DE1695835C3 - 2-Benzyloxybenzamide, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

2-Benzyloxybenzamide, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung

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    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical

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Description

C!
OCHX.H,
Cl
Hl)
COX
OCH2C11H5
(II)
in der X ein Chloratom oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit Diäthylaminoälhylamin oder i-Äthyl-2-aminomethylpyrrolidin umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung mit Säuren in ein pharmazeutisch verträgliches Additionssalz überführt.
Die Erfindung betrifft 2-Benzyloxybenzamidc der ttllgemeinen Formel I
in der A die Diäthylaminoäthyl- oder die 1-Älhyl-2-pyrrolidinylmethylgruppe bedeutet, sowie ihre pharmazeutisch verträglichen Additionssalze mit Säuren. Die Erfindung betriff), weiterhin Arzneimittel, die aus einer der genannten Verbindungen und üblichen pharmazeutischen Trägern bestehen, sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.
Die 2-Benzyloxybenzamidc der Erfindung sind pharmazeutisch wertvoll und können als Lokalanästhetika verwendet werden.
Eriindungsgemäß können die Verbindungen der Erfindung hergestellt werden, indem man ein Derivat in der X ein Chloratom oder eine Alkoxygruppe mit ι Ws 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit Diät\.:· äminoäthylamin oder l-Äthyl-2-aminomc.:.yinvrrolidin umsetzt.
Mit Mineralsäuren wie Salzsaure, Schwefelsaure und Phosphorsäure sowie mit organischen Saurer, wie Fssiesäure Oxalsäure, Weinsäure und Methansulfonsäure ergeben die Verbindungen der Erfindung Säureadditionssalze. ,T-CJ ICl
Die die Verbindungen der Erfindung als Salze enthaltenden Arzneimittel der Erfindung können in Form von Compretten, Ampullen. Pomaden oder Aerosolen angewendet werden.
Die folgenden Ausführungsbeispiele dienen zur
Erläuterung der Erfindung.
Beispiel 1
N-( Diäthylaminoäthyl )-2-benzylox j-3,5-dichlorbenzamid
In einen mit einem Rückflußkühler versehenen 500-ml-Kolben bringt man 129 g (0,36 Mol ■ 3) Thionylchlorid und 53,5 g (0,18 Mol) 2-Benzyloxy-3 5-dichlorbenzoesäure ein.
'Man erwärmt im Wasserbad bis zur Losung (2 Stunden und 45 Minuten). Man kühlt die Mischung ab und versetzt sie dann mit weiteren 53.5 g 2-Benzyloxy-3 5-dichlorbenzoesäure. Man erwärmt 2 Stunden lang auf 40 bis 450C und danach 2 Stunden auf 70 C. überschüssiges Thionylchlorid wird abdestilhert. Man erhält 115 g 2-Benzyloxy-3,5-dichlorbenzoylchlond.
In einen mit Rührer, Thermometer und Tropftrichter versehenen 1-1-Kolben bringt man 43 g (0 36^ Mol) in 1 lO ml Methyläthylketon gelöstes Diälhylaminoäthyiamin ein. Während man die Temperatur im Innern des Kolbens zwischen 0 und 5 C halt, setzt man unter Rühren das in 90 ml Methyläthylketon gelöste Säurechlorid tropfenweise zu.
Zur Herstellung des Oxalats des gebildeten N-(Diäthylaminoäthyl)-2-benzyloxy-3,5-dichlorbenzamids setzt man 500 ml Wasser und 37 ml 20%iges Ammoniak zu. Man extrahiert die Base mit Methylenchlorid, trockne, über Kaliumcarbonat und destilliert das Lösungsmittel auf dem Wasserbad ab. Die gewonnenen 70 g (0,1775 Mol) der Base werden dann in 250 ml absoluten Alkohols gelöst. Man fügt 19 g Oxalsäure (0.P75 Mol + 20% Überschuß) zu. Das Oxalat des N-(Diäthylaminoäthyl)-2-benzylox \-3.5-dichlorbenzamids kristallisiert aus. Der farblose Feststoff wird abgesaugt, auf dem Filter mit Alkohol
gewaschen und getrocknet (Schmelzpunkt: 74 V).
Beispiel 2
N-( l-Äih\l-2-pyrrolidinylniethyl|-2-ben/\lo\\- 3.5-dichlorbcnzamid
2-Bcnzyloxy-3.5-dichlorbenzoylchlorid wird unter Beispiel 1 angegeben ln'rgcsielli.
In einen mit Rührer, Thermometer und Tropflrichter versehenen 500-ml-KoIben gibt man 21 g <D,158Mol) l-Äthyl-2-aminomethylpyrrolidin, gelöst in 40 ml Methyläthylketon. Während man die Temperatur im Innern des Kolbens zwischen 0 und 5C fcält, setzt man tropfenweise unter Rühren 50 g (0,158MoI) des in 30 ml Methyläihylketon gelösten Säurechlorids zu. Nach Beendigung der Zugabe rührt man noch 3 Stunden weiter und läßt die Temperatur ansteigen. Man verdünnt mit 400 ml Wasser und destilliert das Methyläthylketon ab.
Die gewonnene Lösung wird mit 2 g Tierkohle filtriert. Die Base wird durch Ammoniak ausgelallt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Phase wird über Kaliumcarbonat getrocknet und das Methylenchlorid auf dem Wasserbad bis zum konstanten Gewicht abdestilliert. Man erhält N-U-Äthyl-2 - pyrrc lidinylmethyl) - 2 - benzyloxy - 3,5 - dichlorbenzamid in Form von farblosen Kristallen (Schmelzpunkt: 74CC).
Im folgenden wird über Versuche zur Bestimmung der therapeutischen Wirksamkeit der Verbindungen der Erfindung in der tronculären Anästhesie berichtet. Die Verbindungen sind mit A und B gekennzeichnet. Es bedeutet:
Die tronculäre Anästhesie wurde durch intramuskuläre Injektion des zu testenden Produktes in die Hüftgegend einer Ratte bewirkt. Als Kriterium Tür die Anästhesie galt, daß die Hinterpfote beim Kneifen der Zehen mit einer Klemme ohne Zähne nicht zurückgezogen wurde.
Es wurden drei Reihen zu je zehn Rattenmännchen mit wachsenden Konzentrationen der zu testenden Verbindung behandelt. Dabei wurde in jeder Reihe der Prozentsatz von Tieren, die nicht auf das Kneifen der Pfote reagierten, gemessen. Dadurch ließ sich die wirksame Dosis DE50 bestimmen. Die Versuche wurden mit Lidocain als Vergleichsverbindung durchgeführt. Die erhaltenen DE50- sowie die DL50-Werte sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt.
Tabelle
A = N-(Diäthylaminoäthyl)-2-benzyloxy-
3,5-dichlorbenzamid,
B = N-il-Äthyl-2-pyrrolidinylmethyl)-
2-benzyloxy-3,5-dichlorbenzamid.
25
30
Verbindung DE5 , (mg ml) DL51, (i.V., mg IgI
Lidocain 3,0 — 3,8 19,4
A 0,68 — 1 14,5 — 15
B 1,8 — 1,9 12 — 13.5
Die Verbindungen der Erfindung weisen somit einen günstigeren therapeutischen Index als die Vergleichsverbindung auf.

Claims (3)

  1. Patentansprüche:
    i. 2-Benzylo:(ybenzamide der allgemeinen Formel I
    (D
    in der A die Diäthylaminoäthyl- oder die 1-Äthyl-2-pyrrolidinylniethylgruppe bedeutet, sowie ihre pharmazeutisch verträglichen Additionssalze mit Säuren.
  2. 2. Arzneimittel, bestehend aus einem 2-Benzyloxybenzamid nach Anspruch 1 und üblichen pharmazeutischen Trägern.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung der 2-Benzyloxybenzamide nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Derivat einer 2-Benzyloxybenzoesäure der allgemeinen Formel II einer 2-Benzyloxybenzoesäure der allgemeinen Formel II
    COX
DE1695835A 1967-04-03 1968-02-23 2-Benzyloxybenzamide, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE1695835C3 (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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US3900481A (en) * 1974-04-01 1975-08-19 Riker Laboratories Inc Derivatives of pyrrolidine and piperidine
US5240957A (en) * 1984-01-31 1993-08-31 Astra Lakemedel Akteibolag Oxysalicylamido derivatives
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E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977