DE1129955B

DE1129955B - Verfahren zur Herstellung von 2, 5-Bis-aethylenimino-3, 6-bis-caproyl-amino-p-benzochinon

Info

Publication number: DE1129955B
Application number: DEC20048A
Authority: DE
Inventors: Dr Adrian Marxer
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1958-11-06
Filing date: 1959-10-27
Publication date: 1962-05-24

Description

Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-caproylamino-p-benzochinon Es ist bereits bekannt, 2,5-Dihalogen-3,6-bis-acylamino-p-benzochinone, z. B. 2,5-Dichlor-3,6-bis-acylamino-p-benzochinone, in denen die Acylreste solche aliphatischer Carbonsäuren mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen sind, mit Äthyleniminen zu den entsprechenden 2,5-Bis-äthylenimino- 3,6-bis-acylamino-p-benzochinonen umzusetzen (österreichische Patentschrift 198747, französische Patentschrift 1163 465, USA.-Patentschrift 2 802 001).
Gegenstand der Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung des 2,5-Bis- äthylenimino- 3,6-bis caproylamino-p-benzochinons der Formel Die neue Benzochinonverbindung ist gegen Amoeben, z. B. gegen Entamoeba histolytica, sowie gegen Bakterien wirksam; zudem zeigt sie eine ausgeprägte tumorhemmende Wirkung. Sie ist den bekannten 2,5 - Bis - äthylenimino -3,6 - bis - acylverbindungen mit kürzerer Alkylkette hinsichtlich ihrer therapeutischen Verwendbarkeit überlegen. So zeigt beispielsweise die neue Verbindung an Mäusen in einer Dosierung, bei der wenigstens 51 01o der Versuchstiere die 6tägige Behandlung überstehen, auf das Wachstum des Adeno-Carcinoms EO 771 eine Hemmwirkung von 50 bis 74O/o, während mit dem 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-propionylamino-p-benzochinon und dem 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-butyrylamino-p-benzochinon in einer entsprechenden Dosierung nur eine Hemmwirkung von 25 bis 49 O/o erzielt wird.
Das 2,5 - Bis - äthylenimino - 3,6 - bis - caproylamino -p-benzochinon wird in an sich bekannter Weise erhalten, wenn man 2, 5-Dihalogen-3, 6-bis-caproylamino-p-benzochinone mit Äthylenimin umsetzt. Unter den Dihalogenverbindungen eignen sich besonders die Dichlor- und Dibromverbindungen. Vorzugsweise arbeitet man in indifferenten Lösungsmitteln, wie Dioxan und Benzol. Vorteilhaft ist die Verwendung von Kondensationsmitteln, wie tertiären Basen, z. B.
Triäthylamin. Die Reaktion läßt sich bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchführen.
Die als Ausgangsstoffe dienenden 2,5-Dihalogen-3,6-bis-caproylamino-p-benzochinone werden in an sich bekannter Weise, z. B. durch Umsetzung eines 2,5-Dihalogen-3,6-diamino-benzochinons mit Capronsäureanhydrid in Gegenwart von konzentrierter Schwefelsäure erhalten.
Das verfahrensgemäß erhaltene 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-caproylamino-p-benzochinon findet als Bakterizid sowie als Heilmittel, besonders bei Krebserkrankungen oder durch Amoeben verursachten Erkrankungen, Verwendung.
Die Erfindung wird in dem nachfolgenden Beispiel näher erläutert.
Beispiel 30,6 g 2,5 - Dichlor- 3,6-bis - caproylamino -benzo -chinon (F. 231 bis 234ob) werden in 250 cm3 Dioxan suspendiert. Langsam wird ein Gemisch von 11,7 cm3 Äthylenimin und 20 g Triäthylamin in 50 cm3 Dioxan bei 25"C zugetropft und die sich allmählich violett verfärbende Kristallsuspension 7 Stunden im Wasserbad von 45"C gerührt. Das violette Reaktionsprodukt wird durch Absaugen isoliert, mit Alkohol gewaschen, in 200 cm3 Wasser suspendiert und wieder abgesaugt, mitAlkohol gewaschen und getrocknet. Ausbeute 61 °/e.
Das 2, 5 - Bis - äthylenimino - 3, 6 - bis - caproylamino -benzochinon schmilzt bei 211 bis 213"C.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-caproylamino-p-benzochinon der Formel dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 2,5-Dihalogen-3,6-bis-caproylamino-p-benzochinone mit Äthylenimin umsetzt.

In Betracht gezogene Druckschriften: Österreichische Patentschrift Nr. 198 747; französische Patentschrift Nr. 1 163 465; USA-Patentschrift Nr. 2 802 oil