DE870857C

DE870857C - Verfahren zur Herstellung monohalogenierter 1, 3-Dioxane

Info

Publication number: DE870857C
Application number: DEB14840A
Authority: DE
Inventors: Onno Dipl-Chem Dr Onnen; Wilhelm Dipl-Chem Dr Peschke; Erich Dipl-Chem Dr Rabald
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1951-05-03
Filing date: 1951-05-03
Publication date: 1953-03-16

Description

Verfahren zur Herstellung monohalogenierter 1, 3-Dioxane In 5-Stellung halogenierte i, 3-Dioxane der allgemeinen Zusammensetzune in welcher R1 einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, hydroaromatischen oder heterocyclischen Rest bedeutet und R2, R3 und R4 Wasserstoff oder gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, hydroaromatische oder heterocyclische Reste bedeuten und gleich oder verschieden sein können, sind bislang nicht bekannt. Sie besitzen wegen ihrer mannigfaltigen Reaktionsfähigkeit als Zwischenprodukte, insbesondere zur Herstellung von Pharmazeutika, eine erhebliche technischeBedeutung.
Eine direkte Ringhalogenierung von i, 3-Dioxanen gelingt bekanntlich nicht (vgl. z. B. Journal of the Chemical Society, London, 101, 1I, 1803 [i9121). Es wurde jedoch gefunden, daB man die Verfahrensprodukte in sehr guten Ausbeuten dadurch gewinnen kann, daB man Halogenhydrine der Zusammensetzung Rl-CH(OH)-CH(Häl)-CH(OH)-R2 mit Carbonylverbindungen R3 - C 0 - R4, wie z. B. Formaldehyd, Aceton, Benzaldehyd oder auch Cyclohekanon '(Carbonyluerbindungen' ,also ;,:bei denen R3. und R¢ einen gemeinsamen Ring bilden), nach an sich bekannten Methoden kondensiert.
Beispiele' I. Eine Lösung von 23,1 g T-Phenyl-2-brom-propandiol-(T, 3), erhalten durch Umsetzung von Zimtalkohol mit 'der - äqüililolekularen Menge Bromwasser, in 230 ccm trockenem Aceton wird mit 22,5 g entwässertem Kupfersulfat 3 Tage lang geschüttelt., Man'filtriert vom Kupfersulfat ab und verdampft das überschüssige Aceton. Man erhält ein dickes, gelbliches Öl, das beim Verreiben mit Glykol kristallin wird. Die Kristalle werden abgesaugt und mit Glykol gewaschen.. Das aus Ligroin umkristallisierte 2, 2-Dimethyl-5-brom-6-phenyl-T, 3-dioxan schmilzt bei 55 bis 56°.

C12 1-,1502Br . ,

Ber. C 53,14 115,53 . Br-29,52 .

Gef. C 52,61 (52,85) H 5,41: (5,42) Br 28,99 (28,77)

2. Eine Lösung von 15 g T-Phenyl-2-brom-propändiol-(T, 3) in 4o g Benzaldehyd, der 15 g. entwässertes Kupfersulfat und Spuren von trockenem Chlorwasserstoff zugesetzt sind, wird bei o° unter Luftabschluß 2 Tage lang geschüttelt. Die vom Kupfersulfat befreite Lösung wird zur Entfernung des überschüssigen Benzaldehyds im Vakuumeingeengt. - Man erhält 22,T g eines öligen Reaktionsproduktes, das nach Durcharbeitung mit Ligroin kristallin wird. Die Kristalle werden abgesaugt und mit wenig Petroläther gewaschen. Der Schmelzpunkt des so gewonrienen 2, 6-Diphenyl-5-brom-T, 3-dioxans ist 86 bis 87°.

Clc H15 02 $r

Ber. C 6o,Tg H 4,71 Br 25,o8

Gef. C 6o,=9 (6o,oT) H 4,95 (4,87) Br 25,30 (25,29)

3. Eine Lösung von 6¢ g:- T-p-Nitrophenyl-2-brompropandiol-(I, 3), erhalten als gelblicher Sirup durch Behandlung einer wäßrig-dioxanischen Lösung von p-Nitrozimtalkohol mit der äquimolekularen Menge Bromwasser, in 64o ccm trockenem Aceton wird nach Zusatz von 64 g wasserfreiem Kupfersulfat etwa 6o Stunden bei Zimmertemperatur geschüttelt. Man arbeitet, wie im Beispiel T angegeben, auf und erhält das 2, 2-Dimethyl-5-brom-6-(p-nitrophenyl)-I, 3-dioxan in einer Ausbeute von 55 g; Schmelzpunkt: 99° (aus Äther).

C12H1444N Br

Ber. C 45,57 H 4,43 N 4,43 Br 25,31

Gef. C 45,35 H 4,45 N 4,28 Br 25,15

4. 46,2g r-Phenyl-2-brom-propandiol-(T, 3) werden in 30 ccm Dioxan gelöst und mit 5o g einer 4o°/oigen wäßrigen Formaldehydlösung versetzt. Unter Rühren und Kühlung leitet man T Stunde lang einen schwachen HCl-Strom ein. Während dieser Zeit tritt eine ölige Absc4eidurig auf. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Äther ausgeschüttelt, die ätherische Lösung mit einer verdünnten Bicarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen über Nag S 04 wird der Äther eingedampft und der Rückstand im Vakuum destilliert. Man erhält das 5-Brom-6-phenyl-T, 3-dioxan als wasserhelles Öl in einer -Ausbeute von 7-7°/o der Theorie. Kp3,5129°. Eine Brombestimmung ergab den theoretischen Wert von 32,9 %..

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren - zur Herstellung monohalogenierter T, 3-Dioxane der allgemeinen Zusammensetzung in welcher R1 einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, hydroaromatischen oder heterocyclischen Rest bedeutet und R2, R, und R4 Wasserstoff oder gegebenenfalls substituierteAlkyl-, Aryl-, Aralkyl-, hydroaromatische oder heterocyclische Reste bedeuten und gleich oder verschieden sein können, dadurch gekennzeichnet, daß man Halogenhydrine der Zusammensetzung Rl-CH(OH)-CH(Hal)-CH(OH)-R2 mit Carbonylverbindungen R" -.C 0 - R4 nach an sich bekannten Methoden kondensiert.