DE1125432B

DE1125432B - Verfahren zur Herstellung von 2, 5-Bis-aethylenimino-3, 6-bis-acylamino-p-benzochinonen

Info

Publication number: DE1125432B
Application number: DEC21876A
Authority: DE
Inventors: Dr Adrian Marxer
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1959-07-17
Filing date: 1960-07-08
Publication date: 1962-03-15

Description

Verfabren zur Herstellung von 2, 5-Bis-äthylenimino-3 ,6-bis-acylaminop-benzochinonen Es ist bereits bekannt, 2,5-Dihalogen-3,6-bis-acylamino-p-benzochinone, in denen die Acylreste solche aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen sind, mit Äthyleniminen zu den entsprechenden 2,5 - Bis-äthylenimino -3,6-bis-acylamino -p-benzochinonen umzusetzen (östereichische Patentschrift 198747, französische Patentschrift 1163 465, USA.-Patentschrift 2 802 001).
Gegenstand der Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung von 2,5- Bis - äthylenimino -3,6 - bis - acylamino-p-benzochinonen, deren Acylgruppen Reste von cycloaliphatischen Carbonsäuren, wie der Cyclopentancarbonsäure oder vorzugsweise der Cyclohexancarbonsäure, darstellen. Die Äthyleniminogruppen können an den Kohlenstoffatomen alkyliert sein, vorzugsweise durch eine Methylgruppe. Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-cyclohexylcarbonylaminop-benzochinon der Formel Die neuen Benzochinonverbindungen sind gegen Amöben, z. B. gegen Entamöba histolytica, sowie gegen Rakterien wirksam; zudem zeigen sie eine ausgeprägte tumorhemmende Wirkung bei niederer Toxizität und sind bezüglich der letztgenannten Wirkung bekannten Verbindungen ähnlicher Konstitution überlegen. So zeigt beispielsweise das 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-cyclohexylcarbonylamino-p-benzochinon bei starker Hemmwirkung auf das Wachstum von auf weißen Mäusen implantiertem Ehrlich Carcinom eine wesentlich bessere therapeutische Breite als das 2,5-Bis-äthylenimino-3, 6-bis-propionylamino-p-benzochinon oder das 2, 5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-butyrylamino-p-benzochinon.
Die neuen 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-acylaminop-benzochinone werden erfindungsgemäß erhalten, wenn man in an sich bekannter Weise 2,5-Dihalogen-3,6-bis-acylamino-p-benzochinone, deren Acylgruppen Reste von cycloaliphatischen Carbonsäuren darstellen, mit Äthyleniminen umsetzt. Unter den Dihalogenverbindungen eignen sich besonders die Dichlor- und Dibromverbindungen.
Vorzugsweise arbeitet man in indifferenten Lösungsmitteln, wie Dioxan, Benzol, oder auch in Gegenwart von Alkoholen, wie Athyl-, Isopropyl- oder Butylalkohol, oder Isopropyläther. Vorteilhaft verwendet man basische Kondensationsmittel, insbesondere tertiäre Amine, wie Trimethyl- oder Triäthylamin. Die Reaktion läßt sich bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchführen.
Die Ausgangsstoffe werden in an sich bekannter Weise, z. B. durch Umsetzung eines 2,5-Dihalogen-3,6-diamino-benzochinons mit einem cycloaliphatischen Carbonsäureanhydrid in Gegenwart von konzentrierter Schwefelsäure, hergestellt.
Die verfahrensgemäß erhaltenen 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-acylamino-p-benzochinone finden als Bakterizide sowie als Heilmittel, besonders bei Krebs- erkrankungen oder durch Amöben verursachten Erkrankungen, Verwendung.
Die Erfindung wird in dem nachfolgenden Beispiel näher erläutert.
Beispiel 30,5 g 2, 5-Dichlor-3, 6-bis-cyclohexylcarbonylaminobenzochinon (F. 261 bis 263"C) werden in 250cm3 Dioxan suspendiert. Dann wird ein Geniisch von 11 cm3 Äthylenimin und 20 g Triäthylamin in 50 cm8 Dioxan bei Zimmertemperatur zugetropft und 7 Stunden bei einer Innentemperatur von 45"C gerührt. Man isoliert das Kristallisat durch Absaugen, wäscht es mit Alkohol, dann mit Wasser und wieder mit Alkohol.
Man erhält das in rotvioletten Nädelchen kristallisierte 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-cyclohexylcarbonylamino- p-benzochinon vom Zersetzungspunkt 213 bis 216"C.
Ausbeute 95 01,.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis-äthylenimino -3,6 - bis - acylamino - p - benzochinonen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 2,5- Dihalogen-3,6-bis -acylamino -p-benzochinone, deren Acylgruppen Reste von cycloaliphatischen Carbonsäuren darstellen, mit Äthyleniminen umsetzt.

In Betracht gezogene Druckschriften: Österreichische Patentschrift Nr. 198 747; französische Patentschrift Nr. 1163 465; USA.-Patentschrift Nr. 2 802 001.