DE1192199B - Verfah ren zur Herstellung von 20 20 bis Nitrati methylsteroiden - Google Patents
Verfah ren zur Herstellung von 20 20 bis Nitrati methylsteroidenInfo
- Publication number
- DE1192199B DE1192199B DENDAT1192199D DE1192199DA DE1192199B DE 1192199 B DE1192199 B DE 1192199B DE NDAT1192199 D DENDAT1192199 D DE NDAT1192199D DE 1192199D A DE1192199D A DE 1192199DA DE 1192199 B DE1192199 B DE 1192199B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- bis
- hydroxymethyl
- allopregnane
- hydroxy
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- -1 methyl steroids Chemical class 0.000 title description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 19
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N Benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N Perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229940095076 benzaldehyde Drugs 0.000 claims description 5
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N Phosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L mgso4 Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 4
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 4
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWMFYGXQPXQEEM-GCOKGBOCSA-N 5α-pregnane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](CC)[C@@]2(C)CC1 JWMFYGXQPXQEEM-GCOKGBOCSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIQKAAJBSBOUGX-LFCPWCDWSA-N OCCC[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@H]4CCCC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C Chemical compound OCCC[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@H]4CCCC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C SIQKAAJBSBOUGX-LFCPWCDWSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N (8S,9S,10S,13R,14S,17S)-17-ethyl-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene Chemical class C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](CC)[C@@]1(C)CC2 JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-propanetrioltrinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 5-(7-(4-(4,5-DIHYDRO-2-OXAZOLYL)PHENOXY)HEPTYL)-3-METHYL ISOXAZOLE Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- UVSXVPOQDZNKET-URLGMXSRSA-N CC(CO)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@H]4CCCC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C Chemical compound CC(CO)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@H]4CCCC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C UVSXVPOQDZNKET-URLGMXSRSA-N 0.000 description 1
- 210000004351 Coronary Vessels Anatomy 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L Magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L Mercury(II) chloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940014995 Nitroglycerin Drugs 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N Papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L Zinc chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WJDRRFIPRMTWBT-UHFFFAOYSA-N [NH5+2] Chemical compound [NH5+2] WJDRRFIPRMTWBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M chloromercury Chemical compound [Hg]Cl RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- UJJLJRQIPMGXEZ-UHFFFAOYSA-M oxolane-2-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1CCCO1 UJJLJRQIPMGXEZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating Effects 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
jUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
UTSCHES
PATENTAMT
Int. Cl.:
C07c
C07
1HfCD
Deutsche Kl.; 12 ο - 25/05
Nummer: 1192 199
Aktenzeichen: L33187IVb/12o
Anmeldetag: 13. Februar 1961
Auslegetag: 6. Mai 1965
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung
von neuen 20,20-bis-Nitratomethyl-steroiden
der allgemeinen Formel I
CH3 [/CH2- ONO2
RiO
s CH2-
worin Ri ein Wasserstoffatom oder eine Acylgruppe
bedeutet.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen zeichnen sich durch eine gegenüber Nitroglycerin
und Papaverin stärkere und länger anhaltende vasodilatatorische Wirkung auf die Coronargefäße aus.
Die wirksamen Grenzkonzentrationen, bestimmt nach der Methode von Langendorff (vgl. Arch,
ges. PhysioL Bd. 61 [1895], S. 291) am isolierten Kaninchenherzen, betragen für 3/3-Hydroxy-(bzw.
3/?-Acetoxy)-20,20-bis-nilratomethyl-5a-pregnan 0,1
bzw. 0,2 y pro Kubikzentimeter.
Die Reaktionsfolge des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen
Formel I ist in dem Schema dargestellt, worin Ri, wie erwähnt, ein Wasserstoffatom oder eine
Acylgruppe und R2 und R3 die Reste eines Ketons
oder Aldehyds bedeuten.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht aus den folgenden Umsetzungen, die in an sich bekannter
Weise durchgeführt werden:
Kondensation eines /yyy pregnans (II) mit einer 30 bis 40°/pigen wäßrigen
Formaldehydlösung in Gegenwart eines alkalischen Mittels unter gleichzeitiger Verseifung in
3-Steilung zum 3/?-Hydroxy-20,20-bis-(hydroxymethyO-allopregnan
(III);
Blockierung der 20-ständigen Hydroxymethylgruppen von 3/i-Hydroxy-20,20-bis-(hydroxymethyO-allopregnan durch dessen Umsetzung mit einem Keton oder einem Aldehyd, z. B. Aceton, Methyläthylketon, Formaldehyd, Acetaldehyd oder Benzaldehyd, unter Bildung eines Alkyliden- bzw. Aralkylidenderivats von 3/i-Hydroxy - 20,20 - bis - (hydroxymethyl) - allopregnan (IV);
Blockierung der 20-ständigen Hydroxymethylgruppen von 3/i-Hydroxy-20,20-bis-(hydroxymethyO-allopregnan durch dessen Umsetzung mit einem Keton oder einem Aldehyd, z. B. Aceton, Methyläthylketon, Formaldehyd, Acetaldehyd oder Benzaldehyd, unter Bildung eines Alkyliden- bzw. Aralkylidenderivats von 3/i-Hydroxy - 20,20 - bis - (hydroxymethyl) - allopregnan (IV);
Verfahren zur Herstellung von
20,20-bis-Nitratomethylsteroiden
20,20-bis-Nitratomethylsteroiden
Anmelder:
Roussel-Uclaf, Paris
Roussel-Uclaf, Paris
Vertreter:
Dr. F. Zumstein,
Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann und
Dipl.-Chem. Dr. R. Koenigsberger,
Patentanwälte, München 2, Bräuhausstr. 4
Als Erfinder benannt:
Dr. Daniel Bertin, Mont rouge, Seine;
Dr. Jean Mathieu, Montfermeil;
A. Locatelli, Aubervilliers, Seine;
Dr. Georges Muller, Nogent, Marne
(Frankreich)
Beanspruchte Priorität:
Frankreich vom 8. März 1960 (820725)
Schutz der 3-ständigen Alkoholgruppe der Verbindung IV durch Acylierung;
Freisetzung der primären Hydroxylgruppen in 20-SteIlung des erhaltenen Alkyliden- bzw. Aralkylidenderivats des 3/J-Acyloxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-allopregnans (V) unter Bildung des entsprechenden 3/f-Acyloxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-allopregnans (VI);
Veresterung des erhaltenen 30-Acyloxy-2O,2O-bis-(hydroxymethyl)-allopregnans (Vl) mit Salpetersäure zum entsprechenden 3/if-Acyloxy-20,20-bis-(nitratomethyl)-allopregnan (I, Ri -= Acyl);
gegebenenfalls alkalische Verseifung des erhaltenen 3/3-Acyloxy-20,20-bis-(nitratomethyl)-allopregnans (I, Ri = Acyl) zu 3/?-Hydroxy-20,20-bis-(nitratomethyl)-allopregnan (I, Rx = H).
Freisetzung der primären Hydroxylgruppen in 20-SteIlung des erhaltenen Alkyliden- bzw. Aralkylidenderivats des 3/J-Acyloxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-allopregnans (V) unter Bildung des entsprechenden 3/f-Acyloxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-allopregnans (VI);
Veresterung des erhaltenen 30-Acyloxy-2O,2O-bis-(hydroxymethyl)-allopregnans (Vl) mit Salpetersäure zum entsprechenden 3/if-Acyloxy-20,20-bis-(nitratomethyl)-allopregnan (I, Ri -= Acyl);
gegebenenfalls alkalische Verseifung des erhaltenen 3/3-Acyloxy-20,20-bis-(nitratomethyl)-allopregnans (I, Ri = Acyl) zu 3/?-Hydroxy-20,20-bis-(nitratomethyl)-allopregnan (I, Rx = H).
Eine vorteilhafte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird durch die folgenden Maßnahmen
charakterisiert:
Die Kondensation der Verbindung II mit Formaldehyd wird nach dem Prinzip der Tollens-Reaktion
mit methanolischer Kalilauge ausgeführt;
509 5M/444
die 20-ständigen Hydroxymethylgruppen der Verbindung III werden in Form des Acetonids
der Verbindung III blockiert, das man durch Einwirkung von Aceton in Gegenwart von Perchlorsäure
bei Zimmertemperatur herstellt; s die 3-ständige Alkoholgruppe wird durch Acylierung
in üblicher Weise, z. B. durch Acelylierung mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart
von Pyridin, geschützt;
die Freisetzung der primären Hydroxylgruppen ι ο
in 20-Stellung des erhaltenen Alkyliden- bzw. Aralkylidenderivats des 3ß-Acyloxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)
- allopregnans (V) geschieht durch Einwirkung von wäßriger Essigsäure oder einer Mineralsäure in wäßrig-alkoholischem
Milieu. — Wenn man als Blockicrungsmiltel Benzaldehyd verwendet, geschieht die Entblockierung
vorteilhaft durch einfache Hydrogenolyse;
die Salpetersäureveresterung der Verbindung VI wird durch Einwirkung von rauchender Salpetersäure
bei -5 bis -150C ausgeführt.
Als Ausgangsverbindung wird bei dem Verfahren der Erfindung ein 3/?-Acyloxy-20-formyl-a11opregnan
verwendet. Dieses stellt man nach dem Verfahren des Patents 1 149 714 her, indem man ein Methoxymethyl-magnesiumhalogenid
mit einem 3/?-Acyloxy-20-keto-allopregnan
umsetzt und anschließend ein saures, wasserabspaltendes Mittel auf das erhaltene
20 - Methoxymethyl - 20 - hydroxy - 3ß - acyloxy - allopregnan
einwirken läßt. — Vorteilhaft wird die Grignardreaklion mit Methoxymelhyl-magnesiumbromid
in Tetrahydrofuran bei 0 bis +1O0C unter Verwendung von Quecksilber(II)-chlorid als Katalysator
durchgeführt. Die Dehydratisierung geschieht vorteilhaft mit Phosphoroxychlorid. — Für die
Herstellung der verfahrensgeniäß eingesetzten Ausgangsverbindungen
wird im Rahmen des vorliegenden Patents kein Schutz begehrt.
Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße
Verfahren:
45
Dinitrat von 3/9-Acetoxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-allopregnan
(I, Rj — -COCH3)
A. 3/?-Hydroxy-20,20-bis-(hydroxyniethyl)-
allopregnan (III)
Man gibt unter Stickstoff 26,5 g 3/S-Acetoxy-20-formyl-allopregnan
(II) in 265 ecm Methanol und 26,5 ecm 30%ige wäßrige Formaldehyd lösung. Anschließend
versetzt man mit 14 ecm Kalilauge.
Die Reaktionsmischung wird anschließend etwa 47 Stunden gerührt; dann wird der Niederschlag
abgesaugt und nacheinander mit Methanol und Wasser verrieben und getrocknet.
Das Rohprodukt wird durch Auflösen in Dimethylformamid in der Hitze, Entfärben mit Tierkohle,
Kristallisieren in der Kälte und nochmaliges Umkristallisieren aus Dimethylformamid gereinigt.
Man erhält 5,9 g Verbindung III vom F. = 260,50C.
Die Verbindung ist ausreichend löslich in Dimethylformamid,
Dioxan und Tetrahydrofuran, sehr wenig löslich in Äthanol, Äther, Aceton, Benzol und
Chloroform und unlöslich in Wasser.
Analyse: C23H40O3, Molekulargewicht = 364,55:
Berechnet ... C 75,77, H 11,06%;
gefunden ... C 75,7, H 11,2%.
Berechnet ... C 75,77, H 11,06%;
gefunden ... C 75,7, H 11,2%.
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
B. Acetonid von 3!Ö-Hydroxy-20,20-bis-(hydiOxymethyl)-allopregnan
(IV; R2 = R3 = — CH3)
Man suspendiert 4,036 g 3/?-Hydroxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-allopregnan
(III) in 404 ecm Aceton, rührt und versetzt mit 0,6 ecm 65%iger Perchlorsäure.
Nachdem die Verbindung 111 vollständig in Lösung gegangen ist, rührt man noch 3 Stunden
bei Zimmertemperatur und unter Stickstoff, versetzt dann mit 2 g Natriumbicarbonat, rührt noch etwa
30 Minuten und vertreibt anschließend das Aceton im Vakuum auf dem Wasserbad.
Der erhaltene kristalline Rückstand wird mit 250 ecm Wasser aufgenommen, behandelt, abgesaugt,
mit Wasser bis zur Neutralität der Waschwässer gewaschen und bei 8O0C getrocknet. Man
erhält 4,335 g Verbindung VI, entsprechend einer Ausbeute von 96,7%. F. = 150 und 17O0C.
Das Produkt kann aus Aceton oder Methanol umkristallisieri werden.
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
C. 3/i-Acetoxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-allopregnan
(Vl, Ri = -COCH3)
Man löst 1,5 g des Acetonids von 3/?-Hydroxy-20,20
- bis - (hydroxymethyl) - allopregnan (IV) in 7,5 ecm Pyridin und 3 ecm Essigsäureanhydrid auf
und läßt die Lösung etwa 3 Stunden stehen.
Dann rührt man sie in eine Mischung aus Wasser und Eis ein, rührt noch etwa 2 Stunden, saugt ab,
wäscht den Niederschlag mehrmals mit Wasser und trocknet bei 6O0C. Man erhält 1,61 g Acetonid von
3/5- Acetoxy- 20,20 - bis - (hydroxymethyl) - allopregnan (V) entsprechend einer Ausbeute von 97,6%. F. — 120
und 13601C.
Man gibt 1,6 g der rohen Verbindung V in 16 ecm
60%ige Essigsäure. Man erhitzt die Reaktionsmischung eine Stunde bei 8O0C, kühlt sie dann
2 Stunden auf 0 bis +50C ab, saugt den Niederschlag ab, verreibt ihn mehrmals mit Wasser und
trocknet bei 8O0C. Man erhält 1,405 g Verbindung VI, entsprechend einer Ausbeute von 96,5%.
Die Reinigung wird mit 67%iger Ausbeute durch Auflösen unter Rückfluß in Essigsäureäthylester,
anschließendes 1 stündiges Abkühlen auf 0 bis +50C, Absaugen, Verreiben mit eiskaltem Essigsäureäthylester
und Trocknen der Kristalle bei 8O0C durchgeführt. F. - 2250C [a]? - -7.7 ± 3° (c = 0.5%
in Dimethylformamid).
Das Umkristallisieren kann aus Aceton durchgeführt werden.
Die Verbindung VI ist löslich in Äthanol, Aceton, Essigsäureäthylester und Chloroform, wenig löslich
in Benzol und Äther und unlöslich in Wasser.
Analyse: C25H42O4, Molekulargewicht = 406,59.
Berechnet ... C 73,85, H 10,41%;
gefunden ... C 7.3,7, H 10,2%.
Berechnet ... C 73,85, H 10,41%;
gefunden ... C 7.3,7, H 10,2%.
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
D. Dinitrat von 3/i-Accloxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-allopregnan
(I, R1 - — COCH3)
Man versetzt 7.1 ecm auf — 100C abgekühltes
Essigsäureanhydrid langsam mit 4,55 ecm Salpetersäure von 48° Be und gibt dann langsam unter
Rühren und unter Stickstoff bei —5 bis - 10"C eine Lösung von 0.710 g 3/i-Acetoxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-allopregnan
(VI) in 8,5 ecm Chloroform hinzu. Man läßt 20 Minuten bei - 5 bis —10'C stehen.
Dann gießt man die Reaktionsmischung in 140 ecm einer Mischung aus Wasser und Eis.
Die wäßrige Schicht wird mit Chloroform extrahiert. Die organische Phase wird nacheinander mit
Wasser, wäßriger Bicarbonatlösung und wieder mit Wasser bis zur Neutralität der Waschwässer gewaschen.
Die Waschwässer werden mit Chloroform rück extrahiert: der Chloroformextrakt wird seinerseits
zurückgewaschen.
Die Chloroformlösungen werden vereinigt, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum
auf dem Wasserbad zur Trockne eingedampft.
Man reinigt das Produkt durch zweimaliges Rühren mit Äthanol, dann durch Auflösen in Äthanol
unter Rückfluß. Filtrieren in der Hitze und Kristallisieren durch Abkühlen auf 0 bis I 5 C (1 Stunde).
Man erhält 0.697 g der Verbindung I, entsprechend einer Ausbeute von 80,4%. F. - 150°C, [a]S>
- -8° (c — 0.5% in Dimethylformamid).
Die Verbindung ist löslich in Äther, Benzol und Chloroform, wenig löslich in Äthanol und Aceton,
und unlöslich in Wasser.
Analyse: C2SHj0O8Ni, Molekulargewicht = 496,59.
Berechnet ... C 60,46, H 8.12. N 5,64%;
gefunden ... C 60.2, H 8. N 5,8%.
gefunden ... C 60.2, H 8. N 5,8%.
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
Dinitrat von 3^-Hydroxy-20.20-bis-(hydroxymelhyl)-allopregnan
(I. R, = — H)
Man gibt 0,271 g der nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindung 1 (R1 = COCH3) in 11 ecm einer
Lösung aus 0,75 ecm 10 n-Naironlauge, 3,7 ecm
entmineralisiertem Wasser und 50 ecm Äthanol und
rührt die Reaktionsmischung unter Stickstoff.
Nach 8slündiger Reaktion regt man die Kristallisation durch Zugabe einer geringen Menge von
Wasser an und gießt dann das Ganze in 110 ecm
einer Mischung aus Wasser und Eis.
Der kristalline Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser bis zur Neutralität der Waschwässer gewaschen
und bei 600C getrocknet.
Man reinigt das Rohprodukt, indem man es in Äthanol unter Rückfluß auflöst und in der Kälte
auskristallisieren läßt; dann verreibt man zur Reinigung mit Äthanol.
Man erhält 0,147 g der Verbindung I (R =- — H)
entsprechend einer Ausbeule von 70%. F. = 90 und 143"C, [«]? = 6 ±3C (c - 0.5% in Dimethylformamid).
Die Verbindung ist löslich in Äthanol, Äther, Aceton. Benzol und Chloroform und unlöslich in
Wasser.
Analyse: C23H38O7N2, Molekulargewicht — 454.55.
Berechnet ... C 60,77. H 8,43, N 6.16%;
gefunden ... C 60,7, H 8,4. N 5,8%.
gefunden ... C 60,7, H 8,4. N 5,8%.
Die Verbindung wurde in der Literatur bisher
nicht beschrieben.
3/i-Acet oxy-20,20-bi s-(h yd roxymethy I )-5,1-pregnan
(VI, R1 = — COCH3)
A. Benzylidcnderivat von 3/J-Hydroxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-5a-pregnan(lV.
R2 — H. Rj — CeHj)
Man suspendiert unter kräftigem Rühren 2 g ;o 3β - Hydroxy - 20,20 - bis -(hydroxymethyl) - 5a - pregnan
(III. erhalten nach Beispiel 1) in 10 ecm Benzaldehyd,
versetzt mit 2 g wasserfreiem Zinkchlorid und setzt das Rühren 3 Stunden bei Zimmertemperatur fort.
Die kristalline Masse wird durch Zugabe von 20 ecm Methanol aufgelöst, dann verdünnt man mit
dem gleichen Volumen Petroläther. Man läßt eine Nacht im Eisschrank stehen. Die Kristalle werden
abgesaugt, mehrmals mit je 10 ecm Petroläther gewaschen und schließlich unter Vakuum getrocknet.
,o So erhält man 1,35 g des Benzylidenderivates IV
vom F. = 194° C. Die Verbindung kann aus Methanol
oder Isopropyläther umkristallisiert werden. Sie wurde in der Literatur bisher nicht beschrieben.
B. Acetylierung des Benzylidenderivates IV
Man löst 1 g des obigen Benzylidenderivates IV bei Zimmertemperatur in 15 ecm Pyridin und versetzt
dann langsam unter Rühren mit 2,5 ecm Essigsäureanhydrid.
Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden gerührt. Dann schüttet man die Mischung in Eiswasser,
rührt I Stunde, filtriert das ausgefallene Benzylidenderivat von 3/Z-Aceloxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-5(i-pregnan
ab, wäscht es mit Wasser bis zur Neutralität der Waschwässer und trocknet es im Vakuum. Man erhält 1,06 g des Benzylidenderivates
von 3/J-Acetoxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-5a-pregnan
(V) in einer Ausbeute von 97%.
C. Hydrogenolyse des Benzylidenderivates V
Man löst 0.5 g des obigen Benzylidenderivates von 3ß - Acctoxy - 20.20 - bis - (hydroxymethyl) - 5a - pregnan
(V) in 25 ecm Tetrahydrofuran, versetzt mit
5, 100 mg Palladiumkohle, die 10% Palladium enthält,
und leitet 40 Minuten lang einen WasserstofTstrom
ein. Dann filtriert man den Katalysator ab und dampft das Filtrat unter Vakuum zur Trockne ein.
Man erhält 0,398 g 3/S-Acetoxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-5«-pregnan
als Rohprodukt. Man reinigt diese Verbindung, indem man sie unter Erhitzen zum Rückfluß in 5 ecm Essigsäureäthylester löst, 1 Stunde
mit Eis auf O'C kühlt, den kristallinen Niederschlag absaugt, wäscht und trocknet.
f,^ Man erhält 0.31 g 3/f-Aceloxy-20,20-bis-(hydroxymelhyl)-5«-pregnan
(VI) vom F. = 225 C. das mit der aus dem Acetonid erhaltenen Verbindung identisch
ist.
Zur Herstellung der Ausgangsverbindung II versetzt man 241 ecm Tetrahydrofuran mit 19,9 g
Magnesiumspänen und 1,54 g Quecksilberill^chlorid.
Man rührt 3 Stunden bei Zimmertemperatur, kühlt dann auf 00C ab und versetzt in etwa 30 Minuten mit
einer Lösung von 63,7 ecm Mcthoxymethylbromid in 241 ecm Tetrahydrofuran, wobei man die Temperatur
zwischen 0 und -h5üC halt. Man rührt noch
30 Minuten bei der gleichen Temperatur und gibt dann in etwa 30 Minuten bei 0 bis f5°C eine
Lösung von 96,5 g S/J-Acetoxy^O-kelo-allopregnan,
hergestellt nach dem im Journal of the Chemical Society, 1948, S. 783 bis 793, beschriebenen Verfahren,
in 350ecm Tetrahydrofuran hinzu; man rührt noch 2 Stunden bei der gleichen Temperatur.
Anschließend gibt man eine Lösung von 140 ecm Salzsäure von 22° Be in 160 ecm Wasser, das mit
einer geringen Menge Natriumchlorid versetzt worden war, hinzu und trennt dann die organische und
die wäßrige Schicht.
Die wäßrige Phase wird mit Tetrahydrofuran extrahiert und die vereinigten Tetrahydrofuranschichten
werden nacheinander mit gesättigter Natriumchloridlösung, zweimal mit gesättigter Natriumchlorid- und NatriumbicarbonatlÖsung und schließlich
wieder mit gesättigter Natriumchloridlösung bis zur Neutralität der Reaktionsmischung gewaschen.
Die Waschwässer werden mit Tetrahydrofuran rückextrahiert.
Die gewaschenen Tetrahydrofuranphasen werden vereinigt, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert
und auf dem Wasserbad zur Trockne eingedampft.
Man löst das Rohprodukt in 400 ecm Pyridin, versetzt dann mit 200 ecm Essigsäureanhydrid und
läßt 18 Stunden stehen. Die Reaktionsmischung wird anschließend in 6 I einer Mischung aus Wasser und
Eis gegossen. Nach 1 stündigem Rühren saugt man den kristallinen Niederschlag ab, wäscht ihn mit
Wasser und trocknet bei 80° C.
Die Reinigung wird durch wiederholtes Verreiben mit Methanol unter Rühren und unter Rückfluß
durchgeführt. Man erhält 83 g des bisher nicht beschriebenen 20-Methoxymethy]-20-hydroxy-3^-acetoxy-allopregnans
vom F. = 185 bis 187,5°C.
Die Verbindung ist löslich in Tetrahydrofuran und in Dimethylformamid, wenig löslich in Äthanol,
Aceton. Benzol, Chloroform und Äther und unlöslich in Wasser.
Analyse: C&HkO^ Molekulargewicht = 406,59.
Berechnet ... C 73,85, H 10.41 %;
gefunden ... C 74,0, H 10,4%.
gefunden ... C 74,0, H 10,4%.
Auf 29 g des S/i-Acetoxy^O-bydToxy^O-roethoxymethyl-allopregnans
laßt man 87 ecm Phosphoroxychlorid einwirken. Man rührt 3 Stunden, gießt dann
die Reaktionsmischung auf eine Mischung aus Wasser und Eis und rührt noch 30 Minuten. Dann
neutralisiert man durch Zugabe von Natriumbicarbonat, rührt 30 Minuten und saugt den Niederschlag
ab, wäscht ihn mit wäßrigem Bicarbonat und dann mit Wasser bis zur Neutralität der Waschwässer.
Man erhält 26,5 g S/J-Acetoxy^O-formylallopregnan
(II), entsprechend einer Ausbeute von 99%. F. = 120 bis 1250C.
Claims (6)
1. Verfahren zur Herstellung von 20,20-bis-Nitratomethyl-steroidcn
der allgemeinen Formel
CH3
LcH2-ONO2
^CH2-ONO2
RiO
worin R) ein Wasserstoffatom oder eine Acylgruppe
bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein 3/S-Acyloxy-20-formyl-allopregnan mit
einer 30- bis 40%igen wäßrigen Formaldehydlösung in Gegenwart eines alkalischen Mittels
umsetzt, die Hydroxylgruppen der 20-ständigen Hydroxymethylreste des gebildeten 3/?-Hydroxy-20,20
- bis - (hydroxymethyl) - allopregnans durch dessen Umsetzung mit einem Keton oder einem
Aldehyd, insbesondere Aceton oder Benzaldehyd, blockiert, die 3-ständige Alkoholgruppe der erhaltenen
Verbindung acyliert, die primären Hydroxylgruppen in 20-Stellung der erhaltenen Verbindung
freisetzt, das erhaltene 3/J-Acyloxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-allopregnan
mit Salpetersäure verestert und das gebildete 3/?-Acyloxy-20,20-bis-(nitratomethyl)-allopregnan
gegebenenfalls alkalisch verseift unter Bildung von 3/J-Hydroxy-20,20-bis-(nitratomethyl)-aIlopregnan.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man das 3/3-Hydroxy-20,20-bis-(hydroxymethyl)-allopregnan
mit Aceton in Gegenwart von Perchlorsäure bei Zimmertemperatur umsetzt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Acylierung der 3-ständigen
Alkoholgruppe mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart von Pyridin durchführt.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Freisetzung der
primären Hydroxylgruppen in 20-Stellung mittels wäßriger Essigsäure vornimmt.
5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Freisetzung der
primären Hydroxylgruppen in 20-Stellung durch Hydrogenolyse ausführt, wenn als Blockicrungsmittel
Benzaldehyd verwendet wurde.
6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die Salpetersäureveresterung
mit rauchender Salpetersäure bei —5 bis -150C ausführt.
In Betracht gezogene Druckschriften:
USA.-Patentschrift Nr. 2 135 063;
Journ. Am. Chem. Soc, Bd. 80 (1958), S. 2338 bis 2339; Bd. 81 (1959), S. 1264 und 4573;
Chemische Berichte, Bd. 91 (1958), S. 799 bis 801.
USA.-Patentschrift Nr. 2 135 063;
Journ. Am. Chem. Soc, Bd. 80 (1958), S. 2338 bis 2339; Bd. 81 (1959), S. 1264 und 4573;
Chemische Berichte, Bd. 91 (1958), S. 799 bis 801.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1192199B true DE1192199B (de) | 1965-05-06 |
Family
ID=601917
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DENDAT1192199D Pending DE1192199B (de) | Verfah ren zur Herstellung von 20 20 bis Nitrati methylsteroiden |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1192199B (de) |
-
0
- DE DENDAT1192199D patent/DE1192199B/de active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2319874C2 (de) | Neue Derivate des Digitoxigenin-α-L-arabinosids, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE1192199B (de) | Verfah ren zur Herstellung von 20 20 bis Nitrati methylsteroiden | |
DE854517C (de) | Verfahren zur Herstellung von Seitenkettendienen der Cyclopentanoperhydrophenanthren-Reihe | |
DE2319873C2 (de) | 16-O-Alkylderivate von Gitoxigenin-digitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE1156803B (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen | |
DE2324993C3 (de) | 4'-dehydro-oleandrin, verfahren zu dessen herstellung sowie ein diese verbindung enthaltendes pharmazeutisches praeparat | |
DE1205094B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17alpha-Aminosteroiden der Androstenreihe | |
DE964597C (de) | Verfahren zur Herstellung von Cortison- bzw. Hydrocortison-21-aldehyd | |
DE1807585C3 (de) | 14,15beta-Epoxycardenolide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel | |
DE2247828A1 (de) | Sulfamoyl-anthranilsaeuren und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE940587C (de) | Verfahren zur Herstellung von in 7 (8)-Stellung ungesaettigten 11-Ketosteroiden bzw.von in 8 (9)-Stellung ungesaettigten 11-Ketosteroiden | |
AT253704B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 7α-Methyl-16α-hydroxy-östrons und seines 3, 16-Diacetates | |
DE1593452C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2beta, 3beta Dihydroxy 5beta cholest 6 on 7 en 14alpha ölen | |
AT228409B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäuren | |
DE1939164A1 (de) | 14beta-Hydroxy-15alpha-acyloxy-cardenolide | |
DE875527C (de) | Verfahren zur Herstellung basischer Formaldehydderivate | |
AT201245B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen am Indolstickstoff substituierten Derivaten der Lysergsäuren-Reihe | |
DE1176651B (de) | Verfahren zur Herstellung von 20, 20-bis-Hydroxymethyl-3-keto-1, 4-pregnadienen bzw. Estern derselben | |
DE2030685B2 (de) | 17-Ureidoverbindungen der Androstanreihe als Inhibitoren der Biosynthese von Androgenen und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE1279675B (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-nor-Progesteron | |
DE2550354A1 (de) | Neue digoxin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE1203770B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3alpha-Hydroxy-11-oxo-21, 21-bis-(hydroxymethyl)-5beta-an bzw. einfacher oder mehrfacher Ester desselben | |
DE1238465B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3, 11, 20-Triketo-21-acyloxy-delta 1'(5')-pyrazolino-[17, 16-c]-pregn-4-enen | |
DE2243703A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n(heteroaryl-methyl)-benzomorphanen und -morphinanen | |
DE1518831A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten Lactonen der Steroidreihe |