DE1145611B

DE1145611B - Verfahren zur Herstellung von 20-Bishydroxymethyl-3ª‡-hydroxy-11-oxo-5ª‰-pregnan

Info

Publication number: DE1145611B
Application number: DEL36534A
Authority: DE
Inventors: Dr-Ing Georges Muller; Dr-Ing Jean Mathieu
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1959-07-08
Filing date: 1960-07-08
Publication date: 1963-03-21

Description

Verfahren zur Herstellung von 20-Bishydroxymethyl-3a-hydroxy-1 1-oxo-5ß-pregnan Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellungvon20-Bishydroxymethyl-3a-hydroxy-11-oxo-5ß-pregnan der Formel Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung zeichnet sich durch cardiotrope Wirkung aus, die von coronarerweiternder Wirkung begleitet ist. Sie ist also immer dann anwendbar, wenn eine spezifische Wirkung auf den Herzmuskel erforderlich ist. Dabei bewirkt diese Verbindung außerdem eine günstige erhöhte Durchblutung des Herzmuskels.
Ausgangsmaterial des erfindungsgemäßen Verfahrens ist das 20-Formyl-3a-acetoxy-II-oxo-5ß-pregnan vom F. 190'C, welches durch Behandeln von 20-Keto-pregnan mit einem Alkoxymethylmagnesiumhalogenid und anschließende Einwirkung eines sauren, wasserabspaltenden Mittels auf den erhaltenen tertiären Steroidalkohol hergestellt werden kann. Für die Herstellung des Ausgangsmaterials wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung Schutz nicht begehrt. Erfindungsgemäß wird das erwähnte 20-Formyl-3a-acetoxy-II-oxo-5ß-pregnan nach dem Prinzip der Tollens-Kondensation mit einer 30- bis 40%igen wäßrigen Formaldehydlösung unter der katalytischen Wirkung eines alkalischen Mittels behandelt.
Obwohl die Tollens-Kondensation im allgemeinen in Gegenwart von Calciumhydroxyd oder eines Alkalicarbonats ausgeführt wird, wurde gefunden, daß beim vorliegenden Verfahren die besten Ergebnisse erhalten werden, wenn die Kondensation durch Kaliumhydroxyd katalysiert wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, 20-Formyl-3a-acetoxy-II-oxo-5fl-pregnan in einem inerten organischen Lösungsmittel mit einer 30- bis 40%igen wäßrigen Formaldehydlösung in Gegenwart eines alkalischen Mittels als Katalysator in an sich bekannter Weise umzusetzen und das gebildete 20-Bishydroxymethyl-3a-hydroxy-II-oxo-5ß-pregnan nach bekannten Methoden zu isolieren.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungagemäßen Verfahrens löst man das 20-Formyl-3a-acetoxy-1 1 -oxo-5ß-pregnan in einem Gemisch von Muthanol, 30%iger wäßriger Formaldehydlösung und Kalilauge, läßt bei Zimmertemperatur stehen, versetzt mit Wasser und saugt das gebildete 20-Bishydroxymethyl-3a-hydroxy-11-oxo-5ß-pregnan ab.
Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren. Die Schmelzpunkte sind in Celsiusgraden angegeben, es sind die auf der Kofler-Bank bestimmten augenblicklichen Schmelzpunkte. Beispiel Herstellung von 20-Bishydroxymethyl-3a-hydroxy- 11 -oxo-5ß-pregnan Man gibt 3 g 20-Formyl-3a-acetoxy-II-oxo-5ß-pregnan vom F. 1900C in ein Gemisch von 30 ccm Methanol, 3ccm 30%iger wäßriger Formaldehydlösung und - 1,5 ccm 50%iger Kalilauge. Man rührt bei 25'C bis zur Auflösung, läßt bei 25'C 16 Stunden stehen, versetzt dann mit 100 ccm Wasser, saugt ab, wäscht mit Wasser und trocknet im Trockenschrank bei 100'C, wobei 2,74 g (94%) 20-Bishydroxymethyl-3a-hydroxy-11-oxo-5ß-pregnan vom F. 209#C und [al" # +48-#-5 (c # 0,5% in Ätha-D nol) erhalten werden.
Die Verbindung, die neu ist, bildet kleine farblose Nadeln, die in Wasser unlöslich, in Äther, Benzol und Chloroform sehr wenig löslich und in Alkohol löslich sind.
Analyse: C23FI3804 = 378,54. Berechnet .... C 72,97, H 10,12()/o; gefunden .... C 73,1, H 9,9()/o.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von 20-Bishydroxymethyl-3a-hydroxy-11-oxo-5p-pregnan, dadurch gekennzeichnet, daß man 20-Forinyl-3a-acetoxy-11-oxo-5ß-pregnan in einem inerten organischen Lösungsmittel mit einer 30- bis 40%igen wäßrigen Formaldehydlösung in Gegenwart eines alkalischen Mittels als Katalysator in an sich bekannter Weise umsetzt und das gebildete 20 - Bishydroxymethyl - 3 a - hydroxy-11-oxo-5ß-pregnan nach bekannten Methoden isoliert.
2. Verfahren nach Anspruchl, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in einem Gemisch von Methanol und Kalilauge durchführt. In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschrift Nr. 2 135 063.