DE1150987B - Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-chlormethyl-pyrimidin-hydrochlorid - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-chlormethyl-pyrimidin-hydrochloridInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-chlormethylpyrimidin-hydrochlorid Bei der Synthese des Vitamins Bl spielt das 2-Methyl-4-amino-5-chlormethylpyrimidin als Zwischenprodukt eine wichtige Rolle, da man aus dieser Verbindung durch Kondensation mit 4-Methyl-5-fl-oxyäthylthiazol direkt zum Vitamin, gelangen kann.
- Der einfachste Weg zur Herstellung des Ausgangsstoffes durch Austausch der Hydroxylgruppe am 2-Methyl-4-amino-5-oxymethylpyrimidin gegen Chlor gelingt nach bekannten Verfahren (A. Dornow und A. Hargesheimer, »Chemische Berichte«, Brd. 86 (1953), S. 1406) jedoch nur unter extremen Bedingungen durch vielstündiges Kochen mit Thionylchlorid unter Rückfluß, wobei die Chlorverbindung in 750/oiger Ausbeute erhalten werden soll. Die von Dornow angegebene Ausbeute wurde in Versuchen des Erfinders nur nach mehrtägiger Reaktion unter Rückfluß erzielt, wobei Zersetzungserscheinungen auftraten.
- Ferner ist es bekannt, daß man durch längeres Erhitzen von 2-Methyl-4-amino-5-äthoxymethylpyrimidin ein Butanol unter Einleiten von Chlorwasserstoff rohes 2-Methyl-4-amino-5-chlormethylpyrimidinhydrochlorid in 950/oiger Ausbeute erhalten kann (vgl. britische Patentschrift 522531, Bsp. 2). Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches nach 6stündigem Einleiten von Chlorwasserstoff auf dem siedenden Wasserbad ergab jedoch zunächst 7,0 g eines Gemisches aus 2-Methyl-4-amino-5-chlormethylpyrimidin-hydrochlorid und 2-Methyl-4-chlor-5-chlormethylpyrimidin-hydrochlorid. Die Isolierung der beiden Komponenten erbrachte 4,6 g 2-Methyl-4-amino-5-chlormethylpyrimidin (400/0 der Theorie) und 2,2 g 2-Methyl-4-chlor-5-chlormethylpyrimidin (180/0 der Theorie).
- Die Abspaltung der Aminogruppe und deren Ersatz durch ein Chloratom konnte auch durch den Nachweis von Ammoniumchlorid im Reaktionsgemisch geführt werden.
- Ein weiterer Versuch wurde unter sonst gleichbleibenden Bedingungen bei 700 C durchgeführt. Es wurden 9,5 g eines Gemisches gewonnen, welches bei der Trennung 7,1 g 2-Methyl-4-amino-5-chlormethylpyrimidin und 2,0 g 2-Methyl-4-chlor-5-chlormethylpyrimidin ergab.
- Daneben wurde in geringer Menge (lOe/o) ein Rest als Gemisch von unverändertem Ausgangsmaterial und 2-Methyl-4-amino-5-chlormethylpyrimidin identifiziert.
- Die Verwendung von 2-Methyl-4-amin-5-oxymethylpyrimidin an Stelle der Äthoxyverbindung dürfte zu dem gleichen Ergebnis führen.
- Es wurde nun gefunden, daß man 2-Methyl- 4-amino-5-chlormethylpyrimidin durch Einwirkung von Thionylchlorid auf 2-Methyl-4-amino-5-oxymethylpyrimidin in praktisch quantitativer Ausbeute erhalten kann, wenn man die Umsetzung in Gegenwart von Dimethylformamid bei 200 C nicht übersteigenden Temperaturen durchführt. Das als Ausgangsmaterial dienende 2-Methyl-4-amino-5-oxymethylpyrimidin wird zweckmäßig in Form seines Hydrochlorids eingesetzt. Unter diesen Bedingungen ist die Chlorierungsreaktion bereits nach kurzer Zeit beendet.
- Als weiterer Vorteil gegenüber der von Do rnow angegebenen Methode ist bei dem erfindungsgemäßen Verfahren die Verwendung von Thionylchlorid im Überschuß nicht erforderlich.
- Beispiel 175,5 g 2-Methyl-4-amino-5-oxymethylpyrimidinhydrochlorid (1 Mol) werden in 375 mol Dimethylformamid unter Rühren aufgeschlämmt und auf - 5 bis 100 C gekühlt. Im Verlaufe einer Stunde werden der Mischung 125 g Thionylchlorid (1,05 Mol) unter Rühren zugesetzt. Während der Umsetzung geht das Ausgangsmaterial langsam in Lösung, wonach die Kristallisation des 2-Methyl-4-amino-5-chlormethylpyrimidin-hydrochlorids beginnt. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht stehengelassen und anschließend unter Kühlung und Rühren mit 50 ml Isopropylalkohol versetzt. Die erhaltenen Kristalle werden abgesaugt und im Vakuum bei einer Temperatur von 40 bis 500 C getrocknet. Man erhält auf diese Weise 178 g kristallines 2-Methyl-4-amino-5-chlormethylpyrimidin-hydrochlorid. F. = 219 bis 2200 C. (91,5 O/g der Theorie). Aus der Mutterlauge kann man durch schonendes Eindampfen weitere 8 g der Verbindung erhalten. Gesamtausbeute: 95,6 °/o der Theorie.
Claims (2)
- PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-4- amino -5- chlormethylpyrimidin - hydrochlorid durch Einwirkung von Thionylchlorid auf 2-Methyl-4-amino-5-oxymethylpyrimidin, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart von Dimethylformamid bei 200 C nicht übersteigenden Temperaturen durchführt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das 2-Methyl4-amino-5-oxymethylpyrimidin in Form des Hydrochlorids in die Reaktion einsetzt.In Betracht gezogene Druckschriften: Britische Patentschrift Nr.522531; »Chemical abstracts«, Bd. 51, 1957, Sp. 7355i.
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