DE1167328B - Verfahren zur Herstellung von Salicylsaeureaniliden - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

Internat. Kl.: C 07 c

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Deutsche Kl.: 12 ο-16

Nummer: 1167 328

Aktenzeichen: C 23741IV b /12 ο

Anmeldetag: 25. März 1961

Auslegetag: 9. April 1964

Halogensubstituierte Salicylsäurearylamide besitzen im allgemeinen bakterizide Eigenschaften. In der französischen Patentschrift 1080 519 ist eine besonders wirksame Gruppe derartiger Salicylsäurederivate beschrieben. Es handelt sich dabei um Salicylsäureanilide, die mindestens 3 Halogenatome im Molekül enthalten. Die Wirksamkeit gegenüber Staphylococcus aureus', z. B. von 5-Chlorsalicylsäure-3',4'-dichloranilid und dem entsprechenden -3'-trifluormethyl-4'-chloranilid ergibt sich aus der Tabelle der genannten französischen Patentschrift (S. 4 und 5).

Weiterhin werden in der USA.-Patentschrift 2 967 194 4-Trifluormethylsalicylamide, z. B. das ^Trifluormethylsalicylsäureanilid beschrieben. Die bakterizide Wirkung dieser Verbindung ist auf Escherichia coli etwas besser als die der aus der französischen Patentschrift 1 080 519 bekannten Salicylsäureanilide, die Wirkung auf Staphylococcus aureus liegt dagegen nur in der gleichen Größenordnung.

Es wurde nun gefunden, daß man Salicylsäureanilide, die mindestens zwei Trifluormethylgruppen enthalten und die als Bakterizide noch wirksamer als die genannten bekannten Verbindungen sind, erhält, wenn man eine gegebenenfalls substituierte und erforderlichenfalls eine Trifluormethylgruppe enthaltende Salicylsäure, deren Hydroxylgruppe auch acyliert sein kann, deren Ester oder Halogenide mit einem Anilin, das in mindestens einer m-Stellung zur Aminogruppe eine Trifluormethylgruppe enthält, in an sich bekannter Weise umsetzt und gegebenenfalls aus den entstandenen Acylsalicylsäureaniliden den Acylrest auf übliche Weise abspaltet.

Geht man bei der Herstellung der Salicylsäureanilide von Salicylsäurehalogeniden aus, so ist es nicht notwendig, diese vorher getrennt herzustellen. Man kann die Kondensation auch unmittelbar durch Erhitzen der Salicylsäuren mit den Anilinen in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Monochlorbenzol, Toluol, Nitrobenzol, unter Zusatz der erforderlichen Menge eines anorganischen Säurechlorids, wie Phosphortrichlorid oder Thionylchlorid, durchführen.

Die nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren Salicylsäureanilide, die mindestens zwei Trifluormethylgruppen enthalten, mit mindestens einer Trifluormethylgruppe in m-Stellung zur Aminogruppe des Anilidrestes sind hervorragende Desinfektionsmittel. Sie können als solche bei der Bekämpfung von bakteriellen Infektionskrankheiten der Haut oder auch, in üblichen Wasch- und Reinigungsmitteln eingearbeitet, zur desinfizierenden Rei-Verfahren zur Herstellung von Salicylsäureaniliden

Anmelder:

Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft, Frankfurt/M.- Fechenheim

Als Erfinder benannt:

Dr. Werner Zerweck, Frankfurt/M.,

Dr. Otto Trösken,

Dr. Karl Hintermeier,

Frankfurt/M.- Fechenheim

nigung von Gegenständen aller Art, wie Textilmaterialien, Geräten und Behältern der Getränkeindustrie wie Milchkannen, verwendet werden.

Beispiel 1

248,5 Gewichtsteile 5-Chlor-salicylsäurephenylester werden mit 229 Gewichtsteilen 3,5-Di-(trifluormethyl)-anilin unter Rühren 5 Stunden auf 190 bis 200⁰C erhitzt. Sodann destilliert man das abgespaltene Phenol im Vakuum ab und kristallisiert den hellgelben Rückstand aus Chlorbenzol um. Das 5-Chlorsalicylsäure-3',5'-di-(trifluormethyl)-anilid wird in fast quantitativer Ausbeute in Form von derben farblosen Prismen vom F. = 179 bis 181⁰C erhalten.

Auf analoge Weise erhält man unter Verwendung der entsprechenden Ausgangsverbindungen:

Salicylsaure-S'^'-di-Ctrifluormethyrj-anilid vom

F. = 199 bis 200° C,

5-Bromsalicylsäure-3',5'-di-(trifluormethyl)-anilid vom F. = 201 bis 202⁰C,

anilid vom F. = 136 bis 138°C,
3,5-Dibromsalicylsäur&-3',5'-di-(trifluormethyl)-anilid vom F. = 175 bis 176°C.

Beispiel 2

206 Gewichtsteile 4-Trifruormethylsalicylsäure werden mit 161 Gewichtsteilen 3-Trifluormethylanilin und 1000 Volumteilen Monochlorbenzol verrührt. Zu dieser Mischung gibt man bei Zimmertemperatur 50 Gewichtsteile Phosphortrichlorid in 150 Volumteilen Monochlorbenzol und erhitzt die Mischung etwa 1 Stunde am Rückflußkühler auf Siedetemperatur. Die 4-Trifluormethylsalicylsäure geht dabei allmählich in Lösung. Nach dem Aufhören der

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Salzsäureentwicklung wird die heiße Chlorbenzollösung von dem aus phosphoriger Säure bestehenden Bodensatz abgegossen und filtriert. Aus dem Filtrat kristallisiert beim Erkalten das entstandene 4-Trifluormethylsalicylsäure-3'-trifluormethylanilid in fast quantitativer Ausbeute aus. Nach dem Umkristallisieren aus Methylglykol erhält man es in farblosen Kristallen vom F. = 174 bis 175 ⁰C. Auf analoge Weise erhält man: 4-Trifluormethylsalicylsäure-3',5'-di-(trifluormethyl)-anilid vom F. = 187 bis 188°C, 4-Trin'uormethylsalicylsäure-2'-chlor-5'-trifluormethyl-anilid vom F. = 138 bis 14O⁰C. Aus der folgenden Tabelle ist die überlegene bakterizide Wirksamkeit von nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren Verbindungen im Vergleich mit aus der französischen Patentschrift 1080519 bekannten Salicylsäureanilidderivaten sowie dem in der USA.-Patentschrift 2 967 194 beschriebenen 4-Trifiuormethylsalicylsäureanilid gegenüber Staphylococcus aureus und Escherichia coli ersichtlich. Die Zahlen bedeuten hierbei den Prozentsatz

ίο an getöteten Bakterien, wie er sich beim sogenannten Plattentest nach jeweils lOminutiger Einwirkungsdauer gleicher Menge der betreffenden Verbindung ergibt.

Staphylococcus aureus
°/o getötete Bakterien

Escherichia coli % getötete Bakterien

OH

CO-NH

CF₃

OH

OH

CO-NH

OH

CF₃

CF₃ 38

89

52

86

21

70

45

80

35

75

24

OH

gemäß Tabellenbeispiel 1 (gemäß französischer Patentschrift 1 080 519)

Staphylococcus aureus °/o getötete Bakterien

Escherichia coli % getötete Bakterien

OH

gemäß Tabellenbeispiel 2

(gemäß französischer Patentschrift 1 080 519)

CO-NH

OH

gemäß Tabellenbeispiel 20

(gemäß französischer Patentschrift 1 080 519)

gemäß USA.-Patentschrift 2 967 194, Beispiel 1 10

12

25

Die Prüfung auf bakterizide Wirkung wird im einzelnen wie folgt durchgeführt:

Eine 24 Stunden alte Kultur der Testbakterienstämme (Staphylococcus aureus bzw. Escherichia coli) wird auf eine Konzentration von 5 · 10⁷/ccm verdünnt und 0,1 ecm davon einer Röhre mit Nährbrühe, welche die bakterizide Verbindung in einer Konzentration von 10 y/cem enthält, zugesetzt. Die so beschickte Röhre wird 10Minuten bei 37°C gehalten. Sodann gibt man 0,1 ecm dieser Mischung in eine Röhre, die 9,9 ecm 0,l%igen Peptonwassers enthält, schüttelt den Röhreninhalt gut durch und füllt 0,1-ccm-Portionen davon in sterile Petrischalen ab. In letztere werden noch je 20 ecm Agarflüssigkeit eingebracht, gut durchgemischt, bis zur Verfestigung stehengelassen und sodann in einem Brutschrank 48 Stunden bei 37°C gehalten. Nun erfolgt die Auszählung der überlebenden Bakterien unter Berücksichtigung entsprechender Kontrollansätze ohne bakterizide Verbindung.

Claims (2)

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von Salicylsäureaniliden mit mindestens zwei Trifluormethylgruppen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine gegebenenfalls substituierte und erforderlichenfalls eine Trifluormethylgruppe enthaltende Salicylsäure, deren Hydroxylgruppe auch aeyliert sein kann, deren Ester oder Halogenide mit einem Anilin, das in mindestens einer m-Stellung zur Aminogruppe eine Trifluormethylgruppe enthält, in an sich bekannter Weise umsetzt und gegebenenfalls aus den entstandenen Acylsalicylsäureaniliden den Acylrest auf übliche Weise abspaltet.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung mit dem Anilin mit einer durch eine Trifluormethylgruppe oder durch Chlor- bzw'. Bromatome substituierten Salicylsäure, deren Estern oder Halogeniden durchführt.

In Betracht gezogene Druckschriften:

Österreichische Patentschrift Nr. 184 910;
französische Patentschrift Nr. 1 080 519;
USA.-Patentschrift Nr. 2 967 194.

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