DE937589C - Verfahren zur Herstellung von 1-p-Alkoxybenzyl-10-oxydekahydroisochinolinen - Google Patents

Description

• . Verfahren zur Herstellung von 1-p-Alkoxybenzyl-10-oxydekahydroisochinolinen Die i-p-Alkoxybenzyl-io-oxy-dekahydroisochinoline stellen nichtige Zwischenprodukte zur Synthese der 3-Oxy-N-methyl-morphinane dar. Das bisher zur Herstellung der i-p-Alkoxybenzyl-io-oxy-dekahydroisochinoline benutzte Verfahren besteht darin, daß man beispielsweise p-Methoxy-phenylacetaldehydbisulfit mit Cyclohexen-(i)-yl-äthylamin in verdünnt wäßriger Lösung bei PH 3 bis q. kondensiert (vgl. Patent 90q.176).
• Es wurde nun gefunden, daß man auch dadurch zu den i-p-Alkoxybenzyl-io-oxy-dekahydroisochinolinen gelangen kann, daß man p =Alkoxy-phenylglycidsäureester der allgemeinen Formel worin R und R' Alkylgruppen, vorzugsweise niedere, bedeuten, oder im Phenylrest zusätzlich durch Alkyl-oder Alkoxygruppen oder Halogenatome substituierte Derivate dieser Glycidsäureester in verdünnt wäßriger Lösung bei einem pH-Wert von etwa 3 mit Cyclohexen-(i)-yl-äthylamin kondensiert. Unter diesen Bedingungen entstehen aus den p-Alkoxy-phenylglycidsäureestern intermediär durch Verseifung, Decarboxylierung und Umlagerung der Zwischenverbindungen die freien p-Alleoxy-phenylacetaldehyde, z. B. nach der Gleichung die sich dann unmittelbar mit Cyclohexen-(i)-yl-äthylamin zu i-p-Alkoxybenzyl-io-oxy-dekahydroisochinolinen kondensieren. Dieses neue Verfahren stellt daher eine wesentliche Vereinfachung des früher vorgeschlagenen Verfahrens gemäß Patent 90q.-176 dar, da man nun nicht mehr gezwungen ist, zuvor die freien p-Alkoxy-phenylacetaldehyde bzw. ihre Bisulfitverbindungen darzustellen.
• Beispiel Eine Lösung von 25 g Cyclohexen-(i)-yl-äthylamin in 300 ccm n-Salzsäure und 70o ccm Wasser wird nach Zugabe von 42 g p-Methoxy-phenylglycidsäuremethylester (KP- 1,3 = 151°; F. 6o bis 62°) etwa 45 bis 48 Stunden unter Rühren auf 8o bis go° erhitzt, bis die alsbald einsetzende langsame Gasentwicklung beendet ist. Nach dem Abkühlen gießt man von einer geringen Menge harzigen Nebenproduktes ab, klärt die Lösung durch Ausschütteln mit Äther, macht aus der blank filtrierten sauren Lösung die Base durch Zusatz von Pottaschelösung frei, nimmt sofort mit viel Äther auf, trennt ab, - wäscht die ätherische Lösung mit Wasser und klärt durch Schütteln mit gesättigter Kochsalzlösung. Beim Einengen der Ätherlösung scheidet sich das i-p-Methoxybenzylio-oxy-dekahydroisochinolin als feine weiße Kristallmasse ab; man kühlt ab, saugt ab und wäscht mit wenig Äther. Nach Umkristallisieren aus Essigester erhält man ungefähr 1o g glitzernde farblose Nädelchen, F. 152°.
• Ersetzt man den p-Methoxy-phenylglycidsäureester durch die äquivalente Menge 3, 4-Dimethoxyphenylglycidsäureester und verfährt im übrigen wie beschrieben, so erhält man das 1-(3', 4.'-Dimethoxybenzyl)-io-oxy-dekahydroisochinolin vom F. 122°.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von i-p-Alkoxybenzyl-io-oxy-dekahydroisochinohnen, dadurch gekennzeichnet, daß man Cyclohexen-(i)-yl-äthylamin in verdünnt wäßriger Lösung bei einem pH-Wert von etwa 3- mit p-Alkoxy-phenylglycidsäureestern, die im henylrest zusätzlich durch Alliyl- oder Alkoxygruppen oder Halogenatome substituiert sein können, kondensiert.
2. 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man die Ausgangsstoffe in o,2-molarer Lösung aufeinander einwirken läßt.