DE1226592B - Verfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen 3-(5-Nitro-2-furyl)-delta 2-1, 2, 4-triazolinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen 3-(5-Nitro-2-furyl)-delta 2-1, 2, 4-triazolinen

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DE1226592B
DE1226592B DEN27589A DEN0027589A DE1226592B DE 1226592 B DE1226592 B DE 1226592B DE N27589 A DEN27589 A DE N27589A DE N0027589 A DEN0027589 A DE N0027589A DE 1226592 B DE1226592 B DE 1226592B
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Germany
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furyl
nitro
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triazoline
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DEN27589A
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Louis Edmond Bejamin
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Warner Chilcott Pharmaceuticals Inc
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Norwich Pharmacal Co
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. Cl.:
C07d
Deutsche Kl.: 12 ρ -10/05
Nummer: 1226 592
Aktenzeichen: N 27589IV d/12 ρ
Anmeldetag: 12. November 1963
Auslegetag: 13. Oktober 1966
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen 3-(5-Nitro-2-furyl)-Zl2-l,2,4-triazolinen der allgemeinen Formell
N-R
O9N
-Cx ,C=NH
(D
in der R einen Methyl-, Acetyl-, Hydroxyäthyl- oder Diäthoxythiophosphorylrest bedeutet, und ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 5-Imino-3-(5-nitro-2-furyl)-zl 2-l,2,4-triazolin mit einer Verbindung der allgemeinen Formel II
R-X (II)
in der R die oben angegebene Bedeutung hat und X ein Halogenatom vorstellt, oder mit Essigsäure- ao anhydrid bei erhöhter Temperatur und gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels und bzw. oder eines Halogenwasserstoffakzeptors umsetzt.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird nach den üblichen Alkylierungs- bzw. Acylierungsmethoden durchgeführt, wobei man gegebenenfalls in Anwesenheit geeigneter Lösungsmittel und/oder Halogenwasserstoffakzeptoren arbeitet. Zur Einführung des Acetylrestes verwendet man vorteilhaft ein Gemisch aus Acetanhydrid und Eisessig.
Die Verfahrensprodukte sind kristalline Verbindungen, welche wenig löslich in Wasser und etwas besser löslich in organischen Solventien sind. Sie sind hochaktive Parasiticide, die besonders bemerkenswerte Eigenschaften gegenüber Bakterien und Coccidien aufweisen. Durch subtoxische Dosen der neuen Nitrofuranderivate kann man tödliche Infektionen von Staphylococcus aureus und Salmonella typhosa wirksam bekämpfen. Verabreicht man z. B. an Mäuse, die mit tödlichen Mengen der genannten Bakterien infiziert sind, die neuen Verbindungen peroral in einer Dosierung von 26 bis 102 mg/kg, so werden die Todesfälle völlig verhindert. Wenn man die Verbindungen in einer Konzentration von 0,011 bis 0,022% mit dem Futter vermischt an Küken verabreicht, welche mit Eimeria tenella infiziert sind, so wird die durch diese Protozoen hervorgerufene Krankheit wirksam bekämpft.
Zur Behandlung von Infektionskrankheiten können die Verfahrensprodukte in üblicher Weise verabreicht werden, z. B. mit geeigneten, pharmazeutisch üblichen Trägersubstanzen und Adjuvantien vermischt in Form Verfahren zur Herstellung
von antimikrobiell wirksamen
3-(5-Nitro-2-furyl)-zf2-l,2,4-triazolinen
Anmelder:
The Norwich Pharmacal Company,
Norwich, N.Y. (V. St. A.)
Vertreter:
H. Chr. Beythan, Rechtsanwalt,
Mannheim-Waldhof, Sandhoferstr. 112-132
Als Erfinder benannt:
Louis Edmond Bejamin,
Norwich, N. Y. (V. StA.)
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 27. Dezember 1962
(247 514)
von Tabletten, Suspensionen, Elixieren, Lösungen, Pastillen usw.; zum Gebrauch in der Veterinärmedizin werden die Verbindungen einfach dem Futter oder Trinkwasser beigemischt.
Das als Ausgangsprodukt verwendete 5-Imino- - (5 - nitro - 2 - furyl) - -d2 - 1,2,4 - triazolin wird gemäß dem Verfahren der deutschen Patentanmeldung N 24002IV d/12 ρ (deutsche Auslegeschrift 1213843) durch Umsetzung von Aminoguanidin mit 5-Nitro-2-furan-imidocarbonsäureestern bzw. deren Hydrochloriden erhalten.
In den nachstehenden Beispielen ist das erfindungsgemäße Verfahren näher beschrieben.
Beispiel 1
l-Acetyl-5-imino-3-(5-nitro-2-furyl)-Zl2-l,2,4-triazolin
g (0,15 Mol) 5-Imino-3-(5-nitro-2-furyl)-Zl2-l,2, 4-triazolin [F. 289 bis 2900C] werden mit 10 ml Acetanhydrid und 300 ml Eisessig 20 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Zunächst wird eine Lösung erhalten, aus welcher nach wenigen Minuten des Erhitzens ein Niederschlag auszufallen beginnt. Anschließend läßt man abkühlen, verdünnt mit Äther und filtriert. Auf diese Weise erhält man 34 g (= 96 % der Theorie) l-Acetyl-5-imino-3-(5-nitro-2-furyl)-
609 670/405
I 226
Δ 2-(l,2,4-triazolin. Zur Reinigung wird das Produkt in heißem Dimethylformamid1 gelöst '(25 ml/g), mit Tierkohle behandelt und filtriert; dann fügt man heißes Wasser zu der warmen Lösung, bis sie leicht trübe wird, und läßt langsam abkühlen. Ausbeute an Reinprodukt: 30g; F. 288 bis 2900C.
Berechnet ... C 40,51%, H 2,97%γΝ·29;53·%;
gefunden ..; C40,47 %; Ή~2,86 VNW
Beispiel 2
... lr(0,Q-X)iäthyl-thiophosphoryl)-5-imino-.
3-(5-nitro-2-furyl)-Zl2-l,2,4-triazolin
Eine Mischung von 58,5 g (0,3 Mol) 5-Imino-3-(5-nitro-2-furyl)-Zl2-l,2,4-triazölin, 56,7 g (0,3 Mol) OjO-Diäthyl-thiophOsphorylchlorid, 16,2 g (0,3 Mol) Natriummethylat und 1200 ml "Äthanol wird 30 Minuten-unter-Rückfluß gekocht. -Dann saugt--man die heiße Lösung ab, um Natriumchlorid und nicht umgesetztes Material zu entfernen. Beim Abkühlen des Filtrates scheidet sich rasch ein" dunkelgelber Niederschlag ab. Zur Vervollständigung der Kristallisation fügt man Wasser zu. Ausbeute an 1-(0,0-Diäthyl - thiophosphoryl) - 5 - imino - 3 - (5 - nitro - 2 - f uryl)- Δ 2-l,2,4-triazolin: 40 g(^ 38% der Theorie); F. 1-58 ° C. Nach Umkristallisätion -aus -Methanol· (30 ml/g) schmelzen die schwach gelben Nadeln bei 160 bis
C10H14N5O6PS. ,-·-..-..
Berechnet ... C 34,58%, H 4,07%, -N 20,17%, -- S 9,23%;-
gefunden ... C 34,57%, H 3,97%, N 20,08%, .-:-. ; S 9,35%'
B ei s pi el 3
l-Methyl-5-imino-3-(5-nitro-2-furyl)-zl2-l,2,4-triazolin
Eine Mischung von- -58,5 g (0,3 Mol) 5-Imino-3-(5^üitro-2-fUFyl)-J2-l,2,4-triazonn,-42,3 g .(0,3 Mol) Methyljödid und 700 ml Methanol wird unter Rückfluß erhitzt. Dann läßt man unter-Rühren eine Lösung von 16,2 g;(0,3;Möl)-Natriummethylat in200ml-Methanol zütropfen.-" Mach;·beendeter Zugabe -wird das Reaktionsgemisch noch eine weitere Stunde unter Rückfluß gekocht. Dann läßt man abkühlen und filtriert. Auf diese Weise erhält man 40 g (63 % der Theorie) des bräurilichgelben r-Methyl-5-ihlino-3-(5-nitoo-2-furyl·)-Zl2-l,2,4-triazolins vom F. 300° C. Nach zweimaliger Umkristallisätion aus Eisessig (20 ml/g) schmilzt die Substanz bei 306 bis 3070C.
C7H7N6O3.
Berechnet
gefunden
C 40,19%, H 3,37%, N 33,48%;
C 40,39 %, H 3,47%, N 33,37%.
B ei spiel 4'-·- ■ ' ' ·
l-(2-Hydroxyäthyl)-5-imino-3-(5-nitro-2-furyl)'-Zj2-l,2,4-triazolin
Eine Mischung von 65 g (0,33 Mölj- 5-Imino-3:(5-mtro-2-furyl)-Zl 24,2;4-triazolin; _ 42 g (0,33 Mol) Äthylen-bromhydrin und 400 ml Äthanol wird in einem 1-1-Dreihälskolben, der mit Rührer, Rückflußkühler und' Tropf trichter versehen ist, zum Sieden
ίο erhitzt, wobei man unter Rühren eine Lösung von g (0,33 Mol) Natriummethylat in 200 ml Äthanol zutropfen läßt. Nach beendeter Zugabe läßt man eine weitere Stunde, unter Rückfluß sieden und filtriert ab. Das erhaltene Filtrat' Tvird bei vermindertem Druck fast zur Trockene eingedampft und dann mit 200 ml Wasser versetzt. Man läßt im Eisbad abkühlen und filtriert den erhaltenen bräunen Niederschlag ab. Nach dem Trocknen bei 100OC erhält man 17 g (=21-,5% der Theorie) l-(2-Hydroxyäthyl)-5-imino-3-(5-nitrö-2-furyl)-J2-l,2,4-triazolin .vom F. 200° C. Nach Umkristallisätion aus Nitromethan (30 ml/g) schmilzt die Substanz bei 213 bis 214° C.
C8H9N5O4.
Berechnet
gefunden
C 40,17%, H 3,79%, N 29,28%;
C 40,24%, H 3,69%, N 29,34%.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von- antimikrobiell wirksamen· 3-(5-Nitro-2-furyl)"-Zl2-l,2,4-1;riazolinen der allgemeinen Formel I . .- ·
    O,N-
    N N—R
    Il . I
    -C, . ,C=NH ,- (I)
    in der R einen Methyl-, Acetyl-, Hydroxyäthyl- oder Diäthoxythiophosphorylrest bedeutet; dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 5-Imino-3-(5-nitro-2-furyl)-Zl2-l,2,4-triazolin mit einer Verbindung der allgemeinen FörmelTI
    R-X
    in der R die oben angegebene" Bedeutung hat und X ein Hälogenatom vorstellt, oder mit Essigsäureanhydrid bei- erhöhter Temperatur und gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels und bzw. oder eines Halogenwasserstoffakzeptors umsetzt.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Z. obsc. CMm., 32 (1962), Nr. 9, S. 2974 bis 2981.
    Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist ein Versuchsbericht ausgelegt worden.
    609 670/405 10.66 © Bundesdruckerei Berlin
DEN27589A 1962-12-27 1963-11-12 Verfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen 3-(5-Nitro-2-furyl)-delta 2-1, 2, 4-triazolinen Pending DE1226592B (de)

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