i
C « 75r5O- ?ft| H * 6,54 $t » = 5 J 0 * 75^21 ?δ$ H ^ 6,42 #s Hs 3
1 - C 2-Hyc j?os:fäthyl) -4-C 5-di"benBc -/ü, e/^
piperidin
5,47 g (O9O'? Mol] 4-C5-B±bsnao-/ä,j7-cycloneptatr±©ayliaött)-pili©^ ridin wir den in 109 ccib 95^ig©ia Äthanol gelöst« ΊΆ& Msiing ^mrße suf O0 C gelSlhlt, imd. ©s ward© Ätbylenoxyd eingeXeitst, bis äi© @9wicäit£;Z"miilime 1,76 g feeajpug. i3aim wurde &®r Behälttr HdLt Sltoplen τβτεοΓιΙοβΒβη. ·χη6 1 Stunde iu einen AmtcklaT aizf €5 - 70°'U c?rMtat. Hierauf vmiße dasi Lösungsmittel aMcötilliext,, und die
/ BAD ORIGINAL
8 0980 1/034?. - .
-Λ
142007?
letzten Spuren von Alkohol imß Wasser wurden durch, azeotrop© Se* st illation, mit BensDi. -abgetrieben'· Baa? teietalline" Ettoketand wurde Mt siedendem Hexan ©strahiert imd .wm einem @©aiis«Ii tob Stnsol und Hexan inakrietallislart, Durch weiteres Umkristallisieren aus δβ- . mischen von Alkohol una Wasser wur&e ein Prcüinkt Toia 3ciim«lEpunkt P a 158 * 159° Cf erhalten.
Anlasse ft β C2 2H23S Os « 7 ,30
Berechnet G e 83 ,24 ]C If H - 7 S29
Ö 83 ,00 $ i? H
1 20
B e i s ρ
2,10 g (0,00602 Mol) 1*(2
lieptBtrien;rli€eB)-pipe£idiii varä©m. in 100. tsew ts*ockea©ia Acetonitril geltet· Bine IsOaung von 1?22 g (0»007 Hol): Metteaasalf<ms&i2reant»yö:?id in 4 ecm AöstG«±tri3 ward® sugesötsät». imü ü&s gsaae mirä>B 48 Sfoj-nßen "sei Hauatesiiisratvr stelxengelmssen· Einige st&llö, äi« sieh abgeschieden hatten, iröi*öen diarch entfernt» vsaA et\m 50 ecm Aootonitril vapden* Dei 35 - 4-5° ö unter veraindort'iaB la.·«©*: ahdeetilliert· Haoh 3-tä'gig©m Stehen i® EiOiI-a&hSBnk wurr's öi© Ksuiig filtriert, uä. die Feststoffe, Si© «ich atxagesohieden hatten« «a Qu%%®Tum,9 nnä dae Löünmgsaittal Kurdeunter vernindertes Brucic bei 25 - 55* 0 abgedampft. Des· ©imp-
809801/0348
" 29 ~
artige Sticks tand, das aetitansulfonsaitrö Sale dee Pi&dti3ctesy 3*32 g. Kr wurde in 13 com absolute» Alko&ol gelöst und die £8-eimg sit 0,84 com einer 8,9 n-Löaung von trockenem stoff in absolutem Alkohol versetzt« Um das Hjäroehlorld fällen, wrde anteilweise absoluter Ither zugesetzt* Das Produkt wurde äurek Lösen in absolutes Methanol, BFä&rmen der Lösung in einem Bad auf 30° C rmü roreielitigen Sueatss von Ither bis sie* ■beginnenden Trübung umkristallisiert, Das Pi'odulct 13O»5 - 134° 0 miter Auftoausen»
Analyse
Bereo&aet für Cg-EgcO^HS4ECIs
0 « 63,95 ^} H β 6,0? $>% Cl « S»21 ^i Έ * 3*24 ^S S -s* 7,42 Gef-onden:
O «= 64*4? i>% H β 6,22 $>% Cl = 8,02 3*| IT « 3.24- ji| β ■■ 7S35
B e.,,3. β ^a i ;&_!,,,_2j "
5»47 g (0S02
piperidiu uaä 1,64 g '(O9 042 Mol) 'Satriumaadd warden 3
50 Q&& Toluol auf RücfeflnssteaperatGSr erliitEt, Die warme e eit 3,17 g (0,022 Hol) S-BimethylaminoätliyloMorid
versetzt· Dmin wuri@ weitere 12 Stunden uai;sr Eifiisre». am gekocht. B@s EoßttioaiJgeisieeii wurde filtriert
' BAD ORiGiWAL
- 30 809801/0348.
14ZUU72
-U* . ■: ■ .■■■■. :
Itruolc «uf d«M Da*J?fbad I$t#t3?* Br wÄfie in Mfcer aiif ge*oin*irn tinft Bit Waeeer gesohötttlt»
Μ*-ti* feet* Xtfrjper iü L»aa»g gegangen war. Dann wurde Ale •obicht abgetrennt, mit Wasser gewaöchen und eingödaapf %, Der
Htiokstandt «in klares dunfeelbraunes Harz, wog 6,31 g. Br wurde in 25 eon Beneol gelöst und mit einer Lösung Tön 4*70 g (0t05 Hol) Kaleinittwreanhydrid in 50 ooa B^ncol rsraetet. Die dunkelbraune Lösung wurde 20 Minuten auf deja Dpipfbaä am EÜckflusslriüiler gekocht. Das warme Gemisch wurde mit 5 ecm absolutem Kethanol Verse t et. Die dunkelbraune Lösung wurde τοη dem schwareeii teerartigen festen Stoff, der sich abgeschieden hatte, dekantiert. Der feste Stoff wurde mit einer Lb'smig von. 6 g (0*15 Moi) Hatriumhydrosyd in 100 ecm Wasser geschüttelt. Hierbei ging fast der ganze eehwarme feste Stoff in Lösung. Die Lösung wurde zu der Bensolschicht zugüsetst. Is bildete sich eine dioke BRiulsion. Es wurden 100 ecm
Wasser und 100 ecm Benzol scigesetst, ohne dass ein© ÜJrennuiig erfolgte· Eiarauf wurden 100 ecm "Jtther sugesetzt. Bs sc&ied cileh eine Idaie giäfl"be orgevnisoho Hsas» e."fe-t wählend in der wässrigen Schickt eii foräunliötier lilöderaclilag exmtl&l. Die organisctie Schicht wurde .abge ire-ant n&& die wi'ssrige Sehieiit filtriert* Ser ffietlersohlBg löste eich leiclit in We.saor. Disse Lösung wisrä® mit ii;her ertraliiext und &qt Ei träfet alt- der organischen Schicht vereinigt. Die vereinigten orgaftiseiieKi Schichten ^furöeB Sann mit Wasser gewctschen. Daroh Abdampfen des Lßsimgsmittels unä Irockaen «ies Hück** Standes auf ilem Dampfbad urrfcer vt$3nad.ndertem■Dsno'k- wurden' 3»35' g
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BAD ORIGINAL
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EÜckötend erhalten. Der Rückstand wurde in fcbeolttttai AXfco&ol
löst untidt eiüer £$a*mg toü 2,46 g (0,021 M»l^etltttuitorte#^ ^ ^ f hyärid in »"beoluteE Alkohol Tereetet. Dae Erodafc* eoÄl»4 ii«ii '' V| als weieser krietalliner fester Körper ia einar A«eiM«tt τοη ;
g »i*r t -.1.92 - 193° σ % i^ &\
etelilsterea aus absolutes Alkohol stieg de« SobMlepmikt eaf
AnslTse . .
Berechnet für C
C ex 66f65 5Sf E Gefunden: C β 66,51 $;Η=6,26#;ΪΓ*: 4,80

Claims (2)

  1. und tue entsprechenden !©,Il-Diiiydro-Derivate, In der X und X1 Wasserstoff«* Halogen-, Trifluomefchyl-* Aikylresfce ßit bi« zu 4 Kohlenstoffatomenf Alkoxyreste mit bis zu 4 Kohlenstoff« atomen oder Phenylreste, H ein Wasserstoffatom, einen unsub« stltuierten, niederen Alkylrest, einen niederen Alkenylrest oder einen durch eine Hydroxy-, Mesyloxy- oder Arainogruppe substituierten, niederen AXkylrest, B* einen Alkylrest und η eine ganze Zahl von 0 bis 4 bedeuten»
  2. 2. Yerfahrss. zur lerafellimg übt ¥mte£ti&wigm w&oh faw$TWät 1, äaüurch gekeimss@iölm@tr üb&b mm eine l^Thln&v^s äer all ge ^
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    οάβτ ein 10,11-BiÄydro-Berivat dieser Terminating, la ler Σ und I1 die in Anspruch t angegebenen Be&eutimgen &&3>eat in an eich bekannter Weise »it einem grignard *aclien Reagens allgemeinen Formel
    umaetst, in der Y einen Halogenrest und 3? einen ten niederen Alkylrest "bedeuten imd H* und η die In Anspruch 1 angegebenen Bedeutisngen haben» das so erhaltene Qwcbinol in an sich feelcannter Weise deiiydratieiert imc£ g@gel>enenf£>ils den Rest H* in ein Wasserst offatoa» einen niederen Alkenyirest oder einen durch eine Hydroxy«;, Hesyloxy- oder anbstitniertent niederen Äll^irest
    3· Arsneiwirfcstoff, bestellend aus einer Ansprach 1.
    « 0» «B- o»
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    nach
    BAD
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