DE1493920C3 - Aminoäther und deren pharmakologisch nichtgiftige Salze und quaternäre Ammoniumverbindungen mit Methyljodid sowie Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Aminoäther und deren pharmakologisch nichtgiftige Salze und quaternäre Ammoniumverbindungen mit Methyljodid sowie Verfahren zu deren Herstellung

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Description

(CH2
CH-CH2-O-(CH2);,-N
in der entweder R1 den Tetrahydrofurfurylrest und η die Zahl 1 oder R1 einen ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen und η die Zahl 0 bedeutet und R2 und R3 einen niedermolekularen Alkylrest oder zusammen mit dem Stickstoffatom den Piperidino-, Pyrrolidino- oder Mörpholinorest darstellen, und deren pharmakologisch nicht giftige Salze sowie quaternären Ammoniumverbindungen mit Methyljodid, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein Alkalialkoholat des Alkohols der allgemeinen Formel
(CH2).
CH-CH2-OH
in der R1 und η die obige Bedeutung haben, mit einem Aminderivat der allgemeinen Formel
Y-(CH2)2-N
in der Y ein Halogenatom bedeutet und R2 und R3 die obige Bedeutung haben, kondensiert und die freie Base gegebenenfalls in ein pharmakologisch nicht giftiges Salz oder durch Alkylierung mit Methyljodid in deren quaternäre Ammoniumverbindung überführt.
Die Erfindung betrifft Aminoäther der allgemeinen Formel
CH-CH2-O-(CH2J2-N
in der entweder R1 den Tetrahydrofurfurylrest und η die Zahl 1 oder R1 einen ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen und η die Zahl 0 bedeutet und R2 und R3 einen niedermolekularen Alkylrest oder zusammen mit dem Stickstoffatom den Piperidino-, Pyrrolidino- oder Mörpholinorest darstellen, und deren pharmakologische nicht giftige Salze, sowie quaternäre Ammoniumverbindungen mit Methyljodid.
Es wurde gefunden, daß diese Verbindungen sowohl eine spasmolytische als auch eine die peripheren Blutgefäße erweiternde Wirkung besitzen.
Ein bekanntes, auf die inneren Organe spasmolytisch wirkendes Mittel ist das aus der deutschen Auslegeschrift 1044 098 bekannte 1-Phenyl-1-cyclohexyl - 2,2 - bis - (diäthylaminomethyl) - äthan. Diese Verbindung besitzt aber keine gefäßerweiternde Wirkung auf die peripheren Blutgefäße. Nun ist es jedoch bei der Behandlung bestimmter Erkrankungen, wie beispielsweise des Gangräns der unteren Gliedmaßen, durch das eine Unterbrechung der Blutzirkulation, vor allem in den peripheren Blutgefäßen, hervorgerufen wird und das mit einer Infektion und einer Zersetzung von Gewebe mit krampfartigen Schmerzen verbunden ist, wichtig, ein Medikament zu verabreichen, das sowohl spasmolytisch wirkt als auch die peripheren Blutgefäße erweitert. Das obengenannte Spasmolyticum der deutschen Auslegeschrift 1044 098 ist aber ebenso wie zahlreiche andere spasmolytische Mittel für eine solche Indikation nicht geeignet.
Eine Kombination der beiden genannten Wirkungen zeigt dagegen das bekannte Papaverin (6,7-Dimethoxy-l-(3,4-dimethoxybenzyl)-isochinolin).
In Vergleichsversuchen wurde daher die Wirkung einiger erfindungsgemäßer Verbindungen gegenüber dem Papaverin geprüft. Die spasmolytische Aktivität wurde nach dem Magnus-Test (Archives Anatomie Physiologie [1904], S. 102 bis 103) bestimmt. Hierbei wurde die Wirkung der zu prüfenden Substanzen auf die am isolierten Zwölffingerdarm einer Ratte durch die Einwirkung von Bariumchlorid hervorgerufenen Spasmen geprüft und durch Vergleich mit der Wirksamkeit von Papaverin, die willkürlich mit 100 festgelegt wurde, der Papaverinkoeffizient ermittelt. Dieser stellt im Vergleich zu der verabreichten Papaverindosis die kleinste Dosis der jeweiligen Substanz dar, die in der Lage ist, die induzierten Bewegungen zu hemmen oder zu steigern.
Die periphere blutgefäßerweiternde Aktivität wurde nach der Methode der Schenkelrotametrie ermittelt, indem der Blutdurchfluß in der Schenkelarterie des Hundes bestimmt wurde. Bei dieser Methode wurde den Versuchstieren die zu untersuchende Substanz durch intravenöse Injektion in einer Menge von V33 der lethalen Dosis oder durch intraarterielle Injektion in einer Menge von l/l30 der lethalen Dosis je Kilogramm Körpergewicht verabreicht. Die intravenös verabreichte Papaverinmenge betrug dabei 1 mg/kg und die intraarteriell verabreichte Papaverinmenge 0,25 mg/kg. Der auf Grund der Intensität und Dauer der Blutgefäßerweiterung für Papaverin ermittelte Koeffizient wurde wiederum für Papaverin selbst willkürlich mit 100 festgelegt. In der nachfolgenden Tabelle sind die Papaverinkoeffizienten für die spasmolytische Wirksamkeit und die periphere blutgefäßerweiternde Wirksamkeit der geprüften Verbindungen zusammengestellt.
20
Papaverinkoeffizient
Spasmolyse Periphere
im
Magnus-Test		 Blutgefäß
Geprüfte Verbindung bei BaCl2 erweiterung
nach der
Schenkel
rotametrie
Jodmethylat von 1-(N-Di-
methylaminoäthoxy)-
2-tetrahydrofurfuryl-
3-(naphthyl-l)-propan 600
(Beispiel 1) 95—100
Jodmethylat von 1-(N-Di-
äthylaminoäthoxy)-
2-tetrahydrofurfuryl-
3-(naphthyl-l)-propan 150
(Beispiel 2) .. -100
Phosphat von 1-(N-Piperi-
dino-äthoxy)-2-tetrahydro-
furfuryl-3-(naphthyl-l)- 300
propan (Beispiel 3) 106
Oxalat von 1-(N-Morpho-
linoäthoxy)-2-tetrahydro-
furfuryl-3-(naphthyl-1)- über 100
propan (Beispiel 4) -100
Jodmethylat von 1-(N-Di-
methylaminoäthoxy)-
2-(naphthyl-l)-hexen-(4) 1500
(Beispiel 6) ~100
Jodmethylat von 1-(N-Di-
äthylaminoäthoxy)-
2-(naphthyl- l)-hexen-(4) 500—100
(Beispiel 5) ~100
Phosphat von 1-(N-Piperi-
dinoäthoxy)-2-(naphthyl-l)- 600
hexen-(4) (Beispiel 7) .. l304
Jodmethylat von 1-(N-Pyrro-
lidinoäthoxy)-2-(naphthyl-1 )- ^ 1000
hexen-(4) (Beispiel 8) 95—100
Phosphat von 1-(N-Di-
äthylaminoäthoxy)-
2-(naphthyl-1 )-penten-(4) 200
(Beispiel 9) 100 98
Papaverin (bekannt) 100
Die Ergebnisse zeigen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine mindestens ebenso starke periphere Blutgefäßerweiterung hervorrufen, wie Papaverin, dieser Verbindung aber hinsichtlich der spasmolytischen Wirkung weit überlegen sind. Sie können daher mit Vorteil zur Behandlung von Raynaudscher Krankheit und Bürgerscher Krankheit, Ulzeration der unteren Gliedmaßen, Beinschwere, Akroparaesthesie oder Syndromen nach Venenentzündungen verwendet werden.
Die Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel werden dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter Weise ein Alkalialkoholat des Alkohols der allgemeinen Formel
(CH2
CH-CH7-OH
in der R1 und η die obige Bedeutung haben, mit einem Aminderivat der allgemeinen Formel
^3
in der Y ein Halogenatom bedeutet und R2 und R3 die obige Bedeutung haben, kondensiert und die freie Base gegebenenfalls in ein nicht giftiges Salz oder durch Alkylierung mit Methyljodid in deren quaternäre Ammoniumverbindung überführt.
Der dem als Ausgangsmaterial zu verwendenden Alkalialkoholat zugrunde liegende Alkohol kann beispielsweise in üblicher Weise durch Reduktion eines entsprechenden Esters, z. B. durch Reduktion eines betreffenden Methylesters mit Lithiumalanat in einem inerten Lösungsmittel erhalten werden.
Pharmakologisch nicht giftige Salze der erfindungsgemäßen Aminoäther sind beispielsweise solche der Phosphorsäure, Oxalsäure oder Fumarsäure.
Beispiel 1
l-(N-Dimethylaminoäthoxy)-2-tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyl-l)-propan
CH — CH2- O(CH2)2— N
CH,
CH,
CH3
serfreies Benzol, 4 g 95%iges Natriumamid, 27 g 2 - Tetrahydrofurfuryl - 3 - (naphthyl -1) - propanol - (1) unter Rückfluß 1 Stunde erhitzt, und nach dem Abkühlen des Gemisches werden 11g N-/3-Chloräthyldimethylamin zugesetzt. Nach erneutem 16stündigem
Erhitzen unter Rückfluß wird dem Reaktionsgemisch das gleiche Volumen Wasser zugesetzt, und die dabei gebildete organische Schicht wird mit Benzol extrahiert. Durch Destillation des Extraktes werden 25 g
1 - (N - Dimethylaminoäthoxy) - 2 - tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyl-l)-propan als ziemlich klares öl vom Kp.04.9 166 bis 168° C erhalten. Die Ausbeute beträgt 73,5% der Theorie.
Das Jodmethylat des l-(N-Dimethylaminoäthoxy)-
2 - tetrahydrofurfuryl - 3 - (naphthyl -1) - propan wird folgendermaßen hergestellt: Man löst 7 g des obigen 1 - (N - Dimethylaminoäthoxy) - 2 - tetrahydrofurfuryl- ■ 3-(naphthyl-l)-propans in "7 cm3 Äthanol und setzt tropfenweise 3 g Methyljodid hinzu. Es ist eine |0 schwache Erwärmung der Flüssigkeit festzustellen. Anschließend wird das Gemisch mit Äther versetzt, wobei ein öl ausfällt, das sich nach 3 Stunden bei Zimmertemperatur verfestigt. Nach 48stündiger Aufbewahrung im Kühlschrank werden nach dem Ab- saugen 8 g kristallines Jodmethylat erhalten. Die Ausbeute beträgt 80% der Theorie. Die Verbindung wird viermal aus einem großen Äthanolüberschuß umkristallisiert und schmilzt dann bei 153 bis 155° C.
Das Oxalat des 1 - (N - Dimethylaminoäthoxy)-2-tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyll)-propans wird folgendermaßen erhalten: Man behandelt 10,5 g des oben erhaltenen l-(N-Dimethylaminoäthoxy)-2-tetrahydrofurfuryl - 3 - (naphthyl - 1) - propans mit der stöchiometrischen Menge Oxalsäure und erhitzt das Reaktionsgemisch 15 Minuten unter Rückfluß. Dann läßt man abkühlen und setzt 35 cm3 Hexan hinzu, wobei 8 g weißes Oxalat auskristallisieren. Die Ausbeute beträgt 60,6% der Theorie. Nach der Umkristallisation aus einer Mischung von Äthylacetat und Äthanol (1:1) schmilzt das Oxalat bei 77 bis 79°C.
Das oben als Ausgangsmaterial verwendete 2-Tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyll)-propanol-(l) ist wie folgt hergestellt worden: In einen mit mechanischem Rührwerk, einem Rückflußkühler und einem Tropftrichter ausgerüsteten Kolben gibt man 14 g Lithiumaluminiumhydrid und 1600 cm3 trockenen Äther. Tropfenweise gibt man aus dem Tropftrichter 120 g α - Tetrahydrofurfuryl -ß- (naphthyl -1) - propionsäuremethylester, gelöst in 120 cm3 Äther, zu. Die Zugabegeschwindigkeit wird derart geregelt, daß der Äther zu leichtem Sieden gebracht wird. Die Zugabedauer beträgt 1 Stunde und 25 Minuten. Die gelbe Mischung wird dann unter Rückfluß 4 Stunden erhitzt. Anschließend zersetzt man den gebildeten Komplex, indem man tropfenweise vorsichtig zunächst 320 cm3 Wasser und dann 600 cm3 10% ige Schwefelsäure zu dem Gemisch hinzugibt. Nach Extraktion mit Äther und Trocknung des Extraktes über Natriumsulfat erhält man durch Destillation 89 g einer viskosen, gelben Flüssigkeit vom Kp.O95 184 bis 1850C. Die Ausbeute an 2-Tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyl-l)-propanol-(l) beträgt 82% der Theorie. Durch nochmalige Destillation erhält man die Verbindung vom Kp.o 816 179° C und dem Brechungsindex ;i24/ = 1,595.
B e i s ρ i e 1 2
l-(N-Diäthylaminoäthoxy)-2-tetrahydrofurfuryl-
3-(naphthyl-l)-propan
60
CH2 C2H5
CH-CH2-O—(CH2)2—N
C2H5 In einen trockenen Kolben, der mit mechanischem Rührwerk und einem Tropftrichter ausgerüstet ist, gibt man 230 cm3 trockenes Benzol und 4 g 95%iges Natriumamid und setzt dann 27 g 2-Tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyll)-propanol-(l) hinzu. Dann erhitzt man das Ganze 1 Stunde unter Rückfluß, wobei die Mischung braun wird. Nach dem Abkühlen versetzt man die Mischung tropfenweise mit 13,5 g N-/)-Chloräthyldiäthylamin und erhitzt hierauf 16 Stunden unter Rückfluß. Der Überschuß an Natriumamid wird dann durch Zugabe einer gleichen Volumenmenge Wasser zerstört, und die organische Schicht wird mit Benzol extrahiert. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat erhält man durch Destillation des Extraktes 28,5 g eines öligen gelben Produktes mit Amingeruch vom Kp.o 57 169 bis 1710C. Die Ausbeute beträgt 77% der Theorie. Durch nochmalige Destillation erhält man das 1-(N-Diäthylaminoäthoxy) - 2- tetrahydrofurfuryl- 3 -(naphthyl - I)- propan vom Kp.0408 1600C,dem Brechungsindex«" = 1,5583 und einer Dichte d" = 1,014.
Das Jodmethylat von l-(N-Diäthylaminoäthoxy)-2 - tetrahydrofurfuryl - 3 - (naphthyl -1) - propan wird ( wie folgt erhalten: Man löst 7,4 g des obigen 1-(N-Diäthylaminoäthoxy) - 2 - tetrahydrofurfuryl - 3 - (naphthyl-l)-propans in 8 cm3 Alkohol und setzt tropfenweise 3 g Methyljodid hinzu. Nachdem die exotherme Reaktion abgeklungen ist, versetzt man das Gemisch mit 100 cm3 trockenem Äther, wobei sich ein öl abscheidet, das beim Kratzen mit einem Glasstab rasch in eine weiße kristalline Masse übergeht. Man läßt über Nacht im Kühlschrank stehen, saugt den festen Stoff ab, wäscht diesen mit Äther und trocknet ihn über P2O5 im Vakuum. Man erhält 9 g weiße Kristalle. Die Ausbeute beträgt 88% der Theorie. Durch zwei Umkristallisationen aus Alkohol—Äther (1:1) und dann aus Alkohol allein erhält man reines Jodmethylat vom F. 89 bis 9 Γ C. Das Produkt ist schwach hygroskopisch. Nachdem man es einige Tage an der Luft stehen ließ, schmilzt es bei 72 bis 74° C.
Beispiel 3
l-(N-Piperidinoäthoxy)-2-tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyl- l)-propan
CH — CH2 — O—(CH2)2 —
CH,
Gemäß Beispiel 2 werden 27 g 2-TetrahydrofurfuryI-3-(naphthyl-l)-propanol-(l) in das Natriumsalz übergeführt, und dieses wird mit 15 g N-(/?-Chloräthyl)-piperidin umgesetzt und aufgearbeitet. Durch Destillation des erhaltenen Benzolextraktes werden 28 g einer viskosen Flüssigkeit vom Kp.o 68_0 816 190 bis 192° C erhalten. Die Ausbeute an 1-(N-Piperidinoäthoxy) - 2 - tetrahydrofurfuryl - 3 - (naphthyl -1) - propan beträgt 73,5% der Theorie. Nach nochmaliger Destillation der Verbindung siedet diese unter einem Druck von 0,545 mm bei 191 bis 193° C; Brechungsindex ηΨ = 1,564.
Das Phosphat von l-(N-Piperidinoäthoxy)-2-tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyl-l)-propan wird folgender-
maßen hergestellt: Man löst 3,8 g des obigen 1 - (N - Piperidinoäthoxy) - 2 - tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyl-l)-propans in 10 cm3 Isopropanol. Die Lösung versetzt man tropfenweise mit 1,2 g 85%iger Orthophosphorsäure. Das Isopropanol wird dann im Vakuum abgedampft und der viskose Rückstand mit 14 cm3 warmem Äthanol aufgenommen und die
Lösung über Nacht stehengelassen; Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert, mit Äther gewaschen und unter Vakuum getrocknet. Man erhält 4 g des Phosphates. Die Ausbeute beträgt 83% der Theorie. Nach der Umkristallisation aus Äthanol schmilzt das Phosphat bei 130 bis 132° C.
Beispiel 4 l-(N-Morpholinoäthoxy)-2-tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyl-l)-propan
Κ^°Ψ
CH—CH2 — O—(CH2)2—N
Gemäß Beispiel 2 werden 27 g 2-Tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyl-l)-propanol-(l) in das Natriumsalz übergeführt, und dieses wird mit 23 g N-/?-Chloräthylmorpholin in Gegenwart von trockenem Toluol als Lösungsmittel umgesetzt und aufgearbeitet. Durch Destillation erhält man 25 g 1-(N-Morpholinoäthoxy) - 2 - tetrahydrofurfuryl - 3 - (naphthyl -1) - propan als gelbes öl mit schwachem Geruch vom Kp.t 09 205 bis 2070C, Brechungsindex η 2I = 1,567. Die Ausbeute beträgt 65,5% der Theorie.
Das Oxalat des l-(N-Morpholinoäthoxy)-2-tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyl-l)-propans wird folgendermaßen hergestellt: Man erhitzt 3,8 g des obigen 1 - (N - Morpholinoäthoxy) - 2 - tetrahydrofurfuryl-3-(naphthyl-l)-propans mit 1,3 g Oxalsäuredihydrat 15 Minuten unter Rückfluß. Dann läßt man abkühlen und setzt 12 cm3 Hexan hinzu, wobei das Oxalat auskristallisiert. Man erhält 3,9 g des Oxalats als weiße Kristalle vom F. 84 bis 860C. Die Ausbeute beträgt 83% der Theorie. Eine Umkristallisation aus Äthylacetat verändert den Schmelzpunkt nicht.
Beispiel 5 1 -(N-Diäthy laminoäthoxy)-2-(naphthyl-1 )-hexen-(4)
CH3 — CH = CH
CH — CH2 — O — (CH2)2 — N
In einen trockenen Kolben gibt man 690 cm3 trockenes Benzol und 12 g 97%iges Natriumamid und fügt tropfenweise 69 g 2-(Naphthyl-l)-hex-4-enol-(l) hinzu. Die Mischung wird 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt, wobei schon zu Beginn der Erwärmung eine Ämmoniakentwicklung festgestellt wird. Nach der Abkühlung auf Normaltemperatur gibt man zu dem Gemisch tropfenweise 40,5 g N-/3-Chloräthyldiäthylamin hinzu. Die Mischung wird hierauf 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach 5minutiger Erwärmung tritt ein Niederschlag auf. Nach beendigter Reaktion setzt man dem Reaktionsgemisch Wasser zu, dann wird die abgetrennte und vorher getrocknete organische Schicht destilliert. Man erhält 71 g einer klaren gelben Flüssigkeit vom Kp.O75 158 bis 160°C. Die Ausbeute beträgt 73% der Theorie. Durch nochmalige Destillation erhält man das 1 -(N-Diäthyläminoäthoxy)-2-(naphthyl- l)-hexen-(4) vom Kp.0 367 145,5 bis 146,5° C, dem Brechungsindex n2!.= 1,552 und der Dichte d2I = 0,957.
Das Jodmethylat von 1-(N-Diäthylaminoäthoxy)-2-(naphthyll)7hexen-(4) wird folgendermaßen her-C2H5
gestellt: Gemäß Beispiel 2 werden 16,2 g des obigen l-(N-Diäthylaminoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-hexens-(4) mit 7 g Methyljodid umgesetzt und aufgearbeitet. Das gebildete Produkt kristallisiert langsam im Kühlschrank, und man erhält 16 g weiße, etwas klebrige Kristalle des Jodmethylates. Die Ausbeute beträgt 69% der Theorie. Nach zwei Umkristallisationen aus Alkohol—Äther (1:1) schmilzt die Verbindung bei 80 bis 82° C.
Das oben als Ausgangsmaterial verwendete 2-(Naphthyl-l)-hex-4-en-ol-(l) ist folgendermaßen hergestellt worden: In einen dichten trockenen Kolben gibt man 3,5 g Lithiumalanat und 400 cm3 wasserfreien Äther. Aus einem Tropftrichter fügt man tropfenweise 25,5 g α-(Naphthyl -1)-hex-4-ensäuremethylester in 50 cm3 wasserfreiem Äther hinzu. Die Zugabegeschwindigkeit wird derart geregelt, daß der Äther zum leichten Sieden gebracht wird. Die Dauer der Zugabe beträgt 40 Minuten. Die Mischung wird dann unter Rückfluß 2 Stunden erwärmt. Anschließend zersetzt man! den gebildeten Komplex durch Zugabe· von zunächst 80 cm3 Wasser und dann
309 683/106
10
von 150 cm3 10%iger Schwefelsäure. Die Ätherschicht wird abgetrennt, getrocknet und dann destilliert. Man erhält das 2-(Naphthyl-l)-hex-4-en-ol-(l) in Form einer klaren gelben Flüssigkeit vom Kp.h36 136°C, Brechungsindex n% = 1,604, Dichte H2Y = 1,0493 in quantitativer Ausbeute.
Beispiel6 1 -(N-Dimethylaminoäthoxy)-2-(naphthyl-1 )-hexen-(4)
CH3 — CH = CH — CH2 — CH — CH2 — O — (CH2)2 — N
CH,
CH,
Gemäß Beispiel 5 werden 23 g 2-(Naphthyl-l)-hexen-4-ol-(l) in das Natriumsalz übergeführt, und dieses wird mit 11 g N-/f-Chloräthyldimethylamin umgesetzt und aufgearbeitet. Durch Destillation werden 22 g 1 - (N - Dimethylaminoäthoxy) - 2 - (naphthyl-l)-hexen-(4) als viskose gelbe Flüssigkeit vom Kp-0,816 147 bis 148° C erhalten. Die Ausbeute beträgt 74% der Theorie. Durch nochmalige Destillation wird die analysenreine kaum gefärbte Verbindung vom Kp.O65 143 bis 143,5°C, einem Brechungsindex n1! = 1,573 und einer Dichte dl = 0,989 erhalten.
Das Jodmethylat von l-(N-Dimethylaminoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-hexen-(4) wird folgendermaßen hergestellt: Gemäß Beispiel 5 werden 8 g des obigen 1 - (N - Dimethylaminoäthoxy) - 2 - (naphthyl - I)-hexens-(4) mit 4 g Methyljodid umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhält 6,5 g schwach gelbe Kristalle des Jodmethylats. Die Ausbeute beträgt 54% der Theorie. Durch zwei Umkristallisationen zuerst aus Alkohol und dann aus Äther erhält man das reine Jodmethylat vom F. 80 bis 82° C.
Beispiel 7 l-(N-Piperidinoäthoxy)-2-(naphthyl-1 )-hexen-(4)
CH3 — CH = CH — CH2 — CH — CH2 — O — (CH2)2 —
Man erhitzt 1 Stunde unter Rückfluß 4 g 95%iges Natriumamid, 230 cm3 trockenes Benzol und 23 g 2-(Naphthyl- l)-hex-4-en-ol-(l). Nach Abkühlung des Gemisches versetzt man dieses tropfenweise mit 15 g N-^-Chloräthylpiperidin und arbeitet weiter, wie im Beispiel 5 angegeben. Durch Destillation erhält man 21 g eines gelben Öls von schwachem Amingeruch vom Kp.o 544 168 bis 1700C. Durch nochmalige Destillation wird das 1-(N-Piperidinoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-hexen-(4) vom Kp.O544 158 bis 1600C und der Dichte Ti1S - 1,5688 erhalten.
Das Phosphat von l-(N-Piperidinoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-hexen-(4) erhält man folgendermaßen: Eine Lösung von 21g des oben erhaltenen 1-(N-Piperidinoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-hexens-(4) in 53 cm3 Isopropanol versetzt man mit 7 g 85%iger Orthophosphorsäure und läßt über Nacht im Kühlschrank stehen. Dann wird die halbfeste weiße Masse mit einer Ätherschicht bedeckt. Das gebildete feste Produkt wird, nachdem es mehrere Tage im Kühlschrank gestanden hat, abgesaugt. Sobald man einen Kristall des Produktes zusetzt, kristallisiert dieses rasch Man erhält 23,5 g weiße Kristalle des Phosphates. Die Ausbeute beträgt 84% der Theorie. Nach zwei Umkristallisationen aus Alkohol mit jeweils anschließender Ausfällung mit Äther erhält man die Verbindung in Form weißer Kristalle vom F. 112 bis 114° C.
Beispiel 8 1 -(N-Pyrrolidinoäthoxy)-2-(naphthyl-1 )-hexen-(4)
CH3 — CH = CH — CH2 — CH — CH2 — O — (CH2)2 —
Man erhitzt 1 Stunde unter Rückfluß 230 cm3 trockenes Benzol, 4 g 95%iges Natriumamid und 23 g 2-(Naphthyl-I)-hexen-4-öl-(1). Nach dem Abkühlen versetzt man das Gemisch mit 13,5 g N-Chloräthylpyrrolidin und erhitzt dann 16 Stunden unter Rückfluß. Durch anschließende Aufarbeitung gemäß Beispiel 5 erhält man 18 g 1-{N-Pyrrolidinoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-hexen-(4) als viskose gelbe Flüssigkeit mit Amingeruch vom Kp.O475 162 bis 164°C, h2* = 1,5695. Die Ausbeute beträgt ungefähr 56% der Theorie.
Das Oxalat des l-(N-Pyrrolidinoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-hexens-(4) erhält man folgendermaßen: Eine Lösung von 1,85 g Oxalsäurebihydrat in 12 crii3
Aceton versetzt man mit 4,75 g des obigen 1-(N-Pyrrolidinoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-hexens-(4) und 2 cm3 Aceton. Man bedeckt das Reaktionsgemisch mit einer Hexanschicht, worauf es im Kühlschrank rasch kristallisiert. Man erhält 5,5 g weiße Kristalle des Oxalates vom F. 100 bis 1030C. Die Ausbeute beträgt 84% der Theorie.
Nach der Umkristallisation aus Alkohol bleibt der Schmelzpunkt unverändert.
Das Jodmethylat des l-(N-Pyrrolidinoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-hexens-(4) wird folgendermaßen erhalten: 15 Minuten erhitzt man unter Rückfluß 8 g des oben hergestellten l-(N-Pyrrolidinoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-hexens-(4) in 8 cm3 Äthanol mit 7,4 g Methyljodid. Die Flüssigkeit kühlt man dann auf Zimmertemperatur ab, bedeckt sie mit einer Ätherschicht und läßt sie über Nacht im Kühlschrank stehen. Man erhält 9 g Kristalle des Jodmethylates. Die Ausbeute beträgt 78% der Theorie. Durch dreimalige Umkristallisation aus Äthanol wird das weiße reine Jod-
[o methylat vom F. 81 bis 83° C erhalten.
Beispiel 9 1 -(N-Diäthylaminoäthoxy)-2-(naphthyl-1 )-penten-(4)
CH2 == CH — CH2 — CH — CH2 — O — (CH2
C2H5
Gemäß Beispiel 5 werden 21 g 2-(Naphthyl-l )-penten-4-ol-(l) in das Natriumsalz übergeführt, und dieses wird mit 13,5 g N-(3-Chloräthyldiäthylamin umgesetzt und aufgearbeitet. Durch Destillation werden 18 g 1 - (N - Diäthylaminoäthoxy) - 2 - (naphthyl - 1) - penten-^) als gelbe Flüssigkeit mit Amingeruch vom Kp-0,815 138 bis 140°C erhalten. Die Ausbeute beträgt 58% der Theorie. Durch nochmalige Destillation erhält man die Verbindungen vom Kp.O68 132 bis 133° C, der Dichte d" = 0,9916 und dem Brechungsindex η" = 1,5672.
Das Oxalat des l-(N-Diäthylaminoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-pentens-(4) erhält man folgendermaßen: Unter schwacher Erwärmung löst man 4,1 g Oxalsäuredihydrat in 23 cm3 Aceton. Diese Lösung versetzt man tropfenweise mit 10 g des obigen 1-(N-Diäthylaminoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-pentens-(4). Nach beendigter Zugabe erhitzt man die Lösung 5 Minuten unter Rückfluß. Noch in warmem Zustand überführt man die Mischung in einen Becher und setzt 10 cm3 ,-^ Hexan zu. Das dabei gebildete feste Produkt saugt \_J man nach dem Stehen über Nacht im Kühlschrank ab und trocknet dieses im Vakuum. Man erhält 9,5 g weißes pastenartiges Oxalat. Die Ausbeute beträgt 67% der Theorie. Durch zwei Umkristallisationen aus Äthylacetat wird das reine Oxalat vom F. 57 bis 58° C erhalten.
Das Phosphat von 1 -(N-Diäthylaminoäthoxy)-2-(naphthyl-l)-penten-(4) wird folgendermaßen erhalten: Man löst 30 g des oben erhaltenen 1-(N-Diäthylaminoäthoxy)-2-(naphthyll)-pentens-(4) in 60 cm3 Isopropanol und gibt hierzu tropfenweise 10 g 85%ige Orthophosphorsäure. Das Isopropanol wird dann abgedampft und der Rückstand mit 100 cm3 warmem Äthanol aufgenommen und die Lösung über Nacht stehengelassen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert, mit Äther gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält 24 g des Phosphates als weiße Kristalle vom F. 95 bis 970C. Die Ausbeute beträgt 60% der Theorie. Nach der Umkristallisation aus Alkohol—Äther (1:1) bleibt der Schmelzpunkt unverändert.
Das oben als Ausgangsmaterial verwendete 2-(Naphthyl-l)-pent-4-en-ol-(l) ist wie folgt hergestellt worden: Zu einer Mischung von 4,5 g Lithiumalanat und 500 cm3 trockenem Äther gibt man 27,5 g a-(Naphthyl-l)-pent-4-ensäuremethylester, gelöst in 55 cm3 Äther, im Verlaufe von 30 Minuten hinzu. Dann erhitzt man die Mischung 4 Stunden unter Rückfluß und zersetzt hierauf den gebildeten Komplex durch Zugabe von 105 cm3 Wasser und 195 cm3 10%iger Schwefelsäure. Die Ätherschicht wird abgetrennt, getrocknet und destilliert. Man erhält 18,5 g 2-(Naphthyl-l)-pent-4-en-ol-(l) als undurchsichtige Flüssigkeit vom Kp.o 815 126 bis 127°C. Die Ausbeute beträgt 76,5% der Theorie. Nach nochmaliger Destillation wird die analysenreine Verbindung vom Kp.0,544 124 bis 125° C, der Dichte d2A = 1,045 und dem Brechungsindex «* = 1,607 erhalten.

Claims (2)

  1. Patentansprüche:
    1. Aminoäther der allgemeinen Formel
    CH-CH2-O-(CH2)2-N
    R1
    in der entweder R1 den Tetrahydrofurfurylrest und π die Zahl 1 oder R1 einen ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen und η die Zahl 0 bedeutet und R2 und R3 einen niedermolekularen Alkylrest oder zusammen mit dem Stickstoffatom den Piperidino-, Pyrrolidino- oder Mörpholinorest darstellen, und deren pharmakologisch nicht giftige Salze sowie quaternäre Ammoniumverbindungen mit Methyljodid.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Aminoäthern der allgemeinen Formel
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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3458529A (en) * 1964-06-10 1969-07-29 Lipha Nitrogenous bases substituted by at least one naphthyl or naphthylmethyl radical
FR5671M (de) * 1965-04-23 1968-01-02
US4048330A (en) * 1967-01-13 1977-09-13 Syntex Corporation Compositions containing 2-(6'-substituted-2'-naphthyl)acetic acid esters used for treating inflammation, pain or pyrexia
US3896157A (en) * 1967-01-13 1975-07-22 Syntex Corp Dihydo 2-naphthylacetic acid derivatives
US3973033A (en) * 1971-07-29 1976-08-03 Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique Compositions and methods for producing a vasodilatory effect with a naphthyl tetrahydrofurfuryl amino-ester
FR2146981B1 (de) * 1971-07-29 1974-09-06 Lipha
US3975390A (en) * 1973-07-26 1976-08-17 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. N-methyl substituted piperazino nitrobenzophenones and a process for the preparation thereof
FR2371197A1 (fr) * 1976-11-18 1978-06-16 Bottu Nouveaux derives de l'acide isobutyrique disubstitue ainsi que leur application comme medicaments
FR2377196A1 (fr) * 1977-01-13 1978-08-11 Lipha Composition medicamenteuse a usage oral
HU177876B (en) * 1979-04-24 1982-01-28 Nitrokemia Ipartelepek Process for preparing 2,6-dialkyl-n-/alkoxy-methyl/-chloro-acetanilide derivatives
FR2505836A1 (fr) * 1981-05-14 1982-11-19 Sanofi Sa Citrate de naftidrofuryl et son application therapeutique
FR2580502B1 (fr) * 1985-04-23 1988-07-08 Lipha Emploi du " naftidrofuryl " dans la preparation d'un medicament
JPH0662521B2 (ja) * 1988-02-24 1994-08-17 日東紡績株式会社 新規コリン誘導体及びそれを用いた血清コリンエステラーゼ活性測定法
AP2005003232A0 (en) 2002-08-19 2005-03-31 Pfizer Prod Inc Combination therapy for hyperproliferative diseases.
US20050037063A1 (en) * 2003-07-21 2005-02-17 Bolton Anthony E. Combined therapies
US20060063803A1 (en) * 2004-09-23 2006-03-23 Pfizer Inc 4-Amino substituted-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
ES2382009T3 (es) 2006-12-01 2012-06-04 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de N-((3-bencil)-2,2-(bis-fenil-)-propan-1-amina como inhibidores de CETP para el tratamiento de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares
CN105143203A (zh) 2013-04-17 2015-12-09 辉瑞大药厂 用于治疗心血管疾病的n-哌啶-3-基苯甲酰胺衍生物
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
WO2020150473A2 (en) 2019-01-18 2020-07-23 Dogma Therapeutics, Inc. Pcsk9 inhibitors and methods of use thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2417208A (en) * 1943-08-04 1947-03-11 Geigy Ag J R Basic esters of monoalkyl isobutyl acetic acids
CH396872A (de) * 1959-08-13 1965-08-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Harnstoffe
US3242174A (en) * 1962-02-06 1966-03-22 Pfizer & Co C 1-(tertiary aminosulfonyl)-3-(hydrocarbon) ureas

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Publication number Publication date
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DE1543741C3 (de) 1974-02-07
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NL7400839A (de) 1974-04-25
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DE1493920A1 (de) 1969-07-10
AT247309B (de) 1966-06-10

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