DE1131675B - Verfahren zur Herstellung einer Komplexverbindung - Google Patents

Verfahren zur Herstellung einer Komplexverbindung

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DE1131675B
DE1131675B DEN17057A DEN0017057A DE1131675B DE 1131675 B DE1131675 B DE 1131675B DE N17057 A DEN17057 A DE N17057A DE N0017057 A DEN0017057 A DE N0017057A DE 1131675 B DE1131675 B DE 1131675B
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DE
Germany
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complex compound
nitrofurfurol
oxazolidone
preparation
complex
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DEN17057A
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Gabriel Gever
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Warner Chilcott Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Norwich Pharmacal Co
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Description

DEUTSCHES
PATENTAMT
N17057IVd/12p
5. AUGUST 1959
ANMELDETAG :
BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 20. JUNI 1962
5-Nitrofurfurol ist ein wichtiges Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch wertvoller Nitrofuranderivate [z. B. 5-Nitrofurfurol-seniicarbazon, N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-3 - amino-oxazolidon-(2), N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-l-amino-hydantoin]. Dieser Aidehyd ist jedoch relativ instabil; die Gegenwart von Licht führt bald zu einer Dunkelfärbung, und es kann unter Abspaltung des NO2-Restes Verharzung eintreten. Wegen dieser Lichtempfindlichkeit ist es fast unmöglich, Nitrofurfurol längere Zeit in reinem Zustand aufzubewahren; die bei der Lagerung entstandenen Zersetzungsprodukte können nur mit einem beträchtlichen Aufwand an Zeit und Geld abgetrennt werden. Eine weitere Schwierigkeit bei der Aufbewahrung von Nitrofurfurol beruht auf seinem niedrigen Schmelzpunkt (35 bis 360C); in der heißen Jahreszeit kann es sehr oft zu einer Verflüssigung des Aldehydes kommen, und man erhält dann beim Abkühlen eine harte, schwer zu handhabende Masse.
Es wurde nun gefunden, daß man 5-Nitrofurfurol stabilisieren kann, indem man ihn in eine Komplexverbindung der Formel
Verfahren zur Herstellung
einer Komplexverbindung
Anmelder:
The Norwich Pharmacal Company,
Norwich, N. Y. (V. St. A.)
Vertreter: H.-Ch. Beythan, Rechtsanwalt,
Berlin-Lichterfelde, Gersauerweg 9
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 30. September 1958 (Nr. 764238)
Gabriel Gever, Oxford, N. Y. (V. St. A.),
ist als Erfinder genannt worden
OpN-
CHO
HN C = O
— C rig
überführt. Zur Überführung des Nitrofurfurols in die Oxazolidonkomplexverbindung läßt man die Komponenten in wäßrigem Medium bei leicht erhöhter Temperatur (45 bis 500C) miteinander reagieren; aus der erhaltenen Lösung fällt der Komplex beim Abkühlen in praktisch quantitativer Ausbeute aus. Dieser neue Komplex ist eine kristalline Verbindung vom Schmelzpunkt 135 bis 140°C, welcher keinerlei Lichtempfindlichkeit zeigt und daher unbeschränkte Zeit aufbewahrt werden kann. Durch Kochen mit Wasser kann das Nitrofurfurol-Oxazolidon-Addukt in seine Komponenten zerlegt werden, so daß der Aldehyd dann einer Reaktion mit z. B. Semicarbazid, 3-Amino-oxazolidon-(2) oder 1-Amino-hydantoin zugänglich ist. Die Komplexverbindung stellt somit eine leicht zu handhabende stabile »Depot-Form« des 5-Nitrofurfurols dar, die den für die Herstellung von Nitrofuranderivaten benötigten Aldehyd jederzeit in einfacher Weise zur Verfügung stellt.
Es ist bereits bekannt, bei der Herstellung der eingangs erwähnten therapeutisch wertvollen Nitrofuranderivate an Stelle des freien 5-Nitro-furfurols dessen Diacetat zu verwenden (vgl. zum Beispiel USA.-Patentschrift 2 759 931). Das Diacetat stellt jedoch keine stabilisierte Form des Aldehyds dar, denn es ist genauso lichtempfindlich wie dieser. Darüber hinaus handelt es sich beim Diacetat um eine echte chemische Verbindung, während das Verfahrensprodukt der vorliegenden Erfindung einen Komplex vom Typ der Einschlußverbindungen darstellt.
Es ist ferner bekannt, daß Aldehyde mit sekundären Aminen leicht zersetzliche Verbindungen bilden (vgl. Houben—Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. Auflage, Bd. 7/1 [1954], S. 454/455). Hieraus ließen sich jedoch keine Rückschlüsse auf das Verhalten des Oxazolidons-(2) ziehen, denn letzteres ist kein sekundäres Amin: Die NH-Gruppe im Oxazolidon gehört zu einer Säureamidfunktion und hat eher sauren Charakter (sie kann sogar nach Art der Mannich-Kondensation aminomethyliert werden; vgl. deutsche Patentschrift 917973).
Schließlich ist noch bekannt, daß Furfurol und Morpholin ein Addukt bilden, welches beim Stehen zersetzt wird unter Bildung von 4,4'-Furfuryliden-dimorpholin (J. Amer. Chem. Soc, 71, 1949, S. 2271). Demgegenüber ist das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene Addukt aus 5-Nitrofurfurol und Oxazolidon-(2) unbeschränkte Zeit haltbar und bildet beim Kochen mit Wasser die Ausgangskomponenten zurück. Wenn man also tatsächlich Oxazolidon und Morpholin als äquivalente »heterocyclische sekundäre
209 610/385
Amine« betrachten wollte, so ist das Ergebnis der vorliegenden Erfindung als überraschend zu bezeichnen.
Beispiel
Eine Lösung von 25 g Oxazolidon-(2) in 100 ecm Wasser wird mit 25 g 5-Nitrofurfurol versetzt und 15 Minuten lang unter Rühren auf 45 bis 500C erwärmt. Dann kühlt man auf 2 bis 10° C ab und filtriert. Der Filterkuchen wird mit 100 ecm kaltem Wasser und hierauf zweimal mit je 100 ecm Äther gewaschen. Nach dem Trocknen erhält man 23,2 g (= 57 %) des Nitrofurfurol-Oxazolidon-Komplexes vom F. 135 bis 1400C. Weitere 13,7 g (= 34%) dieser Komplexverbindung erhält man durch Eindampfen des Filtrates. Das Produkt kann aus Äthanol umkristallisiert werden. E JL = 524 bei 3100 Ä.
Analyse:
Berechnet ... C 42,11, H 3,53, N 12,28;
gefunden ... C 42,25, H 3,26, N 12,21.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung einer Komplexverbindung der Formel
    O2N-I
    CHO
    HN
    H2C
    -C = O O
    -CHo
    dadurch gekennzeichnet, daß man 5-Nitrofurfurol mit Oxazolidon-(2) in wäßrigem Medium bei leicht erhöhter Temperatur umsetzt.
    j5 In Betracht gezogene Druckschriften:
    Deutsche Patentschrift Nr. 917 973; USA.-Patentschrift Nr. 2 759 931; Journ. Amer. Chem. Soc, 71 (1949), S. 2271/2272; Houben—Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. Auflage, Bd. 7/1 (1954), S. 454/455.
DEN17057A 1958-09-30 1959-08-05 Verfahren zur Herstellung einer Komplexverbindung Pending DE1131675B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US764238A US2908689A (en) 1958-09-30 1958-09-30 New complex formed by the interaction of 5-nitro-2-furaldehyde and 2-oxazolidone

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Publication Number Publication Date
DE1131675B true DE1131675B (de) 1962-06-20

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ID=25070100

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DEN17057A Pending DE1131675B (de) 1958-09-30 1959-08-05 Verfahren zur Herstellung einer Komplexverbindung

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CH (1) CH376519A (de)
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3215701A (en) * 1963-06-20 1965-11-02 Norwich Pharma Co Process for the preparation of 3-amino-2-oxazolidone hydrochloride
DE4425613A1 (de) * 1994-07-20 1996-01-25 Bayer Ag 5-gliedrige Heteroaryl-oxazolidinone

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE917973C (de) * 1951-12-30 1954-09-16 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von tertiaeren, einen Oxazolidonylrest enthaltenden Aminen
US2759931A (en) * 1953-08-10 1956-08-21 Norwich Pharma Co Method for the preparation of n-(5-nitro-2-furfurylidene)-3-amino-2-oxazolidone

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NL103945C (de)
US2908689A (en) 1959-10-13
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BE582857A (fr) 1960-03-21

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