DE635342C

DE635342C - Verfahren zur Herstellung von Cholinverbindungen

Info

Publication number: DE635342C
Application number: DER90716D
Authority: DE
Original assignee: HUGO ROSENBERG FABRIK PHARMAZ
Current assignee: HUGO ROSENBERG FABRIK PHARMAZ
Priority date: 1934-05-27
Filing date: 1934-05-27
Publication date: 1936-09-15

Description

Verfahren zur Herstellung von Cholinverbindungen Die blutdrucksenkende Wirkung von Stoffen, die eine Cholingruppe enthalten, ist bekannt. Diese Eigenschaft kommt in besonderem Maße den organischen Säureestern das Cholins zu, z. B. dem Acetylcholin. Die Anwendung dieser Ester geschieht infolge ihrer leichten Zersetzlichkeit in intravenöser oder subkutaner Injektion; hierbei erfolgt die physiologische Wirkung plötzlich und ist nur von kurzer Dauer, so daß diese Stoffein der menschlichen Therapie nur selten die erwartete Wirkung zeigen.
Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Herstellung von neuen Cholinabkömmlingen, die sich bei peroraler oder perkutaner Anwendung durch eine gute blutdrucksenkende Wirkung auszeichnen. Die neuen chemischen Körper werden erhalten, indem man auf Acetylcholin bzw. auf Salze des Acetylcholins Salze der Rhodanwasserstoffsäure einwirken läßt. Als Salze der Rhodanwasserstoffsäure werden solche Salze verwendet, die in Alkoholen löslich sind, z. B. die Alkalisalze. Hierbei finden nebeneinander folgende Umsetzungen statt: i. Es bildet sich das normalerweise zu erwartende Acetylcholinrhodanid.
2. Der Rhodanrest tritt in organische Bindung an den Kohlenstoff des Acetylcholinmoleküls, und es entsteht vermutlich ein organischer Rhodanester. Beide Stoffe bilden sich zu ungefähr gleichen Teilen. Der Rhodanester ist eine ölige Flüssigkeit, die stark nach Zwiebel und Lauch riecht. Sie ist in Wasser nicht so leicht löslich wie das Acetylcholinrhodanid, so daß durch BehandelnmitwenigWasserin demUmsetzungsprodukt eine Anreicherung an Rhodanester erreicht werden kann. Bei dem Versuch, das Öl im Vakuum zu destillieren, tritt Zersetzung ein. Das Öl ist noch stark chlorhaltig; die Analyse ergab: 17,61% Schwefel neben 41,40/,C, 7,86 0/,H und 14,41 % N. Wird durch Ausfällen mit Silbernitrat alles ionogen gebundene Chlor und Rhodan entfernt, so gibt die zurückbleibende ölige, nicht kristallisierende Substanz beim Kochen mit ammoniakalischem Silbernitrat in alkoholischer Lösung eine starke Senfölreaktion unter reichlicher Bildung von Schwefelsilber.
Das Rohprodukt besitzt eine gute physiologische Wirkung, die durch eine zuverlässige Senkung des Blutdruckes gekennzeichnet ist. Beispielsweise sank in einem Versuch der Blutdruck eines Hypertonikers nach Anwendung von q. Tropfen einer io %igen Lösung des auf obige Weise erhaltenen Öls bei perkutaner Anwendung von 195/1o5 mm auf i45/8o mm. Beispiel i i2oo g in üblicher Weise bereitetes Acetylcholinhydrochlorid werden in 5 kg absolutem Äthylalkohol gelöst und mit einer Lösung von 700 g Kaliumrhodanidin5,5 kg absolutemAthylalkohol versetzt. Nach 2stündigem Stehen wird vom entstandenen Niederschlag abfiltriert und die gelbrot gefärbte Lösung im Vakuum bei Temperaturen nicht über 7o' bis zur öligen Beschaffenheit eingedampft.
Ausbeute: etwa ii5o g. Beispiel 2 Die Herstellung erfolgt wie in Beispiel i,: wird an Stelle von Äthylalkohol Methylalkofidle verwendet.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Cholin-:verbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß `Acetylcholin mit alkohollöslichen Salzen der Rhodanwasserstoffsäure in Alkoholen bei gewöhnlicher Temperatur umgesetzt wird.